N,n’ – (сульфонилди – 1, 4 – фенилен) бис (n”,n” – диметилформамидин) – 1, 2, 3, 4-тетрагидро-6-метил-2, 4-диоксо-5-пиримидинсульфонат, стимулирующий клеточный метаболизм и обладающий иммунотропнойиантимикобактериальной активностью, и способ его получения

Скачать PDF файл.

Формула / Реферат

1. N,N'-(Сульфонилди-1,4-фенилен)бис(N",N"-диметилформамидин)-1,2,3,4-тетрагидро-6-метил-2,4-диоксо-5-пиримидинсульфонат следующей формулы

Рисунок 1

стимулирующий клеточный метаболизм и обладающий иммунотропной и антимикобактериальной активностью.

2. Способ получения N,N'-(сульфонилди-1,4-фенилен)бис(N",N"-диметилформамидин)-1,2,3,4-тетрагидро-6-метил-2,4-диоксо-5-пиримидинсульфоната следующей формулы

Рисунок 1

п.1, характеризующийся тем, что нагревают эквимолекулярное количество диаминодифенилсульфона и 6-метил-5-урацилсульфохлорида в диметилформамиде.

Текст

Смотреть все

1 Область техники Изобретение относится к органической химии, а точнее к новому биологически активному химическому соединению N,N'-(сульфонилди-1,4 фенилен) бис (N",N"-диметилформамидин)-1,2,3,4 тетрагидро-6-метил-2,4-диоксо-5-пиримидинсульфонату, стимулирующему клеточный метаболизм и обладающему иммунотропной и антимикобактериальной активностью, и способу его получения. Предшествующий уровень техники Широко известны относящиеся к группе сульфонопиримидинов лекарственные препараты, такие как диуцифон и димоцифон(М.А.Машковский, "Лекарственные средства",Москва, "Медицина", 1993 г., с. 387; Н.М.Голощапов и другие, "Изобретательство и рационализация в медицине", Республиканский вестник научных трудов", Москва, 1979 г.,с.129-130; Н.М.Голощапов и другие, "Применение препарата "Димоцифон" в терапии больных лепрой, аллергодерматозами, нейродерматозами и герпетиформным дерматитом Дюринга", Методические рекомендации, Москва, 1978 г.). Известны структурные аналоги гидрат диуцифона и диуцифон (авторское свидетельство СССР N 322325), они обладают противолепрозной (авторское свидетельство СССР N 459228; US, 3937829; GB, 1396667; Fr, 7337063) и иммунотропной активностью (авторское свидетельство СССР N 938442). Однако противотуберкулезная активность у них отсутствует. Кроме того, указанные вещества плохо или совсем не растворяются в воде, а это снижает их биологическую доступность и, следовательно, биологическую активность. В связи с этим лечебные дозы этих лекарственных препаратов должны быть достаточно высокими. Плохая растворимость и низкая биологическая доступность диуцифонов не позволяет им проникать через клеточную мембрану, где,как правило, расположены возбудители микобактериозов, и участвовать в их жизнедеятельности. Заявляемое изобретение является новым и в литературе не описано. Раскрытие изобретения В основу изобретения положена задача создания нового соединения, легко растворимого в горячей воде и 0,25-0,5% растворе новокаина, и способного влиять на функцию клетки,увеличивая в ней содержание рибонуклеиновой кислоты (РНК) и белка, имеющего более выраженную противолепрозную и иммунотропную активность, а также активного в отношении микобактерий лепры, туберкулеза и атипичных микобактерий, а также разработка способа получения этого соединения, стимулирующего клеточный метаболизм и обладающего иммунотропной и антимикобактериальной активностью. 2 Задача решена тем, что согласно изобретению заявляется новое соединение N,N'- (сульфонилди-1,4-фенилен)бис(N",N"-диметилформамидин)-1,2,3,4-тетрагидро-6-метил-2,4-диоксо-5-пиримидинсульфонат, следующей формулы стимулирующее клеточный метаболизм и обладающее иммунотропной и антимикобактериальной активностью. Способ получения указанного соединения,согласно изобретению, заключается в том, что нагревают эквимолекулярное количество диаминодифенилсульфона и 6-метил-5-урацилсульфохлорида в диметилформамиде. Данное соединение стимулирует клеточный метаболизм (обмен веществ), что проявляется увеличением количества РНК и белка. В этом отношении он превосходит стимулирующее действие гидрата диуцифона, диуцифона и производных пиримидиновых оснований. Также данное соединение проявляет антимикобактериальное действие как в отношении микобактерий лепры, микробактерий туберкулеза и почвенных микобактерий. Его антимикобактериальная активность значительно превосходит таковую гидрата диуцифона и диуцифона за счет бактерицидных свойств, что в определенной степени, вероятно, можно объяснить его участием в обмене веществ самой микобактерии. В реакциях клеточного, гуморального иммунитета и функции макрофагов вышеуказанное соединение проявило значительно большую активность, чем гидрат диуцифона и диуцифон,что говорит о его высокой иммунотропной активности. Лучший вариант осуществления изобретения Заявляемое соединение представляет собой аморфный порошок зеленовато-желтого цвета, точка плавления 245-247 С. 20 Легко растворим в горячей воде, растворим в диметилформамиде, диметилсульфоксиде, не растворим в обычных органических растворителях. Структура подтверждается данными ИК и ПМР спектроскопии. Данное соединение получают нагреванием эквимолекулярных количеств диаминодифенилсульфона и 6-метил-5-урацилсульфохлорида в диметилформамиде. В этих условиях не образуется, как можно было бы ожидать, сульфонамидное производное диаминодифенилсульфона(ДДС), а в первую очередь идет взаимодействие диаминодифенилсульфона с диметилформамидом (US, 3.133.078; 30 GR Pettit, L.R.Garson,Can. J.chem, 1965, v.43, N9, p.2640). Образовавшийся диметилформамидин далее образует соль с 6-метил-урацил-5 сульфокислотой. Заявляемое соединение было испытано в эксперименте на животных. Пре 3 имущества заявляемого соединения в сравнении Таблица 1. Преимущества заявляемого соединения в сравнении с диуцифоном Показатель Заявляемое Диуцифон эффективности соединение 1 2 3 3150 мг/кг 2600 мг/кг Токсичность(2166-3042) Противолепрозная активность (количе 0,014 0,556 ство микобактерий в лапке х 106) Противотуберкулез- Полностью уничОколо 50% ная активность в тожает микобакмикобактерий дозе 4 мг/мл терии возбудителя сохраняется Индекс стимуляции 3,8 (в/б) 1,3 (в/б) иммунного ответа 4,8 (п/о) 1,6 (п/о) Фагоцитарный 7,45 (в/б) 4,92 (в/б) индекс 7,8 (п/о) 5,0 (п/о) Участие в обмене клетки а) изменение количества белка в органах в мг% селезенка 19,7 0,3 16,90,3 печень 25,70,1 20,1 0,1 б) изменение количества РНК (мг%) в клетках селезенки 81,1 1,7 67,2 1,7 в) включение 3 Нуридина в РНК селезенки (процент от контроля) 150 120 Из табл. 1 следует, что заявляемое соединение обладает преимуществами по сравнению с диуцифоном: оно менее токсично, активно в отношении микобактерий лепры, туберкулеза и условно патогенных атипичных микобактерий,обладает высоким иммунотропным действием на макроорганизм (индекс стимуляции в 3 раза выше, чем у диуцифона). Кроме того, оно принимает участие в обмене клетки, стимулирует ее функцию в 1,5-2 раза лучше, чем диуцифон. Учитывая высокое действие на микобактерии лепры, туберкулеза и других возбудителей, расположенных внутриклеточно, а также успешные клинические испытания на носителях ВИЧинфекции, можно допустить участие предлагаемого вещества в обмене веществ различных возбудителей, находящихся внутри клетки и малодоступных воздействию других препаратов, проникновению которых внутрь клетки препятствует оболочка клетки. Токсичность соединения была определена на белых беспородных мышах весом 18-20 г в остром опыте по методу ЛитчфилдаУилкоксона (1). Было изучено влияние заявляемого соединения на обмен клетки животного. Изучение влияния предлагаемого препарата на обмен клетки животного проводилось в сравнении с 6 метилурацилом (метацилом), диуцифоном и гидратом диуцифона. Животные (самцы белых крыс) были разделены на 4 группы по 12 крыс в каждой. Препараты растворяли в дистиллированной воде и вводили внутрибрюшинно по 100 4 с диуцифоном иллюстрирует табл. 1. мг/кг ежедневно в течение 6 дней. На седьмой день их забивали декапитацией, выделяли органы (почки и надпочечники, селезенку и печень),взвешивали и брали кусочки тканей для исследования. РНК определяли по методу Р.Г.Цанева и Г.Г.Маркова (2), белок по методу Loury (3). Животные и выделенные органы взвешивались до и после опыта. Результаты проведенных исследований представлены в табл. 2,3,4,5. Таблица 2. Вес внутренних органов крыс в конце опыта(через 6 дней) Группа Количество Печень Селезенка Надпочеч- Почки животных животных гр. гр. ники гр. гр. 1 2 3 4 5 6 Контроль 12 7,001 1,181 35,7 1,601 ная группа Животные,получавшие 11 7,801 1,497 36,1 1,671 метацил Животные,получавшие 12 7,947 1,430 36,2 1,701 диуцифон Животные,получавшие 12 8,947 2,898 41,1 2,021 гидрат диуцифона Животные,получавшие 12 10,389 3,147 52,9 2,787 испытуемое соединение При анализе полученных данных четко прослеживается, что испытуемое соединение значительно способствует увеличению веса печени, почек, надпочечников и селезенки по сравнению с контролем, метацилом и диуцифоном. В то же время при гистологическом исследовании данных органов не отмечается никаких патологических (отек клеток, перерождение белковое, жировое и т.п.) изменений в каждом органе. Таким образом, функция органа под действием исследуемого соединения возрастала в среднем в полтора и более раз. Таблица 3. Изменение количества белка (мг %) в органах при введении различных соединений Группа 14 голов Печень Почки Селезенка Мышца 1 2 3 4 5 Контроль 19,10,7 15,90,4 15,00,6 8,10,1 Метацил 20,90,7 16,8,0,3 17,10,4 8,60,2 Диуцифон 20,10,1 16,20,2 16,90,3 8,20,2 Гидрат диуцифона 22,90,7 18,70,3 18,40,4 10,90,1 Заявляемое 25,70,1 21,30,3 19,70,3 11,90,2 соединение Рпо отноше 0,01 0,01 0,001 0,01 нию к контролю Продолжение таблицы 3 Группа 14 голов Кровь Надпочечники 1 6 7 Контроль 7,4 0,3 14,80,7 Метацил 8,2 0,1 15,10,4 Диуцифон 8,1 0,3 14,9 0,3 Гидрат диуцифона 9,20,2 15,7 0,1 Заявляемое соединение 10,30,4 17,90,4 Рпо отношению к 0,03 0,03 контролю 5 При анализе данных табл. 3 четко прослеживается увеличение количества белка в каждом органе при приеме исследуемого соединения в среднем более чем на 30%. Таблица 4. Изменение количества РНК (мг%) в клетках органов при приеме в сравнении с заявляемым соединением Группа Печень Почки Селезенка Мышца животных 1 2 3 4 5 Контроль 49,9 1,7 29,8 1,3 68,8 1,9 9,70,2 Метацил 70,11,8 37,9 1,7 77,70,4 14,3 0,1 Диуцифон 67,21,7 36,4 1,9 78,1 0,2 14,40,3 Гидрат диуцифона 75,5 1,9 49,9 2,1 91,2 1,4 19,7 0,4 Заявляемое 81,1 1,7 57,71,3 98,7 1,3 23,70,9 соединение Рпо отношению 0,001 0,001 0,001 0,001 к контролю Продолжение таблицы 4 Группа животных Кровь Надпочечники 1 6 7 Контроль 3,4 0,1 39,9 1,7 Метацил 4,90,3 46,4 2,1 Диуцифон 4,70,2 44,7 1,7 Гидрат диуцифона 5,8 0,1 52,20,4 Заявляемое соединение 7,7 0,7 61,9 0,7 Рпо отношению к контролю 0,001 0,001 Из анализа данных табл. 4 следует, что количество РНК при введении исследуемого соединения увеличивалось более чем на 50%, что способствовало резкому увеличению функциональной активности клетки, что было подтверждено в следующем опыте. Таблица 5. Результаты определения включения ЗНуридина в РНК клеток селезенки крысы Условия Включение Процент от эксперимента импульс/мин. контроля Суспензия лимКонтроль фоцитов + 0,3 мл 18547 100 раствора Хенкса Суспензия лимфо 21647 116,6 цитов + метацил Суспензия лимфоцитов + гидрат 23721 128,0 Опыт диуцифона Суспензия лимфоцитов + исследуе 28490 150,0 мое соединение Из данных опыта следует, что под действием заявляемого соединения количество РНК в клетке, тестируемое по включению ЗН-уридина,увеличивалось более чем на 50%, что естественно и повышало функциональную активность клетки, и свидетельствует о том, что оно активно участвует в обмене лимфоцитов. Антимикобактериальная активность заявляемого соединения исследовалась на 3 видах микобактерий: возбудителе лепры - Micobacterium leprae, возбудителе туберкулеза - Micobacterium tuberculosis, атипичных микобактериях -Micobacteriumlufu, потенциально патогенных. Проводилось определение противолепрозной активности заявляемого соединения. Его противолепрозная активность в сравнении с диуцифоном и гидратом диуцифона изучалась на мышах гибридах F1(CBA x C57B1), заражен 002153 6 ных лабораторным штаммом К-1 микобактерий лепры, взятыми в количестве 5000 микробных тел и введенными интраплантарно по методу Шепарда (4). Под наблюдением находилось 4 группы мышей, все содержались в одинаковых условиях вивария по 20 мышей в группе. Первая группа контрольная: в течение 6 месяцев мыши этой группы получали через зонд 5 раз в неделю 0,5 мл крахмальной суспензии. Опытные группы животных получали в течение срока опыта исследуемые препараты в дозе 50 мкг в 0,5 мл крахмальной суспензии 5 раз в неделю. Через 6 месяцев животные были забиты цервикальным смещением позвоночника, органы были подвергнуты бактериоскопическому исследованию,никаких патологических отклонений, характерных для какой-либо группы, не обнаружено. При бактериоскопическом исследовании места заражения лапку растирали в 2 мл 0,1% раствора альбумина, из 0,01 мл суспензии делали мазок, окрашивали по Цилю-Нильсену, (5) и подсчитывали количество микобактерий лепры в 60 полях зрения, и определяли количество микобактерий на одну мышь в каждой группе. Результаты исследований представлены в табл.6. Таблица 6. Влияние диуцифона, гидрата диуцифона и заявляемого соединения на количество микобактерий в лапке зараженных животных Процент Количество Количество Ротномышей в гр. микобакте- инфициро- сительно ванных рий в лапконтроля животных кеx106 Контроль 20 1,46 0,120 100 Диуцифон 20 0,556 0,115 80 0,001 Гидрат 20 0,4230,128 75 0,001 диуцифона Заявляемое 20 0,0140,007 50 0,001 соединение Как следует из приведенных данных, заявляемое соединение обладает высокой бактериостатической активностью относительно микобактерий лепры, превосходящей антимикобактериальную активность как диуцифона, так и гидрата диуцифона. Кроме этого следует отметить, что у 50% животных в группе, которая получала лечение заявляемым соединением не наблюдалось микобактерий, что говорит о его бактерицидных свойствах. Противотуберкулезная активность заявляемого соединения в сравнении с метацилом,диуцифоном и гидратом диуцифона исследовалась на микобактериях штамма "Academia". Микобактерий туберкулеза культивировали в жидкой среде Школьниковой (6) с 10% человеческой плазмой. В каждую пробирку, содержащую 2 мл среды с исследуемыми веществами в разной концентрации, засевали по 0,2 мл взвеси микобактерий туберкулеза, приготовленной по бактериальному стандарту мутности N 5 и разведенной в 10 раз. Инкубировали 10 дней при 37 С. Минимальную ингибирующую концентрацию определяли по отсутствию колоний ми 7 кобактерий туберкулеза в пробирке с наименьшим содержанием исследуемого вещества. Для этой цели делали мазок, окрашивали его по Цилю-Нильсену, смотрели при увеличении 7 х 8 100 полей зрения, определяли морфологические структуры ("косы"), свидетельствующие о росте микобактерий туберкулеза, что отмечали знаком+, отсутствие роста - знаком -, единичные косы в нескольких полях зрения - знаком . Полученные результаты представлены в табл. 7. Таблица 7. Влияние диуцифона, гидрата диуцифона и заявляемого соединения на рост микобактерий туберкулеза Концентрация в мг/мл 4,0 2,0 1,0 0,5 0,25 Препараты 1 2 3 4 5 6 Метацил Анализ данных табл. 7 показывает, что заявляемое соединение обладает противотуберкулезной активностью, выраженной в большей степени, чем активность гидрата диуцифона. Проводилось исследование влияния заявляемого соединения на атипичные микобактерии. Антимикобактериальная активность исследуемых препаратов исследовалась на Micobakteriumlufu. M.lufu, выращенную на среде Левенштейна-Йенсена (7), растирают в фарфоровой ступке и готовят суспензию, соответствующую 10 стандарту мутности. Суспензию разводят в 1000 раз и по 0,2 мл добавляют в пробирки с раститрованными по 2 мл растворами исследуемых препаратов в концентрации от 128 мкг/мл до 0,25 мкг/мл. Посевы выдерживаются при 34 С в течение 10 суток, затем центрифугируются 5 мин при 1500 оборотах. Надосадочная жидкость сливается через край: осадок наносится на стекло, равномерно размазывается, фиксируется, красится по Мурахащи (8). 8 Стекла смотрят при увеличении 7 х 8. Результат выражают в минимальной ингибирующей концентрации препарата (МИК),при которой количество зеленых (живых) колоний по сравнению с красными (мертвыми) в 2 раза меньше, чем в контроле. Таблица 8. Минимальная ингибирующая концентрация исследуемых препаратов, влияющих на М.Lufu Концентрация в мг/мл Препараты 128 64 32 16 8 4 2 1 0,5 0,25 Метацил МИК исследуемого заявляемого соединения меньше, чем МИК препаратов сравнения, а в наибольшей его исследуемой концентрации проявляет бактерицидный эффект в отношении М.lufu. Таким образом, можно сделать вывод, что предлагаемое соединение обладает антимикобактериальным действием, как на патогенные микобактерии, являющиеся возбудителями таких социально опасных болезней как лепра и туберкулез, так и на атипичные микобактерии,которые часто под воздействием экологических факторов трансформируются в условно патогенные и патогенные штаммы. Также проводилось определение иммуннотропной активности. Влияние на гуморальный иммунитет изучали с помощью метода локального гемолиза в гелеF1 (CBA х С 57 В 1) иммунизировали эритроцитами барана в дозе 5 х 106 и сразу после этого вводили изучаемые препараты перорально или внутрибрюшинно. На 5-е сутки подсчитывали количество антителообразующих клеток (АОК) в селезенке мышей и определяли индекс стимуляции по отношению к числу АОК в контрольной группе. Данные представлены в табл. 9 и 10. Таблица 9. Определение числа антителообразующих клеток (АОК) в селезенке мышей при внутрибрюшинном введении препарата Доза в Количество АОК Количество Индекс стиму- Достоверность Название препарата мкг/мышь в селезенке животных ляции Р Контроль 0,5 мл физраст. 28020 12 1,0 Диуцифон 100 42035 12 1,3 0,01 Гидрат диуцифона 100 62050 12 2,2 0,01 Заявляемое соединение 100 1060 80 12 3,8 0,01 Таблица 10. Влияние исследуемых препаратов на накопление антителообразующих клеток (АОК) в селезенке мышей при пероральном введении Количество КоличестДостоНазвание Доза в Индекс АОК в селе- во животверность препарата мкг/мышь стимуляции зенке ных Р 0,5 мл крахКонтроль мальной 44040 12 1,0 суспензии Диуцифон 500 70060 12 1,0 0,01 Гидрат 500 1150100 12 2,6 0,01 диуцифона Заявляемое 500 2100180 12 4,8 0,01 соединение Таким образом, заявляемое соединение увеличивает количество АОК (в зависимости от способа введения) в 3,8 и 4,8 раза; гидрат диуцифона почти в 2 раза менее эффективен, а чистый диуцифон оказывает слабое стимулирующее действие. Влияние испытуемых препаратов на фагоцитарную активность макрофагов исследовали по клиренсу туши из крови, взятой из ретроорбитального синуса у мышей, получавших препараты внутрибрюшинно (в/б) и перорально(п/о). Результаты оценивали по фагоцитарному индексу (см. табл. 11). Таблица 11. Влияние исследуемых препаратов на фагоцитарную активность макрофагов Название Доза в Фагоцитарный Количество Достоверпрепарата мкг/мышь и индекс животных ность Р способ введеабсолютное ния значение 0,5 мл физрасКонтроль 4,90,3 100 10 твора в/б 0,5 мл крахмальной суспен- 4,70,2 100 10 зии п/о 100 в/б 4,920,2 100 12 0,001 Диуцифон 500 п/о 5,00,3 102 12 Гидрат 100 в/б 5,490,1 112 10 диуцифона 500 п/о 5,520,2 117 10 0,05 Заявляе 100 в/б 7,45 0,3 152 10 мое соеди 500 п/о 7,80,2 165 10 0,05 нение Таким образом, фагоцитарная активность макрофагов под действием заявляемого соединения вырастает более чем в 1,5 раза, а при приеме гидрата диуцифона на 12-17% и почти не изменяется при введении чистого диуцифона. Возможно это объясняется практически полной нерастворимостью чистого диуцифона в воде. Также изучали влияние диуцифона, гидрата диуцифона и заявляемого соединения на клеточный иммунитет в реакции бласттрансформации лимфоцитов под влиянием Т-клеточных митогенов. Метод основан на том, что культивируя ин витро лимфоциты животного в присутствии митогенов - фитогемагглютинина(ФГА) и конканавалина А (Кон А), можно вызвать их трансформацию в бласты и деление. Чем больше при подсчете образуется бластов,тем большей иммуномодулирующей активностью обладает препарат. Индекс стимуляции(ИС) высчитывают по отношению числа бластов в опытной группе к числу бластов в контрольной группе. Таким образом, все исследуемые препараты стимулируют пролиферацию лимфоцитов (образование бластов), но самый высокий индекс стимуляции у заявляемого соединения (ИС = 23,5), затем у гидрата диуцифона (ИС = 20,2) и ниже всего у диуцифона. Для лучшего понимания настоящего изобретения ниже приведен пример получения заявляемого соединения. Пример 1. В колбу, содержащую 24,8 г (0,1 моль) 4,4'-диаминодифенилсульфона в 300 мл диметилформамида при перемешивании и при комнатной температуре присыпают 47,3 г (0,2 моль) 6-метилурацил-5-сульфохлорида. Перемешивают 1 ч и отфильтровывают выпавший осадок. Сырой продукт 2 ч перемешивают при комнатной температуре в 200 мл хлороформа,фильтруют и сушат на воздухе. Порошок желтого цвета кипятят 1 ч в 250 мл спирта, фильтруют горячим, на фильтре промывают 20 мл спирта. Сушат на воздухе. Аморфный порошок зеленовато-желтого цвета, температура плавления 245247 С. Легко растворим в горячей воде, растворим в диметилформамиде (ДМФА), диметилсульфоксиде (ДМСО), растворим в обычных органических растворителях. УФ спектр (в воде): mах 265 мм, lg3,72. ПМР спектр в ДМСО(NHR3); 3215 (NH). Промышленная применимость Заявляемое соединение N, N'- (сульфонилди-1,4-фенилен)бис(N",N"-диметилформамидин)-1,2,3,4-тетрагидро-6-метил-2,4-диоксо-5 пиримидинсульфонат, стимулирует клеточный метаболизм и обладает иммунотропной и антимикобактериальной активностью и находит применение в медицине в качестве средства для лечения лепры, туберкулеза и других иммунодефицитных заболеваний, часто осложненных микобактериальными инфекциями. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. стимулирующий клеточный метаболизм и обладающий иммунотропной и антимикобактериальной активностью. 2. Способ получения N,N-(сульфонилди 1,4-фенилен)бис(N,N-диметилформамидин) 11 12 п.1, характеризующийся тем, что нагревают эквимолекулярное количество диаминодифенилсульфона и 6-метил-5-урацилсульфохлорида в диметилформамиде.

МПК / Метки

МПК: A61P 37/02, C07D 239/60, A61K 31/505

Метки: сульфонилди, обладающий, 4-тетрагидро-6-метил-2, фенилен, n'',n, метаболизм, бис, получения, диметилформамидин, иммунотропнойиантимикобактериальной, стимулирующий, активностью, способ, 4-диоксо-5-пиримидинсульфонат, клеточный

Код ссылки

<a href="http://easpatents.com/7-2153-nn-sulfonildi-1-4-fenilen-bis-nn-dimetilformamidin-1-2-3-4-tetragidro-6-metil-2-4-diokso-5-pirimidinsulfonat-stimuliruyushhijj-kletochnyjj-metabolizm-i-obladayushhijj-immunotropnoj.html" rel="bookmark" title="База патентов Евразийского Союза">N,n’ – (сульфонилди – 1, 4 – фенилен) бис (n”,n” – диметилформамидин) – 1, 2, 3, 4-тетрагидро-6-метил-2, 4-диоксо-5-пиримидинсульфонат, стимулирующий клеточный метаболизм и обладающий иммунотропнойиантимикобактериальной активностью, и способ его получения</a>

Похожие патенты