Производные 4-алкилтиопиримидин-5-ил-уксусной кислоты

Изобретение относится к новым производным 2-(4-алкилтиопиримидин-5-ил) уксусной кислоты, способу их синтеза и их применению для борьбы с фитопатогенами. Было обнаружено, что соединения формулы I-CR8=N-O-R7, причем каждое из ароматических колец может содержать заместители;R9 и R10 - независимо водород или С 1-С 4 алкил, или совместно С 3-С 6-алкилен или С 3-С 6 алкилен, содержащий кислород или серу; Х - СН-группа или азот, неожиданно эффективны против фитопатогенов. Термины в определениях радикалов формулы I обозначают: алкил - алкилгруппы с прямыми и разветвленными цепями, предпочтительно низшие и разветвленные алкилгруппы, например метил,этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил,трет- или втор-бутил; алкоксил - (как примеры) метоксил, этоксил, н-пропоксил, изопропоксил, н-бутилоксил,изобутилоксил, трет- или втор-бутилоксил; галоген - фтор, хлор, бром и йод, причем фтор и хлор предпочтительны; 2 галоидалкил - неразветвленные или разветвленные алкильные группы, которые могут быть как моно-, так и пергалогенированы, причем в качестве алкилов предпочтительны неразветвленные низшие алкилы, в качестве пергалогенированных алкилов предпочтительны перфторированные неразветвленные низшие алкилы, а в качестве галогенов предпочтительны фтор и хлор (примеры: трифторметил, дифторметил,2,2,2-трифторэтил или 2,2,3,3,3 пентафторпропил); арил - ароматические углеводородные радикалы, например фенил, нафтил или антраценил, из которых предпочтителен фенил (в дальнейшем арил может быть, в частности, замещенным); арилоксил - арил, связанный с атомом кислорода, например феноксил, нафтилоксил или антраценилоксил (далее арилоксил может быть замещен в арильной части); алкоксиалкоксил - (примеры: метоксиметоксил, этоксиметоксил, метоксиэтоксил или этоксиэтоксил); цианалкоксил - (примеры) цианметоксил,1-цианэтоксил или 2-цианэтоксил); алкенилоксил - (примеры) аллилоксил, 2 бутенилоксил, 3-бутенилоксил, 2-ментенилоксил, 2-металлилоксил, 3-пентенилоксил, 4 пентенилоксил, 2-метил-2-бутенилоксил, 3 метил-2-бутенилоксил или 3-метил-3-бутенилоксил); алкинилоксил - (примеры) пропаргилоксил, 2-бутинилоксил, 3-бутинилоксил, 2 пентинилоксил,3-пентинилоксил,4 пентинилоксил, 2-метил-3-бутинилоксил или 2 метилпропаргилоксил); арилалкоксил - (примеры) бензилоксил, 2 фенилэтоксил или 1-фенилэтоксил, или 3 фенилпропоксил (арилалкоксил может, в частности, иметь заместители в арильной части); арилоксиалкоксил - (примеры) феноксиметоксил, 1-феноксиэтоксил, 2-феноксиэтоксил, 3 феноксипропоксил или 2-феноксипропоксил(арилоксиалкоксил может, в частности, иметь заместители в арильной части); арилоксиалкил или гетероарилоксиалкил арил или гетероарил. присоединенный к алкильной цепи через атом кислорода (типичные примеры: феноксиметил, феноксиэтил или феноксипропил, арилоксиалкил или гетероарилоксиалкил могут, в частности, иметь заместители в ароматическом кольце); алкенил - (примеры) винил, аллил, 2-бутенил, 3-бутенил, 2-пентенил, 2-металлил, 3 пентенил, 4-пентенил, 2-метил-2-бутенил, 3 метил-2-бутенил или 3-метил-3-бутенил); алкинил - (как примеры) этинил, пропаргил, 2-бутинил, 3-бутинил, 2-пентинил, 3 пентинил, 4-пентинил, 2-метил-3-бутинил или 1-метилпропаргил); гетероарил - ароматические 5- или 6 членные циклы, которые содержат в кольце 3 один, два или три (гетеро) атома, выбранные из группы, состоящей из азота, кислорода или серы, и которые могут быть также связаны с другими гетероарилом или арилом и, в частности,иметь заместители, например пиридил, пиримидинил, тиенил, оксазолил, оксадиазолил, триазолил, триадиазолил, фурил, изоксазолил, тиазолил, имидазолил, пиридазинил, хинолинил,хиназолинил, бензимидазолил, пиразолил, бензотиазолил и им подобные; гетероарилоксил - гетероарил с кислородным мостиком, в котором алкилен, в частности,представлен соответственно радикалами R9 иR10 с атомом азота, принадлежащим, например,радикалу пирролидинила или пиперидинила,которые присоединены через этот атом азота,причем в позициях, где цепь алкилена включает атом кислорода или серы, группа NR9R10 может быть представлена, например, N-морфолинилом или N-тиоморфолинилом; алкоксикарбонил - метоксикарбонил, этоксикарбонил или пропоксикарбонил; циклоалкил - циклопропил, циклобутил,циклопентил, циклогексил или циклогептил(предпочтительно циклогексил и циклопентил); галоидциклоалкил - предпочтительно 2,2 дифторциклопропил. В комбинированных радикалах, соответствующих иным различным определениям, каждое такое отдельное определение характеризуется указанными частными определениями. Так,указанные арил и гетероарил могут быть предпочтительно замещены одним или двумя радикалами, выбранными из группы, содержащей водород, С 1-С 4-алкоксил, C1-C4-галоидалкил, С 1 С 4-галоидалкоксил, циан-, нитро-, CR8=N-O-R7-,фенил- или феноксигруппу, которые также могут быть замещены одним или двумя радикалами, выбранными из группы: галоген, С 1-С 4 алкил, С 1-С 4-алкоксил, С 1-С 4-галоидалкил, цианили нитрогруппа. Из соединений формулы I особый интерес представляют те, в которых каждый из R2 и R8 независимо водород или метил. Кроме того, предпочтительны подгруппы соединений формулы I, которые содержат: а) R1 - метил,б) R2 - метил,в) R5 - водород или метил,г) R6 - водород,д) Х - СН-группу,е) R4 - С 1-С 4-алкил, С 1-С 4-галоидалкил, фенил, феноксил, цианфеноксил, хлорфеноксил,метилфеноксил, диметилфеноксил, трифторметилфеноксил, галоген, циан, бензилоксил, изоксазолил, бензотиазолилоксил, С 1-С 4-алкоксил или группа -C(CH3)=N-O-R7, в которой R7 - С 1 С 4-алкил, аллил, пропаргил или бензил,ж) R4 - пиразолил. Предпочтительна подгруппа соединений формулы I, в которой R1 и R2 - метил, R5 и R6 водород и R4 - C1-C4-алкил, C1-C4-галоидалкил, 000015 4 фенил, феноксил, цианфеноксил, хлорфеноксил,метилфеноксил, диметилфеноксил, трифторметилфеноксил, галоген, циан, бензилоксил, изоксазолил, бензотиазолилоксил, С 1-С 4-алкоксил или группа -C(CH3)=N-O-R7, в которой R7 - С 1 С 4-алкил, аллил, пропаргил или бензил. Предпочтительна также подгруппа соединений формулы I, в которой R1 и R2 - метил, R5 и R6 - водород и R4 - пиразолил. Среди этих подгрупп предпочтительны те соединения, в которых Х представлен СНгруппой. Другая предпочтительная подгруппа соединений соответствует подформуле 1 а где R2 - водород или метил,R4 - водород, изоксазолил, фенил, С 1-С 4 алкил, -СН 2-O-фенил, -СН 2-О-СН 2-фенил, С(СН 3)=N-O-С 1-С 4-алкил, -С(СН 3)=N-O-С 3-С 4 алкенил, -С(СН 3)=N-ОСН 2-фенил, в которых фенил может быть замещен одним или двумя радикалами, независимо выбранными из группы: водород, С 1-С 4-алкил, С 1-С 4-алкоксил или циан; или феноксил, в частности, замещен в количестве от одного до трех радикалами, выбранными из группы: С 1-С 4-алкил, циано или нитрогруппа, галоген, C1-C4-галоидалкил, С 1-С 4 алкоксил или С 1-С 4-галоидалкоксил;R5 - водород или метил. Альтернативно, в подгруппе соединений формулы la R2 и R5 таковы, как определено выше, a R4 - пиразолил. Предпочтительны такие индивидуальные соединения формулы I: метил[2-метил-4-метилтио-6-(3 трифторметилфенокси) пиримидин-5-ил]метоксиакрилат; метил 2-метил-4-метилтио-6-[3-(2 цианфенокси)фенокси]пиримидин-5-ил-метоксиакрилат; метил[2-метил-4-метилтио-6-(3 метоксифенокси)пиримидин-5-ил]-метоксиакрилат; метил 2-метил-4-метилтио-6-[3-(3 хлорбензилокси)фенокси]пиримидин-5-ил-метоксиакрилат; метил[2-метил-4-метилтио-6-(3 изопропил-5-метилфенокси)-пиримидин-5-ил]-метоксиакрилат; метил 2-метил-4-метилтио-6-[3-(1 метил-2-этоксиимино)фенокси]-пиримидин-5 илметоксиакрилат; метил 4-метилтио-6-[3-(1-метил-2 этоксиимино)фенокси]-пиримидин-5-ил-метоксиакрилат; метил 2-метил-4-метилтио-6-[3-(4 хлорфенил)фенокси]пиримидин-5-ил-метоксиакрилат; метил[2-метил-4-метилтио-6-(3 цианфенил)фенокси]пиримидин 5-ил]-метоксиакрилат; метил 2-метил-4-метилтио-6-[3-(2 метилфенил)фенокси]-пиримидин-5-илметоксиакрилат; метил-2-метоксимин-2-[2-метил-4 метилтио-6-(3-трет-бутилфенокси)пиримидин 5-ил]-ацетат; метил-2-метоксимино-2-2-метил-4 метилтио-6-[3-(2-цианфенокси)фенокси] пиримидин-5-ил-ацетат. По отношению к двойной связи в структуре акриловой кислоты соединения формулы I могут быть в цис- или транс-форме. В этом описании такие формы, где необходимо, указаны конкретно. В остальных случаях подразумевается смесь двух изомеров. Полученные синтезом цис или транс-изомеры могут быть разделены известными методами, например кристаллизацией, хроматографией или перегонкой. В описанных способах приготовления предпочтительно получают цис-изомеры. Соединения формулы I можно получить путем O-метилирования соединения формулы II где R1, R2, R3 и Х имеют указанные значения. Для получения 3-метоксиакрилатов O-метилирование (II1) можно проводить по существу известным способом, используя подходящие метилирующие агенты, например йодистый метил или диметилсульфат. O-Метилирование хорошо протекает в щелочной среде. Примерами подходящих средств создания щелочной среды могут служить гидриды щелочных металлов, в частности гидрид натрия, алкоголяты щелочных металлов, в частности метилат натрия, и карбонаты щелочных металлов. Температура реакции допустима в пределах от 0 С до точки кипения реакционной смеси, в частности примерно на уровне комнатной. Возможно использование произвольных инертных растворителей, например ароматических углеводородов,в частности бензола или толуола, простых эфиров, в частности диэтилэфира; тетрагидрофурана и 1,2-диметоксиэтана; полярных растворителей, в частности диметилформамида, диметил 000015 6 сульфоксида, спиртов типа метанола, ацетона или смесей, содержащих два или более таких компонентов. Целевой продукт выделяют и очищают известными способами, например выпариванием растворителя, хроматографией и(ре) кристаллизацией Соединения формулы I по существу являются основаниями. Они могут образовать соли с достаточным количеством сильных кислот, подобных НСl и НВr. Соединения формулы II, в которой Х есть СН, могут быть получены взаимодействием соединения формулы III где R1, R2 и R3 имеют указанные значения; алкил - С 1-С 10-алкил, с формилирующим агентом, например N,N-диформилметиламином или метилформиатом в щелочной среде. По существу, это реакция Клайзена, которая может быть проведена при известных для нее условиях. Реакция (IIIII) может быть проведена в инертном растворителе. Примеры подходящих растворителей подобны описанным для O-метилирования соединений формулы II. Подходящие основания подобны используемым в реакции Клайзена. Ими могут быть, например,алкоголяты щелочных металлов типа метилата натрия, гидриды щелочных металлов типа гидрида натрия и амиды лития или натрия, в частности диэтиламид лития. Температура реакции может быть в широких пределах, например от 0 С до температуры кипения реакционной смеси, предпочтительно на уровне комнатной температуры или вблизи нее. Альтернативно соединения формулы II можно также получить введением во взаимодействие соединения формулы III с аддуктом,предварительно полученным из взятых в пропорции 1:1 диметилформамида и диметилсульфата в присутствии сильного основания, подобного трет-бутилату калия, и гидролизом полученного промежуточного соединения формулы где R1, R2 и R3 имеют указанные значения. В этом варианте реакцию предпочтительно проводят в инертном растворителе при температуре от -70 до -30 С, преимущественно от -60 до-40 С. Подходящие растворители - эфиры, подобные тетрагидрофурану, диоксану, диэтиловому эфиру или формалю. Подходящими основаниями могут быть, например, алкоголяты типа 7 трет-бутилата калия или гидриды типа NaH или КН щелочных металлов. Гидролиз обычно проводят в двухфазной системе, добавляя воду при температуре от 0 до 40 С, предпочтительно при комнатной температуре. Соединения формулы II, в которой Х представлен атомом азота, могут быть получены взаимодействием соединения формулы III с алкилнитритом в щелочной среде и, возможно, в присутствии инертного растворителя. Примерами подходящих оснований могут служить гидриды, например гидрид натрия, и алкоголяты,например трет-бутилат калия, щелочных металлов. В ином варианте этого способа соединения формулы II, в которых Х есть N, также могут быть получены взаимодействием соединения формулы III с алкилнитритом в присутствии соляной кислоты и, возможно, инертного растворителя. Температуру реакции обычно выбирают в пределах от -40 до +30 С, в частности примерно от -20 до 0 С. Примерами подходящих инертных растворителей могут служить ароматические углеводороды, например бензол или толуол; эфиры, в частности диэтиловый эфир, тетрагидрофуран и 1,2-диметоксиэтан; полярные растворители типа диметилформамида или диметилсульфоксида и спиртов типа трет-бутанола; или смесь, содержащая два или более из указанных компонентов. В варианте двухстадийного процесса(IIIIII) соединения формулы I могут быть получены в одном реакторе из соединения формулы III без выделения и очистки промежуточного соединения формулы II. Эфиры уксусной кислоты формулы III могут быть получены из соединения формулы IV где R1 и R2 имеют указанные значения; алкил - C1-С 10-алкил,путем его взаимодействия со спиртом формулыV Н-О-R3,V где R3 имеет указанные значения, в присутствии таких же, как и для (III), подходящих основания и инертного растворителя. Соединения формулы IV могут быть получены путем введения во взаимодействие соединения формулы VI 8 где R1 имеет указанные значения, в щелочной среде. Эту реакцию предпочтительно проводят в инертном растворителе типа эфира, например в формале (диметоксиэтане). Подходящими основаниями могут быть гидрид или метилат натрия и т.п. В предпочтительном варианте основание сначала вводят во взаимодействие с меркаптаном для получения соли натрия, которая затем может взаимодействовать с соединением формулы VI без основания. В другом варианте алкилдисульфид R1-SSR1, где R1 определено выше, обрабатывают подходящим восстановителем типа борогидрида(NaBH4) или гидрида (NaH, СаН 2, LiAlH4) щелочного или щелочно-земельного металла с последующим введением (восстановленного реагента) во взаимодействие с соединением формулы VI. Эту реакцию предпочтительно проводят в инертном растворителе типа эфира, например в формале, тетрагидрофуране или диметилформамиде (ДМФ), или типа ароматического углеводорода, подобного бензолу или толуолу. Промежуточные соединения формул II, III,IIIa и VI получают главным образом для синтеза соединений формулы I. Поэтому они составляют часть настоящего изобретения. Сырьевые материалы формул V, VI и VII известны или могут быть получены известными способами. Соединения формулы I эффективны против фитопатогенов. Их преимущественную фунгицидную активность установили при испытаниях in vivo в концентрациях 0,1-500 мг/л а.и.(активных ингредиентов) против Uromyces appendiculus на вьющихся бобовых культурах,против Puccinia triticina на пшенице, противPhytophthora infestans на томатах и против Plasmopara viticola на винном винограде. Многие соединения формулы I исключительно хорошо переносимы растениями и проявляют системное действие. Поэтому предлагаемые соединения применяют для обработки растений, семян и почвы против фитопатогенных грибков, например Basidiomycetes вида 9 Соединения формулы I особенно эффективны против мучнистой росы и ржавчинного грибка, грибков Pyrenophora и leptosphaeria,особенно против патогенов, поражающих растения с однодольными семенами, например хлебные злаки, включая пшеницу и ячмень. Расход соединений, согласно изобретению зависит от различных факторов, в том числе от конкретного соединения, объекта (растение,почва, семена), вида (например, опрыскивание,распыление, покрытие семян) и целей (профилактика или лечение) обработки, вида грибков и времени применения. Удовлетворительные результаты обычно получают при расходе соединений согласно изобретению примерно от 0,01 до 2,0 кг/га(предпочтительно примерно от 0,02 до 1 кг/га) при обработке растений и почвы; например 0,04-0,500 кг активного ингредиента (а.и.) на гектар посевов хлебных злаков; или - в зависимости от размера или объема листвы - от 300 до 1000 л/га (что эквивалентно расходу примерно 30-500 г/га) раствора при концентрации 4-50 г а.и. на гектолитр при обработке, например,фруктовых садов, виноградников, полей, занятых овощными культурами. При желании обработку можно повторять, например, с интервалом 8-30 дней. При обработке семян удовлетворительные результаты обычно получают при расходе примерно от 0,05 до 0,5, предпочтительно от 0,1 до 0,3 г/кг. Термин "почва", используемый в тексте,обозначает любой как естественный, так и искусственный субстрат. Соединения согласно изобретению могут быть использованы для обработки различных культур, включая сою, кофе, декоративные растения (например, пеларгонии, розы), овощи (например, огурцы, сельдерей, томаты, горох и бобовые, сахарную свеклу, сахарный тростник,хлопок, лен, фрукты (например, яблоки, груши,сливы) и хлебные злаки (например, пшеница,овес, ячмень, рис). Согласно изобретению предложены также фунгицидные композиции, содержащие в качестве фунгицида какое-либо соединение формулы I совместно с агроприемлемыми разбавителями (далее сокращенно разбавителями). Их получают обычным способом, например, смешивая соединение согласно изобретению с разбавителем и выборочно с дополнительными ингредиентами, такими как ПАВ. Термин "разбавитель" обозначает жидкий или твердый агроприемлемый материал, который может быть добавлен к активному ингредиенту для придания ему удобоприменимости, в частности для разбавления до желаемого уровня активности, например тальк, каолин, диатомовая земля, ксилол или вода. Специальные композиции для опрыскивания, в частности концентрированные водные 10 дисперсии или увлажняемые порошки, могут содержать смачиватели, увлажняющие и диспергирующие агенты, например продукт конденсации формальдегида и нафталинсульфоната, алкиларилсульфонат, лигносульфонат, жирный алкилсульфат, эпоксилированный алкилфенол и эпоксилированный жирный спирт. Обычно композиции содержат 0,01-90 мас.% активного агента, 0-20 мас.% агроприемлемого смачивателя и 10-99,99 мас.% разбавителя(лей). Концентрированные композиции,например эмульсионные концентраты, содержат в общем случае примерно от 2 до 90 мас.%,преимущественно 5-70 мас.% активного агента. Распыляемые композиции в виде суспензии обычно содержат 0,0005-10 маc.% соединения согласно изобретению. Типичные суспензии могут содержать 0,0005-0,05 мас.% (например,0,0001, 0,002 или 0,005 мас.%) активного агента. Кроме обычных разбавителей и ПАВ композиции согласно изобретению могут содержать дополнительные целевые добавки, например стабилизаторы, дезактиваторы (для твердых составов или носителей с активной поверхностью), агенты для улучшения адгезии к растениям, ингибиторы коррозии, пеногасители и красители. Кроме того, в композициях могут присутствовать дополнительные фунгициды с подобной или дополнительной фунгицидной активностью, например сера, хлорталонил, евпарен; фунгициды гуанидинового ряда типа гуазатина; дитиокарбаматы, в частности манкозеб,манеб, цинеб, пропинеб; трихлорметансульфенилфталимиды и их аналоги, в частности каптан, каптафол и фолпет; бензимидазолы, в частности карбендазим, беномил; азолы, в частности ципроконазол, флизилазол, флутриафол,гексаконазол, пропиконазол, тебуконазол, эпоксиконазол, тритиконазол, прохлораз; морфолины, в частности фенпропиморф, фенпропидин,или другие фитотерапевтически активные материалы типа симоксанила, оксадиксила, металаксила или инсектицидов. Ниже приведены примеры фунгицидных композиций для растений. А. Увлажняемая порошковая композиция. 10 мас.ч. соединения формулы I смешивают с 4 мас.ч. синтетической тонкодисперсной двуокиси кремния, 3 мас.ч. лаурилсульфата натрия, 7 мас.ч. хорошо измельченного каолина и 10 мас.ч. диатомовой земли до получения частиц размером около 5 мкм. Полученный увлажняемый порошок перед употреблением разбавляют водой и применяют либо как жидкость для опрыскивания листьев, либо для смачивания(дренирования) корней. Б. Гранулы. 94,5 мас.ч. кварцевого песка в барабанном смесителе опрыскивают 0,5 мас.ч. связующего 11 продолжают перемешивать до получения гранулированного состава с размером частиц в пределах 0,3-0,7 мм (при необходимости гранулы могут быть высушены добавлением 1-5 мас.% талька). Гранулы можно применять внесением в почву, примыкающую к обрабатываемым растениям. В. Концентрированная эмульсия. 10 маc. ч. соединения формулы I смешивают с 10 мас.ч. эмульгатора и 80 мас.ч. ксилола. Полученный концентрат разбавляют водой до образования готовой к применению эмульсии желаемой концентрации. Г. Покрытие семян. 45 ч. соединения формулы I смешивают с 1,5 ч. аддукта диамилфенолдекагликольэфира и этиленоксида, 2 ч. веретенного масла, 51 ч. мелкодисперсного талька и 0,5 ч. красителя Роданина В. Смесь размалывают в Contraplex мельнице при 10000 об/мин до получения частиц со средним размером менее 20 мкм. Полученный сухой порошок адгезионно активен и может быть использован для покрытия семян,например, перемешиванием в течение 2-5 мин в медленно вращаемом сосуде. Далее приведены примеры осуществления предложенного изобретения. Все температуры указаны в С. Пример 1. Метил 2-метил-4-метилтио 6-[3-(2-цианфенокси)фенокси]пиримидин-5 илметоксиакрилат формулы 40 г метил-2-(4,6-дихлор-2-метилпиримидин-5 ил) ацетата и 13 г тиометоксида натрия суспендируют в 200 мл формаля и перемешивают при комнатной температуре в течение 2,5 ч. Смесь вливают в воду, экстрагируют этилацетатом,органическую фазу высушивают над безводным сульфатом натрия и получают после выпаривания названный целевой продукт, т.пл. 74 С. ЯМР (СDСl3): 3,89 (s, 2H); 3,70 (s, 3 Н); 2,63 Раствор 5,5 г метил-2-(4-хлор-2-метил-6 метилтиопиримидин-5-ил) ацетата в 80 мл ДМФ при комнатной температуре добавляют к суспензии 5,6 г безводного карбоната калия, 5,1 г 3(2-цианфенокси) фенола и 1 г йодида меди в ДМФ. Смесь нагревают при 120 С в течение 2 ч,охлаждают, вливают в воду, эффективно экстрагируют этилацетатом (2 х 50 мл) и органическую фазу высушивают над безводным сульфатом натрия. После выпаривания и сушки в глубоком вакууме получают названный целевой продукт в виде желтого масла. ЯМР(СDСl3): 6,18-6,84 (m, 3 Н); 3,74 (s,2H); 3,69 (s, 3 Н)- 2,85 (m, 1H); 2,51 (s, 3 Н); 2,45(s, 3 Н); 2:34 (s, 3 Н); 1,22 (d, 6H). В. 200 мг 18-краун-6 и 3,5 г трет-бутилата калия перемешивают под азотом в формале при комнатной температуре в течение 20 мин. Затем раствор охлаждают до -50 С и через 30 мин прикапывают к нему раствор метил-2-2-метил 4-метилтио-6-[3-(2 цианфенокси)фенокси]пиримидин-5-ил ацетата в формале. Раствор перемешивают в течение 15 мин, после чего к нему по каплям добавляют 11,5 мл раствора аддукта, который был предварительно получен из взятых в пропорции 1:1 диметилсульфата и диметилформамида нагреванием при 60 С в течение 2 ч, и полученный раствор охлаждают. Охлажденный раствор, содержащий указанный аддукт, обрабатывают следующим образом: холодильник удаляют, температуру поднимают до комнатной, перемешивают 2 ч до завершения реакции, вливают в водный раствор бикарбоната натрия, экстрагируют этилацетатом(2 х 60 мл) и органическую фазу высушивают над безводным сульфатом натрия. После выпаривания растворителя и сушки в глубоком вакууме получают густое масло, ЯМР которого соответствует промежуточному соединению метил 2-метил-4-метилтио-6-[3-(2 цианфенокси)фенокси]пиримидин-5-ил-диметиламинакрилату. ЯМР (СDСl3): 6,80-7,68 (m, 8H); 3,60 (s,3 Н); 2,85 (s, 6H); 2,5 (s, 3 Н); 2,50 (s, 3 Н). 4,8 г промежуточного масла растворяют в 80 мл эфира и при 10 С смешивают с 2,9 г птолуолсульфокислоты, растворенной в 80 мл воды. Перемешивание в течение ночи при комнатной температуре приводит к полному гидролизу. После нейтрализации смеси водным рас 13 твором бикарбоната натрия и разделения фаз водную фазу экстрагируют этилацетатом (2 х 60 мл). Смесь экстрактов высушивают над сульфатом натрия и растворитель выпаривают. Затем полученное густое масло растворяют в 60 мл диметилформамида с добавкой 1,9 мл диметилсульфата, добавляют при 10 С 4,0 г безводного карбоната калия и перемешивают при комнатной температуре в течение 3 ч до завершения метилирования с получением метил[2-метил 4-метилтио-6-(3-изопропил-5 метилфенокси)пиримидин-5-ил]-метоксиакрилата. Реакционную смесь вливают в воду и экстрагируют этилацетатом (3 х 60 мл), а органическую фазу высушивают над безводным сульфатом натрия. Выпариванием растворителя и последующей хроматографией на силикагелевой колонке выделяют целевой продукт в виде твердых кристаллов, т.пл. 144 С. ЯМР (СDСl3):6,78-7,69 (m, 8H); 3,85 (s,3 Н); 3,68 (s, 3 Н); 2,52 (s, 3 Н); 2,48 (s, 3 Н). Пример 2. Метил[2-метил-4-метилтио 6-(3-трифторметилфенокси) пиримидин-5-ил]-метоксиакрилат формулы 4,9 г раствора метил-2-(4-хлор-2-метил-6- метилтиопиримидин-5-ил) ацетата в ДМФ при комнатной температуре добавляют в суспензию 5,6 г безводного карбоната калия, 1,0 г йодида меди и 3,3 г 3-трифторметилфенола в 50 мл ДМФ. Смесь нагревают до 120 С в течение 90 мин и охлаждают. Охлажденную смесь вливают в воду, эффективно экстрагируют этилацетатом(2 х 50 мл) и органическую фазу высушивают над безводным сульфатом натрия. После дополнительного выпаривания и сушки в глубоком вакууме получают метил-2-[2-метил-4-ме 000015 14 тилтио-6-(3-трифторметилфенокси) пиримидин-5-ил]ацетат в виде темного масла. ЯМР (CDCl3): 7,25-7,55 (m, 4H); 3,78 (s,3 Н); 3,70 (s, 3 Н); 2,62 (а, 3 Н); 2,46 (s, 3 Н). Б. 100 мг 18-краун-6 и 5,0 г трет-бутилата калия перемешивают под азотом в формале при комнатной температуре в течение 20 мин. Раствор охлаждают до -50 С и через 30 мин прикапывают раствор 5,6 г метил-2-[2-метил-4 метилтио-6-(3 трифторметилфенокси)пиримидин-5-ил]ацетата в формале. Далее по каплям при перемешивании в течение 15 мин добавляют 10,5 мл раствора аддукта, предварительно приготовленного из взятых в соотношении 1:1 диметилсульфата и диметилформамида, холодильник удаляют, температуру повышают до комнатной, перемешивают 2 ч до завершения реакции, вливают смесь в водный раствор бикарбоната натрия и экстрагируют этилацетатом (2 х 60 мл). Органическую фазу высушивают над безводным сульфатом натрия. Выпариванием растворителя и сушкой в глубоком вакууме получают густое масло, ЯРМ которого соответствует промежуточному продукту - метил-альфа-[2-метил-4-метилтио-6-(3 трифторметилфенокси) пиримидин-5-ил]-бетадиметиламинакрилату. ЯМР (СDСl3): 7,20-7,69 (ш, 4H); 3,60 (s,3 Н); 2,85 (s, 3 Н); 2,52 (s, 3 Н); 2,48 (s, 3 Н). 6,8 г промежуточного масла растворяют в 40 мл эфира и при 10 С смешивают с 4,7 г птолуолсульфокислоты, растворенной в 40 мл воды. Перемешивание в течение ночи при комнатной температуре приводит к полному гидролизу. После нейтрализации смеси водным раствором карбоната натрия и разделения фаз водную фазу экстрагируют этилацетатом (2 х 60 мл), смесь экстрактов высушивают над сульфатом натрия и растворитель удаляют выпариванием. Полученное густое масло растворяют в 60 мл диметилформамида с добавкой 4,0 мл диметилсульфата, добавляют при 10 С водного раствора 7,0 г карбоната кальция и перемешивают при комнатной температуре в течение 3 ч до полного метилирования и получения метил-[2-метил-4-метилтио-6-(3 трифторметилфенокси)пиримидин-5-ил]-метоксиакрилата. Реакционную смесь вливают в воду и экстрагируют этилацетатом (3 х 60 мл), а органическую фазу высушивают над безводным сульфатом натрия. После выпаривания растворителя и хроматографии на силикагелевой колонке выделяют 3,99 г твердого продукта, т.пл. 92 С. ЯМР (CDCl3): 7,20-7,61 (m, 5H); 3,50 (s,3 Н), 3,70 (s, 3 Н); 2,55 (s, 3 Н); 2,50 (s, 3 Н). Пример 3. Метил-2-метоксимин-2-2-метил-4-метилтио-6-[3-(2-цианфенокси)фенокси]пиримидин-5-илацетат формулы 50 мг 18-краун-6 и 1,8 г трет-бутилата калия перемешивают в формале под азотом при комнатной температуре в течение 15 мин. Раствор охлаждают до -30 С, в течение 30 мин прикалывают к нему раствор 4,6 г метил-2-2-метил-4 метилтио-6-[3-(2 цианфенокси)фенокси]пиримидин-5-ил ацетата и 3,5 мл трет-бутилнитрита в формале и перемешивают в течение 1,5 ч с подогревом до комнатной температуры. Смесь охлаждают до 20 С, добавляют 26 мл насыщенного водного раствора хлорида аммония и далее перемешивают в течение 4 ч с подогревом до комнатной температуры. Затем смесь экстрагируют этилацетатом (3 х 60 мл), разделяют водную и органическую фазы и последнюю высушивают над безводным сульфатом натрия. После выпаривания растворителя получают масло, которое растворяют в 60 мл диметилформамида с добавкой 3,4 мл йодистого метила. В раствор при -20 С добавляют 0,4 г гидрида натрия, смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 3 ч до завершения метилирования и получения метил-2-метоксимин-2-2-ме-тил-4-метилтио-6[3-(2-цианфенокси) фенокси]-пиримидин-5-ил ацетата. Реакционную смесь вливают в воду,экстрагируют этилацетатом (3 х 60 мл) и органическую фазу высушивают над безводным сульфатом натрия. Выпариванием растворителя и хроматографией на силикагелевой колонке получают целевой продукт в виде твердых кристаллов,т. пл. 126 С. ЯМР (СDСl3): 6,78-7,69 (m, 8H); 4,12 (s,3 Н); 3,86 (s, 3H); 2,57 (s, 3 Н); 2,5 (s, 3 Н). Пример 4. Метил-2-метоксимин-2-[2-метил-4-метилтио-6-(3-трифторметилфенокси) пиримидин-5-ил]ацетат формулы 50 мг 8-краун-6 и 1,8 г трет-бутилата калия в течение 15 мин под азотом перемешивают при комнатной температуре с 50 мл формаля. Рас 000015 16 твор охлаждают до -30 С, в течение 30 мин прикапывают к нему раствор 4,0 г метил-2-[2 метил-4-метилтио-6-(3-трифторфенокси) пиримидин-5-ил]ацета та и 3,5 мл трет-бутилнитрита в формале и продолжают перемешивание в течение 1,5 ч. Затем смесь экстрагируют этилацетатом (3 х 60 мл), разделяют водную и органическую фазы и последнюю высушивают над безводным сульфатом натрия. После выпаривания растворителя получают масло, которое растворяют в 60 мл диметилформамида с добавкой 1,6 г диметилсульфата. В раствор при 10 С вносят 1,8 г безводного карбоната калия и перемешивают при комнатной температуре в течение 3 ч до завершения метилирования и получения метил-2-метоксимин-2-[2-метил-4-метилтио-6(3-трифторметилфенокси)пиримидин-5 ил]ацетата. Реакционную смесь вливают в воду,экстрагируют этилацетатом (3 х 60 мл) и органическую фазу высушивают над безводным сульфатом натрия. После выпаривания растворителя и хроматографии на силикагелевой колонке выделяют 1,2 г целевого продукта в виде желтоватого масла. Пример 5. Метил-2-метоксимин-2-2-метил-4-метилтио-6-[3-(3-хлорбензилокси) фенокси-1]пиримидин-5-ил ацетат формулы 50 мг 18-краун-6 и 1,68 г трет-бутилата калия в течение 115 мин смешивают под азотом при комнатной температуре с 50 мл формаля, раствор охлаждают до -30 С, прикапывают к нему в течение 30 мин раствор 4,45 г метил-2-2 метил-4-метилтио-6-[3-(3-хлорбензилокси) фенокси ]пиримидин-5-ил ацетата и 3,25 мл третбутилнитрита в формале и перемешивают в течение 1,5 ч. Температуру смеси повышают до 20 С, добавляют раствор хлорида аммония и далее перемешивают в течение 3 ч. Затем смесь экстрагируют этилацетатом (3 х 60 мл), разделяют водную и органическую фазы и последнюю высушивают над безводным сульфатом натрия. После выпаривания растворителя получают масло, которое растворяют в 60 мл диметилформамида с добавкой 1,6 г диметилсульфата. В раствор при 10 С вносят 1,8 г безводного карбоната калия и перемешивают при комнатной температуре в течение 3 ч до полного метилирования и получения метил-2-метоксимин-22-метил-4-метилтио-6-[3-(3-хлорбензилокси) фенокси]пиримидин-5-ил ацетата. Реакционную смесь вливают в воду, экстрагируют этилацетатом (3 х 60 мл) и органическую фазу вы 17 сушивают над безводным сульфатом на трия. После выпаривании растворителя и хроматографии на силикагелевой колонке выделяют 2,13 г целевого продукта в виде желтоватого масла. ЯМР (CDCl3): 6,40-7,42 (m, 8H); 5,02 (s,2H); 4,12 (s, 3 Н); 3,85 (s, 3H); 2,58 (s, 3 Н); 2,45(s, 3H). Соединения, приведенные в следующих таблицах (см. конец описания), получают подобным образом. Пример А. Активность против мучнистой росы Sphaerotheca fuliginea. Семисуточные (на семядольной стадии) растения Cucumis sativus (огурец) почти полностью опрыскивали суспензией, содержащей 100 мг/л активного ингредиента, и оставляли до высыхания. Через сутки обработанные растения засевали суспензией спор, содержащей 1 х 10/мл свежесобранных конидий Sphaerotheca fuliginea, а затем термостатировали в теплице в течение 7 сут при 24 С и 60%-ной относительной влажности. Эффективность соединений определяли сравнением степени поражения грибком обработанных и необработанных контрольных зараженных растений. В этом тесте соединения 1,01; 1,04; 1,08; 1,10; 1,13; 1,16; 1,17; 1,18; 1,24; 1,35; 1,39; 1,43; 1,50; 1,60; 1,62; 1,66; 1,73; 1,76; 1,79; 1,81; 2,18; 2,30; 2,41 и 2,54 показали эффективность не менее 90%. Подобные способы использовали при испытании соединений против следующих патогенов: Podosphaera leucotricha - на яблонях,Erygiphe graminis - на пшенице и ячмене (сухое засевание), где соединения 1,04; 1,08; 1,10; 1,11; 1,12; 1,13; 1,17; 1,18; 1,35; 1,36; 1,39; 1,44; 1,50; 1,60; 1,62; 1,76; 1,81; 2,30; 2,41 и 2,54 показали эффективность не менее 90%, и Uncinula necafor-на винограде, где соединения 1,16; 1,31; 1,70 и 2,18 показали эффективность не менее 90%. Пример В. Активность против Rust, Scab,Pyrenophora, Leptosphaeria.vulgaris (вьющиеся бобовые культуры) опрыскивают почти до отекания суспензией, содержащей 100 мг/л активного ингредиента, и оставляют до высыхания. Через сутки обработанные растения засевают суспензией, содержащей 1 х 105/мл свежесобранных спор Uromyces appendiculatus, и термостатируют сначала при 23 С в течение 3 дней в помещении с высокой(95%) относительной влажностью (о.в.), а потом в течение 10 дней при 24 С и 60% о.в. Эффективность соединений определяли сравнением степени поражения грибком обработанных и необработанных контрольных зараженных растений. В этом тесте соединения 1,04; 1,08; 1,10; 1,11; 1,12; 1,13; 1,16; 1,17; 1,35; 1,36; 1,39; 1,41; 1,42; 1,50; 1,60; 1,62; 1,73; 1,76; 1,81; 2,18; 2,30; 18 2,41 и 2,54 показали эффективность не менее 90%. Подобные способы использовали для испытания соединений против следующих патогенов:Puccinia triticina - на пшенице (на 10 дневных растениях), где соединения 1,04; 1,08; 1,10; 1,11; 1,12; 1,17; 1,18; 1,35; 1,36; 1,39; 1,50; 1,60; 1,62; 1,76; 2,18; 2,30 и 2,41 показали эффективность не менее 90%;Pyrenophora graminea - на ячмене, где соединения 1,02; 1,10; 1,12; 1,17; 1,18; 1,60; 1,62; 1,81 и 2,18 показали эффективность не менее 90%;Leptosphaeria nodorum - на пшенице, где соединения 1,02; 1,04; 1,08; 1,17; 1,18; 1,39; 1,50; 1,60; 1,62; 1,81; 2,18; 2,30 и 2,41 показали эффективность на менее 90% иVenturia inaequalis - на яблонях (на 21 дневных растениях при использовании суспензии спор, содержащей 1% солода), где соединения 1,04; 1,08; 1,11; 1,16; 1,31 и 1,70 показали эффективность не менее 90%. Пример С. Активность против Downy Mildew. Растения Lycopersion esculentum (томаты) с 6 листьями опрыскивают почти до стекания суспензией, содержащей 100 мг/л активного ингредиента, и оставляют до высыхания. Через день обработанные растения засевают суспензией спор, содержащей 1 х 105/мл свежесобранных конидий Phytophthora infestans, и термостатируют при 18 С в течение 7 дней в помещении с высокой (95%) относительной влажностью. Эффективность обработки оценивали, как указано выше. В этом тесте соединения 1,01; 1,04; 1,08; 1,10; 1,11; 1,12;1,13; 1,16; 1,17; 1,18; 1,31; 1,35; 1,36; 1,39; 1,43; 1,44; 1,60; 1,62; 1,66; 1,70; 1,76; 2,18; 2,30; 2,41 и 2,54 показали эффективность не менее 90%. Подобные способы использовали для испытания соединений против Plastopara viticola на винограде, где соединения 1,04; 1,08; 1,11; 1,16; 1,31; 1,70 и 2,18 показали эффективность не менее 90%. Пример D. Активность после обработки семян. Соединения согласно изобретению также могут быть использованы для обработки семян. Фунгицидный эффект был установлен при лабораторных испытаниях для следующих патогенов: Pyrenophora graminea, Ustilago nuda, Gerlachia nivalis, Leptoshpaeria nodorum. Автоклавированные семена пшеницы заражают спорами или мицелием патогенных грибков и покрывают различными концентратами испытуемых соединений в дозах 50 г а.и./100 кг семян. Затем обработанные семена помещают на агаровые пластины и оставляют на 3-8 суток при 24 С в темноте для культивирования. 19 Эффективность испытуемых соединений определяют сравнением развития грибковых культур на обработанных и необработанных(фунгицидами) зараженных семенах. Чтобы оценить влияние соединений на урожайность растений, здоровые семена пшеницы и ячменя покрывают соединениями в вышеуказанных дозах. Затем семена оставляют до появления ростков в чашках Петри на мокрой фильтровальной бумаге при высокой влажности и 18 С на 10 суток. Пораженные растения регистрируют, сравнивая рост обработанных и необработанных семян. В этом тесте соединения 1,16 и 2,18 показали эффективность не менее 90% против Pyrenophora graminea. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Производные 2- (4-алкилтио-пиримидин-5-ил) уксусной кислоты формулы 1 где R4 - водород, С 1-4-алкил, С 1-4-галоидалкил,арил, арилоксил, С 3-5-алкенилоксил, С 3-5 алкинилоксил,галоген,циан,арил-С 1-4 алкоксил, арилокси-С 1-4-алкил, гетероарил, гетероарилоксил, С 1-4-алкоксил, С 1-4-алкокси-С 1-4 алкоксил, циан-С 1-4-алкоксил, С 3-5-алкенил, арилокси-С 1-4-алкоксил, С 3-7-циклоалкил, галоид-С 3 С 3-5-алкинил,С 1-47-циклоалкил,алкоксикарбонил, -CONR9R10, -O-CONR9R10,или -CR8=N-O-R7, причем каждое из ароматических колец может содержать заместители;R9 и R10 - независимо водород или С 1-4 алкил, или совместно С 3-6-алкилен или С 3-6 алкилен, содержащий кислород или серу; Х - СH-группа, или азот. 2. Соединение по п.1, в котором R2 и R8 независимо каждый водород или метил.R4 - водород, фенил, изоксазолил, С 1-4 алкил, -СН 3-О-фенил, -СН 2-О-СН 2-фенил, C(CH3)=N-O-C1-4-алкил,-С(СН 3)=N-O-С 3-4 алкенил, -С(СН 3)=N-ОСН 2-фенил, в которых фенил может быть замещен одним или двумя радикалами, независимо выбранными из группы: галоген, C1-4-алкил, С 1-4-алкоксил или циан; или феноксил, в частности, замещен в количестве от одного до трех радикалами, выбранными из группы: С 1-4 алкил, циано-, или нитрогруппа,галоген, С 1-4-галоидалкил, С 1-4-алкокси или C1-4 галоидалкоксил;