Замещенные триазолопиримидины в качестве противораковых средств

Есть еще 22 страницы.

Смотреть все страницы или скачать PDF файл.

Формула / Реферат

1. Способ лечения или ингибирования роста раковых опухолевых клеток у млекопитающего, нуждающегося в этом, включающий введение указанному млекопитающему эффективного количества производного замещенного триазолопиримидина, выбранного из соединений формулы

Рисунок 1

где R1 выбирают из группы, состоящей из галогена, алкила с 1-12 атомами углерода, где указанный алкил необязательно замещен 0-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, нитро, циано, тиоцианато, цианато, гидроксила, алкила, галогеналкила, алкокси, галогеналкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, формила, арила, алкоксикарбонила, карбоксила, алканоила, алкилтио, алкилсульфинила, алкилсульфонила, карбамоила, алкиламидо, фенила, фенокси, бензила, бензилокси, гетероциклила и циклоалкила; алкенила с 2-12 атомами углерода, где указанный алкенил необязательно замещен 0-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, нитро, циано, тиоцианато, цианато, гидроксила, алкила, галогеналкила, алкокси, галогеналкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, формила, арила, алкоксикарбонила, карбоксила, алканоила, алкилтио, алкилсульфинила, алкилсульфонила, карбамоила, алкиламидо, фенила, фенокси, бензила, бензилокси, гетероциклила и циклоалкила; алкинила с 2-12 атомами углерода, где указанный алкинил необязательно замещен 0-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, нитро, циано, тиоцианато, цианато, гидроксила, алкила, галогеналкила, алкокси, галогеналкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, формила, арила, алкоксикарбонила, карбоксила, алканоила, алкилтио, алкилсульфинила, алкилсульфонила, карбамоила, алкиламидо, фенила, фенокси, бензила, бензилокси, гетероциклила и циклоалкила; алкадиенила с 4-12 атомами углерода, где указанный алкадиенил необязательно замещен 0-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, нитро, циано, тиоцианато, цианато, гидроксила, алкила, галогеналкила, алкокси, галогеналкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, формила, арила, алкоксикарбонила, карбоксила, алканоила, алкилтио, алкилсульфинила, алкилсульфонила, карбамоила, алкиламидо, фенила, фенокси, бензила, бензилокси, гетероциклила и циклоалкила; алкокси с 1-12 атомами углерода, арила с 6, 10 или 14 атомами углерода, где указанный арил необязательно замещен 0-5 заместителями, независимо выбранными из галогена, нитро, циано, алкенила, тиоцианато, цианато, гидроксила, алкила, галогеналкила, алкокси, алкенилокси, галогеналкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, формила, алкоксикарбонила, карбоксила, алканоила, алкилтио, алкилсульфинила, алкилсульфонила, карбамоила, алкиламидо, фенила, фенокси, бензила, бензилокси, гетероциклила и циклоалкила; -CN, гидрокси, галогена, карбамоила, карбокси, алкоксикарбонила с 2-12 атомами углерода, гетероциклила с 5-6 атомами в кольце, где указанный гетероциклил необязательно замещен 0-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, нитро, циано, тиоцианато, цианато, гидроксила, алкила, галогеналкила, алкокси, галогеналкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, формила, алкоксикарбонила, карбоксила, алканоила, алкилтио, алкилсульфинила, алкилсульфонила, карбамоила, алкиламидо, фенила, фенокси, бензила, бензилокси, гетероциклила и циклоалкила; бициклоалкила с 5-10 атомами углерода, где указанный бициклоалкил необязательно замещен 0-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, нитро, циано, тиоцианато, цианато, гидроксила, алкила, галогеналкила, алкокси, галогеналкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, формила, алкоксикарбонила, карбоксила, алканоила, алкилтио, алкилсульфинила, алкилсульфонила, карбамоила, алкиламидо, фенила, фенокси, бензила, бензилокси, гетероциклила и циклоалкила; циклоалкила с 3-8 атомами углерода, в котором одна группа -CH2- также может быть заменена -O-, -S- или -NR', где R' представляет H или алкильную группу с 1-12 атомами углерода, тиофен, в котором одна группа -CH2- также может быть заменена -O-, -S- или -NR', где R' представляет H или алкильную группу с 1-12 атомами углерода, где указанный циклоалкил необязательно замещен 0-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, нитро, циано, тиоцианато, цианато, гидроксила, алкила, галогеналкила, алкокси, галогеналкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, формила, алкоксикарбонила, карбоксила, алканоила, алкилтио, алкилсульфинила, алкилсульфонила, карбамоила, алкиламидо, фенила, фенокси, бензила, бензилокси, гетероциклила и циклоалкила; циклоалкенила с 5-10 атомами углерода, в котором одна группа -CH2- также может быть заменена -O-, -S- или -NR', где R' представляет H или алкильную группу с 1-12 атомами углерода, тиофен, в котором одна группа -CH2- также может быть заменена -O-, -S- или -NR', где R' представляет H или алкильную группу с 1-12 атомами углерода, где указанный циклоалкенил необязательно замещен 0-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, нитро, циано, тиоцианато, цианато, гидроксила, алкила, галогеналкила, алкокси, галогеналкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, формила, алкоксикарбонила, карбоксила, алканоила, алкилтио, алкилсульфинила, алкилсульфонила, карбамоила, алкиламидо, фенила, фенокси, бензила, бензилокси, гетероциклила и циклоалкила; -S-арила с 6, 10 или 14 атомами углерода, -S-алкила с 1-12 атомами углерода, -S-циклоалкила с 3-8 атомами углерода, -S-алкенила с 2-12 атомами углерода, -SO2-арила с 6, 10 или 14 атомами углерода, -SO2-циклоалкила с 3-8 атомами углерода, -SO2-алкила с 1-12 атомами углерода, -O-арила с 6, 10 или 14 атомами углерода и группы -NRaRb;

Ra представляет H, алкил с 1-12 атомами углерода, где указанный алкил необязательно замещен 0-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, нитро, циано, тиоцианато, цианато, гидроксила, алкила, галогеналкила, алкокси, галогеналкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, формила, арила, алкоксикарбонила, карбоксила, алканоила, алкилтио, алкилсульфинила, алкилсульфонила, карбамоила, алкиламидо, фенила, фенокси, бензила, бензилокси, гетероциклила и циклоалкила; алкенил с 2-12 атомами углерода, где указанный алкенил необязательно замещен 0-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, нитро, циано, тиоцианато, цианато, гидроксила, алкила, галогеналкила, алкокси, галогеналкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, формила, арила, алкоксикарбонила, карбоксила, алканоила, алкилтио, алкилсульфинила, алкилсульфонила, карбамоила, алкиламидо, фенила, фенокси, бензила, бензилокси, гетероциклила и циклоалкила; алкинил с 2-12 атомами углерода, где указанный алкинил необязательно замещен 0-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, нитро, циано, тиоцианато, цианато, гидроксила, алкила, галогеналкила, алкокси, галогеналкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, формила, арила, алкоксикарбонила, карбоксила, алканоила, алкилтио, алкилсульфинила, алкилсульфонила, карбамоила, алкиламидо, фенила, фенокси, бензила, бензилокси, гетероциклила и циклоалкила; алкадиенил с 4-12 атомами углерода, где указанный алкадиенил необязательно замещен 0-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, нитро, циано, тиоцианато, цианато, гидроксила, алкила, галогеналкила, алкокси, галогеналкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, формила, арила, алкоксикарбонила, карбоксила, алканоила, алкилтио, алкилсульфинила, алкилсульфонила, карбамоила, алкиламидо, фенила, фенокси, бензила, бензилокси, гетероциклила и циклоалкила; циклоалкил с 3-8 атомами углерода, в котором одна группа -CH2- также может быть заменена -O-, -S- или -NR', где R' представляет H или алкильную группу с 1-12 атомами углерода, тиофен, в котором одна группа -CH2- также может быть заменена -O-, -S- или -NR', где R' представляет H или алкильную группу с 1-12 атомами углерода, где указанный циклоалкил необязательно замещен 0-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, нитро, циано, тиоцианато, цианато, гидроксила, алкила, галогеналкила, алкокси, галогеналкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, формила, алкоксикарбонила, карбоксила, алканоила, алкилтио, алкилсульфинила, алкилсульфонила, карбамоила, алкиламидо, фенила, фенокси, бензиыр, бензилокси, гетероциклила и циклоалкила; циклоалкенил с 5-10 атомами углерода, в котором одна группа -CH2- также может быть заменена -O-, -S- или -NR', где R' представляет H или алкильную группу с 1-12 атомами углерода, тиофен, в котором одна группа -CH2- также может быть заменена -O-, -S- или -NR', где R' представляет H или алкильную группу с 1-12 атомами углерода, где указанный циклоалкенил необязательно замещен 0-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, нитро, циано, тиоцианато, цианато, гидроксила, алкила, галогеналкила, алкокси, галогеналкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, формила, алкоксикарбонила, карбоксила, алканоила, алкилтио, алкилсульфинила, алкилсульфонила, карбамоила, алкиламидо, фенила, фенокси, бензила, бензилокси, гетероциклила и циклоалкила; бициклоалкил с 5-10 атомами углерода, где указанный бициклоалкил необязательно замещен 0-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, нитро, циано, тиоцианато, цианато, гидроксила, алкила, галогеналкила, алкокси, галогеналкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, формила, алкоксикарбонила, карбоксила, алканоила, алкилтио, алкилсульфинила, алкилсульфонила, карбамоила, алкиламидо, фенила, фенокси, бензила, бензилокси, гетероциклила и циклоалкила; трициклоалкил, арил с 6, 10 или 14 атомами углерода, гетероциклил с 3-12 атомами в кольце, где указанный гетероциклил необязательно замещен 0-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, нитро, циано, тиоцианато, цианато, гидроксила, алкила, галогеналкила, алкокси, галогеналкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, формила, алкоксикарбонила, карбоксила, алканоила, алкилтио, алкилсульфинила, алкилсульфонила, карбамоила, алкиламидо, фенила, фенокси, бензила, бензилокси, гетероциклила и циклоалкила; бензил, где указанный бензил необязательно замещен 0-5 заместителями, независимо выбранными из галогена, нитро, циано, алкенила, тиоцианато, цианато, гидроксила, алкила, галогеналкила, алкокси, алкенилокси, галогеналкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, формила, алкоксикарбонила, карбоксила, алканоила, алкилтио, алкилсульфинила, алкилсульфонила, карбамоила, алкиламидо, фенила, фенокси, бензила, бензилокси, гетероциклила и циклоалкила; циклоалкил с 3-8 атомами углерода или 3-6-членное гетероциклическое кольцо, необязательно ортоконденсированное с необязательно замещенным фенильным кольцом;

Rb представляет H, алкил с 1-12 атомами углерода, где указанный алкил необязательно замещен 0-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, нитро, циано, тиоцианато, цианато, гидроксила, алкила, галогеналкила, алкокси, галогеналкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, формила, арила, алкоксикарбонила, карбоксила, алканоила, алкилтио, алкилсульфинила, алкилсульфонила, карбамоила, алкиламидо, фенила, фенокси, бензила, бензилокси, гетероциклила и циклоалкила; алкенил с 2-12 атомами углерода, где указанный алкенил необязательно замещен 0-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, нитро, циано, тиоцианато, цианато, гидроксила, алкила, галогеналкила, алкокси, галогеналкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, формила, арила, алкоксикарбонила, карбоксила, алканоила, алкилтио, алкилсульфинила, алкилсульфонила, карбамоила, алкиламидо, фенила, фенокси, бензила, бензилокси, гетероциклила и циклоалкила; алкинил с 2-12 атомами углерода, где указанный алкинил необязательно замещен 0-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, нитро, циано, тиоцианато, цианато, гидроксила, алкила, галогеналкила, алкокси, галогеналкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, формила, арила, алкоксикарбонила, карбоксила, алканоила, алкилтио, алкилсульфинила, алкилсульфонила, карбамоила, алкиламидо, фенила, фенокси, бензила, бензилокси, гетероциклила и циклоалкила; алкадиенил с 4-12 атомами углерода, где указанный алкадиенил необязательно замещен 0-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, нитро, циано, тиоцианато, цианато, гидроксила, алкила, галогеналкила, алкокси, галогеналкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, формила, арила, алкоксикарбонила, карбоксила, алканоила, алкилтио, алкилсульфинила, алкилсульфонила, карбамоила, алкиламидо, фенила, фенокси, бензила, бензилокси, гетероциклила и циклоалкила; арил с 6, 10 или 14 атомами углерода, где указанный арил необязательно замещен 0-5 заместителями, независимо выбранными из галогена, нитро, циано, алкенила, тиоцианато, цианато, гидроксила, алкила, галогеналкила, алкокси, алкенилокси, галогеналкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, формила, алкоксикарбонила, карбоксила, алканоила, алкилтио, алкилсульфинила, алкилсульфонила, карбамоила, алкиламидо, фенила, фенокси, бензила, бензилокси, гетероциклила и циклоалкила; бициклоалкил с 5-10 атомами углерода, где указанный бициклоалкил необязательно замещен 0-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, нитро, циано, тиоцианато, цианато, гидроксила, алкила, галогеналкила, алкокси, галогеналкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, формила, алкоксикарбонила, карбоксила, алканоила, алкилтио, алкилсульфинила, алкилсульфонила, карбамоила, алкиламидо, фенила, фенокси, бензила, бензилокси, гетероциклила и циклоалкила; циклоалкил с 3-10 атомами углерода, в котором одна группа -CH2- также может быть заменена -O-, -S- или -NR', где R' представляет H или алкильную группу с 1-12 атомами углерода, в которой одна группа -CH2- также может быть заменена -O-, -S- или -NR', где R' представляет H или алкильную группу с 1-12 атомами углерода, где указанный циклоалкил необязательно замещен 0-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, нитро, циано, тиоцианато, цианато, гидроксила, алкила, галогеналкила, алкокси, галогеналкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, формила, алкоксикарбонила, карбоксила, алканоила, алкилтио, алкилсульфинила, алкилсульфонила, карбамоила, алкиламидо, фенила, фенокси, бензила, бензилокси, гетероциклила и циклоалкила; циклоалкенил с 5-10 атомами углерода, в котором одна группа -CH2- также может быть заменена -O-, -S- или -NR', где R' представляет H или алкильную группу с 1-12 атомами углерода, в которой одна группа -CH2- также может быть заменена -O-, -S- или -NR', где R' представляет H или алкильную группу с 1-12 атомами углерода, где указанный циклоалкенил необязательно замещен 0-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, нитро, циано, тиоцианато, цианато, гидроксила, алкила, галогеналкила, алкокси, галогеналкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, формила, алкоксикарбонила, карбоксила, алканоила, алкилтио, алкилсульфинила, алкилсульфонила, карбамоила, алкиламидо, фенила, фенокси, бензила, бензилокси, гетероциклила и циклоалкила; -S-арил с 6, 10 или 14 атомами углерода, -S-алкил, -S-алкенил, -SO2-арил с 6, 10 или 14 атомами углерода, -SO2-циклоалкил, -SO2-алкил, -O-арил с 6, 10 или 14 атомами углерода, гетероциклил с 3-12 атомами в кольце, где указанный гетероциклил необязательно замещен 0-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, нитро, циано, тиоцианато, цианато, гидроксила, алкила, галогеналкила, алкокси, галогеналкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, формила, алкоксикарбонила, карбоксила, алканоила, алкилтио, алкилсульфинила, алкилсульфонила, карбамоила, алкиламидо, фенила, фенокси, бензила, бензилокси, гетероциклила и циклоалкила; бензил, где указанный бензил необязательно замещен 0-5 заместителями, независимо выбранными из галогена, нитро, циано, алкенила, тиоцианато, цианато, гидроксила, алкила, галогеналкила, алкокси, алкенилокси, галогеналкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, формила, алкоксикарбонила, карбоксила, алканоила, алкилтио, алкилсульфинила, алкилсульфонила, карбамоила, алкиламидо, фенила, фенокси, бензила, бензилокси, гетероциклила и циклоалкила; циклоалкил с 3-8 атомами углерода или 3-6-членное гетероциклическое кольцо, необязательно ортоконденсированные с необязательно замещенным фенилом; или

Ra и Rb, взятые вместе с атомом азота, к которому присоединен каждый из них, образуют гетероциклическое кольцо с 5-6 атомами в кольце, где указанное гетероциклическое кольцо необязательно замешено 0-3 заместителями независимо выбранными из галогена, нитро, циаэю, тиоцианато, цианато, гидроксила, алкила, галогеналкила, алкокси, галогеналкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, формила, алкоксикарбонила, карбоксила, алканоила, алкилтио, алкилсульфинила, алкилсульфонила, карбамоила, алкиламидо, фенила, фенокси, бензила, бензилокси, гетероциклила и циклоалкила;

R2 представляет фенил, необязательно замещенный 0-5 заместителями независимо выбранными из галогена, нитро, циано, алкенила, тиоцианато, цианато, гидроксила, алкила, галогеналкила, алкокси, алкенилокси, галогеналкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, формила, алкоксикарбонила, карбоксила, алканоила, алкилтио, алкилсульфинила, алкилсульфонила, карбамоила, алкиламидо, фенила, фенокси, бензила, бензилокси, гетероциклила и циклоалкила;

R3 представляет H, галоген, алкил с 1-12 атомами углерода, алкокси с 1-12 атомами углерода, арилокси, -NRcRd, аралкилокси, алкилтио с 1-12 атомами углерода, гетероциклил с 3-12 атомами в кольце, где указанный гетероциклил необязательно замещен 0-3 заместителями независимо выбранными из галогена, нитро, циано, тиоцианато, цианато, гидроксила, алкила, галогеналкила, алкокси, галогеналкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, формила, алкоксикарбонила, карбоксила, алканоила, алкилтио, алкилсульфинила, алкилсульфонила, карбамоила, алкиламидо, фенила, фенокси, бензила, бензилокси, гетероциклила и циклоалкила; гидрокси, карбамоил, карбокси, алкоксикарбонил с 2-12 атомами углерода, циано, амино, алкиламино с 1-12 атомами углерода, диалкиламино с 1-12 атомами углерода или -N3;

Rc представляет H, амино, алкил с 1-12 атомами углерода, где указанный алкил необязательно замещен 0-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, нитро, циано, тиоцианато, цианато, гидроксила, алкила, галогеналкила, алкокси, галогеналкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, формила, арила, алкоксикарбонила, карбоксила, алканоила, алкилтио, алкилсульфинила, алкилсульфонила, карбамоила, алкиламидо, фенила, фенокси, бензила, бензилокси,гетероциклила и циклоалкила; алкенил с 2-12 атомами углерода, где указанный алкенил необязательно замещен 0-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, нитро, циано, тиоцианато, цианато, гидроксила, алкила, галогеналкила, алкокси, галогеналкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, формила, арила, алкоксикарбонила, карбоксила, алканоила, алкилтио, алкилсульфинила, алкилсульфонила, карбамоила, алкиламидо, фенила, фенокси, бензила, бензилокси, гетероциклила и циклоалкила; алкинил с 2-12 атомами углерода, где указанный алкинил необязательно замещен 0-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, нитро, циано, тиоцианато, цианато, гидроксила, алкила, галогеналкила, алкокси, галогеналкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, формила, арила, алкоксикарбонила, карбоксила, алканоила, алкилтио, алкилсульфинила, алкилсульфонила, карбамоила, алкиламидо, фенила, фенокси, бензила, бензилокси, гетероциклила и циклоалкила; алкадиенил с 4-12 атомами углерода, где указанный алкадиенил необязательно замещен 0-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, нитро, циано, тиоцианато, цианато, гидроксила, алкила, галогеналкила, алкокси, галогеналкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, формила, арила, алкоксикарбонила, карбоксила, алканоила, алкилтио, алкилсульфинила, алкилсульфонила, карбамоила, алкиламидо, фенила, фенокси, бензила, бензилокси, гетероциклила и циклоалкила; циклоалкил с 3-10 атомами углерода, в котором одна группа -CH2- также может быть заменена -O-, -S- или -NR', где R' представляет H или алкильную группу с 1-12 атомами углерода, где указанный циклоалкил необязательно замещен 0-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, нитро, циано, тиоцианато, цианато, гидроксила, алкила, галогеналкила, алкокси, галогеналкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, формила, алкоксикарбонила, карбоксила, алканоила, алкилтио, алкилсульфинила, алкилсульфонила, карбамоила, алкиламидо, фенила, фенокси, бензила, бензилокси, гетероциклила и циклоалкила; циклоалкенил с 5-10 атомами углерода, в котором одна группа -CH2- также может быть заменена -O-, -S- или -NR', где R' представляет H или алкильную группу с 1-12 атомами углерода, где указанный циклоалкенил необязательно замещен 0-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, нитро, циано, тиоцианато, цианато, гидроксила, алкила, галогеналкила, алкокси, галогеналкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, формила, алкоксикарбонила, карбоксила, алканоила, алкилтио, алкилсульфинила, алкилсульфонила, карбамоила, алкиламидо, фенила, фенокси, бензила, бензилокси, гетероциклила и циклоалкила; бициклоалкил с 5-10 атомами углерода, где указанный бициклоалкил необязательно замещен 0-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, нитро, циано, тиоцианато, цианато, гидроксила, алкила, галогеналкила, алкокси, галогеналкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, формила, алкоксикарбонила, карбоксила, алканоила, алкилтио, алкилсульфинила, алкилсульфонила, карбамоила, алкиламидо, фенила, фенокси, бензила, бензилокси, гетероциклила и циклоалкила; арил с 6, 10 или 14 атомами углерода, бензил, необязательно замещенный 0-5 заместителями, независимо выбранными из галогена, нитро, циано, алкенила, тиоцианато, цианато, гидроксила, алкила, галогеналкила, алкокси, алкенилокси, галогеналкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, формила, алкоксикарбонила, карбоксила, алканоила, алкилтио, алкилсульфинила, алкилсульфонила, карбамоила, алкиламидо, фенила, фенокси, бензила, бензилокси, гетероциклила и циклоалкила; или гетероциклил из 3-12 атомов углерода, где указанный гетероциклил необязательно замещен 0-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, нитро, циано, тиоцианато, цианато, гидроксила, алкила, галогеналкила, алкокси, галогеналкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, формила, алкоксикарбонила, карбоксила, алканоила, алкилтио, алкилсульфинила, алкилсульфонила, карбамоила, алкиламидо, фенила, фенокси, бензила, бензилокси, гетероциклила и циклоалкила;

Rd представляет H, амино, алкил с 1-12 атомами углерода, где указанный алкил необязательно замещен 0-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, нитро, циано, тиоцианато, цианато, гидроксила, алкила, галогеналкила, алкокси, галогеналкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, формила, арила, алкоксикарбонила, карбоксила, алканоила, алкилтио, алкилсульфинила, алкилсульфонила, карбамоила, алкиламидо, фенила, фенокси, бензила, бензилокси, гетероциклила и циклоалкила; алкенил с 2-12 атомами углерода, где указанный алкенил необязательно замещен 0-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, нитро, циано, тиоцианато, цианато, гидроксила, алкила, галогеналкила, алкокси, галогеналкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, формила, арила, алкоксикарбонила, карбоксила, алканоила, алкилтио, алкилсульфинила, алкилсульфонила, карбамоила, алкиламидо, фенила, фенокси, бензила, бензилокси, гетероциклила и циклоалкила; алкинил с 2-12 атомами углерода, где указанный алкинил необязательно замещен 0-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, нитро, циано, тиоцианато, цианато, гидроксила, алкила, галогеналкила, алкокси, галогеналкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, формила, арила, алкоксикарбонила, карбоксила, алканоила, алкилтио, алкилсульфинила, алкилсульфонила, карбамоила, алкиламидо, фенила, фенокси, бензила, бензилокси, гетероциклила и циклоалкила; алкадиенил с 4-12 атомами углерода, где указанный алкадиенил необязательно замещен 0-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, нитро, циано, тиоцианато, цианато, гидроксила, алкила, галогеналкила, алкокси, галогеналкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, формила, арила, алкоксикарбонила, карбоксила, алканоила, алкилтио, алкилсульфинила, алкилсульфонила, карбамоила, алкиламидо, фенила, фенокси, бензила, бензилокси, гетероциклила и циклоалкила; циклоалкил с 3-10 атомами углерода, в котором одна группа -CH2- также может быть заменена -O-, -S- или -NR', где R' представляет H или алкильную группу с 1-12 атомами углерода, где указанный циклоалкил необязательно замещен 0-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, нитро, циано, тиоцианато, цианатю, гидроксила, алкила, галогеналкила, алкокси, галогеналкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, формила, алкоксикарбонила, карбоксила, алканоила, алкилтио, алкилсульфинила, алкилсульфонила, карбамоила, алкиламидо, фенила, фенокси, бензила, бензилокси, гетероциклила и циклоалкила; циклоалкенил с 5-10 атомами углерода, в котором одна группа -CH2- также может быть заменена -O-, -S- или -NR', где R' представляет H или алкильную группу с 1-12 атомами углерода, где указанный циклоалкенил необязательно замещен 0-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, нитро, циано, тиоцианато, цианато, гидроксила, алкила, галогеналкила, алкокси, галогеналкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, формила, алкоксикарбонила, карбоксила, алканоила, алкилтио, алкилсульфинила, алкилсульфонила, карбамоила, алкиламидо, фенила, фенокси, бензила, бензилокси, гетероциклила и циклоалкила; бициклоалкил с 5-10 атомами углерода, где указанный бициклоалкил необязательно замещен 0-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, нитро, циано, тиоцианато, цианато, гидроксила, алкила, галогеналкила, алкокси, галогеналкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, формила, алкоксикарбонила, карбоксила, алканоила, алкилтио, алкилсульфинила, алкилсульфонила, карбамоила, алкиламидо, фенила, фенокси, бензила, бензилокси, гетероциклила и циклоалкила; арил с 6, 10 или 14 атомами углерода, бензил, необязательно замещенный 0-5 заместителями, независимо выбранными из галогена, нитро, циано, алкенила, тиоцианато, цианато, гидроксила, алкила, галогеналкила, алкокси, алкенилокси, галогеналкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, формила, алкоксикарбонила, карбоксила, алканоила, алкилтио, алкилсульфинила, алкилсульфонила, карбамоила, алкиламидо, фенила, фенокси, бензила, бензилокси, гетероциклила и циклоалкила; или гетероциклил из 3-12 атомов в кольце, где указанный гетероциклил необязательно замещен 0-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, нитро, циано, тиоцианато, цианато, гидроксила, алкила, галогеналкила, алкокси, галогеналкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, формила, алкоксикарбонила, карбоксила, алканоила, алкилтио, алкилсульфинила, алкилсульфонила, карбамоила, алкиламидо, фенила, фенокси, бензила, бензилокси, гетероциклила и циклоалкила;

Rc и Rd, взятые вместе с атомом азота, к которому присоединен каждый из них, образуют гетероциклическое кольцо с 3-8 атомами в кольце, в котором одна группа -CH2- также может быть заменена -O-, -S- или -NR', где R' представляет H или алкильную группу с 1-12 атомами углерода, где указанный гетероциклил необязательно замещен 0-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, нитро, циано, тиоцианато, цианато, гидроксила, алкила, галогеналкила, алкокси, галогеналкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, формила, алкоксикарбонила, карбоксила, алканоила, алкилтио, алкилсульфинила, алкилсульфонила, карбамоила, алкиламидо, фенила, фенокси, бензила, бензилокси, гетероциклила и циклоалкила;

R4 представляет H, алкил с 1-12 атомами углерода, где указанный алкил необязательно замещен 0-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, нитро, циано, тиоцианато, цианато, гидроксила, алкила, галогеналкила, алкокси, галогеналкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, формила, арила, алкоксикарбонила, карбоксила, алканоила, алкилтио, алкилсульфинила, алкилсульфонила, карбамоила, алкиламидо, фенила, фенокси, бензила, бензилокси, гетероциклила и циклоалкила; алкокси с 1-12 атомами углерода, где указанный алкокси необязательно замещен 0-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, нитро, циано, тиоцианато, цианато, гидроксила, алкила, галогеналкила, алкокси, галогеналкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, формила, арила, алкоксикарбонила, карбоксила, алканоила, алкилтио, алкилсульфинила, алкилсульфонила, карбамоила, алкиламидо, фенила, фенокси, бензила, бензилокси, гетероциклила и циклоалкила; амино, алкиламино с 1-12 атомами углерода, диалкиламино с 1-12 атомами углерода, алкилтио с 1-12 атомами углерода, галоген, циано, карбокси, алкоксикарбонил с 2-12 атомами углерода, гетероциклил из 3-12 атомов в кольце, где указанный гетероциклил необязательно замещен 0-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, нитро, циано, тиоцианато, цианато, гидроксила, алкила, галогеналкила, алкокси, галогеналкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, формила, алкоксикарбонила, карбоксила, алканоила, алкилтио, алкилсульфинила, алкилсульфонила, карбамоила, алкиламидо, фенила, фенокси, бензила, бензилокси, гетероциклила и циклоалкила; галоген, карбамоил, арил с 6, 10 или 14 атомами углерода, где указанный арил необязательно замещен 0-5 заместителями, независимо выбранными из галогена, нитро, циано, алкенила, тиоцианато, цианато, гидроксила, алкила, галогеналкила, алкокси, алкенилокси, галогеналкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, формила, алкоксикарбонила, карбоксила, алканоила, алкилтио, алкилсульфинила, алкилсульфонила, карбамоила, алкиламидо, фенила, фенокси, бензила, бензилокси, гетероциклила и циклоалкила; или -CF3;

при условии, что a) когда R1 представляет диэтиламино, R3 представляет хлор, R4 представляет водород, R2 не является 4-трифторметилфенилом, 3,4-дихлорфенилом, 4-хлорфенилом или 3-хлор-4-метоксифенилом; b) когда R1 представляет диэтиламино, R3 представляет бром, R4 представляет водород, R2 не является 4-трифторметилфенилом; c) когда R1 представляет изопропиламино, R3 представляет хлор, R4 представляет водород, R2 не является 2-бензилоксифенилом или 3,4,5-триметоксифенилом; d) когда R1 представляет циклопентиламино, R3 представляет хлор, R4 представляет водород, R2 не является 3,4,5-триметоксифенилом, 2-нафтилом или 2-стильбеном; e) когда R1 представляет 2-аминобицикло(2.2.1)гептил, R3 представляет хлор, R4 представляет водород, R2 не является 3,4,5-триметоксифенилом; f) когда R1 представляет диэтиламино, R3 представляет хлор, R4 представляет водород, R2 не является 4-трифторметилфенилом; g) когда R1 представляет 1,1,1-трифторэтокси, R3 представляет хлор, R4 представляет водород, R2 не является 2-хлор-6-фторфенилом; h) когда R1 представляет -SO2-этил или -SO2-циклопентил, R3 представляет хлор, R4 представляет водород, R2 не является 2-хлор-6-фторфенилом; i) когда R4 представляет водород, R2 представляет 2-хлор-6-фторфенил, R1 и R3 не являются 1,2,4-триазолом; j) когда R1 представляет циклогексил, R4 представляет водород, R2 представляет 2,4,6-трифторфенил, R3 не является -OCH2O2C (CH3)3; k) когда R1 представляет 2-тиенил, R4 представляет этил, R3 представляет водород, R2 не является 2-метоксифенилом, 4-метоксифенилом и 4-трифторфенилом; l) когда R2 представляет фенил, R3 представляет хлор, R4 представляет водород, R1 не является (2E)-3,7-диметил-2,6-октадиенилом,

или его фармацевтически приемлемую соль.

2. Способ по п.1, где вводят указанное соединение, в котором

R1 выбирают из группы, состоящей из алкила с 1-6 атомами углерода, где указанный алкил необязательно замещен 0-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, нитро, циано, тиоцианато, цианато, гидроксила, алкила, галогеналкила, алкокси, галогеналкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, формила, арила, алкоксикарбонила, карбоксила, алканоила, алкилтио, алкилсульфинила, алкилсульфонила, карбамоила, алкиламидо, фенила, фенокси, бензила, бензилокси, гетероциклила и циклоалкила; алкенила с 2-6 атомами углерода, где указанный алкенил необязательно замещен 0-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, нитро, циано, тиоцианато, цианато, гидроксила, алкила, галогеналкила, алкокёш, галогеналкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, формила, арила, алкоксикарбонила, карбоксила, алканоила, алкилтио, алкилсульфинила, алкилсульфонила, карбамоила, алкиламидо, фенила, фенокси, бензила, бензилокси, гетероциклила и циклоалкила; алкинила с 2-6 атомами углерода, где указанный алкинил необязательно замещен 0-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, нитро, циано, тиоцианато, цианато, гидроксила, алкила, галогеналкила, алкокси, галогеналкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, формила, арила, алкоксикарбонила, карбоксила, алканоила, алкилтио, алкилсульфинила, алкилсульфонила, карбамоила, алкиламидо, фенила, фенокси, бензила, бензилокси, гетероциклила и циклоалкила; арила с 6 или 10 атомами углерода, где указанный арил необязательно замещен 0-5 заместителями, независимо выбранными из галогена, нитро, циано, алкенила, тиоцианато, цианато, гидроксила, алкила, галогеналкила, алкокси, алкенилокси, галогеналкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, формила, алкоксикарбонила, карбоксила, алканоила, алкилтио, алкилсульфинила, алкилсульфонила, карбамоила, алкиламидо, фенила, фенокси, бензила, бензилокси, гетероциклила и циклоалкила; циклоалкила с 3-6 атомами углерода, в котором одна группа -CH2- также может быть заменена -O-, -S- или -NR', где R' представляет H или алкильную группу с 1-12 атомами углерода, где указанный циклоалкил необязательно замещен 0-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, нитро, циано, тиоцианато, цианато, гидроксила, алкила, галогеналкила, алкокси, галогеналкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, формила, алкоксикарбонила, карбоксила, алканоила, алкилтио, алкилсульфинила, алкилсульфонила, карбамоила, алкиламидо, фенила, фенокси, бензила, бензилокси, гетероциклила и циклоалкила; циклоалкенила с 3-6 атомами углерода, в котором одна группа -CH2- также может быть заменена -O-, -S- или -NR', где R' представляет H или алкильную группу с 1-12 атомами углерода, где указанный циклоалкенил необязательно замещен 0-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, нитро, циано, тиоцианато, цианато, гидроксила, алкила, галогеналкила, алкокси, галогеналкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, формила, алкоксикарбонила, карбоксила, алканоила, алкилтио, алкилсульфинила, алкилсульфонила, карбамоила, алкиламидо, фенила, фенокси, бензила, бензилокси, гетероциклила и циклоалкила; -S-арила с 6 или 10 атомами углерода, -S-алкила с 1-6 атомами углерода, -S-алкенила с 2-6 атомами углерода, -SO2-арила с 6 или 10 атомами углерода, -SO2-циклоалкила с 3-6 атомами углерода, -SO2-алкила с 1-6 атомами углерода, -O-арила с 6 или 10 атомами углерода и группы -NRaRb,

или его фармацевтически приемлемую соль.

3. Способ по п.1, где вводят указанное соединение, в котором Ra или Rb, каждый независимо, представляет необязательно замещенную алкильную группу с 1-12 атомами углерода, где указанная необязательно замещенная алкильная группа представлена группой -C*H(Re)(Rf), где Re и Rf представляют, независимо, алкильную группу с 1-12 атомами углерода, где указанная алкильная группа необязательно замещена 0-3 атомами галогена, C* представляет (R)- или (S)-изомер, или его фармацевтически приемлемую соль.

4. Способ по п.1, где вводят указанное соединение, в котором

R3 представляет галоген, алкил с 1-6 атомами углерода, алкокси с 1-6 атомами углерода, арилокси, -NRcRd, бензилокси, галогеналкокси с 1-6 атомами углерода, алкилтио с 1-6 атомами углерода, гидрокси, циано, амино, алкиламино с 1-6 атомамиуглерода, диалкиламино с 1-6 атомами углерода или -NRcRd;

где Rc представляет H, амино, алкил с 1-6 атомами углерода, где указанный алкил необязательно замещен 0-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, нитро, циано, тиоцианато, цианато, гидроксила, алкила, галогеналкила, алкокси, галогеналкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, формила, арила, алкоксикарбонила, карбоксила, алканоила, алкилтио, алкилсульфинила, алкилсульфонила, карбамоила, алкиламидо, фенила, фенокси, бензила, бензилокси, гетероциклила и циклоалкила; алкенил с 2-6 атомами углерода, где указанный алкенил необязательно замещен 0-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, нитро, циано, тиоцианато, цианато, гидроксила, алкила, галогеналкила, алкокси, галогеналкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, формила, арила, алкоксикарбонила, карбоксила, алканоила, алкилтио, алкилсульфинила, алкилсульфонила, карбамоила, алкиламидо, фенила, фенокси, бензила, бензилокси, гетероциклила и циклоалкила; алкинил с 2-6 атомами углерода, где указанный алкинил необязательно замещен 0-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, нитро, циано, тиоцианато, цианато, гидроксила, алкила, галогеналкила, алкокси, галогеналкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, формила, арила, алкоксикарбонила, карбоксила, алканоила, алкилтио, алкилсульфинила, алкилсульфонила, карбамоила, алкиламидо, фенила, фенокси, бензила, бензилокси, гетероциклила и циклоалкила; циклоалкил с 3-6 атомами углерода, где указанный циклоалкил необязательно замещен 0-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, нитро, циано, тиоцианато, цианато, гидроксила, алкила, галогеналкила, алкокси, галогеналкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, формила, алкоксикарбонила, карбоксила, алканоила, алкилтио, алкилсульфинила, алкилсульфонила, карбамоила, алкиламидо, фенила, фенокси, бензила, бензилокси, гетероциклила и циклоалкила; циклоалкенил с 5-7 атомами углерода, где указанный циклоалкенил необязательно замещен 0-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, нитро, циано, тиоцианато, цианато, гидроксила, алкила, галогеналкила, алкокси, галогеналкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, формила, алкоксикарбонила, карбоксила, алканоила, алкилтио, алкилсульфинила, алкилсульфонила, карбамоила, алкиламидо, фенила, фенокси, бензила, бензилокси, гетероциклила и циклоалкила; арил с 6 или 10 атомами углерода, где указанный арил необязательно замещен 0-5 заместителями, независимо выбранными из галогена, нитро, циано, алкенила, тиоцианато, цианато, гидроксила, алкила, галогеналкила, алкокси, алкенилокси, галогеналкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, формила, алкоксикарбонила, карбоксила, алканоила, алкилтио, алкилсульфинила, алкилсульфонила, карбамоила, алкиламидо, фенила, фенокси, бензила, бензилокси, гетероциклила и циклоалкила; бензил, необязательно замещенный 0-5 заместителями, независимо выбранными из галогена, нитро, циано, алкенила, тиоцианато, цианато, гидроксила, алкила, галогеналкила, алкокси, алкенилокси, галогеналкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, формила, алкоксикарбонила, карбоксила, алканоила, алкилтио, алкилсульфинила, алкилсульфонила, карбамоила, алкиламидо, фенила, фенокси, бензила, бензилокси, гетероциклила и циклоалкила; или гетероциклил из 5-8 атомов углерода, где указанный гетероциклил необязательно замещен 0-3 заместителями независимо выбранными из галогена, нитро, циано, тиоцианато, цианато, гидроксила, алкила, галогеналкила, алкокси, галогеналкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, формила, алкоксикарбонила, карбоксила, алканоила, алкилтио, алкилсульфинила, алкилсульфонила, карбамоила, алкиламидо, фенила, фенокси, бензила, бензилокси, гетероциклила и циклоалкила;

Rd представляет H, амино, алкил с 1-6 атомами углерода, где указанный алкил необязательно замещен 0-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, нитро, циано, тиоцианато, цианато, гидроксила, алкила, галогеналкила, алкокси, галогеналкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, формила, арила, алкоксикарбонила, карбоксила, алканоила, алкилтио, алкилсульфинила, алкилсульфонила, карбамоила, алкиламидо, фенила, фенокси, бензила, бензилокси, гетероциклила и циклоалкила; алкенил с 2-6 атомами углерода, где указанный алкенил необязательно замещен 0-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, нитро, циано, тиоцианато, цианато, гидроксила, алкила, галогеналкила, алкокси, галогеналкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, формила, арила, алкоксикарбонила, карбоксила, алканоиыр, алкилтио, алкилсульфинила, алкилсульфонила, карбамоила, алкиламидо, фенила, фенокси, бензила, бензилокси, гетероциклила и циклоалкила; алкинил с 2-6 атомами углерода, где указанный алкинил необязательно замещен 0-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, нитро, циано, тиоцианато, цианато, гидроксила, алкила, галогеналкила, алкокси, галогеналкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, формила, арила, алкоксикарбонила, карбоксила, алканоила, алкилтио, алкилсульфинила, алкилсульфонила, карбамоила, алкиламидо, фенила, фенокси, бензила, бензилокси, гетероциклила и циклоалкила; алкадиенил с 4-6 атомами углерода, где указанный алкадиенил необязательно замещен 0-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, нитро, циано, тиоцианато, цианато, гидроксила, алкила, галогеналкила, алкокси, галогеналкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, формила, арила, алкоксикарбонила, карбоксила, алканоила, алкилтио, алкилсульфинила, алкилсульфонила, карбамоила, алкиламидо, фенила, фенокси, бензила, бензилокси, гетероциклила и циклоалкила; циклоалкил с 3-6 атомами углерода, где указанный циклоалкил необязательно замещен 0-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, нитро, циано, тиоцианато, цианато, гидроксила, алкила, галогеналкила, алкокси, галогеналкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, формила, алкоксикарбонила, карбоксила, алканоила, алкилтио, алкилсульфинила, алкилсульфонила, карбамоила, алкиламидо, фенила, фенокси, бензила, бензилокси, гетероциклила и циклоалкила; арил с 6 или 10 атомами углерода, где указанный арил необязательно замещен 0-5 заместителями, независимо выбранными из галогена, нитро, циано, алкенила, тиоцианато, цианато, гидроксила, алкила, галогеналкила, алкокси, алкенилокси, галогеналкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, формила, алкоксикарбонила, карбоксила, алканоила, алкилтио, алкилсульфинила, алкилсульфонила, карбамоила, алкиламидо, фенила, фенокси, бензила, бензилокси, гетероциклила и циклоалкила; бензил, необязательно замещенный 0-5 заместителями, независимо выбранными из галогена, нитро, циано, алкенила, тиоцианато, цианато, гидроксила, алкила, галогеналкила, алкокси, алкенилокси, галогеналкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, формила, алкоксикарбонила, карбоксила, алканоила, алкилтио, алкилсульфинила, алкилсульфонила, карбамоила, алкиламидо, фенила, фенокси, бензила, бензилокси, гетероциклила и циклоалкила; или гетероциклил из 5-8 атомов в кольце, где указанный гетероциклил необязательно замещен 0-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, нитро, циано, тиоцианато, цианато, гидроксила, алкила, галогеналкила, алкокси, галогеналкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, формила, алкоксикарбонила, карбоксила, алканоила, алкилтио, алкилсульфинила, алкилсульфонила, карбамоила, алкиламидо, фенила, фенокси, бензила, бензилокси, гетероциклила и циклоалкила;

или его фармацевтически приемлемую соль.

5. Способ по п.1, где вводят указанное соединение, в котором R4 представляет H, алкил с 1-6 атомами углерода, где указанный алкил необязательно замещен 0-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, нитро, циано, тиоцианато, цианато, гидроксила, алкила, галогеналкила, алкокси, галогеналкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, формила, арила, алкоксикарбонила, карбоксила, алканоила, алкилтио, алкилсульфинила, алкилсульфонила, карбамоила, алкиламидо, фенила, фенокси, бензила, бензилокси, гетероциклила и циклоалкила; алкокси с 1-6 атомами углерода, где указанный алкокси необязательно замещен 0-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, нитро, циано, тиоцианато, цианато, гидроксила, алкила, галогеналкила, алкокси, галогеналкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, формила, арила, алкоксикарбонила, карбоксила, алканоила, алкилтио, алкилсульфинила, алкилсульфонила, карбамоила, алкиламидо, фенила, фенокси, бензила, бензилокси, гетероциклила и циклоалкила; алкиламино с 1-6 атомами углерода или диалкиламино с 1-6 атомами углерода, -CF3, или его фармацевтически приемлемую соль.

6. Способ по п.1, где вводят указанное соединение, в котором R1 выбирают из группы, состоящей из алкила с 1-3 атомами углерода, где указанный алкил необязательно замещен 0-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, нитро, циано, тиоцианато, цианато, гидроксила, алкила, галогеналкила, алкокси, галогеналкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, формила, арила, алкоксикарбонила, карбоксила, алканоила, алкилтио, алкилсульфинила, алкилсульфонила, карбамоила, алкиламидо, фенила, фенокси, бензила, бензилокси, гетероциклила и циклоалкила; алкенила с 2-3 атомами углерода, где указанный алкенил необязательно замещен 0-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, нитро, циано, тиоцианато, цианато, гидроксила, алкила, галогеналкила, алкокси, галогеналкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, формила, арила, алкоксикарбонила, карбоксила, алканоила, алкилтио, алкилсульфинила, алкилсульфонила, карбамоила, алкиламидо, фенила, фенокси, бензила, бензилокси, гетероциклила и циклоалкила; алкинила с 2-3 атомами углерода, где указанный алкинил необязательно замещен 0-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, нитро, циано, тиоцианато, цианато, гидроксила, алкила, галогеналкила, алкокси, галогеналкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, формила, арила, алкоксикарбонила, карбоксила, алканоила, алкилтио, алкилсульфинила, алкилсульфонила, карбамоила, алкиламидо, фенила, фенокси, бензила, бензилокси, гетероциклила и циклоалкила; фенила, где указанный фенил необязательно замещен 0-5 заместителями, независимо выбранными из галогена, нитро, циано, алкенила, тиоцианато, цианато, гидроксила, алкила, галогеналкила, алкокси, алкенилокси, галогеналкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, формила, алкоксикарбонила, карбоксила, алканоила, алкилтио, алкилсульфинила, алкилсульфонила, карбамоила, алкиламидо, фенила, фенокси, бензила, бензилокси, гетероциклила и циклоалкила; необязательно замещенного бициклоалкила с 5-10 атомами углерода, циклоалкила с 3-6 атомами углерода, в котором одна группа -CH2- также может быть заменена -O-, -S- или -NR', где R' представляет H или алкильную группу с 1-6 атомами углерода, где указанный циклоалкил необязательно замещен 0-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, нитро, циано, тиоцианато, цианато, гидроксила, алкила, галогеналкила, алкокси, галогеналкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, формила, алкоксикарбонила, карбоксила, алканоила, алкилтио, алкилсульфинила, алкилсульфонила, карбамоила, алкиламидо, фенила, фенокси, бензила, бензилокси, гетероциклила и циклоалкила; циклоалкенила с 3-6 атомами углерода, в котором одна группа -CH2- также может быть заменена -O-, -S- или -NR', где R' представляет H или алкильную группу с 1-6 атомами углерода, где указанный циклоалкенил необязательно замещен 0-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, нитро, циано, тиоцианато, цианато, гидроксила, алкила, галогеналкила, алкокси, галогеналкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, формила, алкоксикарбонила, карбоксила, алканоила, алкилтио, алкилсульфинила, алкилсульфонила, карбамоила, алкиламидо, фенила, фенокси, бензила, бензилокси, гетероциклила и циклоалкила; -S-фенила, S-алкила с 1-3 атомами углерода, S-алкенила с 2-3 атомами углерода, -SO2-фенила, O-фенила, где указанный фенил необязательно замещен 0-5 заместителями, независимо выбранными из галогена, нитро, циано, алкенила, тиоцианато, цианато, гидроксила, алкила, галогеналкила, алкокси, алкенилокси, галогеналкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, формила, алкоксикарбонила, карбоксила, алканоила, алкилтио, алкилсульфинила, алкилсульфонила, карбамоила, алкиламидо, фенила, фенокси, бензила, бензилокси, гетероциклила и циклоалкила; и группы -NRaRb, где RaRb, когда объединены вместе с атомом азота, к которому присоединен каждый из них, образуют гетероциклическое кольцо с 5 или 6 атомами в кольце, где указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено 0-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, нитро, циано, тиоцианато, цианато, гидроксила, алкила, галогеналкила, алкокси, галогеналкокси, амино, алкиламино, диалкиламиэю, формила, алкоксикарбонила, карбоксила, алканоила, алкилтио, алкилсульфинила, алкилсульфонила, карбамоила, алкиламидо, фенила, фенокси, бензила, бензилокси, гетероциклила и циклоалкила; или его фармацевтически приемлемую соль.

7. Способ по п.1, где вводят указанное соединение, в котором R3 представляет галоген, алкокси с 1-6 атомами углерода, -NRcRd, галогеналкокси с 1-6 атомами углерода, алкилтио с 1-6 атомами углерода, циано, амино, алкиламино с 1-6 атомами углерода, диалкиламино с 1-6 атомами углерода или -N3, или его фармацевтически приемлемую соль.

8. Способ по п.1, где вводят указанное соединение, в котором R4 представляет H, алкил с 1-3 атомами углерода, где указанный алкил необязательно замещен 0-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, нитро, циано, тиоцианато, цианато, гидроксила, алкила, галогеналкила, алкокси, галогеналкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, формила, арила, алкоксикарбонила, карбоксила, алканоила, алкилтио, алкилсульфинила, алкилсульфонила, карбамоила, алкиламидо, фенила, фенокси, бензила, бензилокси, гетероциклила и циклоалкила; алкиламино с 1-3 атомами углерода, диалкиламино с 1-3 атомами углерода или -CF3, или его фармацевтически приемлемую соль.

9. Способ по п.1, где вводят указанное соединение, в котором R1 выбирают из группы, состоящей из алкила с 1-6 атомами углерода, где указанный алкил необязательно замещен 0-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, нитро, циано, тиоцианато, цианато, гидроксила, алкила, галогеналкила, алкокси, галогеналкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, формила, арила, алкоксикарбонила, карбоксила, алканоила, алкилтио, алкилсульфинила, алкилсульфонила, карбамоила, алкиламидо, фенила, фенокси, бензила, бензилокси, гетероциклила и циклоалкила; циклоалкила с 3-6 атомами углерода, в котором одна группа -CH2- также может быть заменена -O-, -S- или -NR', где R' представляет H или алкильную группу с 1-12 атомами углерода, где указанный циклоалкил необязательно замещен 0-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, нитро, циано, тиоцианато, цианато, гидроксила, алкила, галогеналкила, алкокси, галогеналкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, формила, алкоксикарбонила, карбоксила, алканоила, алкилтио, алкилсульфинила, алкилсульфонила, карбамоила, алкиламидо, фенила, фенокси, бензила, бензилокси, гетероциклила и циклоалкила; циклоалкенила с 3-6 атомами углерода, в котором одна группа -CH2- также может быть заменена -O-, -S- или -NR', где R' представляет H или алкильную группу с 1-12 атомами углерода, где указанный циклоалкенил необязательно замещен 0-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, нитро, циано, тиоцианато, цианато, гидроксила, алкила, галогеналкила, алкокси, галогеналкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, формила, алкоксикарбонила, карбоксила, алканоила, алкилтио, алкилсульфинила, алкилсульфонила, карбамоила, алкиламидо, фенила, фенокси, бензила, бензилокси, гетероциклила и циклоалкила; -S-арила с 6, 10 или 14 атомами углерода, -S-алкила с 1-6 атомами углерода, -S-алкенила с 2-6 атомами углерода, -SO2-арила с 6 или 10 атомами углерода, -SO2-циклоалкила с 5-6 атомами углерода, -SO2-алкила с 1-6 атомами углерода и группы -NRaRb, где Ra и Rb, когда объединены вместе с атомом азота, к которому присоединен каждый из них, образуют гетероциклил с 5 или 6 атомами в кольце, где указанный гетероциклил необязательно замещен 0-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, нитро, циано, тиоцианато, цианато, гидроксила, алкила, галогеналкила, алкокси, галогеналкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, формила, алкоксикарбонила, карбоксила, алканоила, алкилтио, алкилсульфинила, алкилсульфонила, карбамоила, алкиламидо, фенила, фенокси, бензила, бензилокси, гетероциклила и циклоалкила; или его фармацевтически приемлемую соль.

10. Способ по п.1, где вводят указанное соединение, в котором

R3 представляет галоген, алкокси с 1-6 атомами углерода, -NRcRd, галогеналкокси с 1-6 атомами углерода, алкилтио с 1-6 атомами углерода, циано или -N3, где Rc представляет H, амино, алкил с 1-6 атомами углерода, где указанный алкил необязательно замещен 0-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, нитро, циано, тиоцианато, цианато, гидроксила, алкила, галогеналкила, алкокси, галогеналкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, формила, арила, алкоксикарбонила, карбоксила, алканоила, алкилтио, алкилсульфинила, алкилсульфонила, карбамоила, алкиламидо, фенила, фенокси, бензила, бензилокси, гетероциклила и циклоалкила; алкенил с 2-6 атомами углерода, где указанный алкенил необязательно замещен 0-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, нитро, циано, тиоцианато, цианато, гидроксила, алкила, галогеналкила, алкокси, галогеналкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, формила, арила, алкоксикарбонила, карбоксила, алканоила, алкилтио, алкилсульфинила, алкилсульфонила, карбамоила, алкиламидо, фенила, фенокси, бензила, бензилокси, гетероциклила и циклоалкила; циклоалкил с 3-6 атомами углерода, в котором одна группа -CH2- также может быть заменена -O-, -S- или -NR', где R' представляет H или алкильную группу с 1-12 атомами углерода, где указанный циклоалкил необязательно замещен 0-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, нитро, циано, тиоцианато, цианато, гидроксила, алкила, галогеналкила, алкокси, галогеналкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, формила, алкоксикарбонила, карбоксила, алканоила, алкилтио, алкилсульфинила, алкилсульфонила, карбамоила, алкиламидо, фенила, фенокси, бензила, бензилокси, гетероциклила и циклоалкила; циклоалкенил с 5-10 атомами углерода, в котором одна группа -CH2- также может быть заменена -O-, -S- или -NR', где R' представляет H или алкильную группу с 1-6 атомами углерода, где указанный циклоалкенил необязательно замещен 0-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, нитро, циано, тиоцианато, цианато, гидроксила, алкила, галогеналкила, алкокси, галогеналкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, формила, алкоксикарбонила, карбоксила, алканоила, алкилтио, алкилсульфинила, алкилсульфонила, карбамоила, алкиламидо, фенила, фенокси, бензила, бензилокси, гетероциклила и циклоалкила; арил с 6 или 10 атомами углерода; бензил, необязательно замещенный 0-5 заместителями, независимо выбранными из галогена, нитро, циано, алкенила, тиоцианато, цианато, гидроксила, алкила, галогеналкила, алкокси, алкенилокси, галогеналкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, формила, алкоксикарбонила, карбоксила, алканоила, алкилтио, алкилсульфинила, алкилсульфонила, карбамоила, алкиламидо, фенила, фенокси, бензила, бензилокси, гетероциклила и циклоалкила; или гетероциклил; Rd представляет H, алкил с 1-6 атомами углерода, где указанный алкил необязательно замещен 0-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, нитро, циано, тиоцианато, цианато, гидроксила, алкила, галогеналкила, алкокси, галогеналкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, формила, арила, алкоксикарбонила, карбоксила, алканоила, алкилтио, алкилсульфинила, алкилсульфонила, карбамоила, алкиламидо, фенила, фенокси, бензила, бензилокси, гетероциклила и циклоалкила; алкенил с 2-6 атомами углерода, где указанный алкенил необязательно замещен 0-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, нитро, циано, тиоцианато, цианато, гидроксила, алкила, галогеналкила, алкокси, галогеналкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, формила, арила, алкоксикарбонила, карбоксила, алканоила, алкилтио, алкилсульфинила, алкилсульфонила, карбамоила, алкиламидо, фенила, фенокси, бензила, бензилокси, гетероциклила и циклоалкила; циклоалкил с 3-6 атомами углерода, в котором одна группа -CH2- также может быть заменена -O-, -S- или -NR', где R' представляет H или алкильную группу с 1-6 атомами углерода, где указанный циклоалкил необязательно замещен 0-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, нитро, циано, тиоцианато, цианато, гидроксила, алкила, галогеналкила, алкокси, галогеналкокси, амиэю, алкиламино, диалкиламино, формила, алкоксикарбонила, карбоксила, алканоила, алкилтио, алкилсульфинила, алкилсульфонила, карбамоила, алкиламидо, фенила, фенокси, бензила, бензилокси, гетероциклила и циклоалкила; циклоалкенил с 5-8 атомами углерода, в котором одна группа -CH2- также может быть заменена -O-, -S- или -NR', где R' представляет H или алкильную группу с 1-6 атомами углерода, где указанный циклоалкил необязательно замещен 0-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, нитро, циано, тиоцианато, цианато, гидроксила, алкила, галогеналкила, алкокси, галогеналкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, формила, алкоксикарбонила, карбоксила, алканоила, алкилтио, алкилсульфинила, алкилсульфонила, карбамоила, алкиламидо, фенила, фенокси, бензила, бензилокси, гетероциклила и циклоалкила; арил с 6 или 10 атомами углерода, бензил, где указанный бензил необязательно замещен 0-5 заместителями, независимо выбранными из галогена, нитро, циано, алкенила, тиоцианато, цианато, гидроксила, алкила, галогеналкила, алкокси, алкенилокси, галогеналкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, формила, алкоксикарбонила, карбоксила, алканоила, алкилтио, алкилсульфинила, алкилсульфонила, карбамоила, алкиламидо, фенила, фенокси, бензила, бензилокси, гетероциклила и циклоалкила; или гетероциклил;

Rc и Rd, взятые вместе с атомом азота, к которому присоединен каждый из них, образуют гетероциклическое кольцо с 3-8 атомами в кольце, в котором одна группа -CH2- также может быть заменена -O-, -S- или -NR', где R' представляет H или алкильную группу с 2-20 атомами углерода, где указанный гетероциклил необязательно замещен 0-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, нитро, циано, тиоцианато, цианато, гидроксила, алкила, галогеналкила, алкокси, галогеналкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, формила, алкоксикарбонила, карбоксила, алканоила, алкилтио, алкилсульфинила, алкилсульфонила, карбамоила, алкиламидо, фенила, фенокси, бензила, бензилокси, гетероциклила и циклоалкила;

или его фармацевтически приемлемую соль.

11. Способ по п.1, где вводят указанное соединение, в котором R4 представляет H, или его фармацевтически приемлемую соль.

12. Способ по п.1, где вводят указанное соединение, в котором R1 выбирают из группы, состоящей из циклоалкила с 3-6 атомами углерода, в котором одна группа -CH2- также может быть заменена -O-, -S- или -NR', где R' представляет H или алкильную группу с 1-6 атомами углерода, где указанный циклоалкил необязательно замещен 0-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, нитро, циано, тиоцианато, цианато, гидроксила, алкила, галогеналкила, алкокси, галогеналкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, формила, алкоксикарбонила, карбоксила, алканоила, алкилтио, алкилсульфинила, алкилсульфонила, карбамоила, алкиламидо, фенила, фенокси, бензила, бензилокси, гетероциклила и циклоалкила; циклоалкенила с 3-6 атомами углерода, в котором одна группа -CH2- также может быть заменена -O-, -S- или -NR', где R' представляет H или алкильную группу с 1-6 атомами углерода, где указанный циклоалкенил необязательно замещен 0-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, нитро, циано, тиоцианато, цианато, гидроксила, алкила, галогеналкила, алкокси, галогеналкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, формила, алкоксикарбонила, карбоксила, алканоила, алкилтио, алкилсульфинила, алкилсульфонила, карбамоила, алкиламидо, фенила, фенокси, бензила, бензилокси, гетероциклила и циклоалкила; -S-арила с 6 или 10 атомами углерода, -S-алкила с 1-6 атомами углерода, -S-алкенила с 2-6 атомами углерода, -SO2-арила с 6 или 10 атомами углерода, -SO2-циклоалкила с 3-6 атомами углерода, -SO2-алкила с 1-6 атомами углерода и группы -NRaRb, где Ra и Rb, необязательно, когда объединены вместе с атомом азота, к которому присоединен каждый из них, образуют гетероциклическое кольцо с 5 или 6 атомами в кольце, где указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено 0-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, нитро, циано, тиоцианато, цианато, гидроксила, алкила, галогеналкила, алкокси, галогеналкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, формила, алкоксикарбонила, карбоксила, алканоила, алкилтио, алкилсульфинила, алкилсульфонила, карбамоила, алкиламидо, фенила, фенокси, бензила, бензилокси, гетероциклила и циклоалкила; R3 представляет галоген, алкокси с 1-6 атомами углерода, -NRcRd, галогеналкокси с 1-6 атомами углерода, алкилтио с 1-6 атомами углерода или циано; R4 представляет H, или его фармацевтически приемлемую соль.

13. Способ по п.1, где вводят указанное соединение, в котором R1 представляет группу -NRaRb, где Ra и Rb необязательно, когда объединены вместе с атомом азота, к которому присоединен каждый из них, образуют гетероциклическое кольцо с 5 или 6 атомами в кольце, где указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено 0-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, нитро, циано, тиоцианато, цианато, гидроксила, алкила, галогеналкила, алкокси, галогеналкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, формила, алкоксикарбонила, карбоксила, алканоила, алкилтио, алкилсульфинила, алкилсульфонила, карбамоила, алкиламидо, фенила, фенокси, бензила, бензилокси, гетероциклила и циклоалкила; R3 представляет галоген, алкокси с 1-6 атомами углерода, галогеналкокси с 1-6 атомами углерода, алкилтио с 1-6 атомами углерода, циано, -N3 или -NRcRd, где Rc и Rd, когда объединены вместе с атомом азота, к которому присоединен каждый из них, образуют гетероциклическое кольцо с 5-8 атомами в кольце, где указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено 0-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, нитро, циано, тиоцианато, цианато, гидроксила, алкила, галогеналкила, алкокси, галогеналкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, формила, алкоксикарбонила, карбоксила, алканоила, алкилтио, алкилсульфинила, алкилсульфонила, карбамоила, алкиламидо, фенила, фенокси, бензила, бензилокси, гетероциклила и циклоалкила; R4 представляет H, или его фармацевтически приемлемую соль.

14. Способ по п.1, где вводят указанное соединение, в котором

R1 представляет группу -NRaRb;

R3 представляет галоген, алкокси, -NRcRd, галогеналкокси с 1-6 атомами углерода, алкилтио с 1-6 атомами углерода, циано или -N3;

R4 представляет H;

Ra представляет H, необязательно замещенный алкил с 1-6 атомами углерода, алкенил с 2-6 атомами углерода, где указанный алкенил необязательно замещен 0-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, нитро, циано, тиоцианато, цианато, гидроксила, алкила, галогеналкила, алкокси, галогеналкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, формила, арила, алкоксикарбонила, карбоксила, алканоила, алкилтио, алкилсульфинила, алкилсульфонила, карбамоила, алкиламидо, фенила, фенокси, бензила, бензилокси, гетероциклила и циклоалкила; необязательно замещенный алкадиенил с 4-12 атомами углерода, циклоалкил с 3-6 атомами углерода, в котором одна группа -CH2- также может быть заменена -O-, -S- или -NR', где R' представляет H или алкильную группу с 1-6 атомами углерода, где указанный циклоалкил необязательно замещен 0-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, нитро, циано, тиоцианато, цианато, гидроксила, алкила, галогеналкила, алкокси, галогеналкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, формила, алкоксикарбонила, карбоксила, алканоила, алкилтио, алкилсульфинила, алкилсульфонила, карбамоила, алкиламидо, фенила, фенокси, бензила, бензилокси, гетероциклила и циклоалкила; циклоалкенил с 5-8 атомами углерода, в котором одна группа -CH2- также может быть заменена -O-, -S- или -NR', где R' представляет H или алкильную группу с 1-6 атомами углерода, где указанный циклоалкенил необязательно замещен 0-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, нитЁю, циано, тиоцианато, цианато, гидроксила, алкила, галогеналкила, алкокси, галогеналкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, формила, алкоксикарбонила, карбоксила, алканоила, алкилтио, алкилсульфинила, алкилсульфонила, карбамоила, алкиламидо, фенила, фенокси, бензила, бензилокси, гетероциклила и циклоалкила; арил с 6 или 10 атомами углерода, гетероциклил с 5-8 атомами в кольце, где указанный гетероциклил необязательно замещен 0-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, нитро, циано, тиоцианато, цианато, гидроксила, алкила, галогеналкила, алкокси, галогеналкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, формила, алкоксикарбонила, карбоксила, алканоила, алкилтио, алкилсульфинила, алкилсульфонила, карбамоила, алкиламидо, фенила, фенокси, бензила, бензилокси, гетероциклила и циклоалкила; бензил, где указанный бензил необязательно замещен 0-5 заместителями, независимо выбранными из галогена, нитро, циано, алкенила, тиоцианато, цианато, гидроксила, алкила, галогеналкила, алкокси, алкенилокси, галогеналкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, формила, алкоксикарбонила, карбоксила, алканоила, алкилтио, алкилсульфинила, алкилсульфонила, карбамоила, алкиламидо, фенила, фенокси, бензила, бензилокси, гетероциклила и циклоалкила;

Rb представляет H, алкил с 1-6 атомами углерода, где указанный алкил необязательно замещен 0-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, нитро, циано, тиоцианато, цианато, гидроксила, алкила, галогеналкила, алкокси, галогеналкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, формила, арила, алкоксикарбонила, карбоксила, алканоила, алкилтио, алкилсульфинила, алкилсульфонила, карбамоила, алкиламидо, фенила, фенокси, бензила, бензилокси, гетероциклила и циклоалкила; алкенил с 2-6 атомами углерода, где указанный алкенил необязательно замещен 0-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, нитро, циано, тиоцианато, цианато, гидроксила, алкила, галогеналкила, алкокси, галогеналкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, формила, арила, алкоксикарбонила, карбоксила, алканоила, алкилтио, алкилсульфинила, алкилсульфонила, карбамоила, алкиламидо, фенила, фенокси, бензила, бензилокси, гетероциклила и циклоалкила; арил с 6 или 10 атомами углерода, где указанный арил необязательно замещен 0-5 заместителями, независимо выбранными из галогена, нитро, циано, алкенила, тиоцианато, цианато, гидроксила, алкила, галогеналкила, алкокси, алкенилокси, галогеналкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, формила, алкоксикарбонила, карбоксила, алканоила, алкилтио, алкилсульфинила, алкилсульфонила, карбамоила, алкиламидо, фенила, фенокси, бензила, бензилокси, гетероциклила и циклоалкила; циклоалкил с 3-6 атомами углерода, в котором одна группа -CH2- также может быть заменена -O-, -S- или -NR', где R' представляет H или алкильную группу с 1-6 атомами углерода, где указанный циклоалкил необязательно замещен 0-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, нитро, циано, тиоцианато, цианато, гидроксила, алкила, галогеналкила, алкокси, галогеналкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, формила, алкоксикарбонила, карбоксила, алканоила, алкилтио, алкилсульфинила, алкилсульфонила, карбамоила, алкиламидо, фенила, фенокси, бензила, бензилокси, гетероциклила и циклоалкила; циклоалкенил с 5-8 атомами углерода, в котором одна группа -CH2- также может быть заменена -O-, -S- или -NR', где R' представляет H или алкильную группу с 1-6 атомами углерода, где указанный циклоалкенил необязательно замещен 0-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, нитро, циано, тиоцианато, цианато, гидроксила, алкила, галогеналкила, алкокси, галогеналкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, формила, алкоксикарбонила, карбоксила, алканоила, алкилтио, алкилсульфинила, алкилсульфонила, карбамоила, алкиламидо, фенила, фенокси, бензила, бензилокси, гетероциклила и циклоалкила; -S-арил с 6 или 10 атомами углерода, -S-алкил с 1-6 атомами углерода, -S-алкенил с 2-6 атомами углерода, -SO2-арил с 6 или 10 атомами углерода, -SO2-циклоалкил с 3-6 атомами углерода, -SO2-алкил с 1-6 атомами углерода; -O-арил с 6 или 10 атомами углерода; или

Ra и Rb вместе с атомом азота, к которому присоединен каждый из них, представляют насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо с 5-6 атомами в кольце, в котором необязательно по меньшей мере одна группа -CH2- может быть также заменена -O-, -S- или -NR', где R' представляет H или алкильную группу с 2-6 атомами углерода, и указанное насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо может быть необязательно конденсировано с арилом или циклоалкилом;

Rc представляет H, амино, алкил с 1-6 атомами углерода, где указанный алкил необязательно замещен 0-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, нитро, циано, тиоцианато, цианато, гидроксила, алкила, галогеналкила, алкокси, галогеналкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, формила, арила, алкоксикарбонила, карбоксила, алканоила, алкилтио, алкилсульфинила, алкилсульфонила, карбамоила, алкиламидо, фенила, фенокси, бензила, бензилокси, гетероциклила и циклоалкила; алкенил с 2-6 атомами углерода, где указанный алкенил необязательно замещен 0-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, нитро, циано, тиоцианато, цианато, гидроксила, алкила, галогеналкила, алкокси, галогеналкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, формила, арила, алкоксикарбонила, карбоксила, алканоила, алкилтио, алкилсульфинила, алкилсульфонила, карбамоила, алкиламидо, фенила, фенокси, бензила, бензилокси, гетероциклила и циклоалкила; циклоалкил с 3-6 атомами углерода, в котором одна группа -CH2- также может быть заменена -O-, -S- или -NR', где R' представляет H или алкильную группу с 1-12 атомами углерода, где указанный циклоалкил необязательно замещен 0-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, нитро, циано, тиоцианато, цианато, гидроксила, алкила, галогеналкила, алкокси, галогеналкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, формила, алкоксикарбонила, карбоксила, алканоила, алкилтио, алкилсульфинила, алкилсульфонила, карбамоила, алкиламидо, фенила, фенокси, бензила, бензилокси, гетероциклила и циклоалкила; циклоалкенил с 5-10 атомами углерода, в котором одна группа -CH2- также может быть заменена -O-, -S- или -NR', где R' представляет H или алкильную группу с 1-6 атомами углерода, где указанный циклоалкенил необязательно замещен 0-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, нитро, циано, тиоцианато, цианато, гидроксила, алкила, галогеналкила, алкокси, галогеналкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, формила, алкоксикарбонила, карбоксила, алканоила, алкилтио, алкилсульфинила, алкилсульфонила, карбамоила, алкиламидо, фенила, фенокси, бензила, бензилокси, гетероциклила и циклоалкила; арил с 6 или 10 атомами углерода, бензил, где указанный бензил необязательно замещен 0-5 заместителями, независимо выбранными из галогена, нитро, циано, алкенила, тиоцианато, цианато, гидроксила, алкила, галогеналкила, алкокси, алкенилокси, галогеналкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, формила, алкоксикарбонила, карбоксила, алканоила, алкилтио, алкилсульфинила, алкилсульфонила, карбамоила, алкиламидо, фенила, фенокси, бензила, бензилокси, гетероциклила и циклоалкила; или гетероциклил;

Rd представляет H, алкил с 1-6 атомами углерода, где указанный алкил необязательно замещен 0-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, нитро, циано, тиоцианато, цианато, гидроксила, алкила, галогеналкила, алкокси, галогеналкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, формила, арила, алкоксикарбонила, карбоксила, алканоила, алкилтио, алкилсульфинила, алкилсульфонила, карбамоила, алкиламидо, фенила, фенокси, бензила, бензилокси, гетероциклила и циклоалкила; алкенил с 2-6 атомами углерода, где указанный алкенил необязательно замещен 0-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, нитро, циано, тиоцианато, цианато, гидроксила, алкила, галогеналкила, алкокси, галогеналкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, формила, арила, алкоксикарбонила, карбоксила, алканоила, алкилтио, алкилсульфинила, алкилсульфонила, карбамоила, алкиламидо, фенила, фенокси, бензила, бензилокси, гетероциклилр ш циклоалкила; циклоалкил с 3-6 атомами углерода, в котором одна группа -CH2- также может быть заменена -O-, -S- или -NR', где R' представляет H или алкильную группу с 1-6 атомами углерода, где указанный циклоалкил необязательно замещен 0-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, нитро, циано, тиоцианато, цианато, гидроксила, алкила, галогеналкила, алкокси, галогеналкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, формила, алкоксикарбонила, карбоксила, алканоила, алкилтио, алкилсульфинила, алкилсульфонила, карбамоила, алкиламидо, фенила, фенокси, бензила, бензилокси, гетероциклила и циклоалкила; циклоалкенил с 5-8 атомами углерода, в котором одна группа -CH2- также может быть заменена -O-, -S- или -NR', где R' представляет H или алкильную группу с 1-6 атомами углерода, где указанный циклоалкенил необязательно замещен 0-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, нитро, циано, тиоцианато, цианато, гидроксила, алкила, галогеналкила, алкокси, галогеналкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, формила, алкоксикарбонила, карбоксила, алканоила, алкилтио, алкилсульфинила, алкилсульфонила, карбамоила, алкиламидо, фенила, фенокси, бензила, бензилокси, гетероциклила и циклоалкила; арил с 6 или 10 атомами углерода, бензил, где указанный бензил необязательно замещен 0-5 заместителями, независимо выбранными из галогена, нитро, циано, алкенила, тиоцианато, цианато, гидроксила, алкила, галогеналкила, алкокси, алкенилокси, галогеналкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, формила, алкоксикарбонила, карбоксила, алканоила, алкилтио, алкилсульфинила, алкилсульфонила, карбамоила, алкиламидо, фенила, фенокси, бензила, бензилокси, гетероциклила и циклоалкила; или гетероциклил; или

Rc и Rd вместе с атомом азота, к которому присоединен каждый из них, представляют гетероциклическое кольцо с 3-8 атомами в кольце, в котором одна группа -CH2- также может быть заменена -O-, -S- или -NR', где R' представляет H или алкил с 2-12 атомами углерода, где указанный гетероциклил необязательно замещен 0-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, нитро, циано, тиоцианато, цианато, гидроксила, алкила, галогеналкила, алкокси, галогеналкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, формила, алкоксикарбонила, карбоксила, алканоила, алкилтио, алкилсульфинила, алкилсульфонила, карбамоила, алкиламидо, фенила, фенокси, бензила, бензилокси, гетероциклила и циклоалкила; или его фармацевтически приемлемую соль.

15. Способ по п.1, где вводят указанное соединение, в котором R1 представляет группу -NRaRb, R2 выбирают из

Рисунок 2

Рисунок 3

Рисунок 4

Рисунок 5

R3 представляет H, галоген, алкокси с 1-6 атомами углерода, -NRcRd, галогеналкокси с 1-12 атомами углерода, алкилтио с 1-6 атомами углерода или циано;

R4 представляет H, или его фрамацевтически приемлемую соль.

16. Способ по п.1, где вводят указанное соединение, в котором R1 представляет группу -NRaRb, где RaRb необязательно объединены вместе с атомом азота, к которому присоединен каждый из них, и где R1 выбирают из числа

Рисунок 6

Рисунок 7

Рисунок 8

Рисунок 9

Рисунок 10

R3 представляет галоген, алкокси с 1-6 атомами углерода, -NRcRd, галогеналкокси с 1-6 атомами углерода, алкилтио с 1-6 атомами углерода, циано или -N3;

R4 представляет H, или его фрамацевтически приемлемую соль.

17. Способ по п.1, где вводят указанное соединение, выбранное из группы, в которую входят

7-(1-азепанил)-5-хлор-6-фенил[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин;

5-хлор-6-(2,6-дифторфенил)-7-(4-метил-1-пиперидинил)-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин;

5-хлор-6-(4-метоксифенил)-7-(1-пиперидинил)-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин;

5-хлор-6-(2-хлор-6-фторфенил)-7-(4-метил-1-пиперидинил)-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин;

7-(1-азепанил)-5-хлор-6-(2-хлор-6-фторфенил)-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин;

5-хлор-6-(2-хлор-6-фторфенил)-7-(2-метил-1-пиперидинил)-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин;

5-хлор-6-(2-хлор-6-фторфенил)-7-(4-тиоморфолинил)-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин;

метил [[5-хлор-6-(2-хлор-6-фторфенил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин-7-ил](метил)амино]ацетат;

5-хлор-6-(2-хлор-6-фторфенил)-N-(1,1,3,3-тетраметилбутил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин-7-амин;

7-(1-азепанил)-5-хлор-6-(4-метоксифенил)-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин;

7-(1-азепанил)-6-(4-бромфенил)-5-хлор[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин;

5-хлор-7-(1-пиперидинил)-6-[2-(трифторметил)фенил][1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин;

6-(4-трет-бутилфенил)-5-хлор-7-(4-метил-1-пиперидинил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин;

5-хлор-6-(4-метоксифенил)-7-(4-метил-1-пиперидинил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин;

5-хлор-6-(4-метоксифенил)-7-(3-метил-1-пиперидинил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин;

6-(4-бромфенил)-5-хлор-7-(3-метил-1-пиперидинил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин;

5-хлор-6-(3,4-дифторфенил)-7-(4-метил-1-пиперидинил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин;

5-хлор-6-(2,6-дихлорфенил)-7-(2-метил-1-пирролидинил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин;

5-хлор-6-(2-хлорфенил)-7-(2-метил-1-пирролидинил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин;

7-(1-азепанил)-5-хлор-6-(3-хлор-4-метоксифенил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин;

5-хлор-6-(3-хлор-4-метоксифенил)-7-(4-метил-1-пиперидинил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин;

5-хлор-6-(3-хлор-4-метоксифенил)-7-(2-метил-1-пиперидинил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин;

6-(4-трет-бутилфенил)-5-хлор-7-(2-метил-1-пиперидинил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин;

5-хлор-7-(2-метил-1-пиперидинил)-6-[3-(трифторметил)фенил][1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин;

диэтил 2-[6-(2,6-дифторфенил)-5-этокси[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин-7-ил]малонат;

7-(азепанил)-5-хлор-6-{2-хлор-6-нитрофенил}-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин;

5-хлор-6-(2-хлор-6-фторфенил)-N-этил-N-(2-метил-2-пропенил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин-7-амин;

5-хлор-6-(2-хлор-6-фторфенил)-N-(2,2,2-трифторэтил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин-7-амин;

5-хлор-6-(2-хлор-6-фторфенил)-N-[(2,2-дихлорциклопропил)метил]-N-метил[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин-7-амин;

1-[5-хлор-6-(2-хлор-6-фторфенил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин-7-ил]-3-пиперидинол;

N-бицикло[2.2.1]гепт-2-ил-5-хлор-6-(3-хлор-4-метоксифенил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин-7-амин;

5-хлор-6-(2,5-дифторфенил)-N-додецил[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин-7-амин;

5-хлор-7-(4-метил-1-пиперидинил)-6-(2,3,6-трифторфенил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин;

N-[5-хлор-6-(2,3,6-трифторфенил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин-7-ил]-N-изопропиламин;

5-хлор-N-этил-N-(2-метил-2-пропенил)-6-(2,3,6-трифторфенил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин-7-амин;

N-аллил-5-хлор-6-(2-хлор-6-фторфенил)-N-(2-метил-2-пропенил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин-7-амин;

5-хлор-6-(2-хлор-6-фторфенил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин-7-амин;

5-хлор-6-(3-хлор-4-метоксифенил)-N-циклопентил[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин-7-амин;

5-хлор-6-(3-хлор-4-метоксифенил)-7-(3,3-диметил-1-пиперидинил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин-7-амин;

5-хлор-N-(3-хлорпропил)-N-метил-6-(2,3,6-трифторфенил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин-7-амин;

7-(1-азоканил)-5-хлор-6-(2,3,6-трифторфенил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин;

5-хлор-6-(2,6-дифторфенил)-7-(3,6-дигидро-1(2H)пиридинил)-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин;

7-(1-азоканил)-5-хлор-6-(2,6-дифторфенил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин;

5-метокси-6-(2-хлор-6-фторфенил)-7-(4-метил-1-пиперидинил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин;

[5-хлор-6-(2-хлор-6-фторфенил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин-7-ил]метанол;

1-[5-хлор-6-(2,6-дифторфенил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин-7-ил]-4-пиперидинол;

5-хлор-7-(4-хлор-1-пиперидинил)-6-(2,6-дифторфенил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин;

5-хлор-7-(4-тиоморфолинил)-6-(2,3,6-трифторфенил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин;

5-хлор-6-(2,6-дифторфенил)-7-(2,4-диметил-1-пиперидинил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин;

7-(4-метил-1-пиперидинил)-5-амино-6-(2-хлор-6-фторфенил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин;

5-хлор-6-(2,6-дифторфенил)-7-(2,5-дигидро-1H-пиррол-1-ил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин;

5-хлор-6-(2-хлор-6-фторфенил)-7-(2,5-диметил-2,5-дигидро-1H-пиррол-1-ил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин;

5-хлор-6-(2-хлор-6-фторфенил)-7-(2-этил-1H-имидазол-1-ил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин;

7-(4-бром-1-пиперидинил)-5-хлор-6-(2-хлор-6-фторфенил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин;

5-хлор-6-(2-метилфенил)-7-(4-тиоморфолинил)-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин;

6-(2-бромфенил)-N-(втор-бутил)-5-хлор[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин-7-амин;

5-хлор-N-этил-6-(4-метоксифенил)-N-(2-метил-2-пропенил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин-7-амин;

5-хлор-6-(4-метоксифенил)-7-(4-тиоморфолинил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин;

5-хлор-7-(4-хлор-1-пиперидинил)-6-[2-(трифторметил)фенил][1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин;

5-хлор-6-(2-хлор-6-фторфенил)-7-[4-(трифторметил)-1-пиперидинил][1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин;

7-(4-бром-1-пиперидинил)-5-хлор-6-(2,6-дифторфенил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин;

7-(4-бром-1-пиперидинил)-5-хлор-6-(2-хлорфенил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин;

5-хлор-N-этил-N-(2-метил-2-пропенил)-6-(2,4,6-трифторфенил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин-7-амин;

5-хлор-N-изопропил-6-(2,4,6-трифторфенил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин-7-амин;

5-хлор-7-(4-тиомофролинил)-6-(2,4,6-трифторфенил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин;

7-(1-азепанил)-5-хлор-6-(2,4,6-трифторфенил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин;

5-хлор-6-(2-хлор-6-фторфенил)-7-[2-(1-пирролидинил)-1-циклопентен-1-ил][1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин;

5-хлор-7-(4-изопропил-1-пиперидинил)-6-(4-метоксифенил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин;

5-хлор-7-(2,4-диметил-1-пиперидинил)-6-(4-метоксифенил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин;

5-хлор-7-[этил(2-метил-2-пропенил)амино]-6-{4-нитрофенил}[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин;

7-(1-азепанил)-5-хлор-6-{4-нитрофенил}[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин;

N-бицикло[2.2.1]гепт-2-ил-5-хлор-6-(2,4,6-трифторфенил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин-7-амин;

5-хлор-6-(2,6-дифторфенил)-N-(2,2,2-трифторэтил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин-7-амин;

5-хлор-6-(2-хлорфенил)-N-(2,2,2-трифторэтил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин-7-амин;

5-хлор-6-(2-хлор-6-фторбензил)-7-тетрагидро-2-фуранил[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин;

7-(аллилсульфанил)-5-хлор-6-(2-хлор-6-фторфенил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин;

5-хлор-N-этил-6-мезитил-N-(2-метил-2-пропенил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин-7-амин;

5-хлор-N-этил-6-(2-метоксифенил)-N-(2-метил-2-пропенил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин-7-амин;

5-хлор-6-(2-хлор-6-фторфенил)-N-гексил[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин-7-амин;

5-хлор-7-(4-метил-1-пиперидинил)-6-[4-(метилсульфанил)фенил][1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин;

5-хлор-N-этил-N-(2-метил-2-пропенил)-6-[4-(метилсульфанил)фенил][1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин-7-амин;

N-(вторбутил)-5-хлор-6-[4-(метилсульфанил)фенил][1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин-7-амин;

5-хлор-6-[4-(метилсульфанил)фенил]-7-(4-тиоморфолинил)-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин;

5-хлор-6-[2,6-дихлор-4-(трифторметил)фенил]-7-(4-метил-1-пиперидинил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин;

7-(1-азепанил)-5-хлор-6-[2,6-дихлор-4-(трифторметил)фенил][1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин;

5-хлор-6-(2-хлор-6-фторфенил)-7-[(2,2,2-трифторэтил)сульфанил][1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин;

5-хлор-6-(2-хлор-6-фторфенил)-7-(4,4-диметил-1-пиперидинил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин;

5-хлор-6-[2,6-дихлор-4-(трифторметил)фенил]-N-этил-N-(2-метил-2-пропенил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин-7-амин;

5-хлор-6-[2,6-дихлор-4-(трифторметил)фенил]-7-(4-тиоморфолинил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин;

5-хлор-6-(3,5-дифторфенил)-7-(4-метил-1-пиперидинил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин;

5-хлор-6-(2-хлор-6-фторфенил)-7-(изопропилсульфанил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин;

5-хлор-6-(2-хлор-6-фторфенил)-7-тетрагидро-2-фуранил[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин;

4-[5-хлор-7-(4-метил-1-пиперидинил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин-6-ил]анилин;

N-{4-[5-хлор-7-(4-метил-1-пиперидинил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин-6-ил]фенил}ацетамид;

[5-хлор-6-(2-хлор-6-фторфенил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин- 7-ил]метилацетат;

5-хлор-6-(2-хлор-6-фторфенил)-7-(хлорметил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин;

диэтил 2-[6-(2-хлор-6-фторфенил)-7-(4-метил-1-пиперидинил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин-5-ил]малонат;

7-(1-азепанилметил)-5-хлор-6-(2-хлор-6-фторфенил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин;

N-аллил-5-хлор-6-(2-хлор-6-фторфенил)-N-гексил[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин-7-амин;

5-хлор-7-(4-метил-1-пиперидинил)-6-[4-(трифторметокси)фенил][1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин;

5-хлор-7-(4-метил-1-пиперидинил)-6-(4-феноксифенил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин;

5-хлор-6-(2-хлор-6-фторфенил)-N-(циклопропилметил)-N-пропил[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин-7-амин;

5-хлор-7-(2-метил-1-пиперидинил)-6-(4-феноксифенил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин;

5-хлор-6-{2-хлор-4-нитрофенил}-7-(4-метил-1-пиперидинил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин;

5-хлор-6-(4-хлор-2,3,5,6-тетрафторфенил)-N-циклопентил[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин-7-амин;

4-[5-хлор-2-метил-7-(4-метил-1-пиперидинил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин-6-ил]-N,N-диметиланилин;

6-(2-хлор-6-фторфенил)-5-метил-7-(4-метил-1-пиперидинил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин;

5-хлор-6-(2-хлор-6-фторфенил)-7-[2-(1-пирролидинил)-1-циклогексен-1-ил][1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин;

5-хлор-6-(2-хлор-6-фторфенил)-7-(метоксиметил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин;

5-хлор-6-{2-хлор-4-нитрофенил}-7-[этил(2-метил-2-пропенил)амино][1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин;

5-бром-6-(2-хлор-6-фторфенил)-7-(изопропилсульфанил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин;

5-хлор-N-циклопентил-6-(4-этокси-2,3,5,6-тетрафторфенил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин-7-амин;

5-хлор-N-метил-N-(2-метил-2-пропенил)-6-(2,4,6-трифторфенил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин-7-амин;

4-бром-1-[5-хлор-6-(2-хлор-6-фторфенил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин-7-ил]бутилацетат;

диэтил 2-аллил-2-{[5-хлор-6-(2-хлор-6-фторфенил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин-7-ил]окси}малонат;

6-(2-хлор-6-фторфенил)-N-этил-5-метил[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин-7-амин;

N-бутил-5-хлор-N-этил-6-(2,3,4,5,6-пентафторфенил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин-7-амин;

6-(2-хлор-6-фторфенил)-5-(дифторметокси)-7-(4-метил-1-пиперидинил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин;

5-хлор-6-(2-хлор-6-фторфенил)-7-[(4-хлорфенил)сульфанил][1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин;

5-хлор-6-(2-хлор-6-фторфенил)-7-[(2-метоксифенил)сульфанил][1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин;

5-хлор-6-(2-хлор-6-фторфенил)-N-(1,2,2-триметилпропил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин-7-амин;

5-хлор-6-(2,3,4,5,6-пентафторфенил)-N-(1,2,2-триметилпропил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин-7-амин;

5-хлор-6-(2,4,6-трифторфенил)-N-(1,2,2-триметилпропил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин-7-амин;

5-хлор-6-(4-фторфенил)-N-(1,2,2-триметилпропил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин-7-амин;

5,7-бис(4-метил-1-пиперидинил)-6-(2,4,6-трифторфенил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин;

5-хлор-6-(2-метилфенил)-N-(1,2,2-триметилпропил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин-7-амин;

5-хлор-6-(2,4,5-трифторфенил)-N-(1,2,2-триметилпропил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин-7-амин;

6-(2-бромфенил)-5-хлор-N-(1,2,2-триметилпропил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин-7-амин;

5-хлор-N-изобутил-N-(2,2,2-трифторэтил)-6-(2,4,6-трифторфенил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин-7-амин;

5-хлор-N-изобутил-6-(2-метилфенил)-N-(2,2,2-трифторэтил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин-7-амин;

5-хлор-6-(2-хлор-6-фторфенил)-N-(2,2,2-трифтор-1-метилэтил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин-7-амин;

5-хлор-6-(2,6-дифторфенил)-N-(2,2,2-трифтор-1-метилэтил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин-7-амин;

5-хлор-N-(2,2,2-трифтор-1-метилэтил)-6-(2,4,6-трифторфенил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин-7-амин;

N-аллил-5-хлор-N-изобутил-6-(2,4,6-трифторфенил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин-7-амин;

5-хлор-N-(1,2-диметилпропил)-6-(2,4,6-трифторфенил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин-7-амин;

5-хлор-N-изопропил-N-метил-6-(2,4,6-трифторфенил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин-7-амин;

5-хлор-N-изопропил-N-(2,2,2-трифторэтил)-6-(2,4,6-трифторфенил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин-7-амин;

7-бутил-5-хлор-6-(2,4,6-трифторфенил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин;

5-хлор-N-(1-фенилэтил)-6-(2,4,6-трифторфенил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин-7-амин;

5-хлор-6-(2-хлорфенил)-N-(2,2,2-трифтор-1-метилэтил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин-7-амин;

5-хлор-N-этил-N-изобутил-6-(2,4,6-трифторфенил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин-7-амин;

5-хлор-6-(2-хлор-6-фторфенил)-7-гексил[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин;

5-хлор-6-(2-метилфенил)-N,N-бис(2,2,2-трифторэтил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин-7-амин;

5-хлор-N-циклопентил-N-метил-6-(2,3,4,5,6-пентафторфенил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин-7-амин;

7-бутил-5-хлор-6-(2,6-дифторфенил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин;

5-хлор-N-(1,2-диметилпропил)-N-метил-6-(2,3,4,5,6-пентафторфенил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин-7-амин;

5-хлор-6-(2-хлор-6-фторфенил)-7-фенил[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин;

5-хлор-6-(2-хлор-6-фторфенил)-7-(2-метилпропанил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин;

5-хлор-6-(2-хлор-6-фторфенил)-7-пентил[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин;

5-хлор-N-(1,2-диметилпропил)-N-метил-6-(2,4,6-трифторфенил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин-7-амин;

5-хлор-6-(2-хлор-6-фторфенил)-7-циклогексил[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин;

5-хлор-6-(2-бром-5-хлорфенил)-N-(2,2,2-трифтор-1-метилэтил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин-7-амин;

5-хлор-6-(2-хлор-6-фторфенил)-7-(3,3,3-трифторпропил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин;

5-хлор-6-(2-хлор-6-фторфенил)-7-(3-метилфенил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин;

[5-хлор-6-(2,4,6-трифторфенил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин-7-ил](1-п-толилэтил)амин;

5-хлор-6-(2,4,6-трифторфенил)-7-циклогексил[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин;

5-хлор-7-циклогексил-6-(2,3,4,5,6-пентафторфенил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин;

5-хлор-6-(2-хлор-6-фторфенил)-7-(4,4-дифтор-1-пиперидинил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин;

7-(бицикло[2.2.1]гепт-2-иламино)-5-хлор-6-{2-фтор-4-нитрофенил}[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин;

5-хлор-6-{2-фтор-4-нитрофенил}-7-(4-метил-1-пиперидинил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин;

5-(метилсульфанил)-6-(2-хлор-6-фторфенил)-7-циклогексил[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин;

[5-хлор-6-(2,4,6-трифторфенил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин-7-ил](2,2,2-трифтор-1-фенилэтил)амин;

5-хлор-N-[1-(трифторметил)пропил]-6-(2,4,6-трифторфенил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин-7-амин;

5-бром-6-(2-хлор-6-фторфенил)-7-циклогексил[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин;

6-(2-хлор-6-фторфенил)-7-циклогексил[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин-5-амин;

[5-хлор-6-(2,4,6-трифторфенил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин-7-ил](2-метил-1-трифторметилпропил)амин;

5-хлор-7-(3-циклогексен-1-ил)-6-(2,4,6-трифторфенил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин;

5-хлор-7-(1-циклогексен-1-ил)-6-(2,4,6-трифторфенил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин;

5-хлор-N-[(1R)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил)-6-(2,4,6-трифторфенил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин-7-амин;

5-хлор-N-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил)-6-(2,4,6-трифторфенил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин-7-амин;

6-(2,4-дифторфенил)-5-хлор-N-(2,2,2-трифтор-1-метилэтил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин-7-амин;

5-хлор-6-(2,6-дифтор-4-метоксифенил)-7-(4-метил-1-пиперидинил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин;

5-хлор-6-(2,6-дифтор-4-метоксифенил)-N-(2,2,2-трифтор-1-метилэтил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин-7-амин;

5-хлор-7-циклогексил-6-(2,6-дифтор-4-метоксифенил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин;

5-хлор-6-(2,6-дифтор-4-метоксифенил)-N-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил][1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин-7-амин;

7-циклогексил-6-(2,6-дифтор-4-метоксифенил)-5-метокси[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин;

5-хлор-7-(4-фторциклогексил)-6-(2,4,6-трифторфенил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин;

5-хлор-6-(2,6-дихлор-4-фторфенил)-7-(3,3,3-трифторпропил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин-7-амин;

N-(втор-бутил)-5-хлор-6-(2,6-дихлор-4-фторфенил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин-7-амин;

4-{5-хлор-7-[(2,2,2-трифтор-1-метилэтил)амино][1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин-6-ил}-3,6-дифторфенол;

5-хлор-7-(3-циклогексен-1-ил)-6-(2,6-дифтор-4-метоксифенил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин;

5-хлор-6-(2,6-дифтор-4-метоксифенил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин-7-амин;

5-хлор-N-циклопентил-6-(2,6-дифтор-4-метоксифенил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин-7-амин;

5-хлор-6-(2,6-дифтор-4-метоксифенил)-7-(3,6-дигидро-1(2H)пиридинил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин;

5-хлор-6-(2,6-дифтор-4-метоксифенил)-7-(4-тиоморфолинил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин;

7-(1-азепанил)-5-хлор-6-(2,6-дифтор-4-метоксифенил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин;

5-хлор-6-(2,6-дифтор-4-метоксифенил)-N-(1,2,2-триметилпропил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин-7-амин;

5-хлор-6-(2,6-дифтор-4-метоксифенил)-N-этил-N-(2-метил-2-пропенил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин-7-амин;

5-хлор-6-(2,6-дифтор-4-метоксифенил)-7-(4-фторциклогексил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин;

6-(4-{5-хлор-7-[(2,2,2-трифтор-1-метилэтил)амино][1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин-6-ил}-3,5-дифторфенокси)гексановая кислота;

2,6-дифтор-[4-(2-фторэтокси)фенил]-N-(2,2,2-трифтор-1-метилэтил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин-7-амин;

5-хлор-N-изопропил-6-{2-[(трифторметил)сульфанил]фенил}[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин-7-амин;

5-хлор-N-[4-(трифторметил)фенил]-6-(2,4,6-трифторфенил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин-7-амин;

5-хлор-N-(4,4,4-трифтор-2-метилбутил)-6-(2,4,6-трифторфенил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин-7-амин;

5-хлор-6-(2,6-дифтор-4-метоксифенил)-7-(3-метил-3-бутенил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин;

5-хлор-6-(2,6-дифтор-4-метоксифенил)-7-изобутил[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин;

7-циклопентил-6-(2,6-дифтор-4-метоксифенил)-5-метокси[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин;

5-хлор-6-(2-тиенил)-N-[(1R)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил][1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин-7-амин;

4-[5-хлор-7-(2,2,2-трифтор-1-метилэтиламино)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин-6-ил]-3,5-дифторфенол;

{5-хлор-6-[2,6-дифтор-4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил][1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин-7-ил}(2,2,2-трифтор-1-метилэтил)амин;

5-хлор-6-{2,6-дифтор-4-(метоксифенил)-N-(2,2,2-трифтор-1-метилэтил)}[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин-7-амин;

(5-хлор-6-{4-[2-(2-этоксиэтокси)этокси]-2,6-дифторфенил}[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин-7-ил)(2,2,2-трифтор-1-метилэтил)амин;

(5-хлор-6-{2,6-дифтор-4-[2-(2-метоксиэтокси)этокси]фенил}[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин-7-ил)(2,2,2-трифтор-1-метилэтил)амин;

{5-хлор-6-[2,6-дифтор-4-(3-фуран-3-илметокси)фенил][1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин-7-ил}-N-(2,2,2-трифтор-1-метилэтил)амин;

5-хлор-6-(2,5-дифтор-4-метоксифенил)-N-(1,2,2-триметилпропил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин-7-амин;

7-циклогексил-6-[2,6-дифтор-4-(2-метоксиэтокси)фенил]-5-метокси[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин;

5-хлор-6-(2-фтор-4-метокси-6-хлорфенил)-N-(2,2,2-трифтор-1-метилэтил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин-7-амин;

5-хлор-6-[2,6-дифтор-4-(2-фторэтокси)фенил]-N-этил-N-(2-метил-2-пропенил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин-7-амин;

2-[2-(4-{5-хлор-7-[(2,2,2-трифтор-1-метилэтил)амино]-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин-6-ил}-3,5-дифторфенокси)этокси]этанол;

5-хлор-6-(2,3-дифтор-4-метоксифенил)-N-(2,2,2-трифтор-1-метилэтил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин-7-амин;

5-хлор-6-{4-(2-фторэтокси)-2,6-дифторфенил}-N-(2,2,2-трифтор-1-метилэтил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин-7-амин;

5-хлор-N-(4-хлорбензил)-6-(2-хлор-6-фторфенил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин-7-амин;

5-хлор-6-(2-хлор-6-фторфенил)-7-[4-(2-пиридинил)-1-пиперазинил][1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин;

5-хлор-6-(2-хлор-6-фторфенил)-N-(1-этилпентил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин-7-амин;

5-хлор-6-(2-хлор-6-фторфенил)-7-[4-(2-хлорфенил)-1-пиперазинил][1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин;

5-хлор-6-(2-хлор-6-фторфенил)-7-[4-(4-метоксифенил)-3-метил-1-пиперазинил][1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин;

5-хлор-N-циклопентил-6-(2-хлор-6-фторфенил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин-7-амин;

5-хлор-7-фенокси-6-(4-метоксифенил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин;

5-хлор-N-циклопентил-6-(4-метилфенил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин-7-амин;

5,7-дифенокси-6-(4-метоксифенил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин;

5-хлор-N-циклопентил-6-(2-хлорфенил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин-7-амин;

5-хлор-N,N-диэтил-6-[4-метоксифенил][1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин-7-амин;

5-хлор-N,N-диэтил-6-[2,4-дихлорфенил][1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин-7-амин;

N-бицикло[2.2.1]гепт-2-ил-5-хлор-6-(2,4-дихлорфенил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин-7-амин;

5-хлор-6-(2-хлор-6-фторфенил)-7-(1,4-диокса-8-азаспиро[4.5]дец-8-ил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин;

5-циано-7-(4-метил-1-пиперидинил)-6-(2-хлор-5-фторфенил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин;

5-(метилсульфанил)-7-(4-метил-1-пиперидинил)-6-(2-хлор-6-фторфенил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин;

5-(метилсульфанил)-7-(4-метил-1-пиперидинил)-6-(2-хлор-5-(метилсульфанил)фенил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин;

5-хлор-7-(1,4-диокса-8-азаспиро[4.5]дец-8-ил)-6-(4-метоксифенил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин;

5-хлор-N-этил-N-(2-метил-2-пропенил)-6-(4-(метилсульфанил)-фенил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин-7-амин;

2-метил-6,7-ди(4-метоксифенил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин;

2-метил-6-фенил-7-(4-хлорфенил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин;

2-трифторметил-6-фенил-7-(4-метоксифенил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин;

5,7-дифенокси-6-(2-метилпропил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин;

5-хлор-6-(3,4-дифторфенил)-N-(изопропил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин-7-амин;

5-бром-6-(4-бромфенил)-7-диметиламино[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин;

5-бром-6-4-трифторметилфенил)-7-диметиламино[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин;

5-хлор-6-(3,4-дифторфенил)-7-диметиламино[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин;

5-хлор-6-(4-трифторметилфенил)-N-(этил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин-7-амин;

7-(1-азепанил)-5-хлор-6-(4-трет-бутилфенил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин;

этил {[5-хлор-6-(2-хлор-6-фторфенил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин-7-ил]амино}ацетат;

диэтил 5-хлор-6-(2,6-дифторфенил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин-7-малонат;

5-хлор-6-(2,5-дифторфенил)-N-(3-метил-2-бутенил)[1,2,4]-триазоло[1,5-a]пиримидин-7-амин;

метиловый эфир [5-хлор-6-(2-хлор-6-фторфенил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин-7-ил]уксусной кислоты;

5-хлор-6-(2,6-дифторфенил)-7-(2-этил-1H-имидазол-1-ил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин;

5-хлор-N,N-диэтил-6-[4-(метилсульфанил)фенил][1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин-7-амин;

этил [6-(2-хлор-6-фторфенил)-7-(4-метил-1-пиперидинил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин-7-ил]ацетат;

5-хлор-N-этил-N-(2-метил-2-пропенил)-6-(4-(феноксифенил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин-7-амин;

диметил 2-[5-хлор-6-(2-хлор-6-фторфенил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин-7-ил]малонат;

диэтил 2-{[5-хлор-6-(2-хлор-6-фторфенил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин-7-ил]окси}-2-изобутилмалонат;

2-[5-хлор-6-(2-хлор-6-фторфенил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин-7-ил]-1,3-циклогександион;

2-[5-хлор-6-(2-хлор-6-фторфенил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин-7-ил]циклогексанон;

5-хлор-7-(3-нитро-4-метиламино)-6-(2,4,6-трифторфенил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин;

7-циклогексил-6-[2,6-дифтор-4-(2-метоксиэтокси)фенил]-5-(2-метоксиэтокси)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин;

7-(3-бромфенил)-2-этил-6-(4-метоксифенил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин;

7-(3-бромфенил)-6-(3-хлорфенил)-2-этил[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин;

7-(4-бромфенил)-2-этил-6-[4-(трифторметил)фенил][1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин;

5-хлор-6-(2-хлор-6-фторфенил)-N-(3,4,5-триметоксибензил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин-7-амин;

7-(2-бензил-4,5-дигидро-1H-имидазол-1-ил)-5-хлор-6-(2-хлор-6-фторфенил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин;

N-4-[5-хлор-6-(2-хлор-6-фторфенил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин-7-ил]-N,N-1-диэтил-1,4-пентандиамин;

5-хлор-N-(3-метил-2-бутенил)-6-фенил[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин-7-амин;

5-диметиламино-6-фенил-N-циклопентил[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин-7-амин;

5-хлор-7-[(2-фурилметил)сульфанил]-6-(4-метоксифенил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин;

6-[1,1'-бифенил]-4-ил-5-хлор-N-циклопентил[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин-7-амин;

6-[4-(бензилокси)фенил]-5-хлор-N-изопропил[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин-7-амин;

5-хлор-N-[(2,2-дихлорциклопропил)метил]-6-(3,4,5-триметоксифенил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин-7-амин;

N-циклопентил-6-(2-фторфенил)-5-гидразино[1,2,4]триазоло-[1,5-a]пиримидин-7-амин;

5-хлор-N-этил-6-(2-метилфенил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин-7-амин;

6-(4-трет-бутилфенил)-5-хлор-N-изопропил[1,2,4]триазоло-[1,5-a]пиримидин-7-амин;

5-хлор-6-[2,6-дифтор-4-[(3-метил-2-бутенил)окси]фенил]-N-(2,2,2-трифтор-1-метилэтил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин-7-амин;

5-хлор-6-[2,6-дифтор-4-(1-пропенилокси)фенил]-N-(2,2,2-трифтор-1-метилэтил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин-7-амин;

5-хлор-N-(3-трицикло[2.2.1.02,6]гепт-1-ил)-6-(2,4,6-трифторфенил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин-7-амин;

5-азидо-7-циклогексил-6-(2-фтор-6-хлорфенил)-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин;

5-азидо-6-[2-хлор-6-фторфенил]-7-(4-метил-1-пиперидинил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин;

2,5-дихлор-7-(4-метил-1-пиперидинил)-6-[2-хлор-6-фторфенил][1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин,

или его фармацевтически приемлемую соль.

18. Способ лечения или ингибирования роста раковых опухолевых клеток и сопутствующих заболеваний у млекопитающего, нуждающегося в этом, путем взаимодействия с тубулином и микротрубочками и промотирования полимеризации микротрубочек, включающий введение указанному млекопитающему эффективного количества производного замещенного триазолопиримидина или его фармацевтически приемлемой соли.

19. Способ по п.18, где производное замещенного триазолопиримидина представляет соединение, определенное в любом из пп.1-17.

20. Способ лечения или ингибирования роста раковых опухолевых клеток и сопутствующих заболеваний у млекопитающего, нуждающегося в этом, путем введения указанному млекопитающему эффективного количества производного замещенного триазолопиримидина, обладающего механизмом воздействия на полимеризацию тубулина, подобным действию паклитаксела, или его фармацевтически приемлемой соли.

21. Способ по п.20, где производное замещенного триазолопиримидина представляет соединение, определенное в любом из пп.1-17.

22. Способ по любому из пп.1-21, где раковые опухолевые клетки выбирают из группы, состоящей из раковых опухолевых клеток молочной железы, толстой кишки, легких, предстательной железы, клеток меланомы, плоскоклеточного рака, лейкоза, раковых опухолевых клеток почек, мочевого пузыря, ротовой полости, гортани, пищевода, желудка, яичников, поджелудочной железы, печени, кожи и головного мозга.

23. Фармацевтическая композиция для лечения или ингибирования роста раковых клеток и сопутствующих заболеваний у млекопитающего, нуждающегося в этом, содержащая эффективное количество соединения формулы (I), как показано и определено в п.1, или его фармацевтически приемлемой соли в сочетании с фармацевтически приемлемым носителем.

24. Фармацевтическая композиция, взаимодействующая с тубулином и микротрубочками посредством промотирования полимеризации микротрубочек, содержащая эффективное количество соединения формулы (I), как показано и определено в п.1, или его фармацевтически приемлемой соли в сочетании с фармацевтически приемлемым носителем.

25. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы (I), как показано и определено в п.1, или его фармацевтически приемлемую соль в сочетании с фармацевтически приемлемым носителем.

26. Способ лечения или предупреждения множественной лекарственной устойчивости (MDR) у млекопитающего, нуждающегося в этом, включающий введение указанному млекопитающему эффективного количества производного замещенного триазолопиримидина или его фармацевтически приемлемой соли.

27. Способ по п.26, где множественная лекарственная устойчивость (MDR) опосредуется п-гликопротеином или MXR.

28. Способ по п.26 или 27, где производное замещенного триазолопиримидина представляет соединение, определенное в любом из пп.1-17.

29. Применение производного замещенного триазолопиримидина для получения лекарственного средства для лечения или ингибирования роста раковых опухолевых клеток и сопутствующих заболеваний.

30. Производное замещенного триазолопиримидина для применения в качестве фармацевтического средства.

 

Текст

Смотреть все

006483 Предпосылки создания изобретения а) Область техники, к которой относится изобретение Настоящее изобретение относится к способу лечения или ингибирования роста раковых опухолевых клеток и сопутствующих заболеваний у млекопитающего посредством введения эффективного количества производного замещенного триазолопиримидина и его фармацевтически приемлемых солей. Настоящее изобретение также относится к способу лечения или предупреждения множественной лекарственной устойчивости (MRD) у млекопитающего, нуждающегося в этом, включающему введение указанному млекопитающему эффективного количества производного замещенного триазолопиримидина или его фармацевтически приемлемой соли. Конкретнее, настоящее изобретение относится к способу лечения или ингибирования роста раковых опухолевых клеток и сопутствующих заболеваний у млекопитающего путем взаимодействия с тубулином и микротрубочками и промотирования полимеризации микротрубочек, включающему введение указанному млекопитающему эффективного количества производного замещенного триазолопиримидина или его фармацевтически приемлемой соли.b) Описание известного уровня техники Большинство цитостатиков, применяемых в настоящее время, или ингибируют образование существенных предшественников для биосинтеза ДНК, или блокируют ДНК-полимеразы, или препятствуют матричной функции ДНК, поскольку ДНК была основной целью при разработке лекарственных средств для химиотерапии. К сожалению, ингибрование образования существенных предшественников для биосинтеза ДНК, или блокирование ДНК-полимераз, или препятствие матричной функции ДНК также затрагивает здоровые ткани. Микротрубочки среди клеточных структур необходимы для роста клеток. Тубулин является биохимической мишенью для ряда противораковых лекарственных средств, к которым относятся алкалоиды барвинка винкристин и винбластин. Взаимодействие с винкристином и винбластином через связывание субъединиц альфа- и бета-тубулина препятствует росту и укорачивает микротрубочки и предотвращает образование микротрубочек, необходимых для клеточных функций. Хотя указанные соединения эффективны при противораковой химиотерапии, они также обладают дестабилизирующим действием на микротрубочки, что также быстро наносит вред пролиферации здоровых тканей и ведет к токсичности. Паклитаксел и его полусинтетическое производное доцетаксел (Taxotere) также препятствуют образованию микротрубочек и стабилизируют микротрубочки. Паклитаксел (Taxol) представляет дитерпен, выделенный из коры тиса тихоокеанского Taxus brevifolia, и является характерным представителем нового класса терапевтических средств, содержащих кольцевую систему таксана. Он также обнаружен в других представителях семейства Тахасае, в том числе в тисе канадском (Taxus cancdansis), найденном в Гаспесии, восточная Канада, и в Taxus baccata, найденном в Европе, хвоя которых содержит паклитаксел и его аналоги и, следовательно, предоставляет возобновляемый источник паклитаксела и его производных. Сырой экстракт испытали впервые в 1960-х годах, а активное начало выделено в 1971 г., и идентифицирована ее структура (М.С. Want et al., J. Am. Chem. Soc, 93, 2325 (1971. Затем при дополнительных испытаниях был продемонстрирован широкий диапазон активности в отношении клеток меланомы, лейкоза, различных карцином, сарком и неходжкинских лимфом, а также ряда солидных опухолей у животных. Паклитаксел и его аналоги были получены частичным синтезом из 10-дезацетилбаккатина III предшественника, полученного из хвои и побегов тиса, и полным синтезом (Holton et al., J. Am. Chem.Soc, 116: 1597-1601 (1994) и Nicolaou et al., Nature, 367:630-634 (1994. Показано, что паклитаксел обладает антинеопластической активностью. Позднее было показано, что противоопухолевая активность паклитаксела является следствием промотирования полимеризации микротрубочек (Kumar N., J. Biol.Chem., 256:10435-10441 (1981); Rowinsky et a., J. Natl. Cancer Inst., 82:1247-1259: и Schiff et al., Nature,277:665-667 (197 9. На сегодняшний день при клинических испытаниях продемонстрирована эффективность паклитаксела в отношении некоторых опухолей человека (McGuire et al., Ann. Int. Med.,111:273-279 (1989); Holmes et al., J. Natl. Cancer Inst., 83:1797-1805 (1991); Kohn et al., J. Natl. Cancer Inst.,86:18-24 (1994); и A. Bicker et al., Anti-Cancer Drugs, 4, 141-148 (1993). Паклитаксел является блокиратором микротрубочек, подавляя митоз посредством взаимодействия с микротрубочками. Паклитаксел не предотвращает сборку тубулина, а ускоряет полимеризацию тубулина и стабилизирует собранные микротрубочки. Паклитаксел действует уникальным путем, заключающимся в связывании с микротрубочками, предупреждая их деполимеризацию в условиях, при которых деполимеризация обычно происходит (разведение, кальций, охлаждение и лекарственные средства, разрушающие микротрубочки). Паклитаксел блокирует клеточный цикл в профазе, что приводит к накоплению клеток в G2+M. Соответственно, в данной области существует потребность в цитотоксических средствах для применения при лечении рака. В частности, существует потребность в лекарственных средствах, которые лечат или ингибируют рост опухолей и обладают действием, подобным паклитакселу, и препятствуют процессу образования микротрубочек. Кроме того, существует потребность в средствах, ускоряющих полимеризацию тубулина и стабилизирующих собранные микротрубочки.-1 006483 Соответственно, был бы выгоден способ лечения или ингибирования пролиферации клеток, роста новообразований и роста злокачественных опухолей у млекопитающих посредством введения соединений, обладающих подобной паклитакселу противораковой активностью. Соответственно, был бы выгоден способ лечения или ингибирования множественной лекарственной устойчивости (MDR). Замещенные триазолопиримидины данного изобретения известны в данной области и находят применение в сельском хозяйстве в качестве фунгицидов. Получение соединений данного изобретения и способы получения описываются в патентах США 5593996; 5756509; 5948783; 5981534; 5612345; 5994360; 6020338; 5985883; 5854252; 5808066; 5817663; 5955252; 5965561; 5986135 и 5750766. Соединения данного изобретения также получают согласно методикам, описанным в Международных публикацияхWO 98/4 6607; WO 98/46608; WO 99/48893; WO 99/41255; ЕРО 8345132 А 2; ЕРО 782997 А 2; ЕРО 550113 В 1; ЕРО 613900 В 1, FR2784381A1; ЕРО 989130 А 1; WO 98/41496; WO 94/20501; ЕРО 945453 А 1; ЕРО 562615 А 1 и ЕРО 562615 В 1. Краткое изложение сущности изобретения Первой целью настоящего изобретения является способ лечения или ингибирования роста раковых опухолевых клеток и сопутствующих заболеваний у млекопитающего путем введения эффективного количества производного замещенного тиазолопиримидина и его фармацевтически приемлемых солей. Второй целью настоящего изобретения является способ лечения или ингибирования роста раковых опухолевых клеток и сопутствующих заболеваний у млекопитающего, нуждающегося в этом, путем взаимодействия с тубулином и микротрубочками путем промотирования полимеризации микротрубочек,включающий введение указанному млекопитающему эффективного количества замещенного тиазолопиримидина и его фармацевтически приемлемых солей. Третьей целью настоящего изобретения является способ лечения или ингибирования роста раковых опухолевых клеток и сопутствующих заболеваний у млекопитающего, нуждающегося в этом, путем введения указанному млекопитающему эффективного количества соединения формулы (I) где R1 выбирают из группы, состоящей из галогена, необязательно замещенного алкила с 1-12 атомами углерода, необязательно замещенного алкенила с 2-12 атомами углерода, необязательно замещенного алкинила с 2-12 атомами углерода, необязательно замещенного алкадиенила с 4-12 атомами углерода,алкокси с 1-12 атомами углерода, необязательно замещенного арила с 6, 10 или 14 атомами углерода,-CN, гидрокси, карбамоила, карбокси, алкоксикарбонила с 2-12 атомами углерода, гетероциклила, необязательно замещенного бициклоалкила с 5-10 атомами углерода, необязательно замещенного циклоалкила с 3-8 атомами углерода, в котором одна группа -СН 2- также может быть заменена -О-, -S- или -NR', где R' представляет Н или алкильную группу с 1-12 атомами углерода, тиофена, необязательно замещенного циклоалкенила с 5-10 атомами углерода, в котором одна группа -CH2- также может быть заменена -О-,-S- или -NR', где R' представляет Н или алкильную группу с 1-12 атомами углерода, -S-арила с 6, 10 или 14 атомами углерода, -S-алкила с 1-12 атомами углерода, -S-циклоалкила с 3-8 атомами углерода, -Sалкенила с 2-12 атомами углерода, -SO2-арила с 6, 10 или 14 атомами углерода, -SO2-циклоалкила с 3-8 атомами углерода, -SO2-алкила с 1-12 атомами углерода, -О-арила с 6, 10 или 14 атомами углерода и группы -NRaRb;Ra представляет Н, необязательно замещенный алкил с 1-12 атомами углерода, необязательно замещенный алкенил с 2-12 атомами углерода, необязательно замещенный алкинил с 2-12 атомами углерода, необязательно замещенный алкадиенил с 4-12 атомами углерода, необязательно замещенный циклоалкил с 3-8 атомами углерода, в котором одна группа -СН 2- также может быть заменена -О-, -S- или -NR',где R' представляет Н или алкильную группу с 1-12 атомами углерода, необязательно замещенный циклоалкенил с 5-10 атомами углерода, в котором одна группа -СН 2- также может быть заменена -О-, -S- или-NR', где R' представляет Н или алкильную группу с 1-12 атомами углерода, необязательно замещенный бициклоалкил с 5-10 атомами углерода, необязательно замещенный трициклоалкил, галогеналкил с 1-10 атомами углерода, арил с 6, 10 или 14 атомами углерода, гетероциклил, бензил, необязательно замещенный бензил, циклоалкил с 3-8 атомами углерода или 3-6-членное гетероциклическое кольцо, необязательно ортоконденсированное с необязательно замещенным фенилом;Rb представляет Н, необязательно замещенный алкил с 1-12 атомами углерода, необязательно замещенный алкенил с 2-12 атомами углерода, необязательно замещенный алкинил с 2-12 атомами углерода, необязательно замещенный алкадиенил с 4-12 атомами углерода, необязательно замещенный арил с 6, 10 или 14 атомами углерода, необязательно замещенный бициклоалкил с 5-10 атомами углерода, необязательно замещенный циклоалкил с 3-10 атомами углерода, в котором одна группа -CH2- также может быть заменена -О-, -S- или -NR', где R' представляет Н или алкильную группу с 1-12 атомами углерода,необязательно замещенный циклоалкенил с 5-10 атомами углерода, в котором одна группа -CH2- также может быть заменена -O-, -S- или -NR', где R' представляет Н или алкильную группу с 1-12 атомами углерода, -S-арил с 6, 10 или 14 атомами углерода, -S-алкил, -S-алкенил, -SO2-арил с 6, 10 или 14 атомами углерода, -SO2-циклоалкил, -SO2-алкил, -О-арил с 6, 10 или 14 атомами углерода, гетероциклил, бензил,необязательно замещенный бензил, циклоалкил с 3-8 атомами углерода или 3-6-членное гетероциклическое кольцо, необязательно ортоконденсированное с необязательно замещенным фенилом;RaRb вместе с атомом азота, к которому присоединен каждый из них, представляют необязательно замещенное насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо с 3-12 атомами в кольце, в котором по меньшей мере одна группа -CH2- может быть необязательно заменена -О-, -S- или -NR', где R' представляет Н или алкильную группу с 1-12 атомами углерода, и указанное насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо может быть необязательно конденсировано с арилом или циклоалкилом;R2 представляет Н, необязательно замещенный алкил с 1-12 атомами углерода, амино, гидрокси, алкилтио с 1-12 атомами углерода, циано, карбамоил, необязательно замещенный алкокси с 1-12 атомами углерода, необязательно замещенный циклоалкил с 3-8 атомами углерода, необязательно замещенный арил с 6, 10 или 14 атомами углерода, карбокси, алкоксикарбонил с 2-12 атомами углерода, арилокси,бензилокси, тиенил, гетероциклил или галоген;R3 представляет Н, галоген, алкил с 1-12 атомами углерода, алкокси с 1-12 атомами углерода, арилокси, -NRcRd, бензилокси, аралкилокси, талогеналкокси с 1-12 атомами углерода, алкилтио с 1-12 атомами углерода, гетероциклил, арил, гидрокси, карбамоил, карбокси, алкоксикарбонил с 2-12 атомами углерода, циано, амино, алкиламино с 1-12 атомами углерода, диалкиламино с 1-12 атомами углерода или -N3;Rc представляет Н, амино, необязательно замещенный алкил с 1-12 атомами углерода, галогеноалкил с 1-10 атомами углерода, необязательно замещенный алкенил с 2-12 атомами углерода, необязательно замещенный алкинил с 2-12 атомами углерода, необязательно замещенный алкадиенил с 4-12 атомами углерода, необязательно замещенный циклоалкил с 3-10 атомами углерода, в котором одна группа -CH2 также может быть заменена -О-, -S- или -NR', где R' представляет Н или алкильную группу с 1-12 атомами углерода, необязательно замещенный циклоалкенил с 5-10 атомами углерода, в котором одна группа-CH2- также может быть заменена -О-, -S- или -NR', где R' представляет Н или алкильную группу с 1-12 атомами углерода, необязательно замещенный бициклоалкил с 5-10 атомами углерода, арил с 6, 10 или 14 атомами углерода, бензил, необязательно замещенный бензил или гетероциклил;Rd представляет Н, амино, необязательно замещенный алкил с 1-12 атомами углерода, галогеноалкил с 1-10 атомами углерода, необязательно замещенный алкенил с 2-12 атомами углерода, необязательно замещенный алкинил с 2-12 атомами углерода, необязательно замещенный алкадиенил с 4-12 атомами углерода, необязательно замещенный циклоалкил с 3-10 атомами углерода, в котором одна группа -СН 2 также может быть заменена -О-, -S- или -NR', где R' представляет Н или алкильную группу с 1-12 атомами углерода, необязательно замещенный циклоалкенил с 5-10 атомами углерода, в котором одна группа-CH2- также может быть заменена -О-, -S- или -NR', где R' представляет Н или алкильную группу с 1-12 атомами углерода, необязательно замещенный бициклоалкил с 5-10 атомами углерода, арил с 6, 10 или 14 атомами углерода, бензил, необязательно замещенный бензил или гетероциклил;RcRd вместе с атомом азота, к которому присоединен каждый из них, представляют необязательно замещенное гетероциклическое кольцо с 3-8 атомами в кольце, в котором одна группа -CH2- также может быть заменена -О-, -S- или -NR', где R' представляет Н или алкильную группу с 1-12 атомами углерода;R4 представляет Н, необязательно замещенный алкил с 1-12 атомами углерода, необязательно замещенный алкокси с 1-12 атомами углерода, амино, алкиламино с 1-12 атомами углерода, диалкиламино с 1-12 атомами углерода, алкилтио с 1-12 атомами углерода, галоген, циано, карбокси, алкоксикарбонил с 2-12 атомами углерода, гетероциклил, галоген, карбамоил, необязательно замещенный арил с 6, 10 или 14 атомами углерода или -CF3; при условии, что а) когда R1 представляет диэтиламино, R3 представляет хлор, R4 представляет водород, R2 не является 4-трифторметилфенилом, 3,4-дихлорфенилом, 4-хлорфенилом, 3-хлор-4 метоксифенилом; b) когда R1 представляет диэтиламино, R3 представляет бром, R4 представляет водород,R2 не является 4-трифторметилфенилом; с) когда R1 представляет изопропиламино, R3 представляет хлор, R4 представляет водород, R2 не является 2-бензилоксифенилом или 3,4,5-триметоксифенилом; d) когда R1 представляет циклопентиламино, R3 представляет хлор, R4 представляет водород, R2 не является 3,4,5-триметоксифенилом, 2- нафтилом или 2-стильбеном; е) когда R1 представляет 2-аминобициклоf) когда R1 представляет диэтиламино, R3 представляет хлор, R4 представляет водород, R2 не является 4 трифторметилфенилом; g) когда R1 представляет 1,1,1-трифторэтокси, R3 представляет хлор, R4 представляет водород, R2 не является 2-хлор-6-фторфенилом; h) когда R1 представляет -SO2-этил или -SO2 циклопентил, R3 представляет хлор, R4 представляет водород, R не является 2-хлор-6-фторфенилом; i) когда R4 представляет водород, R2 представляет 2-хлор-6-фторфенил, R1 и R3 не являются 1,2,4 триазолом; j) когда R1 представляет циклогексил, R4 представляет водород, R2 представляет 2,4,6 трифторфенил, R3 не является -ОСН 2 О 2 С(СН 3)3; k) когда R1 представляет 2-тиенил, R4 представляет этил,R3 представляет водород, R2 не является 2-метоксифенилом, 4-метоксифенилом и 4-трифторфенилом; 1) когда R2 представляет фенил, R3 представляет хлор, R4 представляет водород, R1 не является (2 Е)-3,7 диметил-2,6-октадиенилом,или его фармацевтически приемлемой соли. Четвертой целью настоящего изобретения является способ лечения или ингибирования роста раковых опухолевых клеток и сопутствующих заболеваний у млекопитающего, нуждающегося в этом, путем взаимодействия с тубулином или микротрубочками посредством промотирования полимеризации микротрубочек, включающий введение указанному млекопитающему эффективного количества соединения формулы (I) где R1 выбирают из группы, состоящей из галогена, необязательно замещенного алкила с 1-12 атомами углерода, необязательно замещенного алкенила с 2-12 атомами углерода, необязательно замещенного алкинила с 2-12 атомами углерода, необязательно замещенного алкадиенила с 4-12 атомами углерода,алкокси с 1-12 атомами углерода, необязательно замещенного арила с 6, 10 или 14 атомами углерода,-CN, гидрокси, карбамоила, карбокси, алкоксикарбонила с 2-12 атомами углерода, гетероциклила, необязательно замещенного бициклоалкила с 5-10 атомами углерода, необязательно замещенного циклоалкила с 3-8 атомами углерода, в котором одна группа -CH2- также может быть заменена -О-, -S- или -NR', где R' представляет Н или алкильную группу с 1-12 атомами углерода, тиофена, необязательно замещенного циклоалкенила с 5-10 атомами углерода, в котором одна группа -CH2- также может быть заменена -О-,-S- или -NR', где R' представляет Н или алкильную группу с 1-12 атомами углерода, -S-арила с 6, 10 или 14 атомами углерода, -S-алкила с 1-12 атомами углерода, -S-циклоалкила с 3-8 атомами углерода, -Sалкенила с 2-12 атомами углерода, -SO2-арила с 6, 10 или 14 атомами углерода, -SO2-циклоалкила с 3-8 атомами углерода, -SO2-алкила с 1-12 атомами углерода, -О-арила с 6, 10 или 14 атомами углерода и группы -NRaRb;Ra представляет Н, необязательно замещенный алкил с 1-12 атомами углерода, необязательно замещенный алкенил с 2-12 атомами углерода, необязательно замещенный алкинил с 2-12 атомами углерода, необязательно замещенный алкадиенил с 4-12 атомами углерода, необязательно замещенный циклоалкил с 3-8 атомами углерода, в котором одна группа -CH2- также может быть заменена -O-, -S- или -NR',где R' представляет Н или алкильную группу с 1-12 атомами углерода, необязательно замещенный циклоалкенил с 5-10 атомами углерода, в котором одна группа -CH2- также может быть заменена -О-, -S- или-NR' , где R' представляет Н или алкильную группу с 1-12 атомами углерода, необязательно замещенный бициклоалкил с 5-10 атомами углерода, необязательно замещенный трициклоалкил, галогеналкил с 1-10 атомами углерода, арил с 6, 10 или 14 атомами углерода, гетероциклил, бензил, необязательно замещенный бензил, циклоалкил с 3-8 атомами углерода или 3-6-членное гетероциклическое кольцо, необязательно ортоконденсированное с необязательно замещенным фенилом;Rb представляет Н, необязательно замещенный алкил с 1-12 атомами углерода, необязательно замещенный алкенил с 2-12 атомами углерода, необязательно замещенный алкинил с 2-12 атомами углерода, необязательно замещенный алкадиенил с 4-12 атомами углерода, необязательно замещенный арил с 6, 10 или 14 атомами углерода, необязательно замещенный бициклоалкил с 5-10 атомами углерода, необязательно замещенный циклоалкил с 3-10 атомами углерода, в котором одна группа -CH2- также может быть заменена -O-, -S- или -NR', где R' представляет Н или алкильную группу с 1-12 атомами углерода,необязательно замещенный циклоалкенил с 5-10 атомами углерода, в котором одна группа -CH2- также может быть заменена -О-, -S- или -NR', где R' представляет Н или алкильную группу с 1-12 атомами уг-4 006483 лерода, -S-арил с 6, 10 или 14 атомами углерода, -S-алкил, -S-алкенил, -SO2-арил с 6, 10 или 14 атомами углерода, -SO2-циклоалкил, -SO2-алкил, -О-арил с 6, 10 или 14 атомами углерода, гетероциклил, бензил,необязательно замещенный бензил, циклоалкил с 3-8 атомами углерода или 3-6-членное гетероциклическое кольцо, необязательно ортоконденсированное с необязательно замещенным фенилом;RaRb вместе с атомом азота, к которому присоединен каждый из них, представляют необязательно замещенное насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо с 3-12 атомами в кольце, в котором по меньшей мере одна группа -CH2- может быть необязательно заменена -О-, -S- или -NR', где R' представляет Н или алкильную группу с 1-12 атомами углерода, и указанное насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо может быть необязательно конденсировано с арилом или циклоалкилом;R2 представляет Н, необязательно замещенный алкил с 1-12 атомами углерода, амино, гидрокси, алкилтио с 1-12 атомами углерода, циано, карбамоил, необязательно замещенный алкокси с 1-12 атомами углерода, необязательно замещенный циклоалкил с 3-8 атомами углерода, необязательно замещенный арил с 6, 10 или 14 атомами углерода, карбокси, алкоксикарбонил с 2-12 атомами углерода, арилокси,бензилокси, тиенил, гетероциклил или галоген;R3 представляет Н, галоген, алкил с 1-12 атомами углерода, алкокси с 1-12 атомами углерода, арилокси, -NRcRd, бензилокси, аралкилокси, галогеналкокси с 1-12 атомами углерода, алкилтио с 1-12 атомами углерода, гетероциклил, арил, гидрокси, карбамоил, карбокси, алкоксикарбонил с 2-12 атомами углерода, циано, амино, алкиламино с 1-12 атомами углерода, диалкиламино с 1-12 атомами углерода или -N3;Rc представляет H, амино, необязательно замещенный алкил с 1-12 атомами углерода, галогеналкил с 1-10 атомами углерода, необязательно замещенный алкенил с 2-12 атомами углерода, необязательно замещенный алкинил с 2-12 атомами углерода, необязательно замещенный алкадиенил с 4-12 атомами углерода, необязательно замещенный циклоалкил с 3-10 атомами углерода, в котором одна группа -CH2 также может быть заменена -О-, -S- или -NR', где R' представляет Н или алкильную группу с 1-12 атомами углерода, необязательно замещенный циклоалкенил с 5-10 атомами углерода, в котором одна группа-CH2- также может быть заменена -О-, -S- или -NR', где R' представляет Н или алкильную группу с 1-12 атомами углерода, необязательно замещенный бициклоалкил с 5-10 атомами углерода, арил с 6, 10 или 14 атомами углерода, бензил, необязательно замещенный бензил или гетероциклил;Rd представляет Н, амино, необязательно замещенный алкил с 1-12 атомами углерода, галогеноалкил с 1-10 атомами углерода, необязательно замещенный алкенил с 2-12 атомами углерода, необязательно замещенный алкинил с 2-12 атомами углерода, необязательно замещенный алкадиенил с 4-12 атомами углерода, необязательно замещенный циклоалкил с 3-10 атомами углерода, в котором одна группа -CH2 также может быть заменена -О-, -S- или -NR', где R' представляет Н или алкильную группу с 1-12 атомами углерода, необязательно замещенный циклоалкенил с 5-10 атомами углерода, в котором одна группа-CH2- также может быть заменена -О-, -S- или -NR', где R' представляет Н или алкильную группу с 1-12 атомами углерода, необязательно замещенный бициклоалкил с 5-10 атомами углерода, арил с 6, 10 или 14 атомами углерода, бензил, необязательно замещенный бензил или гетероциклил;RcRd вместе с атомом азота, к которому присоединен каждый из них, представляют необязательно замещенное гетероциклическое кольцо с 3-8 атомами в кольце, в котором одна группа -CH2- также может быть заменена -О-, -S- или -NR', где R' представляет Н или алкильную группу с 1-12 атомами углерода;R4 представляет Н, необязательно замещенный алкил с 1-12 атомами углерода, необязательно замещенный алкокси с 1-12 атомами углерода, амино, алкиамино с 1-12 атомами углерода, диалкиламино с 1-12 атомами углерода, алкилтио с 1-12 атомами углерода, галоген, циано, карбокси, алкоксикарбонил с 2-12 атомами углерода, гетероциклил, галоген, карбамоил, необязательно замещенный арил с 6, 10 или 14 атомами углерода или -CF3; при условии, что а) когда R1 представляет диэтиламино, R3 представляет хлор, R4 представляет водород, R2 не является 4-трифторметилфенилом, 3,4-дихлорфенилом, 4-хлорфенилом, 3-хлор-4 метоксифенилом; b) когда R1 представляет диэтиламино, R3 представляет бром, R4 представляет водород,R2 не является 4-трифторметилфенилом; с) когда R1 представляет изопропиламино, R3 представляет хлор, R4 представляет водород, R2 не является 2-бензилоксифенилом или 3,4,5-триметоксифенилом; d) когда R1 представляет циклопентиламино, R3 представляет хлор, R4 представляет водород, R2 не является 3,4,5-триметоксифенилом, 2-нафтилом или 2-стильбеном; е) когда R1 представляет 2-аминобицикло-5 006483 когда R2 представляет фенил, R3 представляет хлор, R4 представляет водород, R1 не является (2 Е)-3,7 диметил-2,6-октадиенилом,или его фармацевтически приемлемой соли. Пятой целью настоящего изобретения является способ лечения или предупреждения множественной лекарственной устойчивости (MDR) у млекопитающего, нуждающегося в этом, включающий введение указанному млекопитающему эффективного количества производного замещенного триазолопиримидина или его фармацевтически приемлемой соли. В частности, множественная лекарственная устойчивость опосредуется р-гликопротеином или MXR. Шестой целью настоящего изобретения является способ лечения или предупреждения множественной лекарственной устойчивости (MDR) у млекопитающего, нуждающегося в этом, путем введения указанному млекопитающему эффективного количества соединения формулы (I) где R1 выбирают из группы, состоящей из галогена, необязательно замещенного алкила с 1-12 атомами углерода, необязательно замещенного алкенила с 2-12 атомами углерода, необязательно замещенного алкинила с 2-12 атомами углерода, необязательно замещенного алкадиенила с 4-12 атомами углерода,алкокси с 1-12 атомами углерода, необязательно замещенного арила с 6, 10 или 14 атомами углерода,-CN, гидрокси, карбамоила, карбокси, алкоксикарбонила с 2-12 атомами углерода, гетероциклила, необязательно замещенного бициклоалкила с 5-10 атомами углерода, необязательно замещенного циклоалкила с 3-8 атомами углерода, в котором одна группа -CH2- также может быть заменена -О-, -S- или -NR', где R' представляет Н или алкильную группу с 1-12 атомами углерода, тиофена, необязательно замещенного циклоалкенила с 5-10 атомами углерода, в котором одна группа -CH2- также может быть заменена -О-,-S- или -NR', где R' представляет Н или алкильную группу с 1-12 атомами углерода, -S-арила с 6, 10 или 14 атомами углерода, -S-алкила с 1-12 атомами углерода, -S-циклоалкила с 3-8 атомами углерода, -Sалкенила с 2-12 атомами углерода, -SO2-арила с 6, 10 или 14 атомами углерода, -SO2-циклоалкила с 3-8 атомами углерода, -SO2-алкила с 1-12 атомами углерода, -О-арила с 6, 10 или 14 атомами углерода и группы -NRaRb;Ra представляет Н, необязательно замещенный алкил с 1-12 атомами углерода, необязательно замещенный алкенил с 2-12 атомами углерода, необязательно замещенный алкинил с 2-12 атомами углерода, необязательно замещенный алкадиенил с 4-12 атомами углерода, необязательно замещенный циклоалкил с 3-8 атомами углерода, в котором одна группа -CH2- также может быть заменена -О-, -S- или -NR',где R' представляет Н или алкильную группу с 1-12 атомами углерода, необязательно замещенный циклоалкенил с 5-10 атомами углерода, в котором одна группа -CH2- также может быть заменена -О-, -S- или-NR', где R' представляет Н или алкильную группу с 1-12 атомами углерода, необязательно замещенный бициклоалкил с 5-10 атомами углерода, необязательно замещенный трициклоалкил, галогеналкил с 1-10 атомами углерода, арил с 6, 10 или 14 атомами углерода, гетероциклил, бензил, необязательно замещенный бензил, циклоалкил с 3-8 атомами углерода или 3-6-членное гетероциклическое кольцо, необязательно ортоконденсированное с необязательно замещенным фенилом;Rb представляет Н, необязательно замещенный алкил с 1-12 атомами углерода, необязательно замещенный алкенил с 2-12 атомами углерода, необязательно замещенный алкинил с 2-12 атомами углерода, необязательно замещенный алкадиенил с 4-12 атомами углерода, необязательно замещенный арил с 6, 10 или 14 атомами углерода, необязательно замещенный бициклоалкил с 5-10 атомами углерода, необязательно замещенный циклоалкил с 3-10 атомами углерода, в котором одна группа -CH2- также может быть заменена -О-, -S- или -NR', где R' представляет Н или алкильную группу с 1-12 атомами углерода,необязательно замещенный циклоалкенил с 5-10 атомами углерода, в котором одна группа -CH2- также может быть заменена -О-, -S- или -NR', где R' представляет Н или алкильную группу с 1-12 атомами углерода, -S-арил с 6, 10 или 14 атомами углерода, -S-алкил, -S-алкенил, -SO2-арил с 6, 10 или 14 атомами углерода, -SO2-циклоалкил, -SO2-алкил, -О-арил с 6, 10 или 14 атомами углерода, гетероциклил, бензил,необязательно замещенный бензил, циклоалкил с 3-8 атомами углерода или 3-6-членное гетероциклическое кольцо, необязательно ортоконденсированное с необязательно замещенным фенилом;RaRb вместе с атомом азота, к которому присоединен каждый из них, представляют необязательно замещенное насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо с 3-12 атомами в кольце, в кото-6 006483 ром по меньшей мере одна группа -CH2- может быть необязательно заменена -О-, -S- или -NR', где R' представляет Н или алкильную группу с 1-12 атомами углерода, и указанное насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо может быть необязательно конденсировано с арилом или циклоалкилом;R2 представляет Н, необязательно замещенный алкил с 1-12 атомами углерода, амино, гидрокси, алкилтио с 1-12 атомами углерода, циано, карбамоил, необязательно замещенный алкокси с 1-12 атомами углерода, необязательно замещенный циклоалкил с 3-8 атомами углерода, необязательно замещенный арил с 6, 10 или 14 атомами углерода, карбокси, алкоксикарбонил с 2-12 атомами углерода, арилокси,бензилокси, тиенил, гетероциклил или галоген;R3 представляет Н, галоген, алкил с 1-12 атомами углерода, алкокси с 1-12 атомами углерода, арилокси, -NRcRd, бензилокси, аралкилокси, галогеналкокси с 1-12 атомами углерода, алкилтио с 1-12 атомами углерода, гетероциклил, арил, гидрокси, карбамоил, карбокси, алкоксикарбонил с 2-12 атомами углерода, циано, амино, алкиламино с 1-12 атомами углерода, диалкиламино с 1-12 атомами углерода или -N3;Rc представляет Н, амино, необязательно замещенный алкил с 1-12 атомами углерода, галогеноалкил с 1-10 атомами углерода, необязательно замещенный алкенил с 2-12 атомами углерода, необязательно замещенный алкинил с 2-12 атомами углерода, необязательно замещенный алкадиенил с 4-12 атомами углерода, необязательно замещенный циклоалкил с 3-10 атомами углерода, в котором одна группа -CH2 также может быть заменена -О-, -S- или -NR', где R' представляет Н или алкильную группу с 1-12 атомами углерода, необязательно замещенный циклоалкенил с 5-10 атомами углерода, в котором одна группа-CH2- также может быть заменена -О-, -S- или -NR', где R' представляет Н или алкильную группу с 1-12 атомами углерода, необязательно замещенный бициклоалкил с 5-10 атомами углерода, арил с 6, 10 или 14 атомами углерода, бензил, необязательно замещенный бензил или гетероциклил;Rd представляет Н, амино, необязательно замещенный алкил с 1-12 атомами углерода, галогеноалкил с 1-10 атомами углерода, необязательно замещенный алкенил с 2-12 атомами углерода, необязательно замещенный алкинил с 2-12 атомами углерода, необязательно замещенный алкадиенил с 4-12 атомами углерода, необязательно замещенный циклоалкил с 3-10 атомами углерода, в котором одна группа -СН 2 также может быть заменена -O-, -S- или -NR', где R' представляет Н или алкильную группу с 1-12 атомами углерода, необязательно замещенный циклоалкенил с 5-10 атомами углерода, в котором одна группа-CH2- также может быть заменена -О-, -S- или -NR', где R' представляет Н или алкильную группу с 1-12 атомами углерода, необязательно замещенный бициклоалкил с 5-10 атомами углерода, арил с 6, 10 или 14 атомами углерода, бензил, необязательно замещенный бензил или гетероциклил;RcRd вместе с атомом азота, к которому присоединен каждый из них, представляют необязательно замещенное гетероциклическое кольцо с 3-8 атомами в кольце, в котором одна группа -CH2- также может быть заменена -О-, -S- или -NR', где R' представляет Н или алкильную группу с 1-12 атомами углерода;R4 представляет Н, необязательно замещенный алкил с 1-12 атомами углерода, необязательно замещенный алкокси с 1-12 атомами углерода, амино, алкиламино с 1-12 атомами углерода, диалкиламино с 1-12 атомами углерода, алкилтио с 1-12 атомами углерода, галоген, циано, карбокси, алкоксикарбонил с 2-12 атомами углерода, гетероциклил, галоген, карбамоил, необязательно замещенный арил с 6, 10 или 14 атомами углерода или -CF3; при условии, что а) когда R1 представляет диэтиламино, R3 представляет хлор, R4 представляет водород, R2 не является 4-трифторметилфенилом, 3,4-дихлорфенилом, 4-хлорфенилом, 3-хлор-4-метоксифенилом; b) когда R1 представляет диэтиламино, R3 представляет бром, R4 представляет водород, R2 не является 4-трифторметилфенилом; с) когда R1 представляет изопропиламино, R3 представляет хлор, R4 представляет водород, R2 не является 2-бензилоксифенилом или 3,4,5-триметоксифенилом; d) когда R1 представляет циклопентиламино, R3 представляет хлор, R4 представляет водород, R2 не является 3,4,5 триметоксифенилом, 2-нафтилом или 2-стильбеном; е) когда R1 представляет 2-аминобициклоf) когда R1 представляет диэтиламино, R3 представляет хлор, R4 представляет водород, R2 не является 4 трифторметилфенилом; g) когда R1 представляет 1,1,1-трифторэтокси, R3 представляет хлор, R4 представляет водород, R2 не является 2-хлор-6-фторфенилом; h) когда R1 представляет -SO2-этил или -SO2 циклопентил, R3 представляет хлор, R4 представляет водород, R2 не является 2-хлор-6-фторфенилом; i) когда R4 представляет водород, R2 представляет 2-хлор-6-фторфенил, R1 и R3 не являются 1,2,4 триазолом; j) когда R1 представляет циклогексил, R4 представляет водород, R2 представляет 2,4,6 трифторфенил, R3 не является -ОСН 2 О 2 С(СН 3)3; k) когда R1 представляет 2-тиенил, R4 представляет этил,R3 представляет водород, R2 не является 2-метоксифенилом, 4-метоксифенилом и 4-трифтор-фенилом; l) когда R2 представляет фенил, R3 представляет хлор, R4 представляет водород, R1 не является (2 Е)-3,7 диметил-2,6-октадиенилом,или его фармацевтически приемлемой соли. В число предпочтительных групп соединений формулы (I), включая их фармацевтически приемлемые соли, полезных для способов данного изобретения, входят соединения в подгруппах, представлен-7 006483 ных ниже, где другие переменные в формуле (I) в данных подгруппах имеют значения, указанные выше,в которыхa) R1 выбирают из группы, состоящей из необязательно замещенного алкила с 1-12 атомами углерода, необязательно замещенного алкенила с 2-12 атомами углерода, необязательно замещенного алкинила с 2-12 атомами углерода, необязательно замещенного алкадиенила с 4-12 атомами углерода, необязательно замещенного арила с 6, 10 или 14 атомами углерода, необязательно замещенного бициклоалкила с 5-10 атомами углерода, необязательно замещенного циклоалкила с 3-8 атомами углерода, в котором одна группа -СН 2- также может быть заменена -O-, -S- или -NR', где R' представляет Н или алкильную группу с 1-12 атомами углерода, необязательно замещенного циклоалкенила с 5-10 атомами углерода, в котором одна группа -CH2- также может быть заменена -О-, -S- или -NR', где R' представляет Н или алкильную группу с 1-12 атомами углерода, -S-арила с 6, 10 или 14 атомами углерода, -S-алкила с 1-12 атомами углерода, -S-алкенила с 2-12 атомами углерода, -SO2-арила с 6, 10 или 14 атомами углерода, -SO2 циклоалкила с 3-8 атомами углерода, -SO2-алкила с 1-12 атомами углерода, -О-арила с 6, 10 или 14 атомами углерода и группы -NRaRb;b) Ra и Rb, каждый независимо, представляет группу -CH(Re)(Rf), где Re и Rf представляют, независимо, необязательно замещенную галогеном алкильную группу с 1-12 атомами углерода, где С представляет (R)- или (S)-изомер;c) R2 представляет необязательно замещенный арил с 6, 10 или 14 атомами углерода, арилокси, тиенил, бензилокси, гетероциклил или галоген;d) R3 представляет галоген, алкил с 1-12 атомами углерода, алкокси с 1-12 атомами углерода, арилокси, -NRcRd, бензилокси, аралкилокси, галогеналкокси с 1-12 атомами углерода, алкилтио с 1-12 атомами углерода, гидрокси, циано, амино, алкиламино с 1-12 атомами углерода, диалкиламино с 1-12 атомами углерода или -N3;e) R4 представляет Н, необязательно замещенный алкил с 1-12 атомами углерода, необязательно замещенный алкокси с 1-12 атомами углерода, амино, алкиамино с 1-12 атомами углерода, диалкиамино с 1-12 атомами углерода, -CF3. В число других предпочтительных групп соединений данного изобретения формулы (I), включая их фармацевтически приемлемые соли, полезных для способов данного изобретения, входят соединения в подгруппах, представленных ниже, где другие переменные в формуле (I) в данных подгруппах имеют значения, указанные выше, в которыхa) R1 выбирают из группы, состоящей из необязательно замещенного алкила с 1-12 атомами углерода, необязательно замещенного алкенила с 2-12 атомами углерода, необязательно замещенного алкинила с 2-12 атомами углерода, необязательно замещенного алкадиенила с 4-12 атомами углерода, необязательно замещенного арила с 6, 10 или 14 атомами углерода, необязательно замещенного бициклоалкила с 5-10 атомами углерода, необязательно замещенного циклоалкила с 3-8 атомами углерода, в котором одна группа -CH2- также может быть заменена -О-, -S- или -NR', где R' представляет Н или алкильную группу с 1-12 атомами углерода, необязательно замещенного циклоалкенила с 5-10 атомами углерода, в котором одна группа -CH2- также может быть заменена -О-, -S- или -NR', где R' представляет Н или алкильную группу с 1-12 атомами углерода, -S-арила с 6, 10 или 14 атомами углерода, -S-'алкила с 1-12 атомами углерода, -S-алкенила с 2-12 атомами углерода, -SO2-арила с 6, 10 или 14 атомами углерода, -SO2 циклоалкила с 3-8 атомами углерода, -SO2-алкила с 1-12 атомами углерода, -O-арила с 6, 10 или 14 атомами углерода и группы -NRaRb, где RaRb необязательно объединены вместе с атомом азота, к которому присоединен каждый из них;b) R2 представляет необязательно замещенный арил с 6, 10 или 14 атомами углерода или гетероциклил;c) R3 представляет галоген, алкокси с 1-12 атомами углерода, -NRcRd, галогеналкокси с 1-12 атомами углерода, алкилтио с 1-12 атомами углерода, циано, амино, алкиламино с 1-12 атомами углерода, диалкиламино с 1-12 атомами углерода или -N3;d) R4 представляет Н, необязательно замещенный алкил с 1-12 атомами углерода, амино, алкиамино с 1-12 атомами углерода, диалкиамино с 1-12 атомами углерода, -CF3. В число более предпочтительных групп соединений формулы (I), включая их фармацевтически приемлемые соли, полезных для способов данного изобретения, входят соединения в подгруппах, представленных ниже, включая их фармацевтически приемлемые соли, где другие переменные в формуле (I) в данных подгруппах имеют значения, указанные выше, в которыхa) R1 выбирают из группы, состоящей из необязательно замещенного алкила с 1-12 атомами углерода, необязательно замещенного циклоалкила с 3-8 атомами углерода, в котором одна группа -СН 2- также может быть заменена -O-, -S- или -NR', где R' представляет Н или алкильную группу с 1-12 атомами углерода, необязательно замещенного циклоалкенила с 5-10 атомами углерода, в котором одна группа-СН 2- также может быть заменена -О-, -S-или -NR', где R' представляет Н или алкильную группу с 1-12 атомами углерода, -S-арила с 6, 10 или 14 атомами углерода, -S-алкила с 1-12 атомами углерода, -Sалкенила с 2-12 атомами углерода, -SO2-арила с 6, 10 или 14 атомами углерода, -SO2-циклоалкила с 5-10-8 006483 атомами углерода, -SO2-алкила с 1-12 атомами углерода и группы -NRaRb, где RaRb необязательно объединены вместе с атомом азота, к которому присоединен каждый из них;b) R2 представляет необязательно замещенный арил с 6, 10 или 14 атомами углерода;d) R4 представляет Н. В число наиболее предпочтительных групп соединений формулы (I), включая их фармацевтически приемлемые соли, полезных для способов данного изобретения, входят соединения в подгруппах, представленных ниже, включая их фармацевтически приемлемые соли, где другие переменные в формуле (I) в данных подгруппах имеют значения, указанные выше, в которыхa) R1 выбирают из группы, состоящей из необязательно замещенного циклоалкила с 3-8 атомами углерода, в котором одна группа -CH2- также может быть заменена -О-, -S- или -NR', где R' представляет Н или алкильную группу с 1-12 атомами углерода, необязательно замещенного циклоалкенила с 5-10 атомами углерода, в котором одна группа -CH2- также может быть заменена -О-, -S- или -NR', где R' представляет Н или алкильную группу с 1-12 атомами углерода, -S-арила с 6, 10 или 14 атомами углерода, -S-алкила с 1-12 атомами углерода, -S-алкенила с 2-12 атомами углерода, -SO2-арила с 6, 10 или 14 атомами углерода, -SO2-циклоалкила с 3-8 атомами углерода, -SO2-алкила с 1-12 атомами углерода и группы -NRaRb, где RaRb необязательно объединены вместе с атомом азота, к которому присоединен каждый из них; R представляет необязательно замещенный фенил; R3 представляет галоген, алкокси с 1-12 атомами углерода, -NRcRd, галогеналкокси с 1-12 атомами углерода, алкилтио с 1-12 атомами углерода,циано или -N3; R4 представляет Н;b) R1 представляет группу -NRaRb, где RaRb необязательно объединены вместе с атомом азота, к которому присоединен каждый из них; R2 представляет необязательно замещенный фенил; R3 представляет галоген, алкокси с 1-12 атомами углерода, -NRcRd, галогеналкокси с 1-12 атомами углерода, алкилтио с 1-12 атомами углерода, циано или -N3; R4 представляет Н;c) R1 представляет группу -NRaRb, где RaRb необязательно объединены вместе с атомом азота, к которому присоединен каждый из них;R2 представляет необязательно замещенный фенил;Ra представляет Н, необязательно замещенный алкил с 1-12 атомами углерода, необязательно замещенный алкенил с 2-12 атомами углерода, необязательно замещенный алкадиенил с 4-12 атомами углерода, необязательно замещенный циклоалкил с 3-8 атомами углерода, в котором одна группа -CH2 также может быть заменена -О-, -S- или -NR', где R' представляет Н или алкильную группу с 1-12 атомами углерода, необязательно замещенный циклоалкенил с 5-10 атомами углерода, в котором одна группа-CH2- также может быть заменена -О-, -S- или -NR', где R' представляет Н или алкильную группу с 1-12 атомами углерода, галогеналкил с 1-10 атомами углерода, арил с 6, 10 или 14 атомами углерода, гетероциклил, бензил, необязательно замещенный бензил; Rb представляет Н, необязательно замещенный алкил с 1-12 атомами углерода, необязательно замещенный алкенил с 2-12 атомами углерода, необязательно замещенный алкадиенил с 4-12 атомами углерода, необязательно замещенный арил с 6, 10 или 14 атомами углерода, необязательно замещенный циклоалкил с 3-8 атомами углерода, в котором одна группа -CH2- также может быть заменена -О-, -S- или -NR', где R' представляет Н или алкильную группу с 112 атомами углерода, необязательно замещенный циклоалкенил с 5-10 атомами углерода, в котором одна группа -CH2- также может быть заменена -О-, -S- или -NR', где R' представляет Н или алкильную группу с 1-12 атомами углерода, -S-арил с 6, 10 или 14 атомами углерода, -S-алкил с 1-12 атомами углерода, -Sалкенил с 2-12 атомами углерода, -SO2-арил с 6, 10 или 14 атомами углерода, -SO2-циклоалкил с 3-8 атомами углерода, -SO2-алкил с 1-12 атомами углерода; -О-арил с 6, 10 или 14 атомами углерода; RaRb вместе с атомом азота, к которому присоединен каждый из них, представляют необязательно замещенное насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо с 3-12 атомами в кольце, в котором по меньшей мере одна группа -СН 2- может быть также заменена -О-, -S- или -NR', где R' представляет Н или алкильную группу с 2-12 атомами углерода, и указанное насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо может быть необязательно конденсировано с арилом или циклоалкилом;Rc представляет Н, амино, необязательно замещенный алкил с 1-12 атомами углерода, галогеноалкил с 1-10 атомами углерода, необязательно замещенный алкенил с 2-12 атомами углерода, необязательно замещенный алкадиенил с 4-12 атомами углерода, необязательно замещенный циклоалкил с 3-8 атомами углерода, в котором одна группа -CH2- также может быть заменена -O-, -S- или -NR', где R' представляет Н или алкильную группу с 1-12 атомами углерода, необязательно замещенный циклоалкенил с 5-10 атомами углерода, в котором одна группа -CH2- также может быть заменена -О-, -S- или -NR', где R' представляет Н или алкильную группу с 1-12 атомами углерода, необязательно замещенный бициклоалкил с 5-10 атомами углерода, арил с 6, 10 или 14 атомами углерода, бензил, необязательно замещенный бензил или гетероциклил;Rd представляет Н, амино, необязательно замещенный алкил с 1-12 атомами углерода, галогеноалкил с 1-10 атомами углерода, необязательно замещенный алкенил с 2-12 атомами углерода, необязательно замещенный алкадиенил с 4-12 атомами углерода, необязательно замещенный циклоалкил с 3-10 атомами углерода, в котором одна группа -CH2- также может быть заменена -О-, -S- или -NR', где R' представляет Н или алкильную группу с 1-12 атомами углерода, необязательно замещенный циклоалкенил с 5-10 атомами углерода, в котором одна группа -CH2- также может быть заменена -O-, -S- или -NR', где R' представляет Н или алкильную группу с 1-12 атомами углерода, необязательно замещенный бициклоалкил с 5-10 атомами углерода, арил с 6, 10 или 14 атомами углерода, бензил, необязательно замещенный бензил или гетероциклил;RcRd вместе с атомом азота, к которому присоединен каждый из них, представляют необязательно замещенное гетероциклическое кольцо с 3-8 атомами в кольце, в котором одна группа -CH2- также может быть заменена -О-, -S- или -NR', где R' представляет Н или алкил с 2-20 атомами углерода;d) R1 представляет группу -NRaRb, где RaRb необязательно объединены вместе с атомом азота, к которому присоединен каждый из них;R4 представляет Н; е) R1 представляет группу -NRaRb, где RaRb необязательно объединены вместе с атомом азота, к которому присоединен каждый из них, и где R1 выбирают из числаR2 представляет необязательно замещенный фенил;f) R1 представляет группу -NRaRb, где RaRb необязательно объединены вместе с атомом азота, к которому присоединен каждый из них, и где R1 выбирают из числаR2 представляет необязательно замещенный тиенил;R4 представляет Н. Также к числу наиболее предпочтительных соединений формулы (I) для способов данного изобретения относятся перечисленные ниже соединения или их фармацевтически приемлемые соли: 7-(1-азепанил)-5-хлор-6-фенил[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиримидин; 5-хлор-6-(2,6-дифторфенил)-7-(4-метил-1-пиперидинил)[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиримидин; 5-хлор-6-(4-метоксифенил)-7-(1-пиперидинил)[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиримидин; 5-хлор-6-(2-хлор-6-фторфенил)-7-(4-метил-1-пиперидинил)[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиримидин; 7-(1-азепанил)-5-хлор-6-(2-хлор-6-фторфенил) [1,2,4]триазоло[1,5-а]пиримидин; 5-хлор-6-(2-хлор-6-фторфенил)-7-(2-метил-1-пиперидинил)[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиримидин; 5-хлор-6-(2-хлор-6-фторфенил)-7-(4-тиоморфолинил)[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиримидин; метил [5-хлор-6-(2-хлор-6-фторфенил)[1,2,4]триазоло [1,5-а]пиримидин-7-ил](метил)амино]ацетат; 5-хлор-6-(2-хлор-6-фторфенил)-N-(1,1,3,3-тетраметилбутил)[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиримидин-7 амин; 7-(1-азепанил)-5-хлор-6-(4-метоксифенил)[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиримидин; 7-(1-азепанил)-6-(4-бромфенил)-5-хлор[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиримидин; 5-хлор-7-(1-пиперидинил)-6-[2-(трифторметил)фенил][1,2,4]триазоло[1,5-а]пиримидин; 6-(4-трет-бутилфенил)-5-хлор-7-(4-метил-1-пиперидинил)[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиримидин; 5-хлор-6-(4-метоксифенил)-7-(4-метил-1-пиперидинил)[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиримидин; 5-хлор-6-(4-метоксифенил)-7-(3-метил-1-пиперидинил)[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиримидин; 6-(4-бромфенил)-5-хлор-7-(3-метил-1-пиперидинил)[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиримидин; 5-хлор-6-(3,4-дифторфенил)-7-(4-метил-1-пиперидинил)[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиримидин; 5-хлор-6-(2,6-дихлорфенил)-1-(2-метил-1-пирролидинил)[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиримидин; 5-хлор-6-(2-хлорфенил)-7-(2-метил-1-пирролидинил)[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиримидин; 7-(1-азепанил)-5-хлор-6-(3-хлор-4-метоксифенил)[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиримидин; 5-хлор-6-(3-хлор-4-метоксифенил)-7-(4-метил-1-пиперидинил)[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиримидин; 5-хлор-6-(3-хлор-4-метоксифенил)-7-(2-метил-1-пиперидинил)[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиримидин; 6-(4-трет-бутилфенил)-5-хлор-7-(2-метил-1-пиперидинил)[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиримидин; 5-хлор-7-(2-метил-1-пиперидинил)-6-[3-(трифторметил)фенил][1,2,4]триазоло[1,5-а]пиримидин; диэтил 2-[6-(2,6-дифторфенил)-5-этокси[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиримидин-7-ил]малонат; 7-(азепанил)-5-хлор-6-2-хлор-6-нитрофенил[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиримидин; 5-хлор-6-(2-хлор-6-фторфенил)-N-этил-N-(2-метил-2-пропенил)[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиримидин-7-амин; 5-хлор-6-(2-хлор-6-фторфенил)-N-(2,2,2-трифторэтил)[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиримидин-7-амин; 5-хлор-6-(2-хлор-6-фторфенил)-N-[(2,2-дихлорциклопропил)-метил]-N-метил[1,2,4]триазоло[1,5-а] пиримидин-7-амин; 1-[5-хлор-6-(2-хлор-6-фторфенил)[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиримидин-7-ил]-3-пиперидинол;N-циклопентил-6-(2-фторфенил)-5-гидразино[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиримидин-7-амин; 5-хлор-N-этил-6-(2-метилфенил)[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиримидин-7-амин; 6-(4-трет-бутилфенил)-5-хлор-N-изопропил[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиримидин-7-амин; 5-хлор-6-[2,6-дифтор-4-[(3-метил-2-бутенил)окси]фенил]-N-(2,2,2-трифтор-1-метилэтил)[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиримидин-7-амин; 5-хлор-6-[2,6-дифтор-4-(1-пропенилокси)фенил]-N-(2,2,2-трифтор-1-метилэтил) [1,2,4]триазоло[1,5 а]пиримидин-7-амин; 5-xлop-N-(3-трицикло[2.2.1.02,6]гепт-1-ил)-6-(2,4,6-трифторфенил)[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиримидин 7-амин; 5-азидо-7-циклогексил-6-(2-фтор-6-хлорфенил)[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиримидин; 5-азидо-6-[2-хлор-6-фторфенил]-7-(4-метил-1-пиперидинил)[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиримидин; 2,5-дихлор-7-(4-метил-1-пиперидинил)-6-[2-хлор-6-фторфенил][1,2,4]триазоло[1,5-а]пиримидин. Следует иметь в виду, что определение соединений формулы (I), когда R1, R2, R3, R4, Ra, Rb, Rc, Rd или R' содержат асимметричные атомы углерода, охватывает все возможные стереоизомеры и их смеси,обладающие активностью, обсуждаемой ниже. В частности, определение охватывает рацемические модификации и любые оптические изомеры (R) и (S), обладающие указанной активностью. Оптические изомеры можно получить в чистой форме обычными методами разделения или энатиомерспецифическим синтезом. Следует иметь в виду, что данное изобретение охватывает все кристаллические формы соединений формулы (I). Фармацевтически приемлемые соли основных соединений данного изобретения представляют собой соли, образованные такими органическими и неорганическими кислотами, как молочная, лимонная, уксусная, винная, фумаровая, янтарная, малеиновая, малоновая, хлористо-водородная,бромисто-водородная, фосфорная, азотная, серная, метансульфоновая и подобные известные приемлемые кислоты. Когда R1, R2, R3, R4, Ra, Rb, Rc, Rd или R' содержат карбоксильную группу, можно получить соли соединений данного изобретения с основаниями, такими как щелочные металлы (Na, K, Li) или щелочно-земельные металлы (Са или Mg).- 24006483 Для соединений, указанных выше, и названных в данном описании, если нет иных указаний, действительны приведенные ниже определения. Термин "атом галогена" может означать атом брома, иода, хлора или фтора, в особенности атом брома, хлора или фтора. Термины "алкил", "алкенил", "алкинил", "алкадиенил", используемые в отношении радикала или группы, относятся к радикалам или группам с прямой или разветвленной цепью. Как правило, такие радикалы содержат до 12, в частности до 6, атомов углерода. Подходящая алкильная группа содержит от 1 до 6 атомов углерода, предпочтительно от 1 до 3 атома углерода. Предпочтительной алкильной группой является этильная или, в особенности метильная группа. Подходящая алкенильная группа содержит от 2 до 12 атомов углерода. Предпочтительная алкенильная группа содержит от 2 до 6 атомов углерода. Наиболее предпочтительна аллильная или в особенности 2-метилаллильная группа. Любая алкильная, алкенильная, алкинильная, алкадиенильная группа, используемая как радикал или группа в данном описании,может быть необязательно замещена одним или несколькими заместителями, к которым относятся, например, атомы галогена, группы нитро, циано, тиоцианато, цианато, гидроксил, алкил, галогеналкил,алкокси, галогеналкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, формил, арил, алкоксикарбонил, карбоксил,алканоил, алкилтио, алкилсульфинил, алкилсульфонил, карбамоил, алкиламидо, фенил, фенокси, бензил,бензилокси, гетероциклил, в особенности фурил, и циклоалкил, в особенности циклопропил. Как правило, могут присутствовать 0-3 заместителя. Термины "циклоалкил" или "циклоалкенил", используемые в данном описании в отношении радикала или группы, относятся к циклоалкильной или циклоалкенильной группе с 3-8 атомами углерода,предпочтительно с 3-6 атомами углерода, или к циклоалкенильной группе с 5-8 атомами углерода, предпочтительно с 5-7 атомами углерода, в частности циклопентилу, циклогексилу или циклогексенилу, необязательно замещенным одним или несколькими заместителями, к которым относятся, например, атомы галогена, группы нитро, циано, тиоцианато, цианато, гидроксил, алкил, галогеналкил, алкокси, галогеналкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, формил, алкоксикарбонил, карбоксил, алканоил, алкилтио,алкилсульфинил, алкилсульфонил, карбамоил, алкиламидо, фенил, фенокси, бензил, бензилокси, гетероциклил, в особенности фурил, и циклоалкил, в особенности циклопропил. Как правило, могут присутствовать 0-3 заместителя. Необязательно, группа -СН 2- циклоалкильного или циклоалкенильного радикала или группы может быть заменена -О-, -S- или -NR', где R' представляет Н или алкильную группу с 2-12 атомами углерода. Бициклоалкильная группа может содержать 5-10 атомов углерода. Термин "арил", используемый в данном описании в отношении радикала или группы, относится к арильной группе с 6, 10 или 14 атомами углерода, предпочтительно с 6-10 атомами углерода, в частности к фенильной или нафтильной группе, необязательно замещенным одним или несколькими выбранными независимо заместителями, к которым относятся атомы галогена, группы нитро, циано, алкенил, тиоцианато, цианато, гидроксил, алкил, галогеналкил, алкокси, алкенилокси, галогеналкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, формил, алкоксикарбонил, карбоксил, алканоил, алкилтио, алкилсульфинил, алкилсульфонил, карбамоил, алкиламидо, фенил, фенокси, бензил, бензилокси, гетероциклил и циклоалкил. Как правило, могут присутствовать 0-5 заместителей. Термин "аралкил", используемый в данном описании, обозначает арилалкильную группу, в которой арильная и алкильная группы имеют значения, указанные выше. Примерами аралкильных групп являются бензил и фенетил. Термин "аралкилокси", используемый в данном описании, относится к арилалкил-О-группе, в которой алкильная группа и арильная группа имеют значения, указанные выше. Термин "фенил", используемый в данном описании, относится к 6-членному ароматическому кольцу. Гетероциклильная группа может представлять собой моноциклическую, бициклическую систему или систему из аннелированных или спироконденсированных колец в виде насыщенной или ненасыщенной группы или радикала с 3-12 атомами в кольце, предпочтительно с 5-8 атомами в кольце, предпочтительнее с 5 или 6 атомами в кольце, выбранными из числа углерода, кислорода, серы и азота, из которых один или несколько атомов, как правило, один или два, являются атомами кислорода, азота или серы, и которая, необязательно, замещена одним или несколькими заместителями, к которым относятся, например, атомы галогена, предпочтительно фтора, группы нитро, циано, тиоцианато, цианато, гидроксил, алкил с 1-12 атомами углерода, предпочтительно с 1-6 атомами углерода, галогеналкил, предпочтительно галогеналкил с 1-6 атомами углерода, алкокси, алкокси с 1-12 атомами углерода, предпочтительно алкокси с 1-6 атомами углерода, галогеналкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, формил, алкоксикарбонил, карбоксил, алканоил, алкилтио, алкилсульфинил, алкилсульфонил, карбамоил, алкиламидо, фенил, фенокси, бензил, бензилокси, гетероциклил, в особенности фурил, и циклоалкил, в особенности циклопропил. Как правило, могут присутствовать 0-3 заместителя. Необязательно замещенные гетероциклильные группы включают пирролидинил, пиразолидинил, пиперидинил, пиперазинил или морфолин-4-ил, пиридинил, 2,3-дегидропиперид-3-ил, тетрагидропиранил, тетрагидрофуранил или тетрагидротиенил, N-метил-2,3-дегидропиперид-3-ил, пиримидинил, пирролидинил, фурил, пиранил, морфолинил,- 25006483 тетрагидропиридинил, тиенил, пиперидил, дигидропиперидил, дигидропиридинил, тиазанил, тиазинил,азепанил, азоканил и диоксаазаспиродецил. Когда любой из указанных выше заместителей обозначается как необязательно замещенный, необязательно присутствующие замещающие группы могут представлять собой любой один или несколько заместителей, к которым относятся, например, атомы галогена, группы нитро, циано, тиоцианато, цианато, гидроксил, алкил, галогеналкил, алкокси, галогеналкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, формил, алкоксикарбонил, карбоксил, алканоил, алкилтио, алкилсульфинил, алкилсульфонил, карбамоил,алкиламидо, фенил, фенокси, бензил, бензилокси, гетероциклил, в особенности фурил, и циклоалкил, в особенности циклопропил. Как правило, могут присутствовать 0-3 заместителя. Когда любой из указанных выше заместителей представляет или содержит алкильный заместитель, такой заместитель может быть прямым или разветвленным и может содержать до 12, предпочтительно до 6 и в особенности до 4,атомов углерода. Когда любой их указанных выше заместителей представляет или содержит арильную или циклоалкильную группу, арильная или циклоалкильная группа сама может быть замещена одним или несколькими атомами галогена, группами нитро, циано, алкилом, галогеналкилом, алкокси или галогеналкокси. В случае циклоалкильных и гетероциклильных групп к необязательным заместителям также относятся группы, которые вместе с двумя соседними атомами углерода циклоалкильной или гетероциклильной группы образуют насыщенное или ненасыщенное углеводородное кольцо. Иными словами, насыщенное или ненасыщенное углеводородное кольцо может быть необязательно конденсировано с циклоалкильной или гетероциклильной группой. Необязательно замещенные группы могут быть незамещенными или содержать заместители от одного до максимально возможного числа. Как правило, присутствуют 0-3 заместителя. Соответственно, настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции, содержащей соединение данного изобретения в сочетании или в ассоциации с фармацевтически приемлемым носителем. В частности, настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции, содержащей эффективное количество соединения данного изобретения и фармацевтически приемлемый носитель. Используемый в соответствии с данным изобретением термин "обеспечение" эффективного количества соединения обозначает или непосредственное введение такого соединения, или введение пролекарства или аналога, который будет образовывать эффективное количество соединения в организме. Описание изобретения Соединения данного изобретения получают согласно методикам, описанным в патентах США 5593996, 5756509, 5948783, 5981534, 5612345, 2994360, 6020338, 5985883, 5854252, 5808066, 5817663,5955252, 5965561, 5986135 и 5750766, включенных в данное описание посредством ссылки. Например,соединения этого изобретения включают 5-хлор-6-(2,4,6-трифторфенил)-7-N-[(S)-1,1,1,-трифторпроп-2 иламино)]1,2,4-триазоло[1,5-а]пиримидин, полученный согласно процедуре, описанной в патенте США 5986135. Это соединение можно также назвать 5-хлор-N-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил]-6-(2,4,6 трифторфенил)[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиримидин -7-амином. Характерные соединения данного изобретения оценивают в ряде стандартных фармакологических испытаний, показывающих, что соединения данного изобретения обладают существенной активностью как промоторы полимеризации микротрубочек и являются антинеопластическими средствами. На основании их активности, демонстрируемой при стандартных фармакологических испытаниях, соединения данного изобретения также можно считать полезными в качестве противораковых средств. Сопутствующие раковые заболевания выбирают из группы, состоящей из рака молочной железы, прямой кишки,легких, предстательной железы, меланомы, плоскоклеточного рака, лейкоза, рака почек, мочевого пузыря, полости рта, гортани, пищевода, желудка, яичников, поджелудочной железы, печени, кожи и головного мозга. В частности, соединения данного изобретения обладают действием, подобным действию паклитаксела. Ниже описываются используемые методики испытаний и их результаты. Стандартная методика фармакологического испытания на цитотоксичность с использованием MTS в качестве чувствительного реагента Данное стандартное фармакологическое испытание идентифицирует характерные примеры замещенных триазолопиримидинов изобретения, к которым также относятся соединения формулы (I), убивающих различные линии раковых клеток человека. Испытание основывается на конверсии живыми, а не погибшими, клетками соли тетразолия MTS в водорастворимый окрашенный формазан, который обнаруживают методом спектрофотометрии. Испытание используют для идентификации наиболее сильных соединений в ряду родственных структур, о которых известно или предполагается, что они обладают механизмом воздействия на микротрубочки. Затем такие наиболее сильные соединения подвергают другим испытаниям, при которых специфически анализируется воздействие на микротрубочки. Часть 1. Цитотоксичность в отношении клеток HeLa При первом испытании на цитотоксичность характерные соединения изобретения испытывают с клеточной линией цервикального рака человека HeLa при одной концентрации. Клетки HeLa (ATCCCCL2.2) обычным образом поддерживают посредством субкультивирования два раза в неделю в свежей среде. Средой является RPMI-1640 с L-глутамином с добавлением 10% инактивированной нагреванием фетальной телячьей сыворотки, 100 единиц/мл пенициллина и 100 мкг/мл стрептомицина.- 26006483 Для анализа клетки HeLa собирают трипсинизацией, промывают, подсчитывают и распределяют в лунки 96-луночных титрационных микропланшетов с плоскодонными лунками по 1000 клеток на лунку в 100 мкл среды. Планшеты инкубируют при 37 С во влажном воздухе с 5% СО 2 в течение примерно 24 ч. В день 2 разводяют растворы соединений для испытания и добавляют в лунки. Соединения растворяют в диметилсульфоксиде (ДМСО) в концентрации 10 мг/мл. Полученные растворы разводят в среде и получают растворы концентрации 20 мкг/мл и затем 100 мкл добавляют при двукратном повторе в лунки, уже содержащие клетки, и получают конечную концентрацию лекарственного средства 10 мкг/мл и конечную концентрацию ДМСО 0,1%. Каждый планшет также содержит контрольные растворы: клетки без лекарственного средства (рост клеток не ингибируется = максимальная реакция на MTS = контрольная реакция); клетки с добавлением 100 нМ паклитаксела (все клетки убиты = минимальная реакция наMTS) и только среда (контроль реагента MTS). Планшеты возвращают в инкубатор на трое суток. После трехсуточного культивирования с испытываемыми соединениями (в целом, день 5) осуществляют анализ на MTS во всех лунках планшетов. В каждую лунку с помощью пипетора с повторителем добавляют 20 мкл комбинированного реагента MTS/PMS (Promega, "CellTiter 96, для нерадиоактивного анализа пролиферации клеток в водной среде",G5421 по каталогу; см. Technical Bulletin No. 169, Revised 9/96) и планшеты возвращают в инкубатор, 37 С, на 2 ч перед регистрацией поглощения в каждой лунке при 490 нм с использованием аппарата для прочтения планшетов для ELISA. Величины поглощения для двух параллельных образцов усредняют и выражают в процентах от средней величины для контрольных лунок. Проценты ниже 100 показывают, что испытуемые соединения оказывают цитотоксическое действие на клетки. Результаты данного фармакологического испытания приводятся в табл. 1. Таблица 1. Оценка характерных соединений изобретения в стандартной методике фармакологического испытания на цитотоксичность с MTS в отношении клеток HeLa Часть 2. Цитотоксичность в отношении клеток COLO 205 При втором стандартном фармакологическом испытании на цитотоксичность характерные соединения изобретения испытывают в отношении клеточной линии аденокарциномы толстой кишки человекаCOLO 205 при шести концентрациях для того, чтобы определить величины IС 50. Клетки COLO 205(АТСС CCL 222) обычным образом поддерживают посредством субкультивирования три раза в неделю в свежей среде. Средой является RPMI-1640 с L-глутамином с добавлением 10% инактивированной нагреванием фетальной телячьей сыворотки, 20 мМ HEPES, 100 единиц/мл пенициллина и 100 мкг/мл стрептомицина. Для методики испытания клетки COLO 205 собирают трипсинизацией, промывают, подсчитывают и распределяют в лунки 96-луночных титрационных микропланшетов с плоскодонными лунками по 1000 клеток на лунку в 100 мкл среды. Кроме того, в одном ряду лунок на дополнительном планшете получают клетки, как описано выше (планшет "время 0") . Все планшеты инкубируют при 37 С во влажном воздухе с 5% СО 2 в течение примерно 24 ч. В день 2 разбавляют растворы соединений для испытания и добавляют в лунки. Соединения растворяют в диметилсульфоксиде (ДМСО) в концентрации 10 мг/мл. Для каждого соединения получают серийные 3-кратные разведения в среде. Наивысшая концентрация лекарственного средства в лунках с клетками составляет 5 мкг/мл, и наивысшая концентрация ДМСО составляет 0,05%. Лекарственные средства добавляют в лунки при двукратном повторе в объеме 100 мкл. Каждый планшет также содержит контрольные растворы: клетки без лекарственного средства (рост клеток не ингибируется = максимальная реакция на MTS); клетки с добавлением 100 нМ паклитаксела (все клетки убиты = минимальная реакция на MTS) и только среда (контроль реагента MTS). Планшеты возвращают в инкубатор на трое суток. В момент добавления лекарственного средства в экспериментальные планшеты анализ MTS проводят на планшете "время 0". Получают "величину MTS на время 0", которая относится к числу жизнеспособных клеток на лунку на момент добавления лекарственного средства. Величины MTS для лунок в экспериментальных планшетах, соответственно, ниже, выше или такие же, как величина на "время 0", в зависимости от того, убивает ли лекарственное средство клетки, или оно не ингибирует рост клеток, или является цитостатиком. После трехсуточного культивирования с испытываемыми соединениями (в целом, день 5) осуществляют анализ на MTS во всех лунках экспериментальных планшетов. Результаты обсчитывают отдельно для каждого планшета с использованием его собственных контрольных данных. Величины поглощения для образцов в двух параллельных лунках усредняют и делят на средние величины на "время 0". Среднее для контрольных лунок без лекарственного средства, разделенное на среднюю величину на "время 0",дает максимальное относительное усиление окрашивания MTS из-за роста клеток во время конечного трехсуточного культивирования. Среднее для контрольных лунок с паклитакселом, разделенное на величину на "время 0", дает минимальное окрашивание в случае клеток, полностью убитых. Для каждого соединения на графике отображают шесть величин относительно концентрации, и концентрацию, при ко- 29006483 торой относительное окрашивание составляет половину между максимальным и минимальным окрашиванием, принимают за величину IС 50. Наиболее сильные соединения имеют наименьшие величины IC50. Результаты испытания характерных соединений изобретения приводятся в табл. 2. Кроме того, некоторые соединения изобретения испытывают двукратно по методике фармакологического испытания на цитотоксичность с MTS в отношении клеток COLO 205 при концентрации 25 и 50 мкг/мл. Результаты выражают в процентах от среднего значения для контрольных лунок. Проценты ниже 100 показывают, что испытуемые соединения оказывают цитотоксическое действие на клетки. Результаты такого испытания также приводятся в табл. 2. Таблица 2. Оценка характерных соединений изобретения в стандартной методике фармакологического испытания на цитотоксичность с MTS в отношении клеток COLO 205

МПК / Метки

МПК: A61K 31/505, C07D 487/04

Метки: противораковых, замещенные, качестве, триазолопиримидины, средств

Код ссылки

<a href="http://easpatents.com/30-6483-zameshhennye-triazolopirimidiny-v-kachestve-protivorakovyh-sredstv.html" rel="bookmark" title="База патентов Евразийского Союза">Замещенные триазолопиримидины в качестве противораковых средств</a>

Похожие патенты