Применение полисахаридного полимера из семян тамаринда для защиты от повреждений, ассоциированных с табаком

Номер патента: 24938

Опубликовано: 30.11.2016

Авторы: Алетти Адонелла, Сардина Марко, Меллони Эльса

Скачать PDF файл.

Формула / Реферат

1. Применение полисахаридного полимера, полученного из семян тамариндового дерева, для защиты эпителиальных клеток дыхательных путей индивидуума от вызываемых табачным дымом повреждений.

2. Применение по п.1, где табачный дым представляет собой сигаретный дым.

3. Применение по п.1, где указанные повреждения связаны с патогенезом различных острых и хронических респираторных нарушений у курильщика сигарет.

4. Применение по п.1, где указанный индивидуум представляет собой пассивного курильщика.

5. Применение по п.1, где полимер представлен в виде местного препарата.

6. Применение по п.5, где местный препарат представляет собой препарат в жидкой лекарственной форме для местного применения.

7. Применение по п.6, где жидкая лекарственная форма для местного применения представляет собой аэрозольную жидкую лекарственную форму для местного применения.

8. Применение по п.5, где препарат содержит от 0,25 до 0,5% полисахаридного полимера, получаемого из семян тамариндового дерева.

9. Применение по п.8, где препарат содержит 0,3% полисахаридного полимера, получаемого из семян тамариндового дерева.

10. Применение по п.9, где препарат дополнительно содержит средство регуляции pH.

11. Применение по п.10, где средство регуляции pH представляет собой буферное средство, выбранное из монофосфата натрия (NaH2PO4), дифосфата натрия (Na2HPO4), системы цитрата натрия-лимонной кислоты или их смеси.

12. Применение полисахаридного полимера, полученного из семян тамариндового дерева, для производства препарата в жидкой лекарственной форме для местного применения, пригодного для защиты эпителиальных клеток дыхательных путей от вызываемых табачным дымом повреждений.

Текст

Смотреть все

ПРИМЕНЕНИЕ ПОЛИСАХАРИДНОГО ПОЛИМЕРА ИЗ СЕМЯН ТАМАРИНДА ДЛЯ ЗАЩИТЫ ОТ ПОВРЕЖДЕНИЙ, АССОЦИИРОВАННЫХ С ТАБАКОМ Применение полисахаридного полимера, получаемого из семян тамариндового дерева, для применения для защиты эпителиальных клеток дыхательных путей от повреждений, вызываемых табачным дымом. Область техники, к которой относится изобретение Изобретение относится к применению полисахаридного полимера, получаемого из семян тамариндового дерева, для защиты эпителиальных клеток дыхательных путей от повреждений, вызываемых табачным дымом. В частности, изобретение относится к применению полисахаридного полимера, получаемого из семян тамариндового дерева, для защиты эпителиальных клеток дыхательных путей от повреждений, вызываемых дымом сигарет, сигар или трубок. Описание изобретения Согласно R. Kulkarni et al. (Infection and Immunity, May 2010, p. 2146-2152), табак и, в частности, сигаретный дым и воздействие пассивного курения представляют собой важные факторы риска ряда системных заболеваний и заболеваний дыхательных путей, которые включают шесть из восьми основных причин смертности в мире (WHO, 2008. WHO report on global tobacco epidemic, 2008: the MPOWER package. World Health Organization, Geneva, Switzerland). В настоящее время табак убивает приблизительно 5 млн человек ежегодно во всем мире, и оценивают, что это количество повысится до 8,3 млн к 2030 г.PLoS Med. 3:e442). Курильщики подвергаются конкретному риску инфекций верхних и нижних дыхательных путей. Носоглоточный эпителий человека, сигнальный участок иммунитета дыхательных путей, постоянно подвергается воздействию микробных паттернов и других стимулов окружающей среды. В частности, сигаретный дым можно рассматривать как один из наиболее опасных стрессовых факторов окружающей среды, обуславливающих структурные изменения в дыхательных путях, а также изменения иммунного ответа, что может приводить к предрасположенности к инфекции или обострению существующих патологий. Газовая и растворимая фазы сигаретного дыма вносят вклад в патогенез хронического обструктивного заболевания легких (COPD). Хронический окислительный стресс в результате курения сигарет индуцирует секрецию слизи и ингибирует функцию муковисцидозного трансмембранного регулятора проводимости. Повышенная вязкость слизи приводит к восприимчивому состоянию дыхательных путей бактериальным инфекциям, признаку хронического бронхита. Повреждение эпителиальных клеток дыхательных путей табачным дымом, в частности сигаретным дымом, таким образом, тесно связано с патогенезом различных острых и хронических респираторных нарушений. Тамариндовое дерево широко распространено в Индии, Африке и в Юго-Восточной Азии. В странах Ближнего Востока тамариндовый сок из плодов тамаринда может представлять собой напиток, получаемый путем настаивания сухой мякоти тамаринда. Тамаринда также может являться пригодным для консервации пищевых продуктов и в качестве соуса в рецептах. Семена тамаринда находят различные применения после того, как их размалывают с получением порошка (известного как "тамариндовая камедь" или "порошок из косточек тамаринда"). Коммерчески доступный порошок из косточек можно применять в качестве загустителя и проклеивающего средства в текстильной и бумажной промышленности и в качестве загустителя, желатинирующего средства, стабилизатора и связывающего средства в пищевой и фармацевтической промышленности. Основные свойства, химический состав и химическая структура порошка из косточек тамаринда и полисахарида из семян тамаринда можно найти у Gupta V., Puri R., Gupta S., Jain S., Rao G.K., Tamarindkernel gum: an upcoming natural polysaccharide. Syst. Rev. Pharm., 2010, 1:50-4. В настоящее время неожиданно выявлено, что полисахаридный полимер, получаемый из семян тамариндового дерева, обеспечивает защиту эпителиальных клеток дыхательных путей от индуцированных табачным дымом повреждений, сохраняя целостность эпителиального барьера и, таким образом,предотвращая структурные изменения в дыхательных путях, которые могут приводить к предрасположенности к инфекции или обострению существующих острых и хронических респираторных нарушений. Таким образом, первой задачей настоящего изобретения является полисахаридный полимер, получаемый из семян тамариндового дерева (полисахарид из семян тамаринда), для применения для защиты эпителиальных клеток дыхательных путей от вызываемых табачным дымом нарушений. Более конкретно, настоящее изобретение относится к защите эпителиальных клеток дыхательных путей от повреждений, вызываемых сигаретным дымом, посредством введения полисахаридного полимера, получаемого из семян тамариндового дерева (полисахарида из семян тамаринда). Местное введение в эпителиальные клетки дыхательных путей курильщика или пассивного курильщика препарата, содержащего полисахарид из семян тамаринда по изобретению, играет эффективную роль в защите эпителиальных клеток дыхательных путей от вызываемых табачным дымом нарушений, в частности вызываемых сигаретным дымом нарушений. Полисахарид из семян тамаринда представляет собой неионный, нейтральный разветвленный полисахарид, содержащий подобную целлюлозе основную цепь, замещенную ксилозными ( 16) и галакто Полисахарид из семян тамаринда, подходящий для препаратов по настоящему изобретению, можно получать любым известным в данной области способом, предпочтительно способами, описанными в WO 97/28787. Для получения желаемого действия полисахаридный полимер, получаемый из семян тамариндового дерева по изобретению, можно вводить местно предпочтительно в виде аэрозольного жидкого препарата,посредством подходящих коммерчески доступных устройств для ингаляции на слизистые оболочки дыхательных путей курильщика сигарет или пассивного курильщика (в настоящем описании также называемого как пассивный курильщик), а именно индивидуума, который ненамеренно вдыхает из окружающей среды табачный дым курильщика сигарет. Таким образом, другой задачей настоящего изобретения является препарат в форме жидкой лекарственной формы для местного применения, в частности аэрозольного местного применения, который содержит полисахаридный полимер, получаемый из семян тамариндового дерева, где указанный препарат является пригодным для защиты эпителиальных клеток дыхательных путей от вызываемых табачным дымом повреждений, в частности вызываемых сигаретным дымом повреждений. Препарат по изобретению содержит от 0,25 до 0,5% мас./об. (далее в настоящем описании единица"% мас./об." обозначают как "%" для простоты) полисахаридного полимера, получаемого из семян тамариндового дерева. Предпочтительно препарат по изобретению содержит 0,3% полисахаридного полимера, получаемого из семян тамариндового дерева. Препарат по изобретению может дополнительно содержать хорошо известные специалисту в данной области средства регуляции pH, включая фармацевтически приемлемые кислоты или основания и буферные средства. Например, кислоты могут включать одну или более неорганических минеральных кислот, таких как соляная, бромистоводородная, серная, фосфорная и азотная кислота, или одну или более органических кислот, таких как уксусная, янтарная, винная, аскорбиновая, лимонная, глутаминовая,бензойная, метансульфоновая, этансульфоновая и трифторуксусная кислота. Основания могут включать неорганические основания и органические основания, такие как карбонат щелочного металла, бикарбонат щелочного металла, карбонат щелочно-земельного металла, гидроксид щелочного металла и гидроксид щелочно-земельного металла. Например, неорганическое основание могут представлять собой гидроксид щелочного металла, такой как гидроксид лития, гидроксид калия, гидроксид цезия или гидроксид натрия, карбонат щелочного металла может представлять собой карбонат кальция или карбонат натрия,бикарбонат щелочного металла может представлять собой бикарбонат натрия. Например, буферные средства включают фосфатный буфер, такой как однозамещенный фосфорнокислый натрий, общепринято называемый монофосфатом натрия (NaH2PO4), и двузамещенный фосфат натрия, общепринято называемый дифосфатом натрия (Na2HPO4), ацетатный буфер (систему ацетата натрия-уксусной кислоты),цитратный буфер (систему цитрата натрия-лимонной кислоты) и их смеси. В конкретном аспекте настоящего изобретения буферное средство предпочтительно выбирают из монофосфата натрия (NaH2PO4), дифосфата натрия (Na2HPO4) или их смеси и системы цитрата натриялимонной кислоты. Тип и концентрация средств регуляции pH, пригодных для использования в описываемом препарате, зависят от желаемого значения pH, которое находится в диапазоне от 6,0 до 8,0, предпочтительно от 6,8 до 7,5. Изотоничность носителя препарата предпочтительно регулируют хлоридом натрия. Местное введение в эпителиальные клетки дыхательных путей курильщика или пассивного курильщика препарата по изобретению можно проводить посредством системы доставки аэрозоля. Таким образом, аэрозольный жидкий препарат является достаточно подвижным для покрытия широкой площади эпителиальных клеток дыхательных путей, таким образом обеспечивая защитный эффект в отношении целостности эпителиального барьера. Предпочтительно система доставки аэрозоля представляет собой коммерчески доступный распылитель, такой как струйный распылитель, который принимает жидкий препарат и трансформирует указанный жидкий препарат в тонкодисперсные капли таким образом, что их можно легко вдыхать через загубник или лицевую маску. Например, когда включают струйный распылитель, струю воздуха под давлением проталкивают через препарат по изобретению, переводя в мелкодисперсные капли, которые перемещаются вдоль трубки. Индивидуум вдыхает препарат через мундштук или лицевую маску. Лицевую маску предпочтительно используют для индивидуумов детского возраста. Количество вводимого индивидуума препарата может зависеть от ряда факторов, включая общее состояние здоровья, возраст, пол, массу нуждающегося в этом индивидуума. Например, нуждающемуся в этом индивидууму можно вводить от 6 до 18 мг/сутки полисахарида из семян тамаринда. Способ получения препарата, как описано выше, можно проводить способами, хорошо известными специалисту в данной области, например, указанный способ включает растворение полисахарида из семян тамаринда в очищенной воде, такой как вода для инъекций и добавление средства регуляции pH до получения желаемого pH. Как применяют в настоящем описании, формы единственного числа включают формы множествен-2 024938 ного числа, если из контекста явно не следует иное. Таким образом, например, ссылка на "полисахаридный полимер, получаемый из семян тамариндового дерева" включает смеси полисахаридных полимеров,получаемых из семян тамариндового дерева. Как применяют в настоящем описании, термин "эпителиальные клетки дыхательных путей" означает эпителиальные клетки дыхательных путей. Как применяют в настоящем описании, термин "табачный дым" включает дым от биди, сигар, сигарет с фильтром или без него, трубки, кальяна и кретека. Как применяют в настоящем описании, термин "облегчение" включает ослабление, снижение, понижение и уменьшение. Как применяют в настоящем описании, термин "вдыхание" или "введение посредством вдыхания" относится к введению в органы дыхания, в частности в дыхательные пути и/или через них, предпочтительно в назальную полость и ротовую полость и/или через них. Как применяют в настоящем описании, термин "распылитель" включает струйные распылители. Как применяют в настоящем описании, термин "полисахаридный полимер, получаемый из семян тамариндового дерева", взаимозаменяемый с термином "полисахарид из семян тамаринда" и сокращенным обозначением "TSP", означает любую фракцию с высоким содержанием полисахарида, получаемую из порошка из косточек тамаринда, доступного в настоящее время на рынке. Частично очищенную фракцию полисахарида тамариндовой камеди поставляет, например, Dainippon Pharmaceutical Co. LTD ofOsaka, Japan, под товарным наименованием Glyloid. Однако для целей настоящего изобретения концентрированный полисахарид предпочтительно получают любым известным в данной области способом с получением фактически чистого полисахарида из семян тамаринда из коммерческих источников тамариндовой камеди. Как применяют в настоящем описании, предполагают, что термин "препарат" в широком смысле включает не только все общепринятые фармацевтические препараты, а также препараты, пригодные в качестве диетических добавок, медицинских устройств и пищевых добавок. Как применяют в настоящем описании, термин "индивидуум" относится к курильщику табака, в частности к курильщику сигарет, или к пассивному курильщику, а именно к индивидууму, который ненамеренно вдыхает из окружающей среды табачный дым курильщика табака, в частности курильщика сигарет. Следующие ниже примеры иллюстрируют, а не ограничивают настоящее изобретение. Пример 1. Конденсат сигаретного дыма (CSC) способен нарушать целостность и вызывать повреждения эпителиальных клеток дыхательных путей. Эффективность TSP в отношении защиты эпителиальных клеток дыхательных путей от повреждений, вызываемых CSC, исследовали in vitro на линии клеток Calu-3 человека. Необходимое количество TSP разбавляли в среде для культивирования с получением 0,3% (г/мл) концентрации. Клетки Calu-3 подвергали воздействию в течение 24 ч только 0,3% TSP, только повреждениям, вызываемым сигаретным дымом (CSC 5%), или предварительно инкубировали с 0,3% TSP в течение 1 ч перед воздействием 5% CSC в течение 24 ч. В конце обработки определяли жизнеспособность клеток тестом с освобождением красителя трипанового синего стандартным способом. Как продемонстрировано на фиг. 1, процент выживших клеток был значительно ниже в культурах,которых подвергали воздействию 5% CSC по сравнению с контрольными культурами, растущими только в среде (59,95% и 83,08% соответственно, p0,05), тогда как неожиданно токсический эффект CSC значительно предотвращали посредством предварительной инкубации клеток с 0,3% TSP (p0,05), т.к. процент выживших клеток в Calu-3, культивируемых только с TSP или совместно с CSC, являлся аналогичным значению, описанному для контрольных клеток (81,96 и 76,19% соответственно). На фигуре представлены выжившие клетки Calu-3 после 24 ч обработки 5% CSC и/или 0,3% TSP согласно тесту с освобождением красителя трипанового синего. Данные, представляющие собой результаты пяти экспериментов в трех повторениях, выражены в виде среднего значения SEM. =p0,05 в сравнении с контрольными культурами и =p0,05 в сравнении с обрабатываемыми CSC образцами. Указанные выше результаты демонстрируют, что TSP может способствовать защите эпителиального барьера дыхательных путей от повреждений, вызываемых сигаретным дымом, посредством сохранения целостности эпителиального барьера. Пример 2. В подходящем сосуде взвешивали необходимое количество полисахарида из семян тамаринда(TSP), добавляли воду для инъекций до конечного объема (100 мл) до полного растворения TSP. Изотоничность препарата регулировали NaCl, а затем добавляли средства регуляции pH для поддержания pH в диапазоне физиологического pH (от 6,8 до 7,5). Композиция, таким образом, получаемого препарата являлась следующей:NaCl 0,9%,Na2HPO4 0,9%,NaH2PO4 0,09% Вода для инъекций до 100 мл. Аналогичным способом получали следующий ниже препарат:TSP 0,3%,NaCl 0,9%,Лимонная кислота 0,03%,Цитрат натрия 0,5%,Вода для инъекций 100 мл. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Применение полисахаридного полимера, полученного из семян тамариндового дерева, для защиты эпителиальных клеток дыхательных путей индивидуума от вызываемых табачным дымом повреждений. 2. Применение по п.1, где табачный дым представляет собой сигаретный дым. 3. Применение по п.1, где указанные повреждения связаны с патогенезом различных острых и хронических респираторных нарушений у курильщика сигарет. 4. Применение по п.1, где указанный индивидуум представляет собой пассивного курильщика. 5. Применение по п.1, где полимер представлен в виде местного препарата. 6. Применение по п.5, где местный препарат представляет собой препарат в жидкой лекарственной форме для местного применения. 7. Применение по п.6, где жидкая лекарственная форма для местного применения представляет собой аэрозольную жидкую лекарственную форму для местного применения. 8. Применение по п.5, где препарат содержит от 0,25 до 0,5% полисахаридного полимера, получаемого из семян тамариндового дерева. 9. Применение по п.8, где препарат содержит 0,3% полисахаридного полимера, получаемого из семян тамариндового дерева. 10. Применение по п.9, где препарат дополнительно содержит средство регуляции pH. 11. Применение по п.10, где средство регуляции pH представляет собой буферное средство, выбранное из монофосфата натрия (NaH2PO4), дифосфата натрия (Na2HPO4), системы цитрата натриялимонной кислоты или их смеси. 12. Применение полисахаридного полимера, полученного из семян тамариндового дерева, для производства препарата в жидкой лекарственной форме для местного применения, пригодного для защиты эпителиальных клеток дыхательных путей от вызываемых табачным дымом повреждений.

МПК / Метки

МПК: A61P 11/00, A61K 31/715, A61K 36/48, A61K 9/00

Метки: полисахаридного, защиты, повреждений, семян, ассоциированных, полимера, тамаринда, применение, табаком

Код ссылки

<a href="http://easpatents.com/5-24938-primenenie-polisaharidnogo-polimera-iz-semyan-tamarinda-dlya-zashhity-ot-povrezhdenijj-associirovannyh-s-tabakom.html" rel="bookmark" title="База патентов Евразийского Союза">Применение полисахаридного полимера из семян тамаринда для защиты от повреждений, ассоциированных с табаком</a>

Похожие патенты