Антибактериальная микроэмульсионная композиция ополаскивателя для полости рта

Номер патента: 23790

Опубликовано: 29.07.2016

Авторы: Саджи Мая Триза, Синха Ритеш Кумар, Роут Дилип Кумар

Скачать PDF файл.

Формула / Реферат

1. Прозрачная/светопроницаемая жидкая антибактериальная композиция ополаскивателя для полости рта в микроэмульсионной форме, по существу, не содержащая C1-C3-спирта, включающая:

(i) 0,05-10% антибактериального средства, выбранного из терпинеола, тимола или эвгенола;

(ii) 0,05-10% анионного или катионного поверхностно-активного вещества, представляющего собой соль щелочного или щелочно-земельного металла и алкансульфокислоты или жирной кислоты или сульфаталкилового эфира;

(iii) 0,01-50% ди- или поливалентного электролита;

(iv) воду;

в которой капельки дисперсной фазы в микроэмульсии составляют от 6 до 125 нм.

2. Композиция по п.1, включающая 0,01-10% электролита.

3. Применение композиции по любому из пп.1 или 2 для дезинфекции слизистой оболочки рта.

4. Способ дезинфекции слизистой оболочки рта, включающий полоскание рта композицией по любому из пп.1 или 2.

5. Способ по п.4, в котором указанную композицию разбавляют водой в отношении от 1:1 до 1:200 перед стадией полоскания.

Текст

Смотреть все

АНТИБАКТЕРИАЛЬНАЯ МИКРОЭМУЛЬСИОННАЯ КОМПОЗИЦИЯ ОПОЛАСКИВАТЕЛЯ ДЛЯ ПОЛОСТИ РТА Изобретение относится к прозрачной/светопроницаемой жидкой антибактериальной композиции ополаскивателя для полости рта в микроэмульсионной форме, по существу, не содержащейC1-C3-спирта, включающей 0,05-10% антибактериального средства, выбранного из терпинеола,тимола или эвгенола, 0,05-10% анионного или катионного поверхностно-активного вещества,представляющего собой соль щелочного или щлочно-земельного металла и алкансульфокислоты или жирной кислоты или сульфат алкилового эфира, 0,01-50% ди- или поливалентного электролита и воду, в которой капельки дисперсной фазы в микроэмульсии составляют от 6 до 125 нм. Изобретение также относится к способу дезинфекции слизистой оболочки рта, включающему полоскание рта предложенной композицией. Для полоскания предложенную композицию можно разбавить водой в отношении от 1:1 до 1:200. Область техники, к которой относится изобретение Изобретение относится к прозрачной/светопроницаемой жидкой антибактериальной композиции ополаскивателя для полости рта, которая в основном не содержит низкомолекулярный спирт. Уровень техники Гигиена полости рта является одним из самых важных аспектов ухода за собой среди потребителей. Потребители во всем мире используют различные типы изделий для ухода за полостью рта. Люди обычно чистят зубы зубной щеткой и материалом для чистки зубов, которым может быть зубная паста или зубной порошок, по меньшей мере два раза в день. Чистка щеткой гарантирует поддерживание хорошей гигиены полости рта путем минимизации бактерий полости рта, которые накапливаются во рту в течение сна ночью или в течение дня, когда люди едят еду и потребляют напитки. Чистки щеткой, таким образом, минимизируют проблемы, такие как полости, зубной камень, гингивит, кариес и галитоз, также известный как неприятный запах изо рта. Несмотря на чистку зубов щеткой два раза в день, много людей страдают от различных форм одного или больше вышеупомянутых заболеваний, и это, как полагают, вызвано бактериями, действующими в слизистой оболочке рта в течение по меньшей мере 12-часового периода между чистками зубов щеткой. В течение этого времени люди обращаются к полосканию рта антисептическим ополаскивателем для полости рта. Хотя большинство антисептических ополаскивателей для полости рта имеют водную основу, многие из них содержат значительное количество спирта (например, этилового спирта или изопропилового спирта), который является самым известным антибактериальным средством, гарантирующим быструю кинетику уничтожения бактерий. Однако есть много стран, где с точки зрения культуры или иначе имеется нежелание использовать спирт в ополаскивателях для полости рта. Наиболее известные антибактериальные средства не обеспечивают столь же; быстрое уничтожение бактерий, как спирт. Далее, люди предпочитают ополаскиватели для полости рта, которые имеют прозрачный или светопроницаемый вид. Авторы данного изобретения раскрыли в WO 2010/1046238 быстродействующую антибактериальную композицию, включающую тимол и терпинеол. Проблемой является включение тех или других антибактериальных средств, которые обычно являются материалами, нерастворимыми в водной композиции, которая является прозрачной или светопроницаемой. Один способ включения масла в воду с гарантией прозрачности состоит в том, чтобы включать его в композицию микроэмульсии. Однако композиции микроэмульсии обычно требуют большого количества поверхностно-активных веществ и растворителей, особенно низкомолекулярного спирта. Таким образом, проблема состоит в том, чтобы изготовить композицию ополаскивателя для полости рта, которая, с одной стороны, была эффективна при уничтожении микробов, в то время как с другой стороны, имела прозрачный/светопроницаемый вид и в основном не содержала бы низкомолекулярного спирта. Патент США 5283056 раскрывает прозрачный ополаскиватель для полости рта, не содержащий спирта, состоящий из основы ополаскивателя для полости рта, не содержащей спирта, воды и устойчивого, прозрачного ароматного концентрата микроэмульсии масло-в-воде, состоящего из (i) воды; (ii) одного или более гидрофобных ароматных масел и (iii) одного или более поверхностно-активных веществ в отсутствие низших алканолов, в которой отношение смешивания воды, масла и поверхностно-активного вещества определяют согласно заштрихованной площади диаграммы состояния, которая показана как рис. 1-а в патенте US 5283056. В этом патенте используют большое количество поверхностно-активного вещества, обычно выше чем 10%, и в большинстве случаев порядка 20-30% поверхностно-активного вещества, которое является, главным образом, неионогенным поверхностно-активным веществом, чтобы поддерживать микроустойчивость эмульсии. Авторы изобретения работали над решением задачи создания микроэмульсионной композиции ополаскивателя для полости рта, которая включает низкое количество поверхностно-активного вещества,отвечающей цели быть особенно эффективной при уничтожении S.mutans, бактерий, ответственных за болезни полости рта. Композиция является не только привлекательной, так как она имеет прозрачный/светопроницаемый вид, но также и включает только ингредиенты, которые у большинства людей не вызывают никакого отвращения при использовании для очистки полости рта. Сущность изобретения Согласно одному варианту осуществления данного изобретения предлагается прозрачная светопроницаемая жидкая антибактериальная композиция ополаскивателя для полости рта в микроэмульсионной форме, в основном не содержащая C1-C3-спирт, включающая:(i) 0,05-10% антибактериального средства, выбранного из класса, включающего терпены, эфирные масла, катионные масла, жирные С 6-C10-кислоты, метиловые эфиры жирных кислот или органические перкислоты, имеющие растворимость в воде меньше чем 0,2% при 25C;(ii) 0,05-10% катионного или анионного поверхностно-активного вещества; Согласно другому варианту осуществления данного изобретения предложено применение композиции по изобретению для дезинфекции слизистой оболочки рта. Согласно еще одному варианту осуществления данного изобретения предложен способ дезинфекции слизистой оболочки рта, включающий стадии полоскания рта/слизистой оболочки рта композицией по изобретению. Подробное описание изобретения Эти и другие варианты, особенности и преимущества станут очевидными для специалистов в технологии из чтения следующего подробного описания и приложенной формулы изобретения. Во избежание сомнений любая особенность одного аспекта данного изобретения может быть использована в любом другом варианте осуществления изобретения. Слово "включающий" означает "включающий", но не обязательно "состоящий из" или "составленный из". Другими словами, перечисленные стадии или варианты не должны быть исчерпывающими. Замечено, что примеры, данные в описании ниже, предназначены разъяснять изобретение и не предназначены ограничивать изобретение этими примерами, по сути. Точно так же все проценты являются весовыми процентами, если иначе не обозначено. За исключением рабочих и сравнительных примеров или где иначе явно обозначено, все номера в этом описании, указывающие количество материала или условия реакции, физические свойства материалов и/или использование, должны быть поняты, как "приблизительно". Если не определено иначе, цифровые интервалы, выраженные в форме "от x до y", как понимают, включают х и у. Когда для определенного свойства несколько интервалов описаны в форме "от x до y", подразумевается, что все интервалы,комбинирующие различные конечные точки, также рассматриваются. Изобретение предусматривает прозрачную/светопроницаемую жидкую антибактериальную композицию в микроэмульсионной форме, способную действовать как ополаскиватель для полости рта для того, чтобы дезинфицировать полость рта. Композиция уникальна в том, что она в основном не содержит низкокипящих спиртов, таких как этиловый спирт или ИПС (изопропиловый спирт), в то время как обеспечивает уничтожение микробов за короткое время. Композиция может использоваться как таковая (без разбавления) или может быть разбавлена водой до полоскания или промывания полости рта. Композиция включает антибактериальное средство, поверхностно-активное вещество, электролит и воду. Микроэмульсионная композиция по изобретению предпочтительно является прозрачной. Эта форма композиции особенно предпочтительна, так как прозрачная форма способствует привлекательному визуальному воздействию на потребителей. В предпочтительном варианте осуществления капельки дисперсной фазы в микроэмульсии находятся в интервале размеров 6-125 нм, более предпочтительно в интервале размеров 6-15 нм. Антибактериальное средство выбирают из класса, включающего терпены, эфирные масла, катионные масла, жирные C6-C10-кислоты, метиловые эфиры жирных кислот или органические перкислоты,имеющие растворимость в воде меньше чем 0,2% при 25C. Из вышеупомянутых классов более предпочтительными классами являются терпены, эфирные масла, жирные C6-C10-кислоты или органические перкислоты, дальнейший более предпочтительный список включает терпены, эфирные масла или органические перкислоты и наиболее предпочтительными средствами являются класс терпенов или эфирных масел. Следующее является предпочтительным списком средств каждого класса. Терпены/Эфирные масла. Амилсалицилат, карвакрол, цимол, например п-цимол, дигидроэвгенол, эвгенол, гексилэвгенол,гексилсалицилат, изоэвгенол, метилэвгенол, метилизоэвгенол, метилсалицилат, трет-бутилкрезол, тимол и ванилин. Примеры неароматических эфирных масел терпеноидных соединений включают цедрен, цинеол, цитраль (включая гераниаль и нераль), цитронеллаль, цитронеллол, эвкалиптол (также известный как 1,8-цинеол), парадигидролиналоол, дигидромирценол (DH-мирценол), фарнезол, гераниол, гексилциннамальдегид, гидроксицитроналлол, гидроксицитронеллаль, изоцитраль, лимонен, предпочтительноd-лимонен, линалоол, лонгифолен, ментол, нерол, неролидиол, пинен, например -пинен, феллендрен,терпинен, например, -терпинен и -терпинен, терпинеол, например, -терпинеол и терпин-4-ол и тетрагидромирценол (ТГМ). Катионные масла. Четверичное аммониевое катионное растительное масло и заряженный аминополидиметилсилан химической формулы(CH3)3-Si-[Si(CH3)2O]-[Si(CH3)-CH2)3-NH-(CH2)2NH2)-O]Si-(CH3)3. Жирные кислоты. Жирные кислоты имеют общую структуру R-COOH, где R имеет значение углеводородная цепь,которая может быть линейной или разветвленной с числом углеродных атомов, изменяющимся от 6 до 10. Метиловые эфиры жирных кислот. Метиловые эфиры жирных кислот имеют общую структуру R-COOR', где R и R' являются углеводородными цепями, которые могут быть линейными или разветвленными с числом атомов углерода та-2 023790 ким, что сумма атомов углерода в R и R' равна или больше чем 7. Органические перкислоты. Примерами органических кислот, пригодных для использования в композиции по изобретению, являются -фталимидопергексановая кислота, дипероксикетали, пероксидикарбонаты, сложные пероксиэфиры, диацилпероксиды, пероксид бензоила, пероксиды кетонов, диалкилпероксиды, гидропероксиды. Более предпочтительными антибактериальными средствами являются терпинеол, тимол, эвгенол,борнеол, лимонен, изоборнеол, эвкалиптол, камфора или их смеси. Наиболее предпочтительными антибактериальными средствами являются терпинеол, тимол, эвгенол, борнеол или лимонен. Особенно предпочтительная композиция включает тимол и терпинеол. Дальнейшая предпочтительная композиция включает тимол, терпинеол и эвгенол. Антибактериальное средство присутствует в количестве от 0,05 до 10 вес.%, более предпочтительно от 0,05 до 5 вес.%, более предпочтительно от 0,1 до 5 вес.% микроэмульсионной композиции. Микроэмульсионная композиция по изобретению включает от 0,05 до 10 вес.%, предпочтительно от 0,05 до 8 вес.%, более предпочтительно от 0,5 до 5 вес.% поверхностно-активного вещества от веса композиции. Поверхностно-активное вещество является веществом катионного или анионного класса,более предпочтительно катионного класса. Когда анионное поверхностно-активное вещество присутствует, его предпочтительно выбирают из щелочно-металлических или щелочно-земельных солей алкансульфокислот, жирных кислот или алкилэфирсульфатов. Когда катионное поверхностно-активное вещество присутствует, его предпочтительно выбирают из бензалконий хлорида, алкилпиридиний хлорида или четверичных аммониевых поверхностно-активных веществ джеминай. Не желая быть связанным теорией, считают, что преимущества изобретения накапливаются от синергического взаимодействие между анионным/катионным поверхностно-активным веществом при низких концентрациях, используемых с антибактериальным средством, чтобы обеспечить желаемую антибактериальную эффективность в полости рта, в то время как низкая концентрация поверхностноактивного вещества, взаимодействующего с электролитом, обеспечивает желаемую микроустойчивость эмульсии. Микроэмульсионная композиция по изобретению в основном не содержит низкомолекулярного спирта, т.е. С 1-C3-спирта, например этилового спирта или изопропилового спирта. Термин "в основном не содержащий низкомолекулярных спиртов" означает, что спирт присутствует в количестве, которое значительно не влияет на уничтожение микробов. Предпочтительно С 1-С 3-спирты присутствуют в количестве меньше чем 2%, более предпочтительно меньше чем 1% и наиболее предпочтительно отсутствуют в композиции по изобретению. Композиция по изобретению предпочтительно включает 50-99,9 вес.%, предпочтительно 50-80 вес.%, далее более предпочтительно 50-70 вес.% воды от веса композиции. Композиция по изобретению включает электролит в количестве от 0,01 до 50 вес.% от веса композиции. Предпочтительный электролит может быть выбран из хлорида, сульфата, ацетата или карбоната щелочного, щелочноземельного или переходного металла. Из них поливалентные электролиты являются особенно предпочтительными. Более полезные электролиты включают хлорид, сульфат или ацетат щелочно-земельного металла. Примерами электролитов,полезных при включении в композицию по изобретению, является хлорид кальция, хлорид натрия, хлорид магния, сульфат цинка, хлорид алюминия или ацетат цинка. Более предпочтительными электролитами являются хлорид кальция, хлорид магния, сульфат цинка или ацетат цинка, в то время как наиболее предпочтительными электролитами являются сульфат цинка или ацетат цинка. Электролит предпочтительно присутствует в количестве от 0,01 до 30 вес.%, более предпочтительно в количестве от 0,01 до 10 вес.%, еще более предпочтительно в количестве от 0,05 до 5 вес.% от веса композиции. Не желая быть связанным теорией, считают, что другим преимуществом включения электролита в микроэмульсионную композицию по изобретению, в дополнение к соединению всех целей изобретения,является гарантия того, что низкомолекулярные спирты в основном отсутствуют в композиции. Микроэмульсионная композиция по изобретению должна использоваться для того, чтобы дезинфицировать слизистую оболочку рта, либо при использовании композиции как есть, т.е. без разбавления либо после разбавления композиции водой. Предпочтительное весовое отношение композиции к воде для стадии разбавления составляет от 1:1 до 1:200, более предпочтительно от 1:5 до 1:50 и оптимально от 1:15 до 1:30 и идеально приблизительно 1:20. Термин "прозрачная или светопроницаемая композиция" означает, что композиция имеет значение мутности от 0 до 200 NTU (нефелометрическая единица мутности). Композиция по изобретению предпочтительно имеет рН от 3 до 8, более предпочтительно от 3,5 до 8 при 25C. Согласно другому варианту осуществления изобретения предложен способ дезинфекции слизистой оболочки рта, включающий стадию полоскания рта/слизистой оболочки рта композицией по изобретению. Композицию по изобретению предпочтительно разбавляют водой в отношении от 1:1 до 1:200 перед стадией полоскания. Предопределенное время для полоскания рта/слизистой оболочки рта композицией может быть до 2 мин, предпочтительно до 1 мин и более предпочтительно до 30 с. Согласно другому варианту осуществления изобретения предложено применение композиции по изобретению для дезинфекции слизистой оболочки рта. Применение является предпочтительно нетерапевтическим. Изобретение будет теперь пояснено с помощью следующих неограничивающих примеров. Примеры Примеры 1-5. Эффективность различных композиций ополаскивателя для полости рта против S.mutans в тесте одноминутного контакта с суспензией Streptococcus mutans (S.mutans) является грамположительной, факультативно анаэробной бактерией, обычно присутствующей в полости рта человека. S.mutans является главной причиной зубного кариеса (разрушение зуба) во всем мире и, как полагают, является наиболее кариогенным из стрептококков рта. S.mutans прилипает к поверхности зуба и питается разными группами углеводов. Превращаясь при метаболизме в сахар и другие источники энергии, микроб производит кислоту, которая вызывает полости в зубах. Были получены различные композиции, как показано в табл. 1. Композиции, перечисленные в табл. 1, использовались, чтобы проверить эффективность в качестве антибактериальной композиции ополаскивателя для полости рта против S.mutans в тесте 1-минутного контакта с суспензией, используя следующую процедуру. Субкультура S.mutans был взята в бульоне с сердечно-мозговой вытяжкой (BHI) при 37 г/л и выращивалась в термостате CO2 (15% CO2) при 37C в течение 15 ч. Культура S.mutans была приведена к оптической плотности 0,3 (10 колониеобразующих единиц/мл) при 620 нм. 9 мл желаемой композиции отбирали и добавляли к 1 мл культуры и смешивали. После 1-минутного времени контакта с культурой они были нейтрализованы в бульоне по Ди-Ингли и после серийного разбавления высеяны в чашки с агаром с сердечно-мозговой вытяжкой (52 г/л). Чашки культивировали в термостате CO2. Остаточные колонии подсчитывали после 48 ч инкубации. Эффективность сравнивали с контрольным образцом. Количество логарифмического снижения бактерий было измерено, и данные суммированы в табл. 1. Таблица 1 Примером 1 является композиция, используемая хорошо известным ополаскивателем для полости рта, продаваемой под фирменным названием Listerine.SLES является анионным поверхностно-активным веществом натрийпаурилэфирсульфат. Данные в табл. 1 указывают, что антибактериальная эффективность композиции по изобретению(пример 2) сопоставима с коммерчески доступной композицией, которая имеет высокие уровни спирта(пример 1). Далее данные также указывают, что ни смесь антибактериального средства в воде (пример 3),ни поверхностно-активное вещество (пример 4), ни электролит (пример 5) сами по себе не эффективны в обеспечении антибактериальной эффективности. Примеры 6-12. Эффективность различных композиций ополаскивателя для полости рта противS.mutans в тесте 30-секундного контакта с суспензией. Были получены различные композиции, как показано в табл. 2. Композиции, перечисленные в табл. 2, использовались, чтобы проверить эффективность в качестве антибактериальной композиции ополаскивателя для полости рта против S.mutans в тесте 30-секундного контакта с суспензией, используя ту же самую процедуру, которая использовалась в примерах 1-5, за исключением того, что время контакта составило 30 с вместо 1 мин. Данные суммированы в табл. 2. Данные в табл. 2 указывают, что результаты табл. 1 действительны даже для 30-секундного теста. Примеры 12-17. Эффективность различных композиций ополаскивателя для полости рта против биопленки S. Muta.ns Были получены различные композиции, как показано в табл. 3. Композиции, перечисленные в табл. 3, использовались, чтобы проверить эффективность против биопленки S.mutans, используя следующую методику. Субкультуру S.mutans в бульоне с сердечно-мозговой вытяжкой (BHI) при 37 г/л выращивали в термостате CO2 (15% CO2) при 37C в течение 15 ч. Культуру S. mutans обрабатывали и приводили к оптической плотности 0,3 (108 колониеобразующих единиц/мл) при 620 нм. Глюкозу (2%) добавляли к обработанной культуре и культуру распределяли в 6-луночном планшете и выращивали в термостатеCO2. Среду заменяли каждые 24 ч, чтобы получить 3-дневную биопленку. Среду удаляли и приблизительно 2 мл различных композиций по табл. 3 добавляли к биопленке. После 1-минутного времени контакта с культурой композиции удаляли и немедленно добавляли 2 мл нейтрализатора. Клетки биопленки удаляли скребком. Клетки биопленки смешивали и серийно разбавляли в нейтрализаторе по Ди-Ингли и высевали 1 мл образцами в агар с сердечно-мозговой вытяжкой. Планшеты культивировали в термостатеCO2 в течение 48 ч и колонии подсчитывали. Эффективность композиций ополаскивателя для полости рта в терминах логарифмического снижения суммируют в табл. 3. Таблица 3 Данные в табл. 3 указывают, что результаты табл. 1 и 2 достоверны, даже когда проверены на биопленке. Примеры 18-23. Различные другие предпочтительные композиции ополаскивателя для полости рта по изобретению. Различные композиции ополаскивателя для полости рта по изобретению получали, как показано в табл. 4, и, как найдено, имели желаемую эффективность. Данное изобретение, таким образом, предусматривает композицию ополаскивателя для полости рта, которая очень эффективна и еще в основном не содержит спирта. Композиция является также очень привлекательной, так как имеет прозрачный вид. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Прозрачная/светопроницаемая жидкая антибактериальная композиция ополаскивателя для полости рта в микроэмульсионной форме, по существу, не содержащая C1-C3-спирта, включающая:(ii) 0,05-10% анионного или катионного поверхностно-активного вещества, представляющего собой соль щелочного или щелочно-земельного металла и алкансульфокислоты или жирной кислоты или сульфаталкилового эфира;(iv) воду; в которой капельки дисперсной фазы в микроэмульсии составляют от 6 до 125 нм. 2. Композиция по п.1, включающая 0,01-10% электролита. 3. Применение композиции по любому из пп.1 или 2 для дезинфекции слизистой оболочки рта. 4. Способ дезинфекции слизистой оболочки рта, включающий полоскание рта композицией по любому из пп.1 или 2. 5. Способ по п.4, в котором указанную композицию разбавляют водой в отношении от 1:1 до 1:200 перед стадией полоскания.

МПК / Метки

МПК: A61K 8/27, A61Q 17/00, A61K 8/06, A61Q 11/00, A61K 8/46, A61K 8/19, A61K 8/34

Метки: полости, микроэмульсионная, ополаскивателя, антибактериальная, композиция, рта

Код ссылки

<a href="http://easpatents.com/7-23790-antibakterialnaya-mikroemulsionnaya-kompoziciya-opolaskivatelya-dlya-polosti-rta.html" rel="bookmark" title="База патентов Евразийского Союза">Антибактериальная микроэмульсионная композиция ополаскивателя для полости рта</a>

Похожие патенты