Способ и композиция для достижения бронхиальной релаксации

Номер патента: 17359

Опубликовано: 30.11.2012

Автор: Скогвалль Стаффан

Скачать PDF файл.

Формула / Реферат

1. Способ достижения бронхиальной релаксации у человека или животного, страдающего обструкцией дыхательных путей, включающий введение фармакологически эффективного количества элементарного йода на активированном угле (йодированного активированного угля) в кишечник указанного человека или животного.

2. Способ достижения бронхиальной релаксации у человека или животного с хроническим обструктивным заболеванием легких, включающий введение фармакологически эффективного количества элементарного йода на активированном угле (йодированного активированного угля) в кишечник указанного человека или животного.

3. Способ достижения бронхиальной релаксации у человека или животного с астмой, включающий введение фармакологически эффективного количества элементарного йода на активированном угле (йодированного активированного угля) в кишечник указанного человека или животного.

4. Способ по любому из пп.1-3, где бромидную соль вводят совместно с элементарным йодом на активированном угле.

5. Применение элементарного йода на активированном угле (йодированного активированного угля) для изготовления лекарственного средства для обеспечения бронхиальной релаксации пораженных обструкцией дыхательных путей человека или животного.

6. Фармацевтическая композиция для достижения бронхиальной релаксации в легком человека или животного, пораженном обструкцией дыхательных путей, содержащая фармакологически эффективное количество элементарного йода на активированном угле (йодированного активированного угля).

7. Фармацевтическая композиция по п.6, дополнительно содержащая бромидную соль.

8. Фармацевтическая композиция по любому из пп.6, 7, где количество элементарного йода составляет от 1 до 10% мас./мас. активированного угля.

9. Фармацевтическая композиция по любому из пп.6-8, представленная в форме таблетки.

Текст

Смотреть все

СПОСОБ И КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ДОСТИЖЕНИЯ БРОНХИАЛЬНОЙ РЕЛАКСАЦИИ Способ достижения бронхиальной релаксации у человека или животного, страдающего обструкцией дыхательных путей, включающий введение фармакологически эффективного количества элементарного йода на активированном угле (йодированного активированного угля) в кишечник указанного человека или животного. Также раскрыта фармацевтическая композиция,содержащая элементарный йод на активированном угле, и ее применения. 017359 Область изобретения Настоящее изобретение относится к способу и композиции для достижения бронхиальной релаксации дыхательных путей человека или животного. Также настоящее изобретение относится к способу,фармацевтической композиции и их использованию для лечения хронического обструктивного заболевания лгких и астмы. Предпосылки изобретения Во всем мире хроническое обструктивное заболевание лгких (COPD) и астма являются важными причинами заболеваемости, смертности и расходов на здравоохранение. Оценочный уровень распространения COPD во многих западных странах составляет более 10% населения (Mannino and Buist, 2007). В США за период с 1979 по 2001 г. COPD было первичной причиной госпитализации в 9,8 млн случаев и вторичной причиной еще в 37,5 млн случаев. Считается, что в США COPD является причиной более 80000 смертей в год. Было оценено, что в США в 2003 г. общие национальные расходы, связанные сCOPD, составили 32,1 млрд долларов США. В мире приблизительно 300 млн людей страдают астмой. Большинство из них проживает в промышленно развитых странах, где уровень распространения астмы составляет примерно 10% среди взрослых и почти 20% среди детей. Уровень экстренной госпитализации в Великобритании в начале 2000-х гг. составил 10/100000 в год для взрослых и 100/100000 для детей (Anderson et al., 2007). Только в Великобритании астма является причиной 1200 смертей каждый год. Финансовые расходы на пациентов с астмой в различных западных странах составляют примерно 300 млрд долларов США в год.COPD ассоциирована с курением табака и характеризуется воспалением дыхательных путей и постепенным ухудшением легочной функции. Часто пациенты страдают от кашля, выделения мокроты и отдышки, а также от рецидивов пневмонии, которые зачастую происходят несколько раз в течение зимы. Обструкция дыхательных путей обычно необратима, т.е. сохраняется, несмотря на лечение кортикостероидами и бета-2-агонистами. Если заболевание прогрессирует многие годы, обструкция дыхательных путей может стать очень серьезной, приводя к сильной отдышке как при физической нагрузке, так и без нее и, в конечном итоге, к отказу легких. На этой стадии исследование легочной функции с помощью спирометрии обычно показывает потерю 50% или более жизненной емкости легких. В этот период появляются и другие тяжелые симптомы, такие как потеря массы, депрессия и сердечные заболевания. У таких пациентов высок риск смертности. Единственным признанным фармацевтическим способом лечения этих пациентов являются антихолинергические препараты, которые дают только незначительный эффект. Стероиды и бронходилататоры оказывают минимальное благоприятное воздействие. Астма характеризуется хроническим воспалением дыхательных путей с их обратимой обструкцией и бронхиальной гиперреактивностью. В отличие от COPD, астма поддается лечению стероидами и бронходилататорами. Однако 10% больных астмой проявляют сильно выраженные симптомы, несмотря на интенсивное лечение. Кроме того, возможно наложение COPD и астмы, что делает трудным постановку точного диагноза (Chang and Mosenifar, 2007).COPD у лошадей (также известная как запал, альвеолярная эмфизема или лошадиная астма) характеризуется воспалением дыхательных путей. Оно может быть вызвано пыльным или заплесневелым сеном, пылью или плесенью в подстилке, а также пыльцой, пылью или другими раздражителями в окружающей среде, но, как правило, причина остается неизвестной. Лошади проявляют такие симптомы, как кашель, учащенное и затрудненное дыхание, желтые носовые выделения. Симптомы варьируют от легких до настолько тяжелых, что лошади выглядят апатичными, испытывают затруднения с дыханием и у них проявляется мускульный "запальный желоб" вдоль брюха вследствие двойного выдоха(The Columbia Encyclopedia, 2007). COPD у лошадей часто лечат бета 2-агонистами, но эффект бронхиальной релаксации у этих лекарственных препаратов слабый (Trneke K., Ingvast-Larson С., 1999). Имеются сообщения об обструктивных заболеваниях легких, в основном астме, у других животных,например у кошек и собак. Эти животные, как и человек, испытывают обструкцию дыхательных путей,когда заполнение бронхов слизью вызывает их спазмы (бронхоконстрикция). Это намного более свойственно кошкам, чем собакам, в частности сиамским и гималайским породам (Animal Hospitals-USA, 2007). Несомненно, многим пациентам с COPD и астмой безотлагательно требуется более эффективное лечение этих заболеваний. В US 6063363 раскрывается способ лечения инфекций верхних дыхательных путей с помощью солей калия, включая йодид и бромид калия. Соль калия вводят в легкие, и/или носовую полость, и/или ротовую полость в виде жидкого раствора, назального спрея и т.д. Однако утверждается, что воздействие на инфекции верхних дыхательных путей обусловлено насыщением катионами калия клеток и тканей,вовлеченных в инфекцию верхних дыхательных путей. Анионы вводимых солей несущественны для лечения. Более того, US 6063363 раскрывает лечение инфекции, а не бронхоконстрикции. В WO 00/36915 раскрывается способ лечения хронического обструктивного заболевания дыхательных путей путем введения на их пораженные поверхности осмотически активного соединения, например соли, включая йодид калия и бромид калия, сахара, сахарного спирта или органического осмолита. Осмотически активное соединение вводят в дыхательные пути с целью увеличить объем жидкости на их поверхности. Об эффекте бронхиальной релаксации не сообщается.-1 017359 В US 6696041 и US 6171611 раскрывается использование йодсодержащих назальных растворов для лечения заложенности носа, вызванной, например, обычной простудой, гриппом или синуситом. Оба раскрытых йодсодержащих назальных раствора могут также содержать различные соли, включая йодид натрия. В US 6171611 дополнительно раскрыт раствор для полоскания рта, содержащий йод и его соли,включая йодид калия и натрия. Патенты США 5910318 и 5955101 раскрывают йодокрахмальные фармацевтические препараты для изготовления капсул и таблеток. Фармацевтические препараты пригодны для введения пациентам, страдающим йоддефицитными заболеваниями, в частности дисплазией молочной железы, раком молочной железы, эндометриозом,предменструальным синдромом, кистой яичника и лучевой болезнью. В препарате йод находится в виде комплекса с крахмалом, содержащим амилозу, образуя трийодид-ионы и полийодид-ионы (I5I11-). Йод освобождается в верхних отделах тонкого кишечника после гидролиза крахмала -амилазой. Поскольку трийодид-ионы не могут существовать в незакомплексованной форме, то высвобождается I2. При введении человеку больших количеств йода его токсичность может стать проблемой. Среди прочих симптомов интоксикация йодом проявляется в виде тиреоидита, зоба, гипотиреоза и гипертиреоза. Считается, что некоторые индивидуумы могут выносить очень высокие дозы йода без явных побочных эффектов и что потребление йода в количестве меньшем 1000 мг в день вероятно безопасно для большинства населения, но может оказывать вредное воздействие на отдельных людей (Pennington,1990). Введение солей брома, в частности бромида натрия, животным, страдающим от интоксикации йодом, помогает обратить симптомы (Baker et al., 2003). Бромид натрия хорошо переносится человеком и,как обнаружено, имеет недействующий уровень, равный 4 мг/кг массы тела (van Gelderen et al., 1993). Активированный уголь применяется в медицине для лечения отравлений и пероральной передозировки различных лекарственных средств. Активированный уголь имеет очень большую площадь поверхности; 1 г имеет площадь поверхности от 300 до 2000 м 2 (Greenwood et al., 1984). Импрегнированные активированные угли представляют собой углеродистые адсорбенты, по внутренней поверхности которых тонко распределены химические вещества. Импрегнация оптимизирует собственные свойства активированного угля, обеспечивая синергизм между химическими веществами и углем (Carbo Tech-Aktivkohlen GmbH, Germany). Йодированный активированный уголь многие годы используется для связывания тяжелых металлов в газе. Задача изобретения Задачей настоящего изобретения является представление способа и средства для достижения бронхиальной релаксации в пораженном обструкцией дыхательных путей легком человека или животного. Задачей настоящего изобретения является представление способа достижения бронхиальной релаксации у человека или животного с хроническим обструктивным заболеванием легких. В задачу настоящего изобретения также входит представление способа достижения бронхиальной релаксации у человека или животного с астмой. В задачу настоящего изобретения дополнительно входит представление фармацевтической композиции и ее применение для достижения бронхиальной релаксации в пораженном обструкцией дыхательных путей легком человека или животного. В задачу настоящего изобретения дополнительно входит представление фармацевтической композиции и ее применение для достижения бронхиальной релаксации у человека или животного с хроническим обструктивным заболеванием легких. В задачу настоящего изобретения дополнительно входит представление фармацевтической композиции и ее применение для достижения бронхиальной релаксации у человека или животного с астмой. Другие аспекты задачи настоящего изобретения станут очевидными из краткого изложения сущности изобретения, предпочтительных воплощений и приложенной формулы изобретения. Краткое изложение сущности изобретения Согласно настоящему изобретению предложен способ достижения бронхиальной релаксации в легких человека или животного, страдающего обструкцией дыхательных путей, включающий введение фармакологически эффективного количества элементарного йода, I2, на активированном угле в кишечник указанного человека или животного. В этом описании термин "йод" относится к элементарному йоду, I2, а термин "йод на активированном угле" относится к йодированному активированному углю. Также согласно настоящему изобретению предложен способ достижения бронхиальной релаксации в легких человека или животного с хроническим обструктивным заболеванием легких (COPD) и/или астмой, включающий введение фармакологически эффективного количества элементарного йода на активированном угле в кишечник указанного человека или животного. Согласно настоящему изобретению также предложена фармацевтическая композиция, содержащая йод на активированном угле, для использования в способе по изобретению. Предпочтительными формами введения фармацевтической композиции по изобретению являются таблетки, таблетки с разрыхлителями, капсулы, которые относительно быстро распадаются в желудке,например желатиновые и пуллулановые капсулы, где эти таблетки и капсулы содержат йод на активиро-2 017359 ванном угле и возможно содержат бромидную соль, а также любые корригирующие, окрашивающие,консервирующие, подслащивающие эксципиенты. Предпочтительная концентрация йода составляет от 1 до 10% мас./мас. активированного угля, в частности от 2 до 8% мас./мас. активированного угля, наиболее предпочтительно от 3 до 7% мас./мас. активированного угля. Предпочтительные суточные дозы для введения человеку йода в форме фармацевтической композиции по изобретению составляют от 5 до 5000 мг, в частности от 25 до 1000 мг, наиболее предпочтительно от 50 до 250 мг. Предпочтительные суточные дозы для введения животному йода в форме фармацевтической композиции по изобретению составляют от 0,07 до 70 мг/кг массы тела, в частности от 0,35 до 15 мг/кг массы тела, наиболее предпочтительно от 0,7 до 3,5 мг/кг массы тела. Предпочтительные дозы введения активированного угля человеку составляют от 0,10 г до 100 мг в сутки, в частности от 0,5 до 20 г в сутки, наиболее предпочтительно от 1 до 5 г в сутки. Предпочтительные суточные дозы для введения активированного угля животному составляют от 1,5 до 1400 мг/кг массы тела, в частности от 7 до 285 мг/кг массы тела, наиболее предпочтительно от 14 до 70 мг/кг массы тела. Согласно первому предпочтительному аспекту изобретения йодированный активированный уголь вводят в кишечник человека или животного, нуждающегося в бронхиальной релаксации, в фармацевтически приемлемой форме, в частности в форме таблетки или капсулы, содержащей элементарный йод на активированном угле. Согласно второму предпочтительному аспекту изобретения йодированный активированный уголь вводят в кишечник человека или животного в форме таблетки, где эта таблетка содержит разрыхлитель для быстрого высвобождения содержимого таблетки в желудке. Согласно третьему предпочтительному аспекту изобретения йодированный активированный уголь вводят в кишечник человека или животного в форме капсулы, где оболочка этой капсулы состоит из желатина или пуллулана для быстрого высвобождения содержимого капсулы. Согласно четвертому предпочтительному аспекту изобретения бромидную соль вводят в кишечник человека или животного, нуждающегося в бронхиальной релаксации, совместно с йодированным активированным углем для снижения риска интоксикации йодом. Предпочтительными солями бромидами являются бромиды натрия, калия, магния, лития, аммония и кальция. Предпочтительная концентрация совместно вводимой соли бромида составляет от 0,5 до 5% мас./мас. йодированного активированного угля. Далее изобретение будет более детально описано посредством предпочтительных, но не ограничивающих воплощений. Описание предпочтительных воплощений изобретения Пример 1. Введение йода на активированном угле. Мужчина европеоидной расы, 1935 г.р., много лет ежедневно курил сигареты, но бросил примерно 10 лет назад. Решение бросить курить было вызвано ростом проблем с дыхательными путями - повторяющимися случаями пневмонии и обструкцией дыхательных путей. Эти симптомы обычно лечились антибиотиками, стероидами и бронходилататорами. Впервые диагноз COPD был предположен в июне 2000 г. После этого проявление симптомов, связанных с дыхательными путями, существенно усилилось,включая случаи кашля, длительностью до месяца, и одышку после физической нагрузки. Спустя несколько лет спирометрическое исследование показало объм форсированного выдоха за одну секунду(Forced Expiratory Volume, FEV1) 1,44 л, что соответствует 49,7% от его нормального значения, и пиковую объемную скорость выдоха (Peak Expiratory Flow, PEF) 282 л/мин, что соответствует 60,1% от ее нормального значения. Несмотря на интенсивное лечение антихолинергическими препаратами, стероидами и бронходилататорами, в последующие месяцы ситуация продолжала ухудшаться, сопровождаясь отсутствием аппетита, потерей массы и серьезной одышкой в состоянии покоя. Теперь пациент был безнадежно болен и стоял вопрос, сколько еще времени он сможет прожить. Серьезность своего состояния подтолкнула пациента к поиску альтернативных способов лечения. При приеме внутрь йодированного активированного угля в форме цилиндриков (115 мм) активированного угля, содержащих примерно 5% йода, I2, (Sigma-Aldrich, Inc.) по массе, пациент почувствовал немедленное ослабление обструкции дыхательных путей и одышки. Несколько дней приема дважды в сутки 1-2 г йодированного активированного угля, суспендированного в йогурте (эквивалентно 50-100 мг йода дважды в день), привело к существенному улучшению функции легких и жизненного тонуса, а также полностью устранило отдышку. Выделение мокроты также значительно сократилось. Через несколько месяцев повторное спирометрическое исследование подтвердило субъективные улучшения (FEV1=2,79 л,что соответствует 97,1% от его нормального значения, и PEF=427 л/мин, что соответствует 92,5% от ее нормального значения).-3 017359 Пациент продолжает регулярно принимать комбинацию более года и по-прежнему испытывает ее благоприятное воздействие. Временное прекращение приема на несколько дней приводило к возобновлению многих симптомов. Однако они быстро исчезали после возобновления приема йодированного активированного угля. Сейчас пациент ведет нормальный образ жизни, может ухаживать за садом, ездить на велосипеде и даже время от времени играть в бадминтон. Для проверки эффекта бронхиальной релаксации активированного угля без добавления йода тот же самый пациент несколько дней принимал по 5 г активированного угля без йода (Medikol, SelenaFournier). Однако никакой бронхиальной релаксации не наблюдалось, вместо этого состояние пациента ухудшилось. Для того чтобы выяснить, обладает ли йод сам по себе свойствами бронхиальной релаксации, тот же самый пациент несколько дней принимал по 50 мг элементарного йода (Sigma-Aldrich, Inc.), помещенного в желатиновую капсулу. Однако никакого выраженного эффекта бронхиальной релаксации не наблюдалось. Пример 2. Таблетки, содержащие йод на активированном угле. Таблетки, содержащие йод на активированном угле, прессовали на обыкновенной таблеточной машине из смеси 500 мг йодированного активированного угля (Sigma-Aldrich, Inc.) со 122 мг моногидрата лактозы, 6 мг стеарата магния и 122 мг натрий-метилцеллюлозы с получением таблетки массой 750 мг,содержащей примерно 25 мг йода. Возможно в таблеточную смесь может быть добавлен бромид натрия(0,5-5% мас./мас.). Пример 3. Таблетки, содержащие йод на активированном угле, для быстрого высвобождения в желудке. Таблетки, содержащие йод на активированном угле, для быстрого высвобождения содержимого таблеток в желудке прессовали на обыкновенной таблеточной машине из смеси 500 мг йодированного активированного угля (Sigma-Aldrich, Inc.) со 108 мг моногидрата лактозы, 6 мг стеарата магния, 16 мг кроскармеллозы натрия и 120 мг натрий-метилцеллюлозы, с получением таблетки массой 750 мг, содержащей примерно 25 мг йода. Возможно к таблеточной смеси может быть добавлен бромид натрия (0,55% мас./мас.). Пример 4. Капсулы, содержащие йод на активированном угле и бромид натрия. Капсулы, содержащие йод на активированном угле и бромид натрия, изготовляли смешиванием 350 мг йодированного активированного угля (Sigma-Aldrich, Inc.) с 5 мг бромида натрия. Желатиновые капсулы заполняли смесью в обыкновенной машине для наполнения капсул с получением капсул, содержащих примерно 17 мг йода. Пример 5. Капсулы, содержащие йод на активированном угле и бромид натрия, для быстрого высвобождения в желудке. Капсулы, содержащие йод на активированном угле и бромид натрия, изготовляли смешиванием 350 мг йодированного активированного угля (Sigma-Aldrich, Inc.) с 5 мг бромида натрия. Пуллулановые капсулы заполняли смесью в обыкновенной машине для наполнения капсул с получением капсул, содержащих примерно 17 мг йода. Пример 5. Абсорбция активированным углем растворенной в воде Hg. Раствор металлической Hg в воде готовили, помещая капельку ртути в химический стакан объемом 250 мл, добавляя 150 мл дистиллированной воды и перемешивая в течение 1 ч при 40 С. 100 мл водной фазы декантировали в другой химический стакан объемом 250 мл и отбирали пробу объемом 30 мл. К водной фазе добавляли йодированный активированный уголь (0,7 г) и суспензию перемешивали при 40 С; пробы (по 30 мл каждая) отбирали через 30 и 60 мин. Пробы фильтровали в стеклянные пробирки с полипропиленовыми пробками, добавляли 2% азотной кислоты (0,6 мл) и оправляли образцы на анализ.Hg2+, мг/мл: 0,075 перед добавлением йодированного активированного угля; 0,0055 через 30 мин; менее 0,0001 через 60 мин. Таким образом, воздействие в течение 1 ч 1 г йодированного активированного угля/100 мл воды удаляет 99,9% Hg (0) из раствора. СсылкиCarbo Tech-Aktivkohlen GmbH, Franz-Ficher-Weg 61, D-45307 Germany. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Способ достижения бронхиальной релаксации у человека или животного, страдающего обструкцией дыхательных путей, включающий введение фармакологически эффективного количества элементарного йода на активированном угле (йодированного активированного угля) в кишечник указанного человека или животного. 2. Способ достижения бронхиальной релаксации у человека или животного с хроническим обструктивным заболеванием легких, включающий введение фармакологически эффективного количества элементарного йода на активированном угле (йодированного активированного угля) в кишечник указанного человека или животного. 3. Способ достижения бронхиальной релаксации у человека или животного с астмой, включающий введение фармакологически эффективного количества элементарного йода на активированном угле (йодированного активированного угля) в кишечник указанного человека или животного. 4. Способ по любому из пп.1-3, где бромидную соль вводят совместно с элементарным йодом на активированном угле. 5. Применение элементарного йода на активированном угле (йодированного активированного угля) для изготовления лекарственного средства для обеспечения бронхиальной релаксации пораженных обструкцией дыхательных путей человека или животного. 6. Фармацевтическая композиция для достижения бронхиальной релаксации в легком человека или животного, пораженном обструкцией дыхательных путей, содержащая фармакологически эффективное количество элементарного йода на активированном угле (йодированного активированного угля). 7. Фармацевтическая композиция по п.6, дополнительно содержащая бромидную соль. 8. Фармацевтическая композиция по любому из пп.6, 7, где количество элементарного йода составляет от 1 до 10% мас./мас. активированного угля. 9. Фармацевтическая композиция по любому из пп.6-8, представленная в форме таблетки.

МПК / Метки

МПК: A61K 33/44, A61P 11/06, A61K 33/18, A61P 11/00, A61P 11/08

Метки: достижения, бронхиальной, релаксации, композиция, способ

Код ссылки

<a href="http://easpatents.com/6-17359-sposob-i-kompoziciya-dlya-dostizheniya-bronhialnojj-relaksacii.html" rel="bookmark" title="База патентов Евразийского Союза">Способ и композиция для достижения бронхиальной релаксации</a>

Похожие патенты