N-(2-бромфенил)-n’-[((r)-1-(5-трифторметил-2-пиридил) пирролидин-3-ил)] мочевина,ее соли или сольваты, способ ее получения, фармацевтическая композиция на ее основе, применение и способ лечения и/илипрофилактики

Номер патента: 7731

Опубликовано: 29.12.2006

Авторы: Томпсон Мервин, Рами Харшад Кантилал, Вайман Пол Эдриан

Скачать PDF файл.

Формула / Реферат

1. N-(2-Бромфенил)-N'-[((R)-1-(5-трифторметил-2-пиридил)пирролидин-3-ил)]мочевина, описываемая формулой (I)

Рисунок 1

или ее фармацевтически приемлемая соль или сольват.

2. Способ получения N-(2-бромфенил)-N'-[((R)-1-(5-трифторметил-2-пиридил)пирролидин-3-ил)]мочевины, описываемой формулой (I), или ее фармацевтически приемлемой соли по п.1, включающий взаимодействие 2-бромфенилизоцианата с (R)-1-((5-трифторметил-2-пиридил)пирролидин-3-ил)амином с последующим, при необходимости, получением соли или сольвата полученного соединения.

3. Способ лечения и/или профилактики нарушений, в которых благоприятное действие будет оказывать антагонизм к ванилоидному рецептору (VR1), у млекопитающих, в том числе у человека, который включает введение млекопитающему, требующему лечение, терапевтически эффективного количества соединения, описываемого формулой (I), либо его фармацевтически приемлемых соли или сольвата.

4. Способ по п.3, где упомянутыми нарушениями являются нарушения, такие как боль, хроническая боль, невропатическая боль, послеоперационная боль, боль при постревматоидном артрите, боль при остеоартрите, боль в пояснице, висцеральная боль, боль при раке, повышенная чувствительность к боли, невралгия, зубная боль, головная боль, мигрень, невропатии, невропатия, синдром канала запястья, диабетическая невропатия, невропатия, связанная с ВИЧ, постгерпетическая невралгия, фибромиалгия, неврит, ишиас, повреждение нерва, ишемия, нервная дистрофия, инсульт, постинсультная боль, рассеянный склероз, заболевания органов дыхания, астма, кашель, хроническое обструктивное заболевание легких, бронхостеноз, воспалительные нарушения, воспаление пищевода, изжога, метаплазия Барретта, затрудненное глотание, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ), язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, функциональная диспепсия, синдром раздраженной толстой кишки, воспалительная болезнь кишечника, колит, гранулематозная болезнь, гиперчувствительность в тазовой области, боль в тазовой области, менструальная боль, почечная колика, недержание мочи, цистит, ожоги, зуд, псориаз, кожный зуд, рвота.

5. Применение соединения, описываемого формулой (I), либо его фармацевтически приемлемых соли или сольвата при получении лекарственного препарата для лечения или профилактики нарушений, в которых благоприятное действие будет оказывать антагонизм к ванилоидному рецептору (VR1).

6. Применение по п.5, где упомянутыми нарушениями являются нарушения, такие как боль, хроническая боль, невропатическая боль, послеоперационная боль, боль при постревматоидном артрите, боль при остеоартрите, боль в пояснице, висцеральная боль, боль при раке, повышенная чувствительность к боли, невралгия, зубная боль, головная боль, мигрень, невропатии, невропатия, синдром канала запястья, диабетическая невропатия, невропатия, связанная с ВИЧ, постгерпетическая невралгия, фибромиалгия, неврит, ишиас, повреждение нерва, ишемия, нервная дистрофия, инсульт, постинсультная боль, рассеянный склероз, заболевания органов дыхания, астма, кашель, хроническое обструктивное заболевание легких, бронхостеноз, воспалительные нарушения, воспаление пищевода, изжога, метаплазия Барретта, затрудненное глотание, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ), язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, функциональная диспепсия, синдром раздраженной толстой кишки, воспалительная болезнь кишечника, колит, гранулематозная болезнь, гиперчувствительность в тазовой области, боль в тазовой области, менструальная боль, почечная колика, недержание мочи, цистит, ожоги, зуд, псориаз, кожный зуд, рвота.

7. Фармацевтическая композиция, которая содержит соединение, описываемое формулой (I), либо его фармацевтически приемлемую соль или сольват по п.1 и фармацевтически приемлемые носитель или фармацевтический наполнитель для нее.

 

Текст

Смотреть все

007731 Данное изобретение относится к новым соединениям, в частности к производному мочевины, обладающему фармакологической активностью, к способу его получения, к композициям, его содержащим, и к его применению в медицине, в частности при лечении различных нарушений. Ванилоиды представляют собой класс природных и синтетических соединений, которые характеризуются наличием ванилил(4-гидрокси-3-метоксибензильной)группы или группы, функционально эквивалентной. Обширные исследования проводились в отношении ванилоидного рецептора (VR-1), функцию которого модулируют такие соединения, о чем подготовлен содержательный обзор авторов Szallasi иBlumberg (The American Society for Pharmacology and Experimental Therapeutics, 1999, Vol. 51, No. 2). На современном уровне техники известен широкий ассортимент ванилоидных соединений с различными структурами, это, например, те, которые описываются в eвропейских патентных заявках с номерами ЕР 0 347 000 и ЕР 0 401 903, патентной заявке GB 2226313 и международной патентной заявкеWO 92/09285. В особенности примечательными примерами ванилоидных соединений или модуляторов ванилоидного рецептора являются капсаицин или транс-8-метил-N-ванилил-6-ноненамид, который выделяют из водяного перца, капсазепин (Tetrahedron, 53, 1997, 4791) и ольванил или N-(4-гидрокси-3 метоксибензил)олеамид (J. Med. Сhеm., 36, 1993, 2595). Патенты США US 3,424,760 и US 3,424,761, оба, описывают серию 3-уреидопирролидинов, которые, как считается, проявляют анальгетическую активность, активность в отношении центральной нервной системы и психофармакологическую активность. Данные патенты конкретно описывают соединения 1-(1-фенил-3-пирролидинил)-3-фенилмочевину и 1-(1-фенил-3-пирролидинил)-3-(4-метоксифенил)мочевину, соответственно. Каждая из международных патентных заявок WO 02/08221, WO 02/16317, WO 02/16318 и WO 02/16319 описывает некоторые антагонисты ванилоидного рецептора и их использование при лечении заболеваний, связанных с активностью ванилоидного рецептора. Одновременно находящаяся на рассмотрении международная патентная заявка РСТ/ЕР 02/04802 описывает серию производных мочевины и их использование при лечении заболеваний, связанных с активностью ванилоидного рецептора. В соответствии с первым аспектом настоящего изобретения предлагается N-(2-бромфенил)-N'-[R)1-(5-трифторметил-2-пиридил)пирролидин-3-ил)]мочевина, описываемая формулой (I) или ее фармацевтически приемлемая соль или сольват. Указанное соединение, описываемое формулой (I), может образовывать соли, в частности фармацевтически приемлемые соли. Подходящими фармацевтически приемлемыми солями являются те, которые обычно используются на современном уровне техники и которые включают те соединения, которые описываются в J. Pharm. Sci., 1977, 66, 1-19, такие, как аддитивные соли кислот. Подходящие фармацевтически приемлемые соли включают аддитивные соли кислот. Подходящие фармацевтически приемлемые аддитивные соли кислот включают соли, полученные с использованием неорганических кислот, таких, например, как хлористо-водородная кислота, бромистоводородная кислота, ортофосфорная кислота или серная кислота, или с использованием органических кислот, таких, например, как метансульфоновая кислота, толуолсульфоновая кислота, уксусная кислота,пропионовая кислота, молочная кислота, лимонная кислота, фумаровая кислота, яблочная кислота, янтарная кислота, салициловая кислота, малеиновая кислота, глицерофосфорная кислота или ацетилсалициловая кислота. Соли и/или сольваты соединений, описываемых формулой (I), которые не являются фармацевтически приемлемыми, могут быть использованы в качестве промежуточных соединений при получении фармацевтически приемлемых солей и/или сольватов соединений, описываемых формулой (I), или самих соединений, описываемых формулой (I), и как таковые они образуют еще один аспект настоящего изобретения. Соединения, описываемые формулой (I), можно получать в кристаллической или некристаллической форме, и в случае кристаллической формы они необязательно могут быть гидратированы или сольватированы. Данное изобретение включает в свой объем стехиометрические гидраты, а также соединения, содержащие переменные количества воды. Подходящие сольваты включают фармацевтически приемлемые сольваты, такие как гидраты. Сольваты включают стехиометрические сольваты и нестехиометрические сольваты. Настоящее изобретение также относится к способу получения N-(2-бромфенил)-N'-[R)-1-(5-три-1 007731 фторметил-2-пиридил)пирролидин-3-ил)]мочевины, описываемой формулой (I) или ее фармацевтически приемлемой соли или ее сольвата, включающему взаимодействие 2 бромфенилизоцианата с (R)-1-5-трифторметил-2-пиридил)пирролидин-3-ил)амином, с последующим,при необходимости, получением соли или сольвата полученного соединения. Реакцию проводят в инертном растворителе, таком как дихлорметан, диэтиловый эфир или ацетонитрил. Альтернативным способом синтеза несимметричных производных мочевины, в частности, описываемой формулой (I), является синтез, исходя из диарилкарбоната через соответствующий карбамат. Такую методику описывают Freer et al. (Synthetic Communications, 26(2), 331-349, 1996). Для специалиста в соответствующей области техники понятно, что такую методику можно легко приспособить для получения других подобных соединений. Специалистам в соответствующей области понятно, что при реализации данной методики может оказаться необходимой защита некоторых реакционноспособных заместителей. Можно использовать стандартные методики защиты и снятия защиты, такие как те, что описываются в работе Greene T.W."Protective groups in organic synthesis", New York, Wiley (1981). Например, первичные амины можно защищать, получая фталимидные, бензильные, бензилоксикарбонильные или трифенилметильные производные. Группы карбоновых кислот можно защищать, получая сложные эфиры. Группы альдегидов или кетонов можно защищать, получая ацетали, кетали, тиоацетали или тиокетали. Снятия защиты с таких групп добиваются при использовании обычных методик, хорошо известных на современном уровне техники. Фармацевтически приемлемые соли можно обычно получать в результате проведения реакции с подходящими кислотой или производным кислоты. Соединение, описываемое формулой (I), или его фармацевтически приемлемые соли обладают активностью антагониста ванилоидного рецептора (VR1), и, как полагают, они пригодны при лечении или профилактике определенных нарушений либо при лечении болей, сопутствующих им, таких как боль,хроническая боль, невропатическая боль, послеоперационная боль, боль при постревматоидном артрите,боль при остеоартрите, боль в пояснице, висцеральная боль, боль при раке, повышенная чувствительность к боли, невралгия, зубная боль, головная боль, мигрень, невропатии, невропатия, синдром канала запястья, диабетическая невропатия, невропатия, связанная с ВИЧ, постгерпетическая невралгия, фибромиалгия, неврит, ишиас, повреждение нерва, ишемия, нервная дистрофия, инсульт, постинсультная боль,рассеянный склероз, заболевания органов дыхания, астма, кашель, хроническое обструктивное заболевание легких, бронхостеноз, воспалительные нарушения, воспаление пищевода, изжога, метаплазия Барретта,затрудненное глотание, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ), язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, функциональная диспепсия, синдром раздраженной толстой кишки, воспалительная болезнь кишечника, колит, гранулематозная болезнь, гиперчувствительность в тазовой области, боль в тазовой области, менструальная боль, почечная колика, недержание мочи, цистит, ожоги, зуд, псориаз, кожный зуд, рвота (называемые далее в настоящем документе нарушениями в соответствии с изобретением). Соответственно изобретение также относится к соединению, описываемому формулой (I), или его фармацевтически приемлемым солям или сольватам для использования в качестве активного терапевтического средства, в частности, при лечении и/или профилактике нарушений в соответствии с изобретением. В частности, изобретение касается соединения, описываемого формулой (I), либо его фармацевтически приемлемой соли или сольвата для использования при лечении или профилактике боли. Изобретение, кроме того, касается способа лечения или профилактики нарушений, в которых благоприятное действие будет оказывать антагонизм к ванилоидному рецептору (VR1), в частности нарушений согласно изобретению у млекопитающих, в том числе у человека, который включает введение млекопитающему, которому это необходимо, терапевтически эффективного количества соединения,описываемого формулой (I), либо его фармацевтически приемлемых соли или сольвата. Изобретение касается применения соединения, описываемого формулой (I), либо его фармацевтически приемлемых солей или сольватов при получении лекарства для лечения или профилактики нарушений, в которых благоприятное действие будет оказывать антагонист ванилоидного рецептора (VR1), в частности нарушений согласно изобретению. Соединение настоящего изобретения, используемое в терапии, обычно используют для приготовления фармацевтической композиции в соответствии со стандартной практикой фармацевтики. Таким образом, настоящее изобретение также относится к фармацевтической композиции, которая содержит со-2 007731 единение, описываемое формулой (I), либо его фармацевтически приемлемую соль или сольват и фармацевтически приемлемые носитель или фармацевтический наполнитель для нее. Фармацевтическую композицию в соответствии с изобретением получают путем смешивания, в подходящем случае при комнатной температуре и атмосферном давлении, и обычно переводят в препаративную форму, пригодную для перорального, парентерального, ректального введения или внутрипузырного введения в мочевой пузырь, и как таковая она может иметься в виде таблеток, капсул, жидких композиций для перорального введения, порошков, гранул, пастилок, ресуспендируемых порошков, инъецируемых или вливаемых растворов, суспензий или суппозиториев. В общем случае предпочтительны композиции, принимаемые перорально. Таблетки и капсулы для перорального введения могут иметься в виде лекарственной формы с унифицированной дозой, и они могут содержать обычно используемые фармацевтические наполнители, такие как связующие компоненты, наполнители, смазывающие вещества для производства таблеток, дезинтеграторы и приемлемые смачивающие реагенты. На таблетки может быть нанесено покрытие в соответствии со способами, хорошо известными в обычной практике фармацевтики. Жидкие композиции для перорального введения могут находиться в виде, например, водных или масляных суспензий, растворов, эмульсий, сиропов или эликсиров, либо они могут находиться в виде сухого продукта для ресуспендирования в воде или в другой подходящей среде для лекарства перед использованием. Такие жидкие композиции могут содержать обычно используемые добавки, такие как суспендирующие вещества, эмульгирующие вещества, неводные среды для лекарства (которые могут включать пищевые масла), консерванты и, при желании, обычно используемые вкусовые ароматизирующие вещества или красители. Для парентерального введения получают текучие лекарственные формы с унифицированной дозой,используя соединение в соответствии с изобретением либо его фармацевтически приемлемую соль и стерильную среду для лекарства. Соединение в зависимости от использованных среды для лекарства и концентрации можно либо суспендировать, либо растворить в среде для лекарства. При приготовлении растворов соединение можно растворить для получения инъекционного раствора и стерилизовать посредством фильтрования, перед заполнением в подходящие склянку или ампулу и запаиванием. В выгодном случае в среде для лекарства растворяют адъюванты, такие как вещества для местного обезболивания, консерванты и буферные добавки. Для увеличения стабильности композицию после заполнения ею ампулы можно заморозить, а воду удалить в вакууме. Суспензии для парентерального введения получают, по существу, тем же самым способом, за исключением того, что соединение суспендируют в среде для лекарства, а не растворяют, и стерилизации нельзя добиться при использовании фильтрования. Соединение можно стерилизовать, подвергнув его воздействию этиленоксида до того, как суспензия окажется в стерильной среде для лекарства. С целью облегчения однородного распределения соединения в композицию включают поверхностно-активное вещество или смачивающий реагент. Композиция может содержать от 0,1 до 99 мас.%, предпочтительно от 10 до 60 мас.% активного вещества в зависимости от способа введения. Доза соединения, используемого при лечении упомянутых выше нарушений, будет обычным образом варьироваться в зависимости от серьезности нарушений, массы пациента и других подобных факторов. При систематическом введении для лечения боли подходящими являются уровни дозировки в диапазоне от 0,01 до 100 мг на 1 кг массы тела. Однако в порядке общего руководства подходящими могут быть унифицированные дозы в диапазоне от 0,05 до 1000 мг, более подходящими в диапазоне от 0,05 до 20, от 20 до 250 либо от 0,1 до 500,0 мг, например от 0,2 до 5 и от 0,1 до 250 мг; и введение таких унифицированных доз можно проводить более 1 раза в день, например 2 или 3 раза в день, так чтобы совокупная дневная доза находилась в диапазоне приблизительно от 0,5 до 1000 мг; и такая терапия может проводиться в течение нескольких недель или месяцев. Соединения в соответствии с изобретением при их введении пациенту не проявляют никаких неприемлемых токсикологических эффектов. Все публикации, в том числе, без ограничения только ими, патенты и патентные заявки, процитированные в данном описании, включаются в настоящее описание в качестве ссылки. Следующие описания и примеры иллюстрируют получение соединений изобретения. АббревиатурыMgSО 4 - сульфат магния ТФУ - трифторуксусная кислотаDCM - дихлорметан Описание 1. (R)-1-(5-Трифторметилпиридин-2-ил)пирролидин-3-иламин (D2). Раствор D1 (11,5 г, 0,04 моль) в DCM (80 мл) охлаждали (баня со льдом) и добавляли трифторуксусную кислоту (избыток, 50 мл). Реакционную смесь подогревали до комнатной температуры, перемешивали в течение 3 ч и распределяли между этилацетатом и водным раствором гидроксида натрия. Органическую фазу отделяли, высушивали (MgSО 4) и фильтровали. Удаление растворителя при понижен-3 007731 ном давлении позволяло получить неочищенный продукт в виде желтого масла. Перегонка (по каплям) при пониженном давлении в начальной фракции позволяла получить указанное в заголовке соединение в виде масла, которое кристаллизовалось при стоянии. Пример 1. N-(2-Бромфенил)-N'-[R)-1-(5-трифторметил-2-пиридил)пирролидин-3-ил)]мочевина (Е 1). Раствор 2-бромфенилизоцианата (Aldrich Chemical Company) (27,4 мл, 0,222 моль) в сухом диэтиловом эфире (65 мл) в течение 0,5 ч по каплям добавляли к эффективно перемешанному раствору D2(51,4 г, 0,222 моль) в сухом диэтиловом эфире (0,8 л) в атмосфере аргона при комнатной температуре. После перемешивания в течение 18 ч отфильтровывали и промывали при помощи сухого диэтилового эфира (2 х 150 мл) белый осадок. Твердую фазу измельчали до получения тонкоизмельченного порошка и после этого его повторно перемешивали с диэтиловым эфиром (470 мл) в течение 4 ч при комнатной температуре. Нерастворимый продукт отфильтровывали, промывали при помощи диэтилового эфира(100 мл) и высушивали при 50 С/вакуум/24 ч, что позволяло получить указанное в заголовке соединение в виде твердой фазы белого цвета. 1(а) Анализ in vitro. Как уже упоминалось выше, соединения настоящего изобретения представляют собой антагонисты ванилоидного рецептора (VR1), и, таким образом, они обладают полезными фармацевтическими свойствами. Активность антагониста ванилоидного рецептора (VR1) можно подтвердить и продемонстрировать активность данного соединения при использовании обычных способов, например тех, что описываются в текстах стандартных ссылок, таких как D. Le Bars, M. Gozarin and S.W. Cadden, Pharmacological Reviews,2001, 53(4), 597-652, или других таких текстах, упомянутых в настоящем документе. Выборочный контроль, использованный для соединений данного изобретения, базировался на анализе кальция на основе системы FLIPR (Будущая лицензия реестра интеллектуальной собственности),подобном тому, что описывается в работе у Smart et al. (British Journal of Pharmacology, 2000, 129, 227230). Делали посев трансфектированных клеток астроцитомы 1321N1, стабильно проявляющих наличиеVR1 человека, в планшеты системы FLIPR при 25000 клеток/лунка (96-луночный планшет) и их выращивали в течение ночи. После этого клетки при комнатной температуре в темноте загружали в среду, содержащую 4 мкМFluo-3 AM (от компании Molecular Probes), на 2 ч. Затем планшеты промывали 4 раза раствором Тироде,содержащим 1,5 мМ кальция, без пробенецида. Клетки предварительно инкубировали с соединением или буферным контрольным раствором при комнатной температуре в течение 30 мин. После этого к клеткам добавляли капсаицин (от компании Sigma). Соединения, обладающие активностью антагониста к VR1 человека, идентифицировали, детектируя различия во флуоресценции при измерении после добавления капсаицина в сравнении с буферными контрольными растворами, не содержащими соединения. Таким образом, например, в буферном контрольном растворе добавление капсаицина в результате приводило к увеличению концентрации внутриклеточного кальция, что в результате вызывало флуоресценцию. Соединение, обладающее активностью антагониста, блокирует связывание капсаицина с рецептором, подачи сигнала не происходит, и поэтому не возникает увеличения уровней содержания внутриклеточного кальция, и, следовательно, имеет место меньший уровень флуоресценции. Из величин IC50 при помощи уравнения Чэна-Прусоффа получали значения рКb.N-(2-Бромфенил)-N'-[R)-1-(5-трифторметил-2-пиридил)пирролидин-3-ил)]мочевина, протестированная с использованием приведенной выше методологии, имела рКb6, предпочтительные соединения при этом имели рКb7,0.(b) Вызванная полным адъювантом Фрейнда (FCA) гипералгезия у морской свинки. 100 мкл раствора FCA с концентрацией 1 мг/мл интраплантарно инъецировали в левую лапу 4 групп 8 самцов морских свинок линии Dunkin Hartley (партия: 6282434, средняя масса 340 г). По истечении 24 ч перорально вводили соединения при дозе 0 (среда для лекарства), 3, 10, 30 мг/кг, где средой для лекарства была 1%-ная метилцеллюлоза, а объем дозы составлял 2 мл/кг, и дозу вводили прямо в желудок. Метилцеллюлозу добавляли к соединению постепенно, используя пестик и ступку и проводя-4 007731 совместное измельчение. Показания поведенческой реакции при механической гипералгезии получали до введения FCA(данные в интактном случае), после введения FCA, но перед введением лекарственного препарата (данные перед введением дозы) и по истечении 1 ч после введения лекарственного препарата. Использованным показанием было давление лапы (Randall-Sellito), а конечной точкой было отдергивание лапы. Оборудование для определения давления лапы также имело один серебряный диск, расположенный на стрелке для увеличения разметки в 2 раза. Соединение имеет pKb7,0 in vitro в соответствии с моделью (а), приведенной выше, было протестировано в данной модели и показало себя активным. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. N-(2-Бромфенил)-N'-[R)-1-(5-трифторметил-2-пиридил)пирролидин-3-ил)]мочевина, описываемая формулой (I) или ее фармацевтически приемлемая соль или сольват. 2. Способ получения N-(2-бромфенил)-N'-[R)-1-(5-трифторметил-2-пиридил)пирролидин-3 ил)]мочевины, описываемой формулой (I), или ее фармацевтически приемлемой соли по п.1, включающий взаимодействие 2-бромфенилизоцианата с (R)-1-5-трифторметил-2-пиридил)пирролидин-3 ил)амином с последующим, при необходимости, получением соли или сольвата полученного соединения. 3. Способ лечения и/или профилактики нарушений, в которых благоприятное действие будет оказывать антагонизм к ванилоидному рецептору (VR1), у млекопитающих, в том числе у человека, который включает введение млекопитающему, требующему лечение, терапевтически эффективного количества соединения, описываемого формулой (I), либо его фармацевтически приемлемых соли или сольвата. 4. Способ по п.3, где упомянутыми нарушениями являются нарушения, такие как боль, хроническая боль, невропатическая боль, послеоперационная боль, боль при постревматоидном артрите, боль при остеоартрите, боль в пояснице, висцеральная боль, боль при раке, повышенная чувствительность к боли,невралгия, зубная боль, головная боль, мигрень, невропатии, невропатия, синдром канала запястья, диабетическая невропатия, невропатия, связанная с ВИЧ, постгерпетическая невралгия, фибромиалгия, неврит, ишиас, повреждение нерва, ишемия, нервная дистрофия, инсульт, постинсультная боль, рассеянный склероз, заболевания органов дыхания, астма, кашель, хроническое обструктивное заболевание легких,бронхостеноз, воспалительные нарушения, воспаление пищевода, изжога, метаплазия Барретта, затрудненное глотание, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ), язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, функциональная диспепсия, синдром раздраженной толстой кишки, воспалительная болезнь кишечника, колит, гранулематозная болезнь, гиперчувствительность в тазовой области, боль в тазовой области, менструальная боль, почечная колика, недержание мочи, цистит, ожоги, зуд, псориаз, кожный зуд,рвота. 5. Применение соединения, описываемого формулой (I), либо его фармацевтически приемлемых соли или сольвата при получении лекарственного препарата для лечения или профилактики нарушений,в которых благоприятное действие будет оказывать антагонизм к ванилоидному рецептору (VR1). 6. Применение по п.5, где упомянутыми нарушениями являются нарушения, такие как боль, хроническая боль, невропатическая боль, послеоперационная боль, боль при постревматоидном артрите, боль при остеоартрите, боль в пояснице, висцеральная боль, боль при раке, повышенная чувствительность к боли, невралгия, зубная боль, головная боль, мигрень, невропатии, невропатия, синдром канала запястья,диабетическая невропатия, невропатия, связанная с ВИЧ, постгерпетическая невралгия, фибромиалгия,неврит, ишиас, повреждение нерва, ишемия, нервная дистрофия, инсульт, постинсультная боль, рассеянный склероз, заболевания органов дыхания, астма, кашель, хроническое обструктивное заболевание легких, бронхостеноз, воспалительные нарушения, воспаление пищевода, изжога, метаплазия Барретта, затрудненное глотание, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ), язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, функциональная диспепсия, синдром раздраженной толстой кишки, воспалительная болезнь кишечника, колит, гранулематозная болезнь, гиперчувствительность в тазовой области, боль в тазовой области, менструальная боль, почечная колика, недержание мочи, цистит, ожоги, зуд, псориаз,-5 007731 кожный зуд, рвота. 7. Фармацевтическая композиция, которая содержит соединение, описываемое формулой (I), либо его фармацевтически приемлемую соль или сольват по п.1 и фармацевтически приемлемые носитель или фармацевтический наполнитель для нее.

МПК / Метки

МПК: A61K 31/4025, A61P 9/10, A61P 25/00, A61K 31/4439, C07D 401/04

Метки: пирролидин-3-ил, сольваты, основе, композиция, мочевина,ее, фармацевтическая, способ, соли, лечения, применение, получения, n-(2-бромфенил)-n'-[((r)-1-(5-трифторметил-2-пиридил

Код ссылки

<a href="http://easpatents.com/7-7731-n-2-bromfenil-n-r-1-5-triftormetil-2-piridil-pirrolidin-3-il-mochevinaee-soli-ili-solvaty-sposob-ee-polucheniya-farmacevticheskaya-kompoziciya-na-ee-osnove-primenenie-i-sposob-lech.html" rel="bookmark" title="База патентов Евразийского Союза">N-(2-бромфенил)-n’-[((r)-1-(5-трифторметил-2-пиридил) пирролидин-3-ил)] мочевина,ее соли или сольваты, способ ее получения, фармацевтическая композиция на ее основе, применение и способ лечения и/илипрофилактики</a>

Похожие патенты