Фармацевтический состав, обладающий нейропротекторной, антиамнестической, антиоксидантной, противогипоксической, нейрометаболической, противоишемической активностью (варианты)

Изобретение относится к области фармацевтической промышленности и медицине. Задачей настоящего изобретения является создание эффективного фармацевтического состава,обладающего нейропротекторной, антиамнестической, антиоксидантной, противогипоксической,противоишемической активностью. Задача решается за счет того, что фармацевтический состав содержит 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат, пептид Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro, и от прототипа отличается тем, что дополнительно содержит минеральные вещества: калий, магний,железо. Кроме того, в фармацевтическом составе часть изотопов углерода 12 С замещена на изотопы углерода 13 С. Техническими результатами изобретения являются увеличение скорости наступления лечебного эффекта, увеличение лечебного эффекта без увеличения концентрации 2 этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат и пептида Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro, увеличение времени хранения. Область техники, к которой относится изобретение Изобретение относится к фармацевтической промышленности и медицине и может быть использовано при изготовлении и применении фармацевтических составов с полипептидной последовательностью Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro и препаратом 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат, обладающих нейропротекторной, антиамнестической, антиоксидантной, противогипоксической, нейрометаболической, противоишемической активностью. Уровень техники Важной проблемой современной медицины является создание новых средств, способных эффективно защищать, а также лечить заболевания мозга. Эффективным направлением исследований в этой области является создание новых средств на базе препаратов семакс и мексидол. Семакс - препарат, который эффективно влияет на процессы, связанные с формированием памяти и обучением, улучшает мнестические функции, улучшает адаптацию организма человека к гипоксии, церебральной ишемии, наркозу и другим повреждающим воздействиям. Другими словами, семакс улучшает энергетические процессы мозга, повышая его устойчивость к стрессовым повреждениям, гипоксии. Семакс является хорошим ноотропом, нейрометаболическим стимулятором. В свою очередь, мексидол обладает механизмом действия, принципиальным отличием которого от механизма действия традиционных нейропсихотропных препаратов является отсутствие у него специфического связывания с известными рецепторами (НИИ Фармакологии РАМН, Т.А. Воронина. Мексидол. Основные эффекты, механизм действия, применение (http://www.voed.ru/mexidol.htm. Мексидол является ингибитором свободнорадикальных процессов, перекисного окисления липидов, он активирует супероксиддисмутазу, оказывает влияние на физико-химические свойства мембраны, повышает содержание полярных фракций липидов (фосфотидилсерина и фосфотидилинозита и др.) в мембране, уменьшает отношение холестерол/фосфолипиды, уменьшает вязкость липидного слоя и увеличивает текучесть мембраны, активирует энергосинтезирующие функции митохондрий и улучшает энергетический обмен в клетке и, таким образом, защищает аппарат клеток и структуру их мембран. Вызываемое мексидолом изменение функциональной активности биологической мембраны приводит к конформационным изменениям белковых макромолекул синаптических мембран, вследствие чего мексидол оказывает модулирующее влияние на активность мембраносвязанных ферментов, ионных каналов и рецепторных комплексов, в частности бензодиазепиновый, ГАМК, ацетилхолиновый, усиливая их способность к связыванию с лигандами, повышая активность нейромедиаторов и активацию синаптических процессов. Наряду с этим, мексидол обладает выраженным гиполипидемическим действием,уменьшает уровень общего холестерина и липопротеидов низкой плотности и увеличивает липопротеиды высокой плотности. Таким образом, механизм действия мексидола определяют прежде всего его антиоксидантные свойства, способность стабилизировать биомембраны клеток, активировать энергосинтезирующие функции митохондрий, модулировать работу рецепторных комплексов и прохождение ионных токов, усиливать связывание эндогенных веществ, улучшать синаптическую передачу и взаимосвязь структур мозга. Благодаря этому механизму действия мексидол оказывает влияние на ключевые базисные звенья патогенеза различных заболеваний, имеет большой спектр эффектов, чрезвычайно малые побочные проявления и низкую токсичность, обладает способностью потенцировать действие других центрально действующих веществ, в особенности тех, которые реализуют свое действие как прямые агонисты рецепторов. В изобретении заявлены два варианта фармацевтического состава. Каждый из заявленных фармацевтических составов имеет в качестве действующих веществ полипептидную последовательность MetGlu-His-Phe-Pro-Gly-Pro и 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат. Ниже приводятся аналоги, в которых описаны полипептидная последовательность Met-Glu-His-PhePro-Gly-Pro и 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат. Аналогом каждому варианту фармацевтического состава является фармацевтическая композиция для лечения ишемического инсульта, содержащая полипептидную последовательность Met-Glu-His-PhePro-Gly-Pro (патент на изобретение РФ 2251429, опубл. 27.07.2004). Недостатком аналога является относительно малая скорость наступления лечебного эффекта. Кроме того, имеется аналог - патент РФ 2156087, опубл. 20.09.2000. В патенте описана биологически активная добавка (БАД) к пище, включающая калий, марганец, цинк, железо и дополнительно 29 различных веществ. В патенте заявлено, что биологически активная добавка обладает антигипоксическими и антиоксидантными свойствами. Недостатком аналога является невозможность его применения в лечебных целях. Известно применение семакса в качестве нейропротектора (патент на изобретение РФ 2394816,опубл. 20.07.2010). В патенте РФ 2394816 в табл. 7 представлено изменение неврологического дефицита у крыс после двусторонней перевязки общих сонных артерий под влиянием препарата семакс, мексидол и амтизол. В патенте делается вывод о том, что мексидол более предпочтителен, чем семакс, из-за недостаточной эффективности последнего и невозможности повышения его концентрации в растворе. Известен аналог (патент на изобретение РФ 2425670, опубл. 10.08.2011). В аналоге используют се-1 024401 макс и холина альфосцерат. Препарат холина альфосцерат повышает эффективность применения семакса. Известно применение пептида семакса формулы Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro в качестве антитромботического, антикоагулянтного, фибриндеполимеризационного и фибринолитического средства (патент РФ 2290194, опубл. 27.12.2006). Недостатком аналога является его относительно малая эффективность лечебного действия. Известно применение полипептидной последовательности Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro в качестве стимулятора памяти (а.с. СССР 939440, опубл. 30.06.1982), который является основой ноотропного средства и фармацевтической композицией ноотропного действия (патент РФ 2045958, С 16 А 61K 38/08,1994). Недостатком аналога является относительно малая скорость наступления лечебного эффекта. Известна заявка на изобретение 2006146529, опубл. 20.07.2008. В изобретении описана фармацевтическая композиция, обладающая нейротропной, антиамнестической, противогипоксической и противоишемической активностью. Композиция в качестве активных компонентов содержит семакс и мексидол или их фармацевтически приемлемые соли в терапевтически эффективных количествах. Здесь эффективность семакса повышается за счет применения мексидола. Известен также патент ЕАПВ 008591, опубл. 29.06.2007. В патенте предложено использовать производные 3-(3,5-диоксо-4,5-дигидро-3H-(1,2,4)триазин-2-ил) бензамида в качестве ингибиторов Р 2 Х 7 для лечения различных заболеваний, в том числе ишемию при инсульте или сердечном приступе. В патенте предусмотрено использование изотопов 13 С, 15N и др. для внесения изотопных меток в лекарственное средство. По изотопам определяют динамику распространения лекарства в тканях организма. Другим аналогом вариантам фармацевтического состава является средство, содержащее мексидол и вспомогательные вещества: крахмал картофельный, поливинилпирролидон, магний стеариново-кислый,микрокристаллическая целлюлоза, сахар молочный (патент РФ 2145855, опубл. 26.05.1999). Лекарственное средство предназначено для лечения нарушений функций мозга, в частности острых и хронических нарушений мозгового кровообращения. Недостатком аналога является малая стабильность фармацевтического средства в течение срока годности. Также аналогом всем вариантам фармацевтического состава является стабильный фармацевтический состав для инъекций, содержащий мексидол, янтарную кислоту, трилон Б и воду для инъекций (патент РФ 2205640, опубл. 09.04.2002). Препарат назначают внутривенно и внутримышечно. Недостатком аналога является малая стабильность фармацевтического состава в течение срока годности. Кроме того, имеется аналог - патент РФ 2156087, опубл. 20.09.2000. В патенте описана биологически активная добавка к пище, включающая калий (4-380 мг/л), магний (1-510 мг/л), железо (1-2100 мг/л),цинк (1-1240 мг/л), мексидол (1-200 мг/л) и дополнительно 29 различных веществ. В патенте заявлено,что биологически активная добавка обладает антигипоксическими и антиоксидантными свойствами. Недостатком аналога является невозможность его применения в качестве состава для инъекций. Другим недостатком является малое содержание мексидола в литре. Примерно на три порядка меньше,чем требуется для инъекционного раствора. Прототипом двум вариантам изобретения является фармацевтический состав (заявка на изобретение РФ 2006146529/15, опубл. 20.07.2008, патент РФ 2440132, опубл. 20.01.2012), обладающий нейропротекторной, антиамнестической, антиоксидантной, противогипоксической, нейрометаболической,противоишемической активностью, содержащий 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат, а также полипептид метионин-глутамин-гистидин-фенилаланин-пролил-глицин-пролин (Met-Glu-His-Phe-ProGly-Pro). Задачей прототипа было расширение арсенала лекарственных средств, обладающих выраженной нейропротекторной активностью, в сочетании с антиамнестической, антиоксидантной, противогипоксической, нейрометаболической, противоишемической активностью. Исследования показали, что прототип не всегда эффективен при этих патологиях. Другим недостатком прототипа является относительно малая скорость наступления лечебного эффекта. Признаки прототипа "Фармацевтический состав, обладающий нейропротекторной, антиамнестической, антиоксидантной, противогипоксической, нейрометаболической, противоишемической активностью, содержащий 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат, полипептид метионин-глутамингистидин-фенилаланин-пролил-глицин-пролин (Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro)" совпадают с признаками заявленных вариантов изобретения. У прототипа фармацевтически приемлемым растворителем является вода (дистиллированная вода или вода для инъекций). Фармацевтически приемлемым вспомогательным веществом в фармацевтическом составе является ацетат аммония. Структурная формула полипептида метионин-глутамин-гистидин-фенилаланин-пролил-глицинпролин (Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro): Формула 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат может быть представлена в следующем виде: Связь N+-Н - это ковалентная связь. Вышеуказанный препарат содержит катион 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина (2-этил-6-метил-3 гидроксипиридиний) и фармацевтически приемлемый анион, а именно С 4 Н 6 О 4. Ионная связь между катионом и анионом - это связь между отрицательно и положительно заряженными частицами в препарате. В качестве аниона может быть использован не только сукцинат, но и другое вещество, в частности хлорид. Поэтому более широкая формулировка признаков, описывающих 2-этил-6-метил-3 гидроксипиридиний, может быть следующей:"Фармацевтический состав, содержащий 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридиния и фармацевтически приемлемый анион". Недостатками прототипа являются относительно малая скорость наступления лечебного эффекта,недостаточно большой лечебный эффект фармацевтического средства, низкая стабильность фармацевтического состава в течение срока годности. Сущность изобретения Далее представлены определения терминам. Срок годности - период, в течение которого фармацевтический состав сохраняет свои свойства в мере, обеспечивающей его использование по назначению. Время хранения не превышает срок годности. Нейропротекторная активность фармацевтического состава (препарата) - купирование и ограничения повреждений ткани мозга, развивающегося вследствие остро возникающей ишемии (гипоксии). Лекарство активизирует метаболические процессы в головном мозге, защищает нервные клетки от атак свободных радикалов и токсинов, а также от других вредных воздействий. Антиамнестическая активность препарата - противодействие амнезии. Амнезия - общая или частичная неспособность вспомнить недавние или отдаленные события. Антиоксидантная активность препарата - способность замедлять окисление органических соединений. Противогипоксическая активность препарата - улучшает утилизацию циркулирующего в организме кислорода и повышает устойчивость организма к гипоксии (кислородной недостаточности). Гипоксия представляет собой состояние кислородного голодания вследствие нарушений внешнего и внутреннего(тканевого, клеточного) дыхания. Нейрометаболическая активность - стимулирует синтез и утилизацию кислорода и глюкозы, увеличивает синтез АТФ в условиях ишемии и гипоксии более чем на порядок. Противоишемическая активность препарата - предотвращает местное малокровие, чаще обусловленное сосудистым фактором (сужением или полной обтурацией просвета артерии), приводящее к временной дисфункции или стойкому повреждению ткани или органа. Ишемия - местное малокровие, чаще обусловленное сосудистым фактором (сужением или полной обтурацией просвета артерии), приводящее к временной дисфункции или стойкому повреждению ткани или органа. Последствия ишемии зависят от степени и скорости снижения параметров кровотока, продолжительности ишемии, чувствительности тканей к гипоксии, общего состояния организма. Самыми чувствительными к ишемии являются органы центральной нервной системы и миокард. Ишемия имеет ряд существенных отличий от гипоксии. Ишемия характеризуется относительной или абсолютной недостаточностью кровоснабжения, что проявляется не только локальной тканевой гипоксией, но и иными нарушениями метаболизма вследствие недостаточного поступления питательных веществ. Ишемия - динамический и, как правило, потенциально обратимый процесс. Вероятность ишемического некроза (инфаркта) ткани непосредственно зависит от длительности и степени снижения локального кровотока. Миокард - мышечный слой сердца, составляющий главную его массу. Построен из особой поперечнополосатой мышечной ткани, представляющей собой плотное соединение мышечных клеток. Функциональная особенность миокарда - ритмические автоматические сокращения, чередующиеся с расслаблениями, совершаются непрерывно в течение всей жизни организма. Задачей настоящего изобретения является создание фармацевтического состава, обладающего нейропротекторной, антиамнестической, антиоксидантной, противогипоксической, нейрометаболической,противоишемической активностью с улучшенными характеристиками. Заявлено два варианта изобретения. Первый вариант изобретения. Задача решается за счет того, что фармацевтический состав, обладающий нейропротекторной, антиамнестической, антиоксидантной, противогипоксической, нейрометаболической, противоишемической активностью, содержит 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат, полипептид метионин-глутамингистидин-фенилаланин-пролил-глицин-пролин (Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro) и от прототипа отличается тем, что дополнительно содержит минеральные вещества при следующем соотношении компонентов,мг/л: Второй вариант изобретения. Задача решается за счет того, что фармацевтический состав, обладающий нейропротекторной, антиамнестической, антиоксидантной, противогипоксической, нейрометаболической, противоишемической активностью, содержит 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат, полипептид метионин-глутамингистидин-фенилаланин-пролил-глицин-пролин (Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro) и от прототипа отличается тем, что дополнительно содержит минеральные вещества при следующем соотношении компонентов,мг/л: и при этом фармацевтический состав выполнен таким образом, что содержит изотопы углерода 13 С,и отношение количества изотопов углерода 13 С к общему количеству углерода в фармацевтическом составе составляет от 0.005 до 0.75. Действующими веществами в фармацевтическом растворе являются препарат 2-этил-6-метил-3 гидроксипиридина сукцинат и полипептид метионин-глутамин-гистидин-фенилаланин-пролил-глицинпролин (Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro). Фармацевтический состав выполнен в виде раствора, например в виде раствора для инъекций. Фармацевтический состав имеет значение рН от 4 до 7. Кинематическая вязкость фармацевтического состава, выполненного в виде раствора, от 1.01 до 1.23 мм 2/с. Кинематическую вязкость фармацевтического состава определяют с помощью капиллярного вязкозиметра. Также фармацевтический состав может быть выполнен в виде назальных капель или раствора для приема внутрь (в частности, ингаляции, сиропа, БАД). В фармацевтическом составе кроме действующих веществ: полипептида метионин-глутамингистидин-фенилаланин-пролил-глицин-пролин (или его фармацевтически приемлемой соли), препарата 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат (или его фармацевтически приемлемой соли) и минеральных веществ могут использовать фармацевтически приемлемый растворитель. Кроме растворителя, в фармацевтическом составе могут использовать фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество или фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества. В качестве фармацевтически приемлемого растворителя может быть использована вода (дистиллированная вода), а также другой растворитель. В качестве фармацевтически приемлемого вспомогательного вещества может быть использован ацетат аммония, натрия дисульфат (натрия метабисульфат) или другое фармацевтически приемлемое вещество. Другими словами, основой фармацевтического состава являются действующие вещества препарат 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат, полипептид метионин-глутамин-гистидин-фенилаланинпролил-глицин-пролин (Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro) и минеральные вещества в фармацевтически приемлемом растворителе, в частности, в воде. В фармацевтическом составе действующие вещества и минеральные вещества выбирают из вышеуказанных диапазонов, а растворитель (фармацевтически приемлемый растворитель) - остальное до литра. Технические результаты изобретения: увеличение скорости наступления лечебного эффекта (уменьшение времени наступления лечебного эффекта) при сохранении продолжительности действия без увеличения концентрации полипептида метионин-глутамин-гистидин-фенилаланин-пролил-глицин-пролин (Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro) и препарата 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат при лечении расстройства нервной системы, ишемии и гипоксии центральной нервной системы и миокарда, амнезии, а также при повышении активности эндогенной системы и уменьшении интенсивности свободнорадикальных процессов за счет использования в фармацевтическом составе изотопов 13 С и минеральных веществ; увеличение лечебного эффекта без увеличения концентрации полипептида метионин-глутамингистидин-фенилаланин-пролил-глицин-пролин (Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro) и препарата 2-этил-6 метил-3-гидроксипиридина сукцинат при лечении расстройства нервной системы, ишемии и гипоксии центральной нервной системы и миокарда, амнезии, а также при повышении активности эндогенной системы и уменьшении интенсивности свободнорадикальных процессов за счет использования в фармацевтическом составе изотопов 13 С и минеральных веществ; увеличение времени хранения (срока годности) фармацевтического состава с полипептидом метионин-глутамин-гистидин-фенилаланин-пролил-глицин-пролин (Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro) и препаратом 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат за счет использования в фармацевтическом составе изотопов 13 С и минеральных веществ. Верхняя граница диапазона содержания в фармацевтическом составе полипептида метионинглутамин-гистидин-фенилаланин-пролил-глицин-пролин и верхняя граница содержания в фармацевтическом составе препарата 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат могут быть использованы для лечения взрослых людей при тяжелом инсульте. Фармацевтические составы с верхними границами диапазонов полипептида метионин-глутамингистидин-фенилаланин-пролил-глицин-пролин и препарата 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат являются концентрированными составами и могут разбавляться фармацевтически приемлемым растворителем. Концентрированное выполнение фармацевтических составов удобно при транспортировке и хранении. В частном случае реализации изобретения содержание минеральных веществ в фармацевтическом составе может быть задано более узкими диапазонами значений, а именно, мг/л: В другом частном случае реализации вариантов изобретения содержание минеральных веществ в фармацевтическом составе может быть задано более узкими диапазонами значений, а именно, мг/л: В другом частном случае реализации вариантов изобретения содержание минеральных веществ в фармацевтическом составе может быть задано более узкими диапазонами значений, а именно, мг/л: В другом частном случае реализации вариантов изобретения содержание минеральных веществ в фармацевтическом составе может быть задано более узкими диапазонами значений, а именно, мг/л: В другом частном случае реализации вариантов изобретения содержание минеральных веществ в фармацевтическом составе может быть задано более узкими диапазонами значений, а именно, мг/л: В другом частном случае реализации вариантов изобретения содержание минеральных веществ в фармацевтическом составе может быть задано более узкими диапазонами значений, а именно, мг/л: В другом частном случае реализации вариантов изобретения содержание минеральных веществ в фармацевтическом составе может быть задано более узкими диапазонами значений, а именно, мг/л: В другом частном случае реализации вариантов изобретения содержание минеральных веществ в фармацевтическом составе может быть задано более узкими диапазонами значений, а именно, мг/л: В другом частном случае реализации вариантов изобретения содержание минеральных веществ в фармацевтическом составе может быть задано более узкими диапазонами значений, а именно, мг/л: В другом частном случае реализации вариантов изобретения содержание минеральных веществ в фармацевтическом составе может быть задано более узкими диапазонами значений, а именно, мг/л: В другом частном случае реализации вариантов изобретения содержание минеральных веществ в фармацевтическом составе может быть задано более узкими диапазонами значений, а именно, мг/л: В другом частном случае реализации вариантов изобретения содержание минеральных веществ в фармацевтическом составе может быть задано более узкими диапазонами значений, а именно, мг/л: В другом частном случае реализации вариантов изобретения содержание минеральных веществ в фармацевтическом составе может быть задано более узкими диапазонами значений, а именно, мг/л: В другом частном случае реализации вариантов изобретения содержание минеральных веществ в фармацевтическом составе может быть задано более узкими диапазонами значений, а именно, мг/л: В настоящее время увеличение скорости наступления лечебного эффекта при введении лекарственных средств в организм обеспечивают дозировкой средства и временем его воздействия; введением в раствор вспомогательного ингредиента - ускорителя скорости воздействия (частный случай регулятора скорости воздействия). Далее приводятся примеры. Известен раствор (заявка РФ 94015245, опубл. 27.12.1995), в котором в качестве регулятора скорости воздействия используют 5-10% раствор гиалуроновой кислоты. Известен кардиостимулирующий препарат (патент РФ 2068697, опубл. 10.11.1996), содержащий яд зеленой жабы, хлорбутанодигидрат, хлористый натрий и воду. Для повышения скорости наступления кардиостимулирующего эффекта (при сохранении продолжительности действия), обеспечиваемого указанным ядом, в препарат вводят до 95% этилового спирта. Спирт за счет осмотических явлений вызывает болевые ощущения и местную негативную реакцию, что и ускоряет действие препарата. Известны биологически активные добавки, которые при их введении совместно с действующим началом повышают фармакологическую активность лечебных препаратов за счет оптимизации скорости усвоения действующего начала. Так, в противоопухолевое средство (а.с. СССР 1683190, опубл. 20.04.1995) дополнительно вводят поливинилпирролидон и сорбиновую кислоту. Эти компоненты повышают противоопухолевую активность действующего начала. В изобретении достигается увеличение скорости наступления лечебного эффекта при сохранении продолжительности действия без увеличения концентрации действующих вещества в фармацевтическом средстве за счет введения в состав фармацевтического средства минеральных веществ. Ниже приведем общие сведения о минеральных веществах. Минеральные вещества подразделяют на макро- и микроэлементы. К макроэлементам относятся кальций, фосфор, магний, калий, натрий, хлор и сера. Микроэлементы: железо, медь, марганец, цинк, кобальт, йод, фтор, хром, молибден, ванадий, никель, стронций, кремний, селен признаны необходимыми для жизнедеятельности человека и животных. Макроэлементы регулируют водно-солевой обмен, поддерживают осмотическое давление в клетках и межклеточных жидкостях, что необходимо для передвижения между ними питательных и лекарственных веществ. Процессы кроветворения происходят с участием железа, меди, марганца, кальция и других минеральных веществ (элементов). Минеральные вещества (микроэлементы) активируют действие ферментов, гормонов, участвуют во всех видах обмена веществ. Минеральные вещества (Fe, Cu, Zn и другие) в растворе (в частности, в фармацевтическом составе) находятся в составе фармацевтически приемлемых солей, например сукцинатов, хлоридов, карбонатов или сульфатов, а также в составе различных фармацевтически приемлемых комплексных соединений. Минеральные вещества, соли металлов оказывают противомикробный эффект, инактивируя ферменты, необходимые для жизнедеятельности микроорганизмов. Инактивация ферментов происходит путем взаимодействия ионов металлов с сульфгидрильными группами ферментов. На слизистые оболочки металлы оказывают выраженное местное действие. При рассматриваемых в изобретении концентрациях минеральных веществ местное действие этих веществ может быть вяжущим или раздражающим. Механизм местного действия металлов обусловлен их способностью реагировать с белками тканей. В результате такого взаимодействия белки свертываются и образуют с ионами металлов альбуминаты. При этом если происходит частичное свертывание белков только в самых поверхностных слоях тканей,наблюдается вяжущий или раздражающий эффект, имеющий обратимый характер. Проведенные исследования показали, что минеральные вещества, входящие в состав препаратов,усиливают их лечебный эффект. Обеспечивается это в основном за счет явно выраженного раздражающего эффекта на ткани организма, а также путем воздействия на ферментативную систему организма. Для всех вариантов, рассматриваемых в изобретении фармацевтических составов, рациональные диапазоны значений содержания минеральных веществ следующие: Данные диапазоны частично пересекаются с диапазонами значений минеральных веществ в БАД(см. патент РФ 2156087). Новизна изобретения обеспечивается за счет использования в фармацевтическом составе полипептида метионин-глутамин-гистидин-фенилаланин-пролил-глицин-пролин (Met-GluHis-Phe-Pro-Gly-Pro). При разработке изобретения установлено, что увеличение скорости наступления лечебного эффекта, увеличение лечебного эффекта без увеличения концентрации пептида Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro и препарата 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат в фармацевтическом составе, увеличение времени хранения (повышение стабильности во время хранения) фармацевтического состава с пептидомMet-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro и препаратом 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат в течение срока годности обеспечивается введением в фармацевтический состав определенных минералов (определенной комбинации минералов) в строго определенном для каждого минерала количестве. В результате проведенных исследований для каждого минерала установлен весовой диапазон в фармацевтическом составе. Использование меньшего, чем указано в диапазоне, количества минерального вещества не приводит к достижению технических результатов. Использование большего, чем указано в диапазоне, количества минерального вещества не только не приводит к достижению технических результатов, но, в ряде случа-7 024401 ев, ухудшает лечебный эффект от действия пептида Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro и препарата 2-этил-6 метил-3-гидроксипиридина сукцинат. С повышением концентрации минеральных веществ в фармацевтическом составе (выше заявленных диапазонов) они подавляют действие препарата 2-этил-6-метил-3 гидроксипиридина сукцинат и пептида Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro, лечебный эффект от фармацевтического состава исчезает. Дополнительное увеличение скорости наступления лечебного эффекта, увеличение лечебного эффекта без увеличения концентрации пептида Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro и препарата 2-этил-6-метил-3 гидроксипиридина сукцинат в фармацевтическом составе, повышение стабильности фармацевтического состава с пептидом Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro и препаратом 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат в течение срока годности обеспечивается частичным замещением в фармацевтическом составе изотопов углерода 12 С на изотопы углерода 13 С. Перечень чертежей На фиг. 1 представлена схема кавитационного реактора для изотопного обогащения различных смесей. На фиг. 2 представлено поперечное сечение кавитационного реактора. На фиг. 3 представлена схема установки по изотопному обогащению. Сведения, подтверждающие возможность осуществления изобретения Изобретение иллюстрируется представленными ниже примерами. Пример 1. Способ введения минеральных веществ в воду. Пример 2. Способ получения фармацевтических составов и проверка на стабильность и время хранения. Пример 3. Испытания на общую токсичность. Примеры 4-8 иллюстрируют эффективность заявленных фармацевтических составов обладающих нейропротекторной, антиамнестической, антиоксидантной, противогипоксической, нейрометаболической, противоишемической активностью. Исследования проведены с использованием материалов, опубликованных в источниках [1-5]. В изобретении, для наглядности, представлены сравнения действия заявленных фармацевтических составов с действием самого распространенного препарата мексидол. Концентрации пептида Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro и препарата 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат выбирались таким образом, чтобы результаты можно было сравнить с результатами применения только препарата 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат. Также в изобретении приведены экспериментальные данные о времени хранения и активности фармацевтических составов на базе пептидаMet-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro и препарата 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат без минеральных веществ и изотопов углерода 13 С. Пример 1. Введение минеральных веществ в раствор (в воду) осуществляли по методике [6]. Существуют и другие способы введения минеральных веществ в раствор. Растворы готовили из чистых металлов при использовании фармацевтически приемлемых растворителей, обеспечивающих устойчивость растворов при хранении. Для проведения углубленных исследований при разработке заявки на изобретение концентрации металлов в растворах обеспечивались в следующих диапазонах, мг/л: Кроме того, были проведены исследования на сверхбольшое содержание минеральных веществ в составах. Об этих исследованиях будет написано ниже. Контроль концентраций металлов в растворах осуществляли атомно-абсорбционным методом определения содержания натрия, калия, кальция, магния, железа, марганца, меди, цинка, свинца, кадмия,кобальта, никеля, хрома. П. 1.3.2.1 источника [6]. Также исследовались и другие фармацевтические составы, содержащие пептид Met-Glu-His-PhePro-Gly-Pro и препарат 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат с минеральными веществами, мг/л: Пример 2. Для примера, описывается получение одного фармацевтического состава с калием, маг-8 024401 нием, железом определенной концентрации. В реактор с мешалкой (объемом 5 л) наливают 4 л воды для инъекций. После чего в реактор загружают пептид Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro - 0.1 мг и заливают раствор с калием (общее содержание калия 8.15 мг), заливают раствор с железом (общее содержание железа 49.4 мг), заливают раствор с магнием(общее содержание магния 1.4 мг) при постоянном перемешивании. В другой реактор с мешалкой (объемом 5 л) наливают 4 л воды для инъекций. После чего в этот реактор загружают препарат 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат - 10000 мг и заливают раствор с калием (общее содержание калия 8.15 мг), заливают раствор с железом (общее содержание железа 49.4 мг), заливают раствор с магнием (общее содержание магния 1.4 мг) при постоянном перемешивании. После чего полученные растворы сливают в реактор с мешалкой (объемом 12 л), доводят рН раствора до значения 4.5. Полученный раствор доводят до объема 10 л водой для инъекций и пропускают через фильтр. При необходимости, с целью повышения или понижения концентрации действующих веществ, фармацевтический состав могут подвергать лиофилизации. При необходимости уменьшить концентрацию пептида Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro, препарата 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат и минеральных веществ, например, в два раза, в полученный раствор добавляли 10 л воды. Смешение раствора с водой осуществляли в реакторе с мешалкой объемом более 22 л. Составы с малыми концентрациями веществ получали смешением с растворителем в кавитационном реакторе (который также использован для изотопного обогащения составов). Таким образом, были получены все составы, указанные в табл. 1-24. Контроль показал качественное выполнение фармацевтического состава. Проведены лабораторные исследования заявленных фармацевтических составов. Кроме того, исследованы электрические характеристики фармацевтических составов с препаратом 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат и пептидом Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro. Установлено,что действующие вещества и минеральные вещества присутствуют в фармацевтическом составе в количествах, обеспечивающих при температуре 253-773 К, частоте электрического или электромагнитного поля в диапазоне от 50 Гц до 100 Гц, значение действительной составляющей относительной диэлектрической проницаемости в диапазоне от 5 до 80. Диэлектрическая проницаемость фармацевтического состава характеризует его способность к накоплению электрических зарядов. Установлено, что величина действительной составляющей относительной диэлектрической проницаемости может изменяться путем изменения концентрации (содержания) пептида Met-Glu-His-Phe-ProGly-Pro, препарата 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат и минеральных веществ. Целесообразно, для повышения фармацевтического действия обеспечивать значение действительной составляющей относительной диэлектрической проницаемости в диапазоне от 5 до 80. Если ее значение будут ниже или выше, то эффективность действия фармацевтического состава может уменьшаться. Поэтому в исследованиях показатель "действительная составляющая относительной диэлектрической проницаемости" являлся контрольным, своего рода критерием применимости фармацевтического состава. В процессе разработки заявки на изобретение были проведены исследования на стабильность. Было установлено, что фармацевтические составы с полипептидом метионин-глутамин-гистидинфенилаланин-пролил-глицин-пролин и препаратом 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат (без минеральных веществ и изотопов углерода 13 С) могут храниться 24 месяца при 10 С. С повышением температуры хранения, время (срок) хранения и качество фармацевтического состава уменьшаются. В табл. 36 отражена зависимость среднего срока годности (с точностью до 0.5 месяцев) фармацевтических составов на базе пептида Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro, препарата 2-этил-6-метил-3 гидроксипиридина сукцинат, не содержащих минеральные вещества и изотопы углерода 13 С. Содержание 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат - 0.4-300 г/л; полипептида метионин-глутамингистидин-фенилаланин-пролил-глицин-пролин - 0.0301-15 г/л. Критерием непригодности фармацевтического состава является 3 класс чистоты по ГОСТ 172162001 и/или осадок на дне ампулы с фармацевтическим составом. Критерием пригодности фармацевтического состава является 2, 1,0, 00 классы чистоты по ГОСТ 17216-2001 и отсутствие осадка. Кроме того, непригодность фармацевтического состава оценивалась экспериментально. Установлено, в частности, что повышение температуры хранения с 10 до 30 градусов Цельсия приводит к снижению срока хранения фармацевтического состава примерно в 3.5 раза. Также установлено, что срок хранения, а также стабильность при повышенных температурах может быть увеличен за счет введения в фармацевтический состав минеральных веществ и изотопов углерода 13 С. Для примера, в табл. 37 представлена зависимость среднего срока годности (с точностью до 0.5 месяцев) фармацевтических составов на базе пептида Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro, препарата 2-этил-6 метил-3-гидроксипиридина сукцинат, содержащих минеральные вещества и изотопы углерода 13 С. В таблице представлены сроки хранения фармацевтических составов 49-72 при различных температурах. Аналогичные зависимости получены и для других составов с большим и меньшим содержанием пептида Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro, препарата 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат. Установлено, что только за счет введения в фармацевтический состав минеральных веществ в заявленных концентрациях можно увеличить срок хранения примерно в 2 раз. Например, фармацевтический состав 54 может храниться при температуре 35 С 8 месяцев. Для сравнения фармацевтический состав без минералов может храниться при температуре 35 С 3.5 месяцев. Введение в фармацевтический состав изотопов углерода 13 С увеличивает срок хранения при температуре 35 С до 12-16 месяцев (см. фармацевтические составы 62 и 70). По сравнению с фармацевтическим составом 54 срок хранения увеличился на 4-8 месяцев. Введение в фармацевтический состав изотопов углерода 13 С увеличивает срок хранения при температуре 10 С до 27.5-29 месяцев (см. фармацевтические составы 62 и 70). Таким образом, введение в фармацевтический состав изотопов углерода 13 С и/или минеральных веществ позволяет повысить срок хранения дорогостоящих фармацевтических составов, уменьшить энергопотребление на обеспечение холодного хранения. Пример 3. Испытания на общую токсичность проводили путем внутрибрюшинного введения фармацевтических составов на базе пептида Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro, препарата 2-этил-6-метил-3 гидроксипиридина сукцинат и минеральных веществ крысам. Для проведения исследований концентрации компонентов в растворах выбраны, мг/л:LD50 составляет величину до 1000 мг/кг при внутрибрюшинном введении. При внутримышечном введении LD50 составляет величину до 3000 мг/кг, что позволяет отнести заявляемые составы к нетоксичным веществам. При длительном применении фармацевтических составов на базе пептида Met-Glu-His-Phe-Pro-GlyPro, препарата 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат и минеральных веществ у крыс не выявило изменений со стороны органов и тканей организма (были несущественные). При этом, состав и содержание минеральных веществ были расширены, мг/л: Пример 4. Антиоксидантную активность фармацевтических составов на базе пептида Met-Glu-HisPhe-Pro-Gly-Pro, препарата 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат, минеральных веществ и содержащих изотопы 13 С сравнивали с антиоксидантной активностью, препарата мексидол хемилюминесцентным методом [7]. В фармацевтических составах содержание пептида Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro - 500 мг/л, содержание препарата 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат - 50 000 мг/л. Порядковые номера фармацевтических составов 49-56 (см. табл. 7). Также сравнивали действие препарата мексидол, с фармацевтическими составами на базе пептидаMet-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro, препарата 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат, минеральных веществ и с содержанием изотопов углерода 13 С равным 0.5 и 75% от всего углерода в фармацевтическом составе (см. табл. 8 и 9). Результаты сравнения фармацевтических составов с препаратом мексидол приведены в табл. 25. Установлено, что по антиоксидантной активности (АОА) фармацевтические составы на базе пептида Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro, препарата 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат и минеральных веществ в основном превосходили мексидол на величину до 24% и более. Также установлено, что по антиоксидантной активности фармацевтические составы на базе пептидаMet-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro, препарата 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат, минеральных веществ и с содержанием изотопов углерода 13 С до 75% от всего углерода в фармацевтическом составе в основном превосходили мексидол на величину до 29% и более. Фармацевтические составы с порядковыми номерами 49, 57 и 65 превосходили мексидол на величину менее 3%. Фармацевтические составы с порядковыми номерами 55 и 56 по АОА не превосходили фармацевтический состав с порядковым номером 54. Фармацевтические составы с порядковыми номерами 63 и 64 по АОА не превосходили фармацевтический состав с порядковым номером 62. Фармацевтические составы с порядковыми номерами 71 и 72 по АОА не превосходили фармацевтический состав с порядковым номером 70. Проанализировав результаты исследований, авторы приняли решение о том, что фармацевтические составы с порядковыми номерами 55 и 56, 63 и 64, 71 и 72 применять в качестве антиоксидантного средства экономически нецелесообразно (затратно). Кроме того, по АОА составы с порядковыми номерами 56, 64 и 72 мало превосходят мексидол. Исследовали также АОА фармацевтических составов с порядковыми номерами 169-192. Установлено, что по антиоксидантной активности эти фармацевтические составы в основном превосходили мексидол на величину до 5%. Исследования на антиоксидантную активность фармацевтических составов также проведены по методике [8]. Результаты аналогичны вышеприведенным. Пример 5. Противогипоксическую и нейрометаболическую активность фармацевтических составов на базе пептида Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro, препарата 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат,минеральных веществ и содержащих изотопы углерода 13 С сравнивали с активностью препарата мексидол. Сравнения выполнены на белых нелинейных мышах (самцах) массой 25-27 г по острой гипоксии [9,10]. Острую гипоксию (нормобарическую гипоксическую гипоксию) моделировали путем помещения мышей в термокамеру объемом 250 см 3. В опытах регистрировали продолжительность жизни животных после прекращения доступа воздуха в термокамеру. Животные помещались в термокамеру поодиночке. Мексидол вводили однократно внутрибрюшинно за 30, 60 и 90 мин до помещения мышей в термокамеру и прекращения доступа воздуха в термокамеру. Время от момента введения препарата до помещения мышей в термокамеру и прекращения доступа воздуха в таблицах обозначено Тв в минутах. Каждый из фармацевтических составов на базе пептида Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro, препарата 2 этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат и минеральных веществ вводили однократно внутрибрюшинно также за 30, 60 и 90 мин до помещения мышей в термокамеру и прекращения доступа воздуха в термокамеру. После помещения мышей в термокамеру, по мере потребления кислорода концентрация его в воздухе и в организме мышей снижалась, а количество углекислого газа возрастало. В результате у животных развивалась острая гипоксическая гипоксия. Продолжительность жизни (до остановки дыхания) регистрировали с помощью секундомера и по ее увеличению судили об эффективности испытанных препаратов. Результаты сравнения противогипоксической и нейрометаболической активности фармацевтических составов на базе пептида Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro, препарата 2-этил-6-метил-3 гидроксипиридина сукцинат, минеральных веществ и содержащих изотопы углерода 13 С с противогипоксической активностью препарата мексидол приведены в табл. 26-29. На модели острой нормобарической гипоксической гипоксии (в термокамере) установлено, что большая часть фармацевтических составов на базе пептида Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro, препарата 2 этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат и минеральных веществ увеличивала продолжительность жизни мышей на величину до 29% и выше по сравнению с мексидолом. Установлено увеличение скорости наступления лечебного эффекта при сохранении продолжительности действия без увеличения концентрации фармацевтического средства. Это хорошо видно в табл. 29. Заявленные препараты увеличивают скорость наступления лечебного эффекта, что сближает значения продолжительности жизни при Тв=60 мин и 90 мин. Достигнуто увеличение лечебного эффекта без увеличения концентрации и количества пептидаMet-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro и препарата 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат. Сравнения также проведены на моделях: острой гипобарической гипоксии в вытяжной барокамере с имитацией подъема животных со скоростью 50 м/с до высоты 11000 м; острой гемической гипоксии и острой гистотоксической гипоксии. Результаты этих сравнений аналогичны, результатам, полученным на модели острой нормобариче- 11024401 ской гипоксической гипоксии. Кроме того, были проведены исследования по повышению концентрации пептида Met-Glu-His-PhePro-Gly-Pro до величины 15 г/л и препарата 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат до величины 300 г/л. Наблюдалось повышение эффективности действия по сравнению с лучшими вышеупомянутыми фармацевтическими составами на базе пептида Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro и препарата 2-этил-6-метил 3-гидроксипиридина сукцинат. Повышение концентрации пептида Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro более 30 мг/л, в частности, с 30.1 мг/л до 15 г/л привело к некоторому снижению (по сравнению с концентрациями 0.1-30 мг/л, описанными в заявках на изобретения 201200346/28, 201200343/28 и др.) влияния минеральных веществ на эффективность фармацевтического составов. Это объясняется уменьшением количества минеральных веществ,приходящихся на единицу веса пептида в фармацевтическом составе. Также эффективность действия мексидола сравнивали с эффективностью действия фармацевтических составов 1-48. Установлено, что составы 1-24 превосходят действие мексидола примерно на 35%. Составы 25-48 по своему действию превосходят действие мексидола не более чем на 5-7%. Пример 6. Нейропротекторное действие фармацевтических составов на базе пептида Met-Glu-HisPhe-Pro-Gly-Pro, препарата 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат, минеральных веществ и содержащих изотопы углерода 13 С сравнивали с нейропротекторным действием препарата мексидол. При сравнении содержание препарата 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат - 10 г/л, пептида Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro - 30.1 мг/л, мексидол - 10 г/л (разбавлен водой 1:5). Сравнительные исследования выполнены на белых нелинейных крысах-самцах массой 250-270 г, у которых моделировали ишемический инсульт и геморрагический инсульт. Ишемический инсульт у крыс воспроизводили двусторонней перевязкой общих сонных артерий. Подопытным животным вводили внутрибрюшинно мексидол и заявленные фармацевтические составы с порядковыми номерами от 25 по 48. Характеристики этих фармацевтических составов приведены в табл. 4-6. Животных после операции наблюдали в течение 2 недель с учетом выживаемости крыс. Неврологический дефицит у животных определяли каждый час в течение первых 24 ч, а затем 1 раз в сутки. Тяжесть состояния определяли по сумме соответствующих баллов. Результаты исследования нейропротекторного действия препаратов представлены в табл. 30. Анализ результатов, приведенных в таблице, показал, что у крыс, получивших внутрибрюшинно мексидол,неврологический дефицит был максимально выражен (5.30.1 балла) через 3 суток после двусторонней перевязки общих сонных артерий. Количество крыс в опыте - 12. Из них погибло 2 животных. В опытах было установлено, что составы на базе препарата 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат, пептида Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro, минеральных веществ и изотопов углерода 13 С в дозах 20 мг в сутки на крысу оказывает выраженное нейропротекторное действие, в целом превосходя по выраженности действия в отношении неврологического дефицита мексидола. Были проведены опыты с крысами, получившими внутрибрюшинно фармацевтический состав на базе препарата 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат, пептида Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro, минеральных веществ и изотопов углерода 13 С. Количество крыс в каждом опыте - 12. В опытах погибало 10-15% животных. Фармацевтические составы с порядковыми номерами 25, 33 и 41, а также 31, 32, 39, 40, 47, 48 по нейропротекторному действию несущественно превосходят мексидол (см. табл. 30). Нейропротекторные действия остальных составов существенно превосходят нейропротекторное действие мексидола. Наиболее выраженное нейропротекторное действие у фармацевтических составов с порядковыми номерами 29, 30, 37, 38, 45, 46. Однако следует учесть следующее. Фармацевтический состав 30 по своему нейропротекторному действию практически не превосходит состав 29. Поэтому состав 30 использовать нецелесообразно. Фармацевтический состав 38 по своему нейропротекторному действию практически не превосходит состав 39. Поэтому состав 38 использовать нецелесообразно. Фармацевтический состав 46 по своему нейропротекторному действию практически не превосходит состав 45. Поэтому состав 46 использовать нецелесообразно. Геморрагический инсульт (ГИ) у крыс воспроизводили моделированием локального кровоизлияния в головном мозге (создание ГИ с ишемией мозга) по методике [11]. В соответствии с методикой проводили трепанацию черепа крысы и деструкцию мозговой ткани в области внутренней капсулы с последующим введением в место повреждения крови этой же крысы (0.03 мл крови). Таким образом, достигали инсульт в области внутренней капсулы практически без повреждений соседних тканей мозга. Фармацевтический состав на базе препарата 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат, пептидаMet-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro, минеральных веществ и изотопов углерода 13 С вводили животным внутрибрюшинно в дозе 20 мг в сутки на крысу. Мексидол вводили животным внутрибрюшинно также в дозе 20 мг в сутки на крысу. Схема введения была следующей: первую инъекцию осуществляли через 2 ч после операции, потом 3 инъекции через 4 ч. Затем фармацевтический состав на базе препарата 2-этил-6 метил-3-гидроксипиридина сукцинат, пептида Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro и минеральных веществ, а также мексидол вводили ежедневно один раз в сутки в течение 14 суток. В течение 14 суток после операции оценивали координацию движений на вращающемся стержне в течение 2 мин и способность препаратов повышать выживаемость животных (см. табл. 31). Установлено, что фармацевтические составы с порядковыми номерами 25, 33 и 41, 31, 32, 39, 40, 47,48 по координации движения на вращающемся стержне в наименьшей степени превосходят мексидол. Нейропротекторные действия остальных составов существенно превосходят нейропротекторное действие препарата мексидол. Координация движения крыс заметно повышается при применении составов с порядковыми номерами 28-30 (см. характеристики составов в табл. 4), 36-48 (см. характеристики составов в табл. 5), 44-46(см. характеристики составов в табл. 6). Однако следует учесть следующее. Фармацевтический состав 30 по своему нейропротекторному действию практически не превосходит состав 29. Поэтому состав 30 использовать на практике нецелесообразно. Фармацевтический состав 38 по своему нейропротекторному действию практически не превосходит состав 37. Поэтому состав 38 использовать на практике нецелесообразно. Фармацевтический состав 46 по своему нейропротекторному действию практически не превосходит состав 45. Поэтому состав 46 использовать на практике нецелесообразно. Фармацевтические составы на базе препарата 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат, пептида Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro, минеральных веществ и изотопов углерода 13 С повышают (по сравнению с мексидолом) выживаемость крыс после операций. Кроме того, были проведены исследования по повышению концентрации препарата 2-этил-6-метил 3-гидроксипиридина сукцинат до 300 г/л и выше, пептида Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro до величины 15 г/л. Наблюдалось повышение эффективности действия составов с повышенными концентрациями по сравнению с лучшими вышеупомянутыми фармацевтическими составами на базе препарата 2-этил-6 метил-3-гидроксипиридина сукцинат, пептида Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro (см. табл. 30). Повышение концентрации пептида Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro более 30 мг/л, в частности с 30.1 мг/л до 15 г/л, привело к некоторому снижению (по сравнению с концентрациями 0.1-30 мг/л, описанными в заявках на изобретения 201200346/28, 201200343/28 и др.) влияния минеральных веществ на эффективность фармацевтического составов. Это объясняется уменьшением количества минеральных веществ, приходящихся на единицу веса пептида в фармацевтическом составе. Также эффективность действия мексидола сравнивали с эффективностью действия фармацевтических составов 1-48, 169-192. Установлено, что составы 1-24, 169-192 превосходят действие мексидола примерно на 3-5%. Составы 25-48 по своему действию превосходят действие мексидола не более чем на 5-7%. Пример 7. Антиамнестическое действие фармацевтических составов на базе препарата 2-этил-6 метил-3-гидроксипиридина сукцинат, пептида Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro, минеральных веществ и изотопов углерода 13 С сравнивали с антиамнистическим действием препарата мексидол. Сравнения выполнены на белых нелинейных мышах (самцах) массой 25-27 г. Влияние фармацевтических составов на базе препарата 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат, пептида Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro, минеральных веществ и изотопов углерода 13 С, и препарата мексидол на амнезию (процессы обучения и памяти) у мышей исследовали, используя условную реакцию пассивного избегания электрокожного раздражения. Мышей подвергали воздействию электросудорожного шока (ток 30 мА в течение 0.3-0.5 с к ушным раковинам) сразу после обучения условной реакции пассивного избегания (модель амнезии, вызванной электросудорожным шоком) [10, 12]. Влияние фармацевтических составов на базе препарата 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат, пептида Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro, минеральных веществ и изотопов углерода 13 С, и препарата мексидол на амнезию также оценивали на модели скополаминовой амнезии после обучения условной реакции пассивного избегания [10]. Препараты вводили однократно внутрибрюшинно за 15, 30, 60, 90 и 120 мин до обучения мышей. Сохранность условной реакции пассивного избегания проверяли через 24 ч после амнезирующего воздействия. На модели амнезии, вызванной электросудорожным шоком, было обнаружено, что у мышей фармацевтические составы на базе препарата 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат, пептида Met-GluHis-Phe-Pro-Gly-Pro, минеральных веществ и изотопов углерода 13 С, а также препарат мексидол активно предупреждают развитие амнезии условной реакции пассивного избегания (см. табл. 32). Анализ табл. 32 показывает, что фармацевтические составы на базе препарата 2-этил-6-метил-3 гидроксипиридина сукцинат, пептида Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro, минеральных веществ и изотопов углерода 13 С увеличивают скорость наступления лечебного эффекта при сохранении продолжительности действия без увеличения концентрации действующих веществ в фармацевтическом средстве. Вышеперечисленные эффекты могут быть достигнуты и за счет применения мексидола путем увеличения дозы мексидола или его концентрации в дозе. В опытах (см. табл. 32) количество мексидола было увеличено с 20 мг до 40 мг на мышь. На модели скополаминовой амнезии было обнаружено, что у мышей фармацевтические составы на базе препарата 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат, пептида Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro, минеральных веществ и изотопов углерода 13 С, а также препарат мексидол также предупреждают развитие амнезии условной реакции пассивного избегания (см. табл. 33). Фармацевтические составы на базе пептида препарата 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат, Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro, минеральных веществ и изотопов углерода 13 С увеличивают скорость наступления лечебного эффекта при сохранении продолжительности действия без увеличения концентрации фармацевтического средства. Увеличение скорости наступления лечебного эффекта и увеличение лечебного эффекта за счет использования мексидола может быть достигнуто путем увеличения его количества в инъекции. Пример 8. Противоишемическое действие фармацевтических составов на базе пептида Met-Glu-HisPhe-Pro-Gly-Pro, минеральных веществ и изотопов углерода 13 С сравнивали с противоишемическим действием препарата мексидол. Результаты сравнения представлены в табл. 34 и 35. Исследования проведены на белых нелинейных мышах (самцы) массой 35-37 г. Ишемию головного мозга воспроизводили путем перевязки обеих общих сонных артерий. Животных после операции наблюдали в течение 7 дней. Фармацевтические составы на базе препарата 2-этил-6 метил-3-гидроксипиридина сукцинат, пептида Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro и минеральных веществ, и препарат мексидол вводили внутрибрюшинно в течение 7 дней. В первый день препараты вводились дважды: сразу после операции и через 3 ч после операции. Во второй, третий и т.д. до седьмого дня препараты вводились один раз в сутки. После двусторонней перевязки общих сонных артерий (и неиспользовании вышеуказанных препаратов) более 90% мышей погибали в течение наблюдаемых дней. Фармацевтические составы на базе препарата 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат, пептида Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro, минеральных веществ и изотопов углерода 13 С, а также препарат мексидол существенно увеличивали выживаемость мышей в период наблюдения. При этом концентрация пептида Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro составляла от 30.1 мг/л до 15 г/л. Концентрация препарата 2-этил 6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат составляла 1 и 300 г/л. Из табл. 34 и 35 видно, что выживаемость мышей при использовании всех фармацевтических составов на базе препарата 2-этил-6-метил-3 гидроксипиридина сукцинат, пептида Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro, минеральных веществ и изотопов углерода 13 С выше, чем выживаемость мышей при использовании препарата мексидол. Установлено, что с увеличением количества минеральных веществ в составах их действие усиливается. Таким образом, описано применение и подтверждены технические результаты первого и второго заявленных в изобретении фармацевтических составов. Проведены также исследования составов содержащих: полипептид метионин-глутамин-гистидинфенилаланин-пролил-глицин-пролин (в заявленных диапазонах), препарат 2-этил-6-метил-3 гидроксипиридина сукцинат (в заявленных диапазонах) и минеральные вещества при следующем соотношении, мг/л: Также исследовались составы меньшим количеством минеральных веществ. Так исследовали фармацевтические составы, содержащие полипептид метионин-глутамин-гистидин-фенилаланин-пролилглицин-пролин (в заявленных диапазонах), препарат 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат (в заявленных диапазонах) и минеральные вещества при следующем соотношении, мг/л: Также исследовались составы меньшим количеством минеральных веществ. Так исследовали фармацевтические составы, содержащие полипептид метионин-глутамин-гистидин-фенилаланин-пролилглицин-пролин (в заявленных диапазонах), препарат 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат (в заявленных диапазонах) и минеральные вещества при следующем соотношении, мг/л: Также исследовались составы меньшим количеством минеральных веществ. Так исследовали фармацевтические составы, содержащие полипептид метионин-глутамин-гистидин-фенилаланин-пролилглицин-пролин (в заявленных диапазонах), препарат 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат (в заявленных диапазонах) и минеральные вещества при следующем соотношении, мг/л: Также исследовались составы меньшим количеством минеральных веществ. Так исследовали фармацевтические составы, содержащие полипептид метионин-глутамин-гистидин-фенилаланин-пролилглицин-пролин (в заявленных диапазонах), препарат 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат (в заявленных диапазонах) и минеральные вещества при следующем соотношении, мг/л: Также исследовались составы меньшим количеством минеральных веществ. Так исследовали фармацевтические составы, содержащие полипептид метионин-глутамин-гистидин-фенилаланин-пролилглицин-пролин (в заявленных диапазонах), препарат 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат (в заявленных диапазонах) и минеральные вещества при следующем соотношении, мг/л: Также исследовались составы меньшим количеством минеральных веществ. Так исследовали фармацевтические составы, содержащие полипептид метионин-глутамин-гистидин-фенилаланин-пролилглицин-пролин (в заявленных диапазонах), препарат 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат (в заявленных диапазонах) и минеральные вещества при следующем соотношении, мг/л: Также исследовались составы меньшим количеством минеральных веществ. Так исследовали фармацевтические составы, содержащие полипептид метионин-глутамин-гистидин-фенилаланин-пролилглицин-пролин (в заявленных диапазонах), препарат 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат (в заявленных диапазонах) и минеральные вещества при следующем соотношении, мг/л: Также исследовались составы меньшим количеством минеральных веществ. Так исследовали фармацевтические составы, содержащие полипептид метионин-глутамин-гистидин-фенилаланин-пролилглицин-пролин (в заявленных диапазонах), препарат 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат (в заявленных диапазонах) и минеральные вещества при следующем соотношении, мг/л: Также исследовались составы меньшим количеством минеральных веществ. Так исследовали фармацевтические составы, содержащие полипептид метионин-глутамин-гистидин-фенилаланин-пролилглицин-пролин (в заявленных диапазонах), препарат 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат (в заявленных диапазонах) и минеральные вещества при следующем соотношении, мг/л: Также исследовались составы меньшим количеством минеральных веществ. Так исследовали фармацевтические составы, содержащие полипептид метионин-глутамин-гистидин-фенилаланин-пролилглицин-пролин (в заявленных диапазонах), препарат 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат (в заявленных диапазонах) и минеральные вещества при следующем соотношении, мг/л: Увеличение количества минеральных веществ в фармацевтическом составе приводит к повышению его эффективности, по сравнению с заявленными в изобретении составами на 3-5%. Но, вместе с тем,растет сложность получения таких составов. Поэтому авторы ограничили состав минералов в заявленных изобретениях. Для того чтобы не загромождать описание авторы не размещают в нем результаты экспериментальных исследований составов с увеличенным количеством минералов. Проведены также исследования составов содержащих: полипептид метионин-глутамин-гистидин- 16024401 Также исследовались составы меньшим количеством минеральных веществ. Так исследовали фармацевтические составы, содержащие полипептид метионин-глутамин-гистидин-фенилаланин-пролилглицин-пролин (в заявленных диапазонах), препарат 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат (в заявленных диапазонах), минеральные вещества и изотопы углерода 13 С (от 0.5 до 75%) при следующем соотношении, мг/л: Также исследовались составы меньшим количеством минеральных веществ. Так исследовали фармацевтические составы, содержащие полипептид метионин-глутамин-гистидин-фенилаланин-пролилглицин-пролин (в заявленных диапазонах), препарат 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат (в заявленных диапазонах), минеральные вещества и изотопы углерода 13 С (от 0.5 до 75%) при следующем соотношении, мг/л: Также исследовались составы меньшим количеством минеральных веществ. Так исследовали фармацевтические составы, содержащие полипептид метионин-глутамин-гистидин-фенилаланин-пролилглицин-пролин (в заявленных диапазонах), препарат 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат (в заявленных диапазонах), минеральные вещества и изотопы углерода 13 С (от 0.5 до 75%) при следующем соотношении, мг/л: Также исследовались составы меньшим количеством минеральных веществ. Так исследовали фармацевтические составы, содержащие полипептид метионин-глутамин-гистидин-фенилаланин-пролилглицин-пролин (в заявленных диапазонах), препарат 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат (в заявленных диапазонах), минеральные вещества и изотопы углерода 13 С (от 0.5 до 75%) при следующем соотношении, мг/л: Также исследовались составы меньшим количеством минеральных веществ. Так исследовали фармацевтические составы, содержащие полипептид метионин-глутамин-гистидин-фенилаланин-пролилглицин-пролин (в заявленных диапазонах), препарат 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат (в заявленных диапазонах), минеральные вещества и изотопы углерода 13 С (от 0.5 до 75%) при следующем соотношении, мг/л: Также исследовались составы меньшим количеством минеральных веществ. Так исследовали фармацевтические составы, содержащие полипептид метионин-глутамин-гистидин-фенилаланин-пролилглицин-пролин (в заявленных диапазонах), препарат 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат (в заявленных диапазонах), минеральные вещества и изотопы углерода 13 С (от 0.5 до 75%) при следующем соотношении, мг/л: Также исследовались составы меньшим количеством минеральных веществ. Так исследовали фармацевтические составы, содержащие полипептид метионин-глутамин-гистидин-фенилаланин-пролилглицин-пролин (в заявленных диапазонах), препарат 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат (в заявленных диапазонах), минеральные вещества и изотопы углерода 13 С (от 0.5 до 75%) при следующем соотношении, мг/л: Также исследовались составы меньшим количеством минеральных веществ. Так исследовали фармацевтические составы, содержащие полипептид метионин-глутамин-гистидин-фенилаланин-пролил- 18024401 Также исследовались составы меньшим количеством минеральных веществ. Так исследовали фармацевтические составы, содержащие полипептид метионин-глутамин-гистидин-фенилаланин-пролилглицин-пролин (в заявленных диапазонах), препарат 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат (в заявленных диапазонах), минеральные вещества и изотопы углерода 13 С (от 0.5 до 75%) при следующем соотношении, мг/л: Также исследовались составы меньшим количеством минеральных веществ. Так исследовали фармацевтические составы, содержащие полипептид метионин-глутамин-гистидин-фенилаланин-пролилглицин-пролин (в заявленных диапазонах), препарат 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат (в заявленных диапазонах), минеральные вещества и изотопы углерода 13 С (от 0.5 до 75%) при следующем соотношении, мг/л: Увеличение количества минеральных веществ в фармацевтическом составе приводит к повышению его эффективности, по сравнению с заявленными в изобретении составами на 3-5%. Но, вместе с тем,растет сложность получения таких составов. Поэтому авторы ограничили состав минералов в заявленных изобретениях. Для того чтобы не загромождать описание авторы не размещают в нем результаты экспериментальных исследований составов с увеличенным количеством минералов. Состав минеральных веществ в вышеописанных фармацевтических составах был ограничен перечнем минеральных веществ (макроэлементов и микроэлементов) в "Руководстве по методам контроля качества и безопасности биологически активных добавок к пище. - М.: Федеральный центр Госсанэпиднадзора Минздрава России, 2004. - 240 с.". В Руководстве описан метод введения минеральных веществ в раствор, а также хорошо отработанные методы точного контроля количества минеральных веществ в растворах. Дополнительно к вышесказанному, для практической реализации заявленных в изобретении составов, дополнительно к указанным в них минеральным веществам может быть добавлен любой или добавлены любые из нижеприведенных (за исключением уже указанных в составе минеральных веществ),мг/л: Например, первый состав может быть выполнен следующим образом. Фармацевтический состав, обладающий нейропротекторной, антиамнестической, антиоксидантной,противогипоксической, нейрометаболической, противоишемической активностью, содержащий 2-этил-6- 19024401 метил-3-гидроксипиридина сукцинат, полипептид метионин-глутамин-гистидин-фенилаланин-пролилглицин-пролин (Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro), отличающийся тем, что дополнительно содержит минеральные вещества при следующем соотношении компонентов, мг/л: Или состав может быть выполнен следующим образом. Фармацевтический состав, обладающий нейропротекторной, антиамнестической, антиоксидантной,противогипоксической, нейрометаболической, противоишемической активностью, содержащий 2-этил-6 метил-3-гидроксипиридина сукцинат, полипептид метионин-глутамин-гистидин-фенилаланин-пролилглицин-пролин (Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro), отличающийся тем, что дополнительно содержит минеральные вещества при следующем соотношении компонентов, мг/л: Результаты сравнения антиоксидантной активности фармацевтических составов на базе препарата 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат, пептида Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro, минеральных веществ, а также содержащих изотопы углерода 13 С с антиоксидантной активностью фармацевтического состава на базе препарата 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат и пептида Met-Glu-His-Phe-ProGly-Pro, не содержащего минеральные вещества, а также не содержащего изотопы углерода 13 С приведены в табл. 38. Сравнение результатов показывает, что по антиоксидантной активности эти составы практически равны. Для сравнения, антиоксидантная активность мексидола, содержащего 2-этил-6-метил-3 гидроксипиридина сукцинат - 50 г/л, составляла 3.50 усл.ед. Антиоксидантная активность фармацевтических составов с заявленными диапазонами минеральных веществ и изотопами 13 С (см. табл. 25) существенно выше (на 15-20% и выше) активности фармацевтического состава на базе препарата 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат и пептида MetGlu-His-Phe-Pro-Gly-Pro, не содержащего минеральные вещества, а также не содержащего изотопы углерода 13 С (см. табл. 25 и 38). Данные табл. 39 можно сравнить с данными, приведенными в табл. 26-29. Сравнительный анализ показывает, что фармацевтический состав на базе препарата 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат (50 г/л) и пептида Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro, не содержащий минеральные вещества, а также не содержащий изотопы углерода 13 С по противогипоксической активности превышает активность мексидола (с содержанием препарата 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат - 50 г/л) более чем не 12%. Фармацевтический состав на базе препарата 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат (50 г/л) и пептида Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro, не содержащий минеральные вещества, а также не содержащий изотопы углерода 13 С по противогипоксической активности близок к фармацевтическим составам 49,56, 57, 63, 64, 65, 71 и 72. Противогипоксическая активность фармацевтических составов с заявленными диапазонами минеральных веществ 50, 51, 52, 53, 54 примерно на 15% выше противогипоксической активности фармацевтического состав на базе препарата 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат (50 г/л) и пептидаMet-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro, не содержащего минеральные вещества, а также не содержащего изотопы углерода 13 С. Противогипоксическая активность фармацевтических составов с заявленными диапазонами минеральных веществ и изотопами углерода 13 С 58-62, 66-70 примерно на 25% выше противогипоксической активности фармацевтического состав на базе препарата 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат (50 г/л) и пептида Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro, не содержащего минеральные вещества, а также не содержащего изотопы углерода 13 С. Результаты проверки нейропротекторного действия (на модели ишемического инсульта) фармацевтического состава на базе препарата 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат (10 г/л) и пептидаMet-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro (30.1 мг/л), не содержащего минеральные вещества, а также не содержащего изотопы углерода 13 С приведены в табл. 40. Сравнение табл. 40 и табл. 30 показывает, что по нейропротопному действию (на модели ишемического инсульта) фармацевтический состав на базе препарата 2 этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат (10 г/л) и пептида Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro (30.1 мг/л),не содержащий минеральные вещества, а также не содержащий изотопы углерода 13 С практически равен фармацевтическим составам 25, 33, 41 и близок к мексидолу. Фармацевтические составы с завяленными в формуле изобретения диапазонами значений минеральных веществ и изотопов углерода 13 С по нейропротекторному действию превосходят фармацевтический состав на базе препарата 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат (10 г/л) и пептида Met-GluHis-Phe-Pro-Gly-Pro (30.1 мг/л), не содержащего минеральные вещества, а также не содержащего изотопы углерода 13 С (см. табл. 30, фармацевтические составы 26-30, 34-38, 42-46). Результаты проверки нейропротекторного (на модели геморрагического инсульта) фармацевтического состава на базе препарата 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат (10 г/л) и пептида MetGlu-His-Phe-Pro-Gly-Pro (30.1 мг/л), не содержащего минеральные вещества, а также не содержащего изотопы углерода 13 С представлены в табл. 41. Сравнение табл. 41 и табл. 31 показывает, что по нейропротопному действию (на модели геморрагического инсульта) фармацевтический состав на базе препарата 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат (10 г/л) и пептида Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro (30.1 мг/л), не содержащий минеральные вещества, а также не содержащий изотопы углерода 13 С практически равен фармацевтическим составам 25,33, 41 и близок к мексидолу. Фармацевтические составы с завяленными в формуле изобретения диапазонами значений минеральных веществ и изотопов углерода 13 С по нейропротекторному действию превосходят фармацевтический состав на базе препарата 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат (10 г/л) и пептида Met-GluHis-Phe-Pro-Gly-Pro (30.1 мг/л), не содержащего минеральные вещества, а также не содержащего изотопы углерода 13 С (см. табл. 31, фармацевтические составы 26-30, 34-38, 42-46). Результаты проверки влияния фармацевтического состава на базе препарата 2-этил-6-метил-3 гидроксипиридина сукцинат (10 г/л) и пептида Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro (30.1 мг/л), не содержащего минеральные вещества, а также не содержащего изотопы углерода 13 С на амнезию, у мышей, вызванную электросудорожным шоком приведены в табл. 42. Сравнение табл. 42 и табл. 32 показывает, что по влиянию на амнезию фармацевтический состав на базе препарата 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат (10 г/л) и пептида Met-Glu-His-Phe-ProGly-Pro (30.1 мг/л), не содержащий минеральные вещества, а также не содержащий изотопы углерода 13 С практически равен фармацевтическим составам 25, 41 и близок к мексидолу. А также равен фармацевтическому составу 33 (в табл. 32 данные не приведены). Фармацевтические составы с завяленными в формуле изобретения диапазонами значений минеральных веществ и изотопов углерода 13 С по влиянию на амнезию превосходят фармацевтический состав на базе препарата 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат (10 г/л) и пептида Met-Glu-His-Phe-ProGly-Pro (30.1 мг/л), не содержащий минеральные вещества, а также не содержащий изотопы углерода 13 С(см. табл. 32, фармацевтические составы 26-30, 42-46). Результаты проверки влияния фармацевтического состава на базе препарата 2-этил-6-метил-3 гидроксипиридина сукцинат (10 г/л) и пептида Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro (30.1 мг/л), не содержащего минеральные вещества, а также не содержащего изотопы углерода 13 С на амнезию у мышей, вызванную скополамином приведены в табл. 43. Сравнение табл. 43 и табл. 33 показывает, что по влиянию на амнезию фармацевтический состав на базе препарата 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат (10 г/л) и пептида Met-Glu-His-Phe-ProGly-Pro (30.1 мг/л), не содержащий минеральные вещества, а также не содержащий изотопы углерода 13 С практически равен фармацевтическим составам 25, 41 и близок к мексидолу. А также равен фармацевтическому составу 33 (в табл. 33 данные не приведены). Фармацевтические составы с завяленными в формуле изобретения диапазонами значений минеральных веществ и изотопов углерода 13 С по влиянию на амнезию превосходят фармацевтический состав на базе препарата 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат (10 г/л) и пептида Met-Glu-His-Phe-ProGly-Pro (30.1 мг/л), не содержащий минеральные вещества, а также не содержащий изотопы углерода 13 С(см. табл. 33, фармацевтические составы 26-30, 42-46). Результаты проверки влияния фармацевтических составов на базе препарата 2-этил-6-метил-3 гидроксипиридина сукцинат (1 г/л и 300 г/л) и пептида Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro (30.1 мг/л), не содержащих минеральные вещества, а также не содержащих изотопы углерода 13 С на выживаемость мышей на 7-е сутки после двусторонней перевязки общих сонных артерий приведены в табл. 44. Сравнение табл. 44 с табл. 34 и 35 показывает, что по влиянию на выживаемость мышей фармацевтические составы на базе препарата 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат и пептида Met-GluHis-Phe-Pro-Gly-Pro, не содержащие минеральные вещества, а также не содержащие изотопы углерода С практически равен фармацевтическим составам 1, 9, 17 и 145, 161, 105, 89, 97 и близок к мексидолу. Фармацевтические составы с завяленными в формуле изобретения диапазонами значений минеральных веществ и изотопов углерода 13 С по влиянию на выживаемость мышей превосходят фармацевтические составы на базе препарата 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат и пептида Met-GluHis-Phe-Pro-Gly-Pro (30.1 мг/л), не содержащие минеральные вещества, а также не содержащие изотопы углерода 13 С (см. табл. 34 и 35, фармацевтические составы 2-6, 10-14, 18-22, 147-150, 163-166, 90-94,98-102, 106-110, 114-118, 122-126, 138-142). В настоящее время в мире изотопы углерода 13 С широко применяются в биохимии и медицине для диагностики. В изобретении представлены результаты собственных исследований по влиянию изотопов углерода 13 С на стабильность и эффективность действия лекарственных составов на базе пептида MetGlu-His-Phe-Pro-Gly-Pro и препарата 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат. Установлено, что повышение стабильности заявленного фармацевтического состава в течение срока годности может быть достигнуто за счет замены (от 0.5 до 75%) изотопов углерода 12 С на изотопы углерода 13 С. Установлено, что изотопы углерода 13 С в молекулах пептида Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro и молекулах 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат замедляют происходящие в молекулах химические реакции, формируют более прочные ковалентные связи, чем изотопы углерода 12 С. Изотопы углерода 13 С повышают сопротивляемость молекул к окислительному воздействию радикалов. Изотопы углерода 13 С не токсичны. Проведенные эксперименты показывают, что кормление мышей и крыс пищей, обогащенной на 75% углеродом 13 С, не приводит к побочным эффектам и ухудшению их здоровья. В процессе экспериментальной проверки, заявленных фармацевтических составов, обогащенных изотопами углерода 13 С, установлено, что эти составы обладают повышенной стабильностью, они не токсичны и, кроме того, обладают повышенной нейропротекторной, антиамнестической, антиоксидантной, противогипоксической, противоишемической активностью по сравнению с фармацевтическим составом, в котором отсутствуют изотопы углерода 13 С. В источнике [16] хорошо описаны технологии изотопомечения - включения различных изотопов в молекулы аминокислот и белков. Молекулы изотопно меченных биологически активных соединений, полученные описанными в источнике [16] методами с различными уровнями изотопного обогащения, являются удобными инструментами для разнопрофильных метаболических и биохимических исследований, медицинской диагностики различных заболеваний, химических синтезов разнообразных изотопно меченных соединений на их основе. При диагностике, предпочтительно применение стабильных изотопов по сравнению с их радиоактивными аналогами. Обусловлено это отсутствием радиационной опасности и возможностью определения локализации метки в молекуле методами высокого разрешения: спектроскопией ЯМР, ИК и лазерной спектроскопией, масс-спектрометрией. Развитие методов детекции стабильных изотопов за последние годы позволило повысить эффективность проведения многочисленных биологических исследований de novo, а также изучать структуру и механизм действия многих клеточных биологически активных соединений на молекулярном уровне, манипулируя атомами и конфигурациями молекул, что коррелирует со всеми современными нанотехнологическими стандартами. Способы производства стабильного высокообогащенного нерадиоактивного изотопа 13 С широко применяются в российской и мировой промышленности. Хорошо отработаны способы получения изотопа 13 С методом газовой диффузии через пористые перегородки, диффузии в потоке пара, термодиффузии, а также методом дистилляции, изотопного обмена, центрифугирования, электролиза, генной инженерии и др. Краткая характеристика этих методов приведена в источнике [13]. В Московской государственной академии тонкой химической технологии им. М.В. Ломоносова отрабатывают современные нанотехнологии получения и включения атомов стабильных изотопов углерода 13 С в молекулы различной структуры. В академии получают молекулы изотопно меченных соединений с различными уровнями изотопного обогащения - от долей процентов до ста процентов изотопов в веществе. Работы ведутся в интересах медицинской диагностики. В источнике [14] приведено 165 ссылок на иностранные источники информации по изотопному обогащению различных веществ. В свою очередь, авторы активно участвуют в работах по изотопному обогащению углеводородов, а также реагентов для получения различных лекарственных препаратов. Обогащение реагентов изотопами углерода 13 С (замещение изотопов углерода 12 С на изотопы углерода 13 С) осуществляли в кавитационном реакторе конструкции профессора Кормилицына В.И. (Московский Энергетический Институт - технический университет). Реактор был изготовлен по методике, приведенной в источнике [15]. Скорость течения в реакторе,по длине канала, изменялась от 10 м/с до 50 м/с. На фиг. 1 представлена схема кавитационного реактора для изотопного обогащения различных сме- 22024401 сей, в частности, углеводородных реагентов для получения пептида Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro и 2 этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат, обогащенных изотопами углерода 13 С. Реактор расположен в установке, которая содержит насос, обеспечивающий максимальный расход 90 м 3/ч, напор 125 м при мощности электродвигателя 75 кВт, частоте оборотов ротора электродвигателя и колеса насоса 2950 об/мин. Дополнительно установка содержит емкости для реагентов и измерительные приборы. Схема установка представлена на фиг. 3. Кавитационный реактор 1 (см. фиг. 1) выполнен в виде плоского сопла Лаваля с телами кавитации 2-9 в канале 10. На фиг. 2 представлено поперечное сечение кавитационного реактора. Канал реактора в области тел кавитации разделяется на несколько каналов. Например, тела кавитации 5 и 6 разделяют канал на более мелкие каналы 13, 14 и 15. Снаружи канал ограничивают стенки 16 и 17, а также две крышки 11 и 12. На фиг. 1 стрелками 18 показано направление движения реагента на входе в реактор, стрелкой 19 показано направление движения реагента на выходе из реактора. В стенке 16 выполнены каналы 24 и 25 для подачи в зоны кавитации двуокиси углерода и азота. Установка работает следующим образом. Углеводородный реагент из емкости 28 с помощью насоса 26 прокачивается через реактор 27 и поступает обратно в емкость 28. Перепад давления на реакторе контролируется манометрами 29 и 30. Температура реагента контролируется по термометру 31. Подогрев реагента в емкости осуществляют нагревателем 32. При работе реактора углеводородный реагент движется по каналу кавитатора в направлении 18. При обтекании тел кавитации поток разделяется на несколько потоков. За телами кавитации возникают области кавитации. В частности, за телами (если смотреть по направлению движения реагента) кавитации 2, 3 и 4 располагаются зоны кавитации 20, 21, 22 и 23. При входе в область кавитации реагент "закипает", возникают кавитационные пузырьки, при выходе из области кавитации кавитационные пузырьки схлопываются. При этом в области (в месте) схлопывания кавитационного пузырька наблюдается повышение давления до нескольких тысяч атмосфер и повышение температуры до 1000 С и более. Через каналы 24 и 25 в поток подается двуокись углерода таким образом, чтобы газ попал в зоны кавитации. Парогазовая смесь, полученная в реакторе совместно с жидким реагентом, поступает в емкость 28. Далее парогазовая смесь по трубопроводу 33 поступает в сепаратор с пористой перегородкой, где парогазовые смеси с 13 С и 12 С разделяются. В экспериментах реактор работал от нескольких часов до нескольких суток. Установлена прямая зависимость степени обогащения парогазовой смеси и реагента изотопом 13 С от времени работы кавитационного реактора. Контроль количества изотопов углерода 13 С осуществлялся масс-спектроскопией высокого разрешения. В результате экспериментов было достигнуто обогащение реагента изотопом углерода 13 С до 75%. Таким образом, были получены фармацевтические составы, содержащие пептид Met-Glu-His-PhePro-Gly-Pro с содержанием изотопа углерода 13 С от 0.5 до 75% от всего углерода в фармацевтическом составе. Обогащение 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат изотопами углерода 13 С осуществляют аналогично. Кроме того, проведены работы по обогащению реагентов для получения различных лекарственных препаратов изотопами 15N. Замещение изотопов азота 14N на изотопы азота 15N осуществляли в вышеописанном кавитационном реакторе. При работе реактора реагент движется по каналу кавитатора в направлении 18. При обтекании тел кавитации поток разделяется на несколько потоков. За телами кавитации возникают области кавитации. При входе в область кавитации реагент "закипает", возникают кавитационные пузырьки, при выходе из области кавитации кавитационные пузырьки схлопываются. В эксперимента через каналы 24 и 25 в поток подавали подогретый до 100-150 С азот таким образом, чтобы газ попал в зоны кавитации. Парогазовая смесь, полученная в реакторе совместно с реагентом, поступает в емкость 28. Далее парогазовая смесь по трубопроводу 33 поступает в сепаратор с пористой перегородкой, где парогазовые смеси с 14N и 15N разделяются. В результате экспериментов было достигнуто обогащение реагента изотопом азота 15N до 13.75%. Значение показателя "n" принимало значения от 0.01 до 13.75%. Показатель "n" определяли по формуле где n15N - количество изотопов азота с относительной атомной массой 15.0037;n14N - количество изотопов азота с относительной атомной массой 14.0067. Таким образом, были получены следующие фармацевтические составы, обладающие нейропротекторной, антиамнестической, антиоксидантной, противогипоксической, нейрометаболической, противоишемической активностью. А. Фармацевтический состав, обладающий нейропротекторной, антиамнестической, антиоксидантной, противогипоксической, нейрометаболической, противоишемической активностью, содержащий 2 этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат, полипептид метионин-глутамин-гистидин-фенилаланинпролил-глицин-пролин (Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro), отличающийся тем, что дополнительно содержит минеральные вещества при следующем соотношении компонентов, мг/л: и при этом фармацевтический состав выполнен таким образом, что содержит изотопы азота 15N, и отношение количества изотопов азота 15N к общему количеству азота в фармацевтическом составе составляет от 0.0001 до 0.1375. Б. Фармацевтический состав, обладающий нейропротекторной, антиамнестической, антиоксидантной, противогипоксической, нейрометаболической, противоишемической активностью, содержащий 2 этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат, полипептид метионин-глутамин-гистидин-фенилаланинпролил-глицин-пролин (Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro), отличающийся тем, что дополнительно содержит минеральные вещества при следующем соотношении компонентов, мг/л: и при этом фармацевтический состав выполнен таким образом, что содержит изотопы углерода 13 С,и отношение количества изотопов углерода 13 С к общему количеству углерода в фармацевтическом составе составляет от 0.005 до 0.75; и кроме того, фармацевтический состав содержит изотопы азота 15N, и отношение количества изотопов азота 15N к общему количеству азота в фармацевтическом составе составляет от 0.0001 до 0.1375. Таким образом, при использовании заявленных фармацевтических составов обеспечивается достижение заявленных технических результатов. Таблица 1 Фармацевтические составы на базе препарата 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат, пептида) Нумерация фармацевтических составов сквозная. Таблица 2 Фармацевтические составы на базе препарата 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат, пептидаMet-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro, минеральных веществ и с содержанием изотопов углерода 13 С равным 0.5% от всего углерода в фармацевтическом составе Таблица 3 Фармацевтические составы на базе препарата 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат, пептидаMet-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro, минеральных веществ и с содержанием изотопов углерода 13 С равным 75% от всего углерода в фармацевтическом составе Таблица 4 Фармацевтические составы на базе препарата 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат, пептида Таблица 5 Фармацевтические составы на базе препарата 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат, пептидаMet-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro, минеральных веществ и с содержанием изотопов углерода 13 С равным 0.5% от всего углерода в фармацевтическом составе Таблица 6 Фармацевтические составы на базе препарата 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат, пептидаMet-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro, минеральных веществ и с содержанием изотопов углерода 13 С равным 75% от всего углерода в фармацевтическом составе Таблица 7 Фармацевтические составы на базе препарата 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат, пептида Таблица 8 Фармацевтические составы на базе препарата 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат, пептидаMet-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro, минеральных веществ и с содержанием изотопов углерода 13 С равным 0.5% от всего углерода в фармацевтическом составе Таблица 9 Фармацевтические составы на базе препарата 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат, пептидаMet-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro, минеральных веществ и с содержанием изотопов углерода 13 С равным 75% от всего углерода в фармацевтическом составе Таблица 10 Фармацевтические составы на базе препарата 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат, пептида Таблица 11 Фармацевтические составы на базе препарата 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат, пептидаMet-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro, минеральных веществ и с содержанием изотопов углерода 13 С равным 0.5% от всего углерода в фармацевтическом составе Таблица 12 Фармацевтические составы на базе препарата 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат, пептидаMet-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro, минеральных веществ и с содержанием изотопов углерода 13 С равным 75% от всего углерода в фармацевтическом составе Таблица 13 Фармацевтические составы на базе препарата 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат, пептида Таблица 14 Фармацевтические составы на базе препарата 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат, пептидаMet-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro, минеральных веществ и с содержанием изотопов углерода 13 С равным 0.5% от всего углерода в фармацевтическом составе Таблица 15 Фармацевтические составы на базе препарата 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат, пептидаMet-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro, минеральных веществ и с содержанием изотопов углерода 13 С равным 75% от всего углерода в фармацевтическом составе Таблица 16 Фармацевтические составы на базе препарата 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат, пептида Таблица 17 Фармацевтические составы на базе препарата 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат, пептида Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro, минеральных веществ и с содержанием изотопов углерода 13 С равным 0.5% от всего углерода в фармацевтическом составе Таблица 18 Фармацевтические составы на базе препарата 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат, пептида Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro, минеральных веществ и с содержанием изотопов углерода 13 С равным 75% от всего углерода в фармацевтическом составе Таблица 19 Фармацевтические составы на базе препарата 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат, пептида Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro и минеральных веществ Таблица 20 Фармацевтические составы на базе препарата 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат, пептида Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro, минеральных веществ и с содержанием изотопов углерода 13 С равным 0.5% от всего углерода в фармацевтическом составе Таблица 21 Фармацевтические составы на базе препарата 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат, пептида Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro, минеральных веществ и с содержанием изотопов углерода 13 С равным 75% от всего углерода в фармацевтическом составе