Номер патента: 3364

Опубликовано: 24.04.2003

Авторы: Ансель Жан-Эрик, Мейллан Пьер

Скачать PDF файл.

Формула / Реферат

1. Способ получения промежуточного соединения для синтеза витамина A формулы

Рисунок 1

отличающийся тем, что на первой стадии ацетилируют этинил-ретро-a -ионол, на второй стадии изомеризуют ацетат этинил-ретро-a -ионола до алленацетата и на третьей стадии гидролизуют соединение, полученное на второй стадии.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что первую стадию осуществляют при взаимодействии этинил ретро-a -ионола с уксусным ангидридом или ацетилхлоридом в присутствии третичного амина.

3. Способ по п.2, отличающийся тем, что третичным амином является триэтиламин, триметиламин, трибутиламин, пиридин.

4. Способ по п.2, отличающийся тем, что добавляют активирующий агент, такой как диметиламинопиридин.

5. Способ по п.2, отличающийся тем, что используют инертный растворитель, выбираемый из алифатических или ароматических растворителей, возможно, галогенсодержащих.

6. Способ по п.1, отличающийся тем, что вторую стадию осуществляют в присутствии металлического катализатора на основе меди.

7. Способ по п.6, отличающийся тем, что используют хлорид меди.

8. Способ по пп.6 и 7, отличающийся тем, что используют молярное отношение соли меди к ацетату этинил-ретро-a -ионолу, равное 0,5-5%, предпочтительнее приблизительно 1%.

9. Способ по п.6, отличающийся тем, что реакционный растворитель выбирают из сложных эфиров и алифатических или ароматических растворителей, возможно галогенсодержащих.

10. Способ по п.9, отличающийся там, что растворителем является монохлоробензол.

11. Способ по п.6, отличающийся тем, что концентрация пропаргилацетата в реакционном растворителе составляет 0,1-1 моль/л, а предпочтительнее приблизительно 0,5 моль/л.

12. Способ по п.6, отличающийся тем, что температуру выбирают в интервале, не приводящем к разложению пропаргилацетата.

13. Способ по п.12, отличающийся тем, что температура составляет 100-150шC, а предпочтительнее около 100шC.

14. Алленацетат формулы

Рисунок 2

15. Способ по п.1, отличающийся тем, что третью стадию осуществляют в присутствии кислоты в кетоновом растворителе или в ароматическом растворителе, в частности галогенсодержащем.

16. Способ по п.15, отличающийся тем, что катализатором изомеризации и дезацетилирования является минеральная кислота, выбираемая из соляной кислоты, бромисто-водородной или серной кислоты.

17. Способ по пп.15 и 16, отличающийся тем, что реакцию проводят в присутствии бромисто-водородной кислоты в ацетоне.

18. Применение промежуточного соединения по п.14 для получения витамина A.

19. Способ получения витамина A, отличающийся тем, что на первом этапе изомеризуют b-ионон в ретро-a-ионон в присутствии сильного основания, выбираемого из щелочных алкоголятов или щелочных гидроксидов в апротонном полярном растворителе; на втором этапе осуществляют этинилирование соединения, полученного на первом этапе, в присутствии ацетиленида магния или лития; на третьем этапе осуществляют ацетилирование в условиях, определенных в пп.2-6; на четвертом этапе осуществляют конденсацию полученного на третьем этапе соединения с простым эфиром или сложным эфиром метилбутадиена в присутствии кислоты Льюиса; и на пятом этапе изомеризуют соединение, полученное на четвертом этапе, в присутствии минеральной кислоты, такой как соляная кислота, бромисто-водородная кислота или серная кислота.

20. Способ по п.19, отличающийся тем, что на первом этапе основание выбирают из щелочных алкоголятов и щелочных гидроксидов.

21. Способ по пп.19 и 20, отличающийся тем, что молярное соотношение между основанием и b-иононом равно 1-1,5.

22. Способ по пп.19-21, отличающийся тем, что растворитель выбирают из диметилсульфоксида, N-метилпирролидона или диметилформамида.

23. Способ по п.19, отличающийся тем, что на втором этапе ацетиленид магния получают предпочтительно in situ путем взаимодействия ацетилена с хлоридом изопропила магния.

24. Способ по пп.19 и 23, отличающийся тем, что используемый растворитель выбирают из простых эфиров, полярных растворителей, таких как ароматические растворители.

25. Способ по п.19, отличающийся тем, что простой эфир или сложный эфир метилбутадиена, используемый на четвертом этапе, представляет собой 3-метокси-1-метилбутадиен, 3-триметилсилилокси-1-метилбутадиен.

26. Способ по пп.19 и 25, отличающийся тем, что конденсацию на четвертом этапе осуществляют в присутствии кислоты Льюиса, выбираемой из хлорида цинка, тетрахлорида титана, трифторбората, солей тритила.

27. Способ по пп.19 и 26, отличающийся тем, что используют полярный растворитель, выбираемый из нитроалканов и хлорированных растворителей.

28. Способ по п.19, отличающийся тем, что пятый этап осуществляют в присутствии минеральной кислоты, выбираемой из соляной кислоты, бромисто-водородной кислоты или серной кислоты.

 

 

Текст

Смотреть все

1 Настоящее изобретение относится к новому способу получения витамина А, а также к новым промежуточным соединениям, используемым при осуществлении этого способа. Согласно заявке, опубликованной под номером ЕР-A-0647623, известен способ получения витамина А из карбоната этинил-ретро-ионола и 2-метилбутадиена с последующей перегруппировкой в алленовое производное в присутствии катализатора перегруппировки,выбираемого из никеля и/или палладия в присутствии фосфина. Последний этап этого способа состоит в изомеризации продукта, полученного на предшествующей стадии, в ретиналь. Этот способ имеет несколько недостатков при его промышленном осуществлении: с одной стороны, недостаточно высокий выход на первом этапе получения карбоната, а с другой стороны, на втором этапе недостаточно высокая эффективность перегруппировки, необходимость использования дорогостоящего катализатора, что делает способ трудно осуществимым на промышленном уровне. Настоящее изобретение позволяет, исходя из этинил-ретроионола получать непосредственно без промежуточного карбоната алленовое производное. Эту реакцию осуществляют в присутствии металлического катализатора. Из уровня техники (патенты FR 1554805 иFR 2135550) известен способ изомеризации пропаргиловых спиртов в ,-этиленовые альдегиды с помощью катализаторов на основе алкилортованадатов или силилортованадатов. К сожалению, этот тип катализатора не оказывает никакого действия на этинил-ретроионол. Настоящее изобретение относится к способу получения промежуточного соединения в синтезе витамина А, имеющего 15 атомов углерода, следующей формулы где на первой стадии ацетилируют этинилретроионол, на второй стадии изомеризуют ацетат этинил-ретроионол до алленацетата и на третьей стадии гидролизуют соединение,полученное на второй стадии. Первая стадия может быть схематизирована следующим образом: Получение пропаргилацетата осуществляют путем взаимодействия этинил-ретро-ионола с уксусным ангидридом или с ацетилхлоридом в присутствии третичного амина. В качестве третичного амина предпочтительно использовать триэтиламин, триметиламин, трибутиламин, пиридин. Предпочтительно добавляют агент активации, такой как диметилами 003364 2 нопиридин. Количество используемого активирующего агента предпочтительно равно 1-5%, в расчете на молярные эквиваленты по отношению к спирту. Предпочтительно работать с инертным растворителем, который выбирают, в частности, из алифатических или ароматических растворителей, при необходимости, галогенсодержащих. Вторую стадию, которая заключается в изомеризации полученного пропаргилацетата,осуществляют в присутствии металлического катализатора на основе меди согласно следующей реакционной схеме: Используемые в уровне техники, в частности согласно патенту ЕР-А-647623, катализаторы на основе палладия и/или никеля, позволяющие образовывать аллены из карбонатов, не являются активными в способе настоящего изобретения или полностью разлагают реакционную смесь. В настоящем изобретении предпочтительно используют хлорид меди. Для наилучшего осуществления изобретения поддерживают молярное отношение соли меди к пропаргилацетату, равное 0,5-5%, предпочтительнее около 1%. Реакционный растворитель выбирают преимущественно из сложных эфиров или алифатических или ароматических растворителей, возможно галогенсодержащих. Предпочтительно использовать монохлоробензол. Оптимальная концентрация пропаргилацетата в реакционном растворителе равна 0,1-1 моль/л, а предпочтительнее приблизительно 0,5 моль/л. Температурные условия выбирают в пределах, не приводящих к разложению пропаргилацетата. Предпочитают работать при температурах, равных 100-150 С, и предпочтительно приблизительно 100 С. Промежуточный алленовый ацетат нижеописанной формулы является новым соединением Следующая стадия заключается в гидролизации алленацетата до соответствующего альдегида согласно следующей формулы: Эту реакцию осуществляют в присутствии кислоты в среде кетонового растворителя или в среде ароматического растворителя, в частности галогенсодержащего растворителя. Катализатором изомеризации и дезацетилирования является минеральная кислота, выбираемая, в частно 3 сти, из соляной кислоты, бромисто-водородной кислоты или серной кислоты. Предпочтительно использовать бромисто-водородную кислоту в ацетоне. Согласно наилучшему варианту осуществления изобретения предпочтительно использовать 0,25-0,5 экв. бромисто-водородной кислоты на моль алленацетата. Исходя из полученного таким образом альдегида, содержащего 15 атомов углерода,получают известным образом витамин А. Среди таких способов получения витамина А можно назвать способ, описанный в патенте FR 2707633, в котором путем конденсации с литиевой солью или калиевой солью диенолатпреналя получают дигидропирановое промежуточное соединение, которое с помощью мягкого гидролиза в присутствии слабой кислоты приводит к ретиналю. Из статьи Красной и Кучерова, опубликованной в Известиях Академии Наук СССР, отделение химических наук,6, стр. 1160-1161,также известен способ конденсации альдегада в форме ацеталя, имеющего 15 атомов углерода, с этоксиизопреном в присутствии хлорида цинка с последующим гидролизом ацеталя кислотой и удалением этоксигруппы. Настоящее изобретение также касается способа получения витамина А, исходя из ионона. Этот способ заключается в том, что на первом этапе осуществляют изомеризацию ионона до ретроионона в присутствии третбутилата калия в среде диметилсульфоксида,такой способ описан, например, в журнале Synthetic Communications, 1974, 4 (6), 325-30. Этот способ касается в основном изомеризации ионона сильным основанием, выбираемым из щелочных алкоголятов или щелочных гидроксидов в апротонном полярном растворителе. Щелочным алкоголятом является, преимущественно, метилат натрия, щелочным гидроксидом является преимущественно гидроксид натрия,гидроксид калия, гидроксид лития, гидроксиды кальция или бария. Растворитель выбирают, в частности, из диметилсульфоксида, N-метилпирролидона или диметилформамида. Предпочитают использовать молярное отношение сильного основания к -ионону, равное 1-1,5. Согласно предпочтительным реакционные условия работают при температуре ниже температуры окружающей среды, более конкретно, при температуре от -10 до 20 С. На втором этапе осуществляют этинилирование ретроионона, полученного на предыдущем этапе, согласно следующей реакционной схеме: Эту реакцию осуществляют в присутствии ацетиленида лития или магния. Предпочтитель 003364 4 но использовать ацетиленид магния, образованный in situ путем взаимодействия ацетилена с хлоридом изопропила магния. Предпочитают использовать в качестве растворителя простые эфиры, полярные растворители, такие как ароматические растворители, особенно предпочтителен тетрагидрофуран. Реакцию проводят при температуре предпочтительно ниже температуры окружающей среды. В частности, она равна от -10 С до температуры окружающей среды. Реакцию проводят предпочтительно в растворителе, выбираемом из простых эфиров, полярных растворителей, таких как ароматические растворители, особенно предпочитают использовать тетрагидрофуран. Полученный этинилретро-ионол затем ацетилируют в соответствии с первой стадией первого способа согласно изобретению; полученный пропаргиловый ацетат согласно общему способу получения витамина А, конденсируют с производным 1-метил бутадиена согласно следующей реакционной схеме: в которой R означает алкильную группу, линейную или замещенную с 1-4 атомами углерода,ацильную группу, линейную или замещенную с 1-4 атомами углерода, или триалкилсилильную или триарилсилильную группу. Предпочитают использовать ацетил 1-метилбутадиен или 3 триметилсилилокси-1-метилбутадиен. Реакцию конденсации осуществляют предпочтительно в присутствии кислоты Льюиса, выбираемой, в частности, из хлорида цинка, тетрахлорида титана, трифторида бора, солей тритила (перхлорат, тетрафторборат). Для лучшего осуществления изобретения предпочитают использовать растворитель, выбираемый из полярных растворителей, таких как нитроалканы или хлорсодержащие растворители. Что касается реакционных условий, то предпочитают работать при температурах от -50 до +20 С, а предпочтительнее от -30 до 0 С. Полученное таким образом производное,которое представляет собой изомер витамина А,изомеризуют до витамина А в тех же, указанных выше, условиях согласно следующей схеме: Эту реакцию осуществляют в присутствии кислоты в кетоновом растворителе или в ароматическом растворителе, в частности галогенсодержащем. Катализатор изомеризации выбирают из минеральных кислот, таких как соляная кислота, бромисто-водородная или серная кислота. Предпочитают использовать бромистоводородную кислоту в ацетоне. Согласно наилучшему способу осуществления изобретения предпочитают использовать 0,25-0,5 экв. бромисто-водородной кислоты на моль алленового производного с 20 атомами углерода, подлежащего изомеризации. Затем ретиналь в транс-форме получают путем восстановления комплексным соединением иод-гидрохинон согласно патенту US 2683746. Настоящее изобретение будет описано более полно с помощью следующих примеров,которые не должны рассматриваться как ограничивающие изобретение. Пример 1. Первая стадия. Ацетилирование этинилретроионола. Реакция: Загрузка: Спирт пропаргиловый: 5,54 г или 25,37 ммоль Ангидрид уксусный: 4,25 мл Триэтиламин: 6,5 мл Диметиламинопиридин: 190 мг или 0,06 экв. Пентан: 75 мл Порядок выполнения примера: В реактор с одним горлом емкостью 250 мл при магнитном перемешивании вводят последовательно в атмосфере азота: спирт, пентан,амин, ангидрид и диметиламинопиридин. Оставляют при перемешивании на 10 ч при 20 С,затем добавляют 75 мл этилового спирта, промывают органическую фазу водой, сушат над сульфатом магния, фильтруют и концентрируют. Результат: Получают 6,506 г целевого ацетата. Выход по массе 98%. Титр = 95%, определен газовой хроматографией. Вторая стадия. Изомеризация ацетата этинил-ретроионола. Реакция: Загрузка: 7,944 г пропаргилацетата, т.е. 30,5 моль 34,6 мг хлорида меди, т.е. 1,1% 60 мл хлорбензола Методика: В трехгорлый реактор емкостью 100 мл,снабженный термометром,обратным холодильником и магнитной мешалкой, вводят последовательно в атмосфере аргона ацетат,хлорбензол, затем хлорид меди. Нагревают 5 ч Опыты 1 2 3 6 при 110 С, затем охлаждают до 20 С. Добавляют 200 мл пентана, что вызывает кристаллизацию соли меди (полученное количество: 31 мг,что составляет 85% от теоретического). Органическую фазу (фильтрат) концентрируют в вакууме. Результат: Получают 8,193 г смеси, содержащей целевой алленовый ацетат и хлорбензол в соответствующих пропорциях 87/13, т.е. выход с количественным содержанием 90%. Ту же реакцию осуществляют с разными количествами хлорида меди, результаты указаны в следующей таблице. Опыты 1 2 3 В этой таблице под "ТТ" понимают степень превращения начального продукта, т.е. пренилацетата, а под "RR" понимают реальный выход реакции, т.е. количество полученного продукта к количеству введенного в реакцию исходного продукта. Третья стадия. Гидролиз алленацетата в альдегид с 15 атомами углерода. Реакция: Загрузка: 4,375 г алленацетата с концентрацией 87%,т.е. 14,6 моль 400 мкл 48%-го водного раствора бромисто-водородной кислоты, т.е. 0,25 экв. 100 мл ацетона Методика: В одногорлый сосуд емкостью 250 мл,снабженный магнитной мешалкой, вводят последовательно в атмосфере азота при 0 С алленовый ацетат, ацетон, затем бромистоводородную кислоту. Через 4 ч реакции выпаривают ацетон в вакууме при 20 С, затем добавляют 70 мл простого эфира и промывают органическую фазу 3 раза по 50 мл воды. Сушат фазу над сульфатом магния, фильтруют и концентрируют на холоде. Осадок хроматографируют на двуокиси кремния. Результат: Получают 1,834 г альдегида, что составляет 50%-ный выход по отношению к введенному аллену. Осуществляли другие опыты по гидролизу алленацетата, которые указаны в следующей таблице Условия 24 ч при 20 С 6 ч при 60 С 6 ч при 60 С Выход после выделения 40% 25% 50% 7 Пример 2. Получение витамина А. 1-й этап изомеризации -ионона в ретро-ионон. Опыт 1. Вливают 4914 мг -ионона в суспензию из 1773 мг метилата натрия в 23 млNMP в течение 34 мин при 3 С. Через 70 мин после вливания имеет место полная конверсия. Выливают смесь на 100 г льда и экстрагируют 2 раза по 50 мл этилового эфира, сушат над сульфатом магния и концентрируют. Выделяют 88% ретроионона при конверсии -ионона, равной 99%. Опыт 2. Вливают 4982 мг -ионона в суспензию из 1061 мг гидроксида натрия в 23 млNMP в течение 32 мин при 5 С. Через 15 ч 30 мин после окончания заливки выливают на 100 г льда и экстрагируют 2 раза по 50 мл этилового эфира, сушат над сульфатом магния и концентрируют. Выделяют 64% ретроионона при конверсии -ионона, равной 88%. Опыт 3. Вливают 4923 мг -ионона в суспензию из 1818 мг гидроксида калия в 23 млNMP в течение 32 мин при 5 С. Через 6 ч 30 мин после введения смесь выливают на 100 г льда и экстрагируют 2 раза по 50 мл этилового эфира, сушат над сульфатом магния и концентрируют. Выделяют 83% ретроионона при конверсии -ионона, равной 96%. 2-й этап - этинилирование ретроионона. В 20 мл тетрагидрофурана, охлажденного до 8 С, вводят поток ацетилена (расход 100 мл/мин), затем через 10 мин вводят в течение 25 мин 27 мл 2 М раствора хлорида изопропила магния в ТГФ при 8 С. По окончании вливания выдерживают смесь 2 ч 30 мин под потоком ацетилена, затем доводят температуру до 5 С и выливают раствор 4870 мг ретроионона в 10 мл ТГФ в течение 8 мин. Поднимают температуру до 10-20 С, затем оставляют при перемешивании в течение 1 ч 30 мин. Выливают 20 мл 0,2 н. раствора соляной кислоты при 4 С и экстрагируют 2 раза по 30 мл этилового эфира, промывают водой до нейтральности и сушат над сульфатом магния. Выделяют 67% целевого этинил-ретроионола. 3-й этап. Ацетилирование этинил-ретро-ионола. Работают в соответствии с первым этапом примера 1. Пропаргиловый спирт: 5,54 г, т.е. 25,37 моль Уксусный ангидрид: 4,25 мл Триэтиламин: 6,5 мл Диметиламинопиридин: 190 мг, т.е. 0,06 экв. Пентан: 75 мл Методика: В одногорлый реактор емкостью 250 мл с магнитным перемешиванием вводят последовательно в атмосфере азота спирт, пентан, амин,ангидрид и ДМАП. Перемешивают в течение 10 8 ч при 20 С, затем добавляют 75 мл этилового эфира, промывают органическую фазу водой,сушат над сульфатом магния, фильтруют и концентрируют. Результат: Получают 6,507 г целевого ацетата. Выход 98%, титр - 95%, определен газовой хроматографией. 4-й этап. Конденсация ацетилретроионола или пропаргилацетата с производным 1 метилбутадиена. Реакция: Методика: В смесь, содержащую 260 мг пропаргилацетата с 15 атомами углерода (1 ммоль) и 139 мг ацетата метилбутадиена (1,1 экв.) в 5 мл дихлорметана, охлажденную в атмосфере аргона до 0 С, быстро добавляют 0,05 экв. раствора трифторида бора в эфире, затем обрабатывают реакционную среду (через 1 ч при 0 С) 10 мл насыщенного водного раствора гидрокарбоната натрия и экстрагируют органические вещества с помощью 10 мл дихлорметана. После сушки над сульфатом магния и упаривания выделяют на двуокиси кремния 173 мг целевого альдегида с 20 атомами углерода (выход после выделения 61%). Это нестабильное соединение с 20 атомами углерода быстро изомеризуют в ретиналь под действием бромисто-водородной кислоты согласно схеме ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Способ получения промежуточного соединения для синтеза витамина А формулы отличающийся тем, что на первой стадии ацетилируют этинил-ретроионол, на второй стадии изомеризуют ацетат этинил-ретроионола до алленацетата и на третьей стадии гидролизуют соединение, полученное на второй стадии. 2. Способ по п.1, отличающийся тем, что первую стадию осуществляют при взаимодействии этинил-ретроионола с уксусным ангидридом или ацетилхлоридом в присутствии третичного амина. 3. Способ по п.2, отличающийся тем, что третичным амином является триэтиламин, триметиламин, трибутиламин, пиридин. 4. Способ по п.2, отличающийся тем, что добавляют активирующий агент, такой как диметиламинопиридин. 5. Способ по п.2, отличающийся тем, что используют инертный растворитель, выбирае 9 мый из алифатических или ароматических растворителей, возможно галогенсодержащих. 6. Способ по п.1, отличающийся тем, что вторую стадию осуществляют в присутствии металлического катализатора на основе меди. 7. Способ по п.6, отличающийся тем, что используют хлорид меди. 8. Способ по пп.6 и 7, отличающийся тем,что используют молярное отношение соли меди к ацетату этинил-ретроионолу, равное 0,55%, предпочтительнее приблизительно 1%. 9. Способ по п.6, отличающийся тем, что реакционный растворитель выбирают из сложных эфиров и алифатических или ароматических растворителей, возможно галогенсодержащих. 10. Способ по п.9, отличающийся там, что растворителем является монохлоробензол. 11. Способ по п.6, отличающийся тем, что концентрация пропаргилацетата в реакционном растворителе составляет 0,1-1 моль/л, а предпочтительнее приблизительно 0,5 моль/л. 12. Способ по п.6, отличающийся тем, что температуру выбирают в интервале, не приводящем к разложению пропаргилацетата. 13. Способ по п.12, отличающийся тем, что температура составляет 100-150C, а предпочтительнее около 100 С. 14. Алленацетат формулы 15. Способ по п.1, отличающийся тем, что третью стадию осуществляют в присутствии кислоты в кетоновом растворителе или в ароматическом растворителе, в частности галогенсодержащем. 16. Способ по п.15, отличающийся тем, что катализатором изомеризации и дезацетилирования является минеральная кислота, выбираемая из соляной кислоты, бромисто-водородной или серной кислоты. 17. Способ по пп.15 и 16, отличающийся тем, что реакцию проводят в присутствии бромисто-водородной кислоты в ацетоне. 18. Применение промежуточного соединения по п.14 для получения витамина А. 19. Способ получения витамина А, отличающийся тем, что на первом этапе изомеризуют -ионон в ретроионон в присутствии сильного основания, выбираемого из щелочных алкоголятов или щелочных гидроксидов в апро 10 тонном полярном растворителе; на втором этапе осуществляют этинилирование соединения, полученного на первом этапе, в присутствии ацетиленида магния или лития; на третьем этапе осуществляют ацетилирование в условиях, определенных в пп.2-6; на четвертом этапе осуществляют конденсацию полученного на третьем этапе соединения с простым эфиром или сложным эфиром метилбутадиена в присутствии кислоты Льюиса; и на пятом этапе изомеризуют соединение, полученное на четвертом этапе, в присутствии минеральной кислоты, такой как соляная кислота, бромисто-водородная кислота или серная кислота. 20. Способ по п.19, отличающийся тем, что на первом этапе основание выбирают из щелочных алкоголятов и щелочных гидроксидов. 21. Способ по пп.19 и 20, отличающийся тем, что молярное соотношение между основанием и -иононом равно 1-1,5. 22. Способ по пп.19-21, отличающийся тем, что растворитель выбирают из диметилсульфоксида, N-метилпирролидона или диметилформамида. 23. Способ по п.19, отличающийся тем, что на втором этапе ацетиленид магния получают предпочтительно in situ путем взаимодействия ацетилена с хлоридом изопропила магния. 24. Способ по пп.19 и 23, отличающийся тем, что используемый растворитель выбирают из простых эфиров, полярных растворителей,таких как ароматические растворители. 25. Способ по п.19, отличающийся тем, что простой эфир или сложный эфир метилбутадиена, используемый на четвертом этапе, представляет собой 3-метокси-1-метилбутадиен, 3 триметилсилилокси-1-метилбутадиен. 26. Способ по пп.19 и 25, отличающийся тем, что конденсацию на четвертом этапе осуществляют в присутствии кислоты Льюиса, выбираемой из хлорида цинка, тетрахлорида титана, трифторбората, солей тритила. 27. Способ по пп.19 и 26, отличающийся тем, что используют полярный растворитель,выбираемый из нитроалканов и хлорированных растворителей. 28. Способ по п.19, отличающийся тем, что пятый этап осуществляют в присутствии минеральной кислоты, выбираемой из соляной кислоты, бромисто-водородной кислоты или серной кислоты.

МПК / Метки

МПК: C07C 403/14

Метки: витамина, способ, получения

Код ссылки

<a href="http://easpatents.com/6-3364-sposob-polucheniya-vitamina-a.html" rel="bookmark" title="База патентов Евразийского Союза">Способ получения витамина а</a>

Похожие патенты