Производные индоламида и родственные соединения для использования при лечении нейродегенеративных заболеваний

Есть еще 22 страницы.

Смотреть все страницы или скачать PDF файл.

Формула / Реферат

1. Соединение формулы (АА1) или его стереоизомер или таутомер

Рисунок 1

где каждая пунктирная линия в отдельности представляет необязательную двойную связь, причем не более двух пунктирных линий, выбранных из пяти пунктирных линий, представляют двойную связь;

Е1 независимо выбран из CR1 и N;

Е2 независимо выбран из NR2 и О;

Е3 независимо выбран из CR3 и N;

Q независимо выбран из NRb-C(O) и C(O)NH;

Ra представляет собой водород или может вместе с Rb образовывать замещенное или незамещенное 5-, 6- или 7-членное кольцо, содержащее один атом N;

Rb представляет собой водород или может вместе с Ra образовывать замещенное или незамещенное 5-, 6- или 7-членное кольцо, содержащее один атом N;

каждый R1, R3, R4 и R6 независимо выбран из водорода; галогена; -ОН; -OR10; -SH; -SR10; нитро; -NR12R13; -циано; -СООН; -COOR10; C1-6алкила; С3-10циклоалкила, С2-6алкенила; С2-6алкинила; С6-20арила и гетероциклила;

где указанный C1-6алкил, С3-10циклоалкил, С2-6алкенил, С2-6алкинил, С6-20арил и гетероциклил необязательно содержит один или больше гетероатомов в алкильном(еновом), алкенильном(еновом) или алкинильном(еновом) фрагменте, выбранных из атомов О, S и N;

где указанный C1-6алкил, С3-10циклоалкил, С2-6алкенил, С2-6алкинил, С6-20арил и гетероциклил может быть незамещенным или замещенным Z;

где атом углерода или гетероатом в указанном С1-6алкиле, С3-10циклоалкиле, С2-6алкениле, С2-6алкиниле, С6-20ари­ле и гетероциклиле может быть окислен с образованием С=O, C=S, N=O, N=S, S=O или S(O)2;

R2 выбран из водорода; C1-6алкила; С3-10циклоалкила, С2-6алкенила и С2-6алкинила;

R5 выбран из галогена; -ОН; -OR10; -SH; -SR10; нитро; -NR12R13; -циано; -СООН; -COOR10; -C(O)R11; C1-6ал­кила; С3-10циклоалкила, С2-6алкенила; С2-6алкинила; С6-20арила и гетероциклила;

где указанный C1-6алкил, С3-10циклоалкил, С2-6алкенил, С2-6алкинил, С6-20арил и гетероциклил необязательно содержит один или больше гетероатомов в алкильном(еновом), алкенильном(еновом) или алкинильном(еновом) фрагменте, выбранных из атомов О, S и N;

где указанный C1-6алкил, С3-10циклоалкил, С2-6алкенил, С2-6алкинил, С6-20арил и гетероциклил может быть незамещенным или замещенным Z;

где атом углерода или гетероатом в указанном C1-6алкиле, С3-10циклоалкиле, С2-6алкениле, С2-6алкини­ле, С6-20ариле и гетероциклиле может быть окислен с образованием С=O, C=S, N=O, N=S, S=O или S(O)2;

n выбрано из 0; 1 или 2;

В представляет циклическую структуру, выбранную из С3-10циклоалкила, С3-18циклоалкенила, С3-18цик­лоалкинила, С6-20арила и гетероциклила;

m выбрано из 0; 1; 2; 3;

R8 независимо выбран из галогена; C1-6алкила; С3-10циклоалкила; С2-6алкенила; С2-6алкинила; -ОН; -OR10;
-SH; -SR10; -S(O)2R11; -SO2NR12R13; нитро; -NR12R13;-циано; -СООН; -COOR10; -C(O)NR12R13 и -C(O)R11;

где указанный C1-6алкил, С3-10циклоалкил, С2-6алкенил и С2-6алкинил необязательно содержит один или больше гетероатомов, выбранных из атомов О, S и N;

где указанный C1-6алкил, С3-10циклоалкил, С2-6алкенил и С2-6алкинил может быть незамещенным или замещенным Z;

где атом углерода или гетероатом в указанном С1-6алкиле, С3-10циклоалкиле, С2-6алкениле и С2-6алкиниле может быть окислен с образованием С=O, C=S, N=O, N=S, S=O или S(O)2;

каждый Z независимо выбран из галогена; -ОН; -OR10; -SH; -SR10; трифторметила; трифторметокси; нитро; -NR12R13; -циано; -СООН и -COOR10;

каждый Z1 независимо выбран из водорода; C1-6алкила и Z;

каждый R10 независимо выбран из C1-6алкила; С3-10циклоалкила; С2-6алкенила; С2-6алкинила; С6-20арила и гетероциклила;

где указанный С1-6алкил, С3-10циклоалкил, С2-6алкенил, С2-6алкинил, С6-20арил и гетероциклил необязательно включает один или больше гетероатомов в алкильном(еновом), алкенильном(еновом) или алкинильном(еновом) фрагменте, выбранных из О, S и N;

где атом углерода или гетероатом в указанном C1-6алкиле, С3-10циклоалкиле, С2-6алкениле, С2-6алкиниле, С6-20ариле и гетероциклиле может быть окислен с образованием С=O, C=S, N=O, N=S, S=O или S(O)2;

каждый R101 независимо выбран из водорода и R10;

каждый R11 независимо выбран из гидроксила; C1-6алкила; С3-10циклоалкила; С2-6алкенила; С2-6алкинила; С6-20арила и гетероциклила;

где указанный С1-6алкил, С3-10циклоалкил, С2-6алкенил, С2-6алкинил, С6-20арил и гетероциклил необязательно включает один или больше гетероатомов в алкильном(еновом), алкенильном(еновом) или алкинильном(еновом) фрагменте, выбранных из О, S и N;

где атом углерода или гетероатом в указанном C1-6алкиле, С3-10циклоалкиле, С2-6алкениле, С2-6алкиниле, С6-20ариле и гетероциклиле может быть окислен с образованием С=O, C=S, N=O, N=S, S=O или S(O)2;

каждый R12 и R13 независимо выбран из водорода; C1-6алкила; С3-10циклоалкила, С6-20арила и гетероциклила;

где указанный C1-6алкил, С3-10циклоалкил, С6-20арил и гетероциклил необязательно включает один или больше гетероатомов в алкильном(еновом) фрагменте, выбранных из О, S и N;

где атом углерода или гетероатом в указанном С1-6алкиле, С3-10циклоалкиле, С6-20ариле и гетероциклиле может быть окислен с образованием С=O, C=S, N=O, N=S, S=O или S(O)2;

где R12 и R13 вместе могут образовывать (5-, 6- или 7-членный) гетероциклил, который может быть незамещенным или замещенным;

L независимо выбран из -O-; -NH-; C1-6алкилена; С2-6алкенилена и С2-6алкинилена;

где каждый из указанных C1-6алкилена, С2-6алкенилена или С2-6алкинилена необязательно содержит один или больше гетероатомов, выбранных из атомов S и N, и где каждый из указанных C1-6алкилена, С2-6ал­кенилена или С2-6алкинилена может быть незамещенным или замещенным;

где атом углерода или гетероатом в указанном C1-6алкилене, С2-6алкенилене или С2-6алкинилене может быть окислен с образованием C=S, N=O, N=S, S=O или S(O)2;

каждый из X, Y, T, W и V независимо выбран из -CZ1H-; -CZ1-; -С-; -N-; NR101; -О-; -S- или -СО- и вместе с пунктирными линиями образует один из циклов структурной формулы (Ia), (IIa), (IIIa), (IVa), (Va), (VIIa), (VIIIa), (IXa), (Xa), (XIa), (XIIa), (XIIIa), (XIVa), (XVa), (XVIIa), (XVIIIa), (XIXa), (XXIa), (XXIIa), (XXIIIa) или (XXIVa)

Рисунок 2

или где L представляет одинарную связь; и X, Y, T, W и V вместе с пунктирными линиями образуют цикл формулы (IIIa),

где левая сторона формулы (Ia), (IIa), (IIIa), (IVa), (Va), (VIIa), (VIIIa), (IXa), (Xa), (XIa), (XIIa), (XIIIa), (XIVa), (XVa), (XVIIa), (XVIIIa), (XIXa), (XXIa), (XXIIa), (XXIIIa), (XXIVa) присоединена к Q и ее правая сторона присоединена к L;

или его сольват, или фармацевтически приемлемая соль; где

термин "гетероциклил" означает систему насыщенных, ненасыщенных или ароматических колец, содержащую как минимум один атом N, О, S или Р;

термин "замещенный" означает, что один или больше атомов водорода при атоме или в группе, указанной в выражении с использованием термина "замещенный", заменены одной или несколькими группами, каждая из которых независимо выбрана из галогена; C1-6алкила; С3-10циклоалкила; С2-6алкенила; С2-6алкинила; -ОН; -OR10; -SH; -SR10; трифторметила; трифторметокси; нитро; -NR12R13; -циано; -СООН; -COOR10 и -C(O)R11; где значения R10, R11, R12, R13 являются такими, как определено выше,

при условии, что указанное соединение не является

N-(2-(5-хлор-1Н-индол-3-ил)этил)-1-(4-этилфенил)-2-оксопирролидин-3-карбоксамидом;

1-(4-этилфенил)-N-(2-(5-метил-1Н-индол-3-ил)этил)-2-оксопирролидин-3-карбоксамидом;

1-(4-хлорфенил)-N-(2-(5-метил-1Н-индол-3-ил)этил)-2-оксо-3-пирролидинкарбоксамидом.

2. Соединение по п.1 формулы (АА2), (АА3) или (АА4)

Рисунок 3

Рисунок 4

где значения R1, R2, R3, R4, R5, R6, R8, Ra, Q, W, X, Y, V, T, L, B, m, n являются такими, как определено в п.1.

3. Соединение но п.1 формулы (АБ2) или (АБ2')

Рисунок 5

Рисунок 6

где значения Е1, Е2, Е3, R4, R5, R6, R8, Ra, Q, W, X, Y, L, В, m, n являются такими, как определено в п.1.

4. Соединение по любому из пп.1, 2 формулы (А1)

Рисунок 7

где значения R1, R2, R3, R4, R5, R6, R8, W, X, Y, V, Т, L, В, m, n являются такими, как определено в п.1.

5. Соединение по любому из пп.1-4 формулы (А2)

Рисунок 8

где значения R1, R2, R3, R4, R5, R6, R8, W, X, Y, T, L, В, m, n являются такими, как определено в п.1.

6. Соединение по любому из пп.1-5 формулы (А2')

Рисунок 9

где значения R1, R2, R3, R4, R5, R6, R8, W, X, Y, L, В, m, n являются такими, как определено в п.1.

7. Соединение по пп.1-6, где В представляет собой С3-8циклоалкил или С6-10арил и R8 выбран из галогена, циано, C1-6алкокси, трифторметила и трифторметокси.

8. Соединение по пп.1-7, где L представляет собой C1-6алкилен, необязательно замещенный одним или более заместителями, каждый из которых независимо выбран из галогена; C1-6алкила, галогенС1-6алкила и галогенС1-6алкилокси.

9. Соединение по любому из пп.1-8, где каждый из R1, R2, R3, R4 и R6 представляет собой водород.

10. Соединение по любому из пп.1-9 формулы (А5)

Рисунок 10

где значения R6, R8, L, В, m, n являются такими, как определено в п.1.

11. Соединение по п.1 формулы (АБ4")

Рисунок 11

где значения Е1, Е2, Е3, R4, R5, R6, R8, Ra, Q, L, В, m, n являются такими, как опредено в п.1.

12. Соединение по п.1, в котором Ra вместе с Rb образуют пиперединовое кольцо.

13. Соединение по п.1, в котором

R1 выбран из водорода; галогена; -ОН; -OR10; трифторметила; трифторметокси; нитро; -NR12R13; циано; -СООН; -COOR10; C1-6алкила и С6-10арила;

R3 выбран из водорода; галогена; -ОН; -OR10; трифторметила; трифторметокси; нитро; -NR12R13; пиано; -СООН; -COOR10; C1-6алкила и С6-10арила;

R4 выбран из водорода; галогена; -ОН; -OR10; трифторметила; трифторметокси; нитро; -NR12R13; пиано; -СООН; -COOR10; C1-6алкила и С6-10арила;

R6 выбран из водорода; галогена; -ОН; -OR10; трифторметила; трифторметокси; нитро; -NR12R13; циано; -СООН; -COOR10; C1-6алкила и С6-10арила.

14. Соединение по п.1, в котором R3 выбран из галогена; -ОН; -OR10; трифторметила; трифторметокси; нитро; -NR12R13; циано; -СООН; -COOR10; C1-6алкила и С6-10арила.

15. Соединение по п.1, в котором R8 выбран из галогена; C1-6алкила; С3-10циклоалкила; С2-6алкенила; С2-6ал­кинила; -ОН; -OR10; -SH; -SR10; -S(O)2R11; -SO2NR12R13; трифторметила; трифторметокси; нитро; -NR12R13; циано; -СООН; -COOR10; -C(O)NR12R13 и -C(O)R11; где указанные C1-6алкил, С3-10циклоалкил; С2-6алкенил и С2-6алкинил необязательно включают один или несколько гетероатомов, выбранных из атомов О, S и N; и где атом углерода или гетероатом в указанном C1-6алкиле, С3-10циклоалкиле; С2-6алкениле и С2-6алкиниле может быть окислен с образованием С=O, N=O, N=S, S=O или S(O)2.

16. Соединение по п.1 формулы (А7)

Рисунок 12

где значения R5, Ra, Rb, R8, X, L, m, n являются такими, как опредено в п.1.

17. Соединение по п.1 формулы (А8)

Рисунок 13

где значения R5, Ra, Rb, R8, X, L, m, n являются такими, как опредено в п.1.

18. Соединение по п.1 формулы (А9)

Рисунок 14

где значения R3, Ra, Rb, R8, X, L, m, n являются такими, как опредено в п.1.

19. Соединение по п.1 формулы (А10)

Рисунок 15

где значения R5, Ra, Rb, R8, X, L, m, n являются такими, как опредено в п.1.

20. Соединение формулы (А1)

Рисунок 16

где каждая пунктирная линия в отдельности представляет необязательную двойную связь, причем не более двух пунктирных линий, выбранных из пяти пунктирных линий, представляют двойную связь;

каждый из R1, R3, R4 и R6 независимо выбран из водорода; галогена; -ОН; -OR10; -SH; -SR10; нитро; -NR12R13; циано; -СООН; -COOR10; C1-6алкила; С3-10циклоалкила; С2-6алкенила; С2-6алкинила; С6-20арила и гетероциклила;

где указанный С1-6алкил, С3-10циклоалкил; С2-6алкенил, С2-6алкинил, С6-20арил и гетероциклил необязательно содержит один или больше гетероатомов в алкиле(ене), алкениле(ене) или алкиниле(ене), выбранных из атомов О, S и N;

где указанный C1-6алкил, С3-10циклоалкил; С2-6алкенил, С2-6алкинил, С6-20арил и гетероциклил может быть незамещенным или может быть замещен Z;

где два или более атома водорода на атоме углерода или на гетероатоме указанного C1-6алкила, С3-10цик­лоалкила; С2-6алкенила, С2-6алкинила, С6-20арила и гетероциклила, могут объединяться с образованием С=O, C=S, N=O, N=S, S=O или S(O)2;

R2 выбран из водорода; C1-6алкила; С3-10циклоалкила; С2-6алкенила и С2-6алкинила;

R5 выбран из галогена; -ОН; -OR10; -SH; -SR10; нитро; -NR12R13; циано; -СООН; -COOR10; -C(O)R11; C1-6ал­кила; С3-10циклоалкила; С2-6алкенила; С2-6алкинила; С6-20арила и гетероциклила;

где указанный С1-6алкил, С3-10циклоалкил; С2-6алкенил, С2-6алкинил, С6-20арил и гетероциклил необязательно содержит один или больше гетероатомов в алкиле(ене), алкениле(ене) или алкиниле(ене), выбранных из атомов О, S и N;

где указанный C1-6алкил, С3-10циклоалкил; С2-6алкенил, С2-6алкинил, С6-20арил и гетероциклил может быть незамещенным или может быть замещен Z;

где два или более атома водорода на атоме углерода или на гетероатоме указанного C1-6алкила, С3-10цик­лоалкила; С2-6алкенила, С2-6алкинила, С6-20арила и гетероциклила могут объединяться с образованием С=O, C=S, N=O, N=S, S=O или S(O)2;

n выбран из 0; 1 или 2;

В представляет собой циклическую структуру, выбранную из С3-10циклоалкила; С3-18циклоалкенила; С3-18циклоалкинила; С6-20арила и гетероциклила;

m выбран из 0; 1; 2; 3;

R8 независимо выбран из галогена; C1-6алкила; С3-10циклоалкила; С2-6алкенила; С2-6алкинила; -ОН; -OR10; -SH; -SR10; -S(O)2R11; -SO2NR12R13; нитро; -NR12R13; циано; -СООН; -COOR10; -C(O)NR12R13 и -C(O)R11;

где указанный C1-6алкил, С3-10циклоалкил; С2-6алкенил и С2-6алкинил необязательно содержит один или больше гетероатомов, выбранных из атомов О, S и N;

где указанный C1-6алкил, С3-10циклоалкил; С2-6алкенил и С2-6алкинил может быть незамещенным или может быть замещен Z;

где два или более атома водорода на атоме углерода или на гетероатоме указанного C1-6алкила, С3-10цик­лоалкила; С2-6алкенила и С2-6алкинила могут объединяться с образованием С=O, C=S, N=O, N=S, S=O или S(O)2;

каждый Z независимо выбран из галогена; -ОН; -OR10; -SH; -SR10; трифторметила; трифторметокси; нитро; -NR12R13; циано; -СООН; -COOR10 и -C(O)R11;

каждый Z1 независимо выбран из водорода и Z;

каждый R10 независимо выбран из C1-6алкила; С3-10циклоалкила; С2-6алкенила; С2-6алкинила; С6-20арила и гетероциклила;

где указанный C1-6алкил, С3-10циклоалкил; С2-6алкенил, С2-6алкинил, С6-20арил и гетероциклил необязательно содержит один или больше гетероатомов в алкиле(ене), алкениле(ене) или алкиниле(ене), выбранных из О, S и N;

где два или более атома водорода на атоме углерода или на гетероатоме указанного C1-6алкила, С3-10цик­лоалкила; С2-6алкенила, С2-6алкинила, С6-20арила и гетероциклила могут объединяться с образованием С=O, C=S, N=O, N=S, S=O или S(O)2;

каждый R101 независимо выбран из водорода и R10;

каждый R11 независимо выбран из гидроксила; C1-6алкила; С3-10циклоалкила; С2-6алкенила; С2-6алки­нила; С6-20арила и гетероциклила;

где указанный C1-6алкил, С3-10циклоалкил; С2-6алкенил, С2-6алкинил, С6-20арил и гетероциклил необязательно содержит один или больше гетероатомов в алкиле(ене), алкениле(ене) или алкиниле(ене), выбранных из О, S и N;

где два или более атома водорода на атоме углерода или на гетероатоме указанного C1-6алкила, С3-10цик­лоалкила; С2-6алкенила, С2-6алкинила, С6-20арила и гетероциклила могут объединяться с образованием С=O, C=S, N=O, N=S, S=O или S(O)2;

каждый R12 и R13 независимо выбран из водорода; C1-6алкила; С3-10циклоалкила; С6-20арила и гетероциклила;

где указанный С1-6алкил необязательно содержит один или больше гетероатомов в алкиле(ене), выбранных из О, S и N;

где два или более атома водорода на атоме углерода или на гетероатоме указанного C1-6алкила, С3-10цик­лоалкила; С6-20арила и гетероциклила могут объединяться с образованием С=O, C=S, N=O, N=S, S=O или S(O)2;

где R12 и R13 могут объединяться с образованием (5-, 6- или 7-членного) гетероциклила, который может быть замещенным или незамещенным;

L независимо выбран из -O-; -NR10-; C1-6алкилена; С2-6алкенилена и С2-6алкинилена;

где каждый из указанных C1-6алкилена, С2-6алкенилена или С2-6алкинилена необязательно содержит один или больше гетероатомов, выбранных из S и N, и каждый из указанных C1-6алкилена, С2-6алкенилена или С2-6алкинилена может быть замещенным или незамещенным;

где два или более атома водорода на атоме углерода или на гетероатоме указанного C1-6алкилена, С2-6ал­кенилена или С2-6алкинилена могут объединяться с образованием С=O, C=S, N=O, N=S, S=O или S(O)2;

каждый из X, Y, T, W и V независимо выбран из -CZ1H-; -CZ1-; NR101; -O-; -S- или -СО-; где по меньшей мере один из X, Y, T, W или V выбран из -CZ1H- или -CZ1-; и вместе с пунктирными линиями образует один из циклов структурной формулы (Ia), (IIa), (IIIa), (IVa), (Va), (VIIa), (VIIIa), (IXa), (Xa), (XIa), (XIIa), (XIIIa), (XIVa), (XVa), (XVIIa), (XVIIIa) или (XIXa)

Рисунок 17

или где L представляет собой одинарную связь и X, Y, Т, W и V вместе с пунктирными линиями образуют цикл формулы (IIIa),

и его стереоизомеры или таутомеры, сольваты, фармацевтически приемлемыме соли;

где термин "замещенный" означает, что один или больше атомов водорода при атоме или в группе, указанной в выражении с использованием термина "замещенный", заменены одной или несколькими группами, каждая из которых независимо выбрана из галогена; С1-6алкила; С3-10циклоалкила; С2-6алкенила; С2-6алкинила; -ОН; -OR10; -SH; -SR10; трифторметила; трифторметокси; нитро; -NR12R13; -циано; -СООН; -COOR10; -C(O)R11; где значения R10, R11, R12, R13 являются такими, как определено выше,

и термин "гетероциклил" означает систему насыщенных, ненасыщенных или ароматических колец, содержащую как минимум один атом N, О, S или Р.

21. Фармацевтическая композиция, предназначенная для профилактики или лечения нейродегенеративного расстройства, отличающаяся тем, что содержит одно или больше фармацевтически приемлемых вспомогательных веществ и терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп.1-20 или соединения в соответствии с формулой (АА1) или его стереоизомера или таутомера

Рисунок 18

где каждая пунктирная линия в отдельности представляет необязательную двойную связь, причем не более двух пунктирных линий, выбранных из пяти пунктирных линий, представляют двойную связь;

Е1 независимо выбран из CR1 и N;

Е2 независимо выбран из NR2 и О;

Е3 независимо выбран из CR3 и N;

Q независимо выбран из NRb-C(O) и C(O)NH;

Ra представляет собой водород или может вместе с Rb образовывать замещенное или незамещенное 5-, 6- или 7-членное кольцо, содержащее один атом N;

Rb представляет собой водород или может вместе с Ra образовывать замещенное или незамещенное 5-, 6- или 7-членное кольцо, содержащее один атом N;

R1 независимо выбран из водорода; галогена; -ОН; -OR10; -SH; -SR10; нитро; -NR12R13; -циано; -СООН; -COOR10; C1-6алкила и С3-10циклоалкила;

каждый R3, R4 и R6 независимо выбран из водорода; галогена; -ОН; -OR10; -SH; -SR10; -NR12R13; -циано; -СООН; -COOR10; C1-6алкила и С3-10циклоалкила;

где указанный C1-6алкил, С3-10циклоалкил, С6-20арил и гетероциклил необязательно содержит один или больше гетероатомов в алкильном(еновом) фрагменте, выбранных из атомов О, S и N;

где указанный C1-6алкил, С3-10циклоалкил, С6-20арил и гетероциклил может быть незамещенным или замещенным Z;

где атом углерода или гетероатом в указанном C1-6алкиле, С3-10циклоалкиле, С6-20ариле и гетероциклиле может быть окислен с образованием С=O, C=S, N=O, N=S, S=O или S(O)2;

R2 выбран из водорода; C1-6алкила; С3-10циклоалкила, С2-6алкенила и С2-6алкинила;

R5 выбран из галогена; -ОН; -OR10; -SH; -SR10; нитро; -NR12R13; -циано; -СООН; -COOR10; -C(O)R11; C1-6ал­кила; С3-10циклоалкила; С2-6алкенила; С2-6алкинила; С6-20арила и гетероциклила;

где указанный C1-6алкил, С3-10циклоалкил, С2-6алкенил, С2-6алкинил, С6-20арил и гетероциклил необязательно содержит один или больше гетероатомов в алкильном(еновом), алкенильном(еновом) или алкинильном(еновом) фрагменте, где указанные гетероатомы выбраны из атомов О, S и N;

где указанный С1-6алкил, С3-10циклоалкил, С2-6алкенил, С2-6алкинил, С6-20арил и гетероциклил может быть незамещенным или замещенным Z;

где атом углерода или гетероатом в указанном C1-6алкиле, С3-10циклоалкиле, С2-6алкениле, С2-6алки­ниле, С6-20ариле и гетероциклиле может быть окислен с образованием С=O, C=S, N=O, N=S, S=O или S(O)2;

n выбрано из 0; 1 или 2;

В представляет циклическую структуру, выбранную из С3-10циклоалкила, С3-18циклоалкенила, С3-18цик­лоалкинила, С6-20арила и гетероциклила;

m выбрано из 0; 1; 2; 3;

R8 независимо выбран из галогена; C1-6алкила; С3-10циклоалкила; С2-6алкенила; С2-6алкинила; -ОН; -OR10; -SH; -SR10; -S(O)2R11; -SO2NR12R13; нитро; -NR12R13;-циано; -СООН; -COOR10; -C(O)NR12R13 и -C(O)R11;

где указанный C1-6алкил, С3-10циклоалкил, С2-6алкенил и С2-6алкинил необязательно содержит один или больше гетероатомов, выбранных из атомов О, S и N;

где указанный C1-6алкил, С3-10циклоалкил, С2-6алкенил и С2-6алкинил может быть незамещенным или замещенным Z;

где атом углерода или гетероатом в указанном C1-6алкиле, С3-10циклоалкиле, С2-6алкениле и С2-6алкиниле может быть окислен с образованием С=O, N=O, N=S, S=O или S(O)2;

каждый Z независимо выбран из галогена; -ОН; -OR10; -SH; -SR10; трифторметила; трифторметокси; нитро; -NR12Rl3;-циано; -СООН; -COOR10 и -C(O)R11;

каждый Z1 независимо выбран из водорода; C1-6алкила и Z;

каждый R10 независимо выбран из C1-6алкила; С3-10циклоалкила; С2-6алкенила; С2-6алкинила; С6-20арила и гетероциклила;

где указанный C1-6алкил, С3-10циклоалкил, С2-6алкенил, С2-6алкинил, С6-20арил и гетероциклил необязательно включает один или больше гетероатомов в алкильном(еновом), алкенильном(еновом) или алкинильном(еновом) фрагменте, выбранных из О, S и N;

где атом углерода или гетероатом в указанном C1-6алкиле, С3-10циклоалкиле, С2-6алкениле, С2-6алкиниле, С6-20ариле и гетероциклиле может быть окислен с образованием С=O, C=S, N=O, N=S, S=O или S(O)2;

каждый R101 независимо выбран из водорода и R10;

каждый R11 независимо выбран из гидроксила; C1-6алкила; С3-10циклоалкила; С2-6алкенила; С2-6алки­нила; С6-20арила и гетероциклила;

где указанный C1-6алкил, С3-10циклоалкил, С6-20арил и гетероциклил необязательно включает один или больше гетероатомов в алкильном(еновом) фрагменте, выбранных из О, S и N;

где атом углерода или гетероатом в указанном C1-6алкиле, С3-10циклоалкиле, С6-20ариле и гетероциклиле может быть окислен с образованием С=O, C=S, N=O, N=S, S=O или S(O)2;

каждый R12 и R13 независимо выбран из водорода; C1-6алкила; С3-10циклоалкила; С6-20арила; гетероциклила;

где указанный C1-6алкил, С3-10циклоалкил, С6-20арил и гетероциклил необязательно включает один или больше гетероатомов в алкильном(еновом) фрагменте, выбранных из О, S и N;

где атом углерода или гетероатом в указанном C1-6алкиле, С3-10циклоалкиле, С6-20ариле и гетероциклиле может быть окислен с образованием С=O, C=S, N=O, N=S, S=O или S(O)2;

где R12 и R13 вместе могут образовывать (5-, 6- или 7-членный) гетероциклил, который может быть незамещенным или замещенным;

L независимо выбран из отсутствия заместителя; -О-; -NH-; С1-6алкилена; С2-6алкенилена; С2-6алкинилена;

где каждый из указанных C1-6алкилена, С2-6алкенилена или С2-6алкинилена необязательно содержит один или больше гетероатомов, выбранных из атомов S и N, и каждый из указанных C1-6алкилена, С2-6ал­кенилена или С2-6алкинилена может быть незамещенным или замещенным;

где атом углерода или гетероатом в указанном C1-6алкилене, С2-6алкенилене или С2-6алкинилене может быть окислен с образованием C=S, N=O, N=S, S=O или S(O)2;

каждый из X, Y, T, W и V независимо выбран из -CZ1H-; -CZ1-; -С-; -N-; NR101; -O-; -S- или -СО- и вместе с пунктирными линиями образует один из циклов структурной формулы (Ia), (IIa), (IIIa), (IVa), (Va), (VIa), (VIIa), (VIIIa), (IXa), (Xa), (XIa), (XIIa), (XIIIa), (XIVa), (XVa), (XVIa), (XVIIa), (XVIIIa), (XIXa), (XXa), (XXIa), (XXIIa), (XXIIIa) или (XXIVa)

Рисунок 19

где левая сторона формулы (Ia), (IIa), (IIIa), (IVa), (Va), (VIa), (VIIa), (VIIIa), (IXa), (Xa), (XIa), (XIIa), (XIIIa), (XIVa), (XVa), (XVIa), (XVIIa), (XVIIIa), (XIXa), (XXa), (XXIa), (XXIIa), (XXIIIa), (XXIVa) присоединена к Q и ее правая сторона присоединена к L;

где термин "гетероциклил" означает систему насыщенных, ненасыщенных или ароматических колец, содержащую как минимум один атом N, О, S или Р;

термин "замещенный" означает, что один или больше атомов водорода при атоме или в группе, указанной в выражении с использованием термина "замещенный", заменены одной или несколькими группами, каждая из которых независимо выбрана из галогена; C1-6алкила; С3-10циклоалкила; С2-6алкенила; С2-6алкинила; -ОН; -OR10; -SH; -SR10; трифторметила; трифторметокси; нитро; -NR12R13; -циано; -СООН; -COOR10; -C(O)R11; где значения R10, R11, R12, R13 являются такими, как определено выше.

22. Применение фармацевтической композиции по п.21 в качестве лекарственного средства для профилактики или лечения нейродегенеративного расстройства.

23. Применение соединения формулы (АА1) или его стереоизомера, таутомера, сольвата или фармацевтически приемлемой соли в качестве лекарственного средства для профилактики или лечения нейродегенеративного расстройства

Рисунок 20

где каждая пунктирная линия в отдельности представляет необязательную двойную связь, причем не более двух пунктирных линий, выбранных из пяти пунктирных линий, представляют двойную связь;

Е1 независимо выбран из CR1 и N;

Е2 независимо выбран из NR2 и О;

Е3 независимо выбран из CR3 и N;

Ra представляет собой водород или может вместе с Rb образовывать замещенное или незамещенное 5-, 6- или 7-членное кольцо, содержащее один атом N;

Rb представляет собой водород или может вместе с Ra образовывать замещенное или незамещенное 5-, 6- или 7-членное кольцо, содержащее один атом N;

Q независимо выбран из NRb-C(O); С(О) и C(O)NH;

каждый R1, R3, R4 и R6 независимо выбран из водорода; галогена; -ОН; -OR10; -SH; -SR10; нитро; -NR12R13; -циа­но; -СООН; -COOR10; C1-6алкила; С3-10циклоалкила; С2-6алкенила; С2-6алкинила; С6-20арила и гетероциклила;

где указанный C1-6алкил, С3-10циклоалкил, С2-6алкенил, С2-6алкинил, С6-20арил и гетероциклил необязательно содержит один или больше гетероатомов в алкильном(еновом) фрагменте, выбранных из атомов О, S и N;

где указанный C1-6алкил, С3-10циклоалкил, С2-6алкенил, С2-6алкинил, С6-20арил и гетероциклил может быть незамещенным или замещенным Z;

где атом углерода или гетероатом в указанном C1-6алкиле, С3-10циклоалкиле, С6-20ариле и гетероциклиле может быть окислен с образованием С=O, C=S, N=O, N=S, S=O или S(O)2;

R5 независимо выбран из галогена; -ОН; -OR10; -SH; -SR10; нитро; -NR12R13; -циано; -СООН; -COOR10; -C(O)R11; C1-6алкила; С3-10циклоалкила; С2-6алкенила; С2-6алкинила; С6-20арила и гетероциклила;

где указанный C1-6алкил, С3-10циклоалкил, С2-6алкенил, С2-6алкинил, С6-20арил и гетероциклил необязательно содержит один или больше гетероатомов в алкильном(еновом), алкенильном(еновом) или алкинильном(еновом) фрагменте, выбранных из атомов О, S и N;

где указанный C1-6алкил, С3-10циклоалкил, С2-6алкенил, С2-6алкинил, С6-20арил и гетероциклил может быть незамещенным или замещенным Z;

где атом углерода или гетероатом: в указанном С1-6алкиле, С3-10циклоалкиле, С2-6алкениле, С2-6алки­ниле, С6-20ариле и гетероциклиле может быть окислен с образованием С=O, C=S, N=O, N=S, S=O или S(O)2;

R2 выбран из водорода; C1-6алкила; С3-10циклоалкила; С2-6алкенила и С2-6алкинила;

n выбрано из 0; 1 или 2;

каждый из X, Y, T, W и V независимо выбран из -CZ1H-; -CZ1-; -С-; -N-; NR101; -O-; -S- или -СО- и вместе с пунктирными линиями образует один из циклов структурной формулы (Ia), (IIa), (IIIa), (IVa), (Va), (VIa), (VIIa), (VIIIa), (IXa), (Xa), (XIa), (XIIa), (XIIIa), (XIVa), (XVa), (XVIa), (XVIIa), (XVIIIa), (XIXa), (XXIa), (XXIIa), (XXIIIa) или (XXIVa)

Рисунок 21

L независимо выбран из отсутствия заместителя; -О-; -NH-; С1-6алкилена; С2-6алкенилена и С2-6алкинилена;

где каждый из указанных C1-6алкилена, С2-6алкенилена или С2-6алкинилена необязательно содержит один или больше гетероатомов, выбранных из атомов О, S и N, и где каждый из указанных C1-6алкилена, С2-6ал­кенилена или С2-6алкинилена может быть незамещенным или замещенным;

где атом углерода или гетероатом в указанном C1-6алкилене, С2-6алкенилене или С2-6алкинилене может быть окислен с образованием C=О, C=S, N=O, N=S, S=O или S(O)2;

В представляет циклическую структуру, выбранную из С3-10циклоалкила, С3-18циклоалкенила, С3-18цик­лоалкинила, С6-20арила и гетероциклила;

m выбрано из 0; 1; 2; 3;

R8 независимо выбран из галогена; C1-6алкила; С3-10циклоалкила; С2-6алкенила; С2-6алкинила; -ОН; -OR10; -SH; -SR10; -S(O)2R11; -SO2NR12R13; нитро; -NR12R13; -циано; -СООН; -COOR10; -C(O)NR12R13 и -C(O)R11;

где указанный C1-6алкил, С3-10циклоалкил, С2-6алкенил и С2-6алкинил необязательно содержит один или больше гетероатомов, выбранных из атомов О, S и N;

где указанный C1-6алкил, С3-10циклоалкил, С2-6алкенил и С2-6алкинил может быть незамещенным или замещенным Z;

где атом углерода или гетероатом в указанном C1-6алкиле, С3-10циклоалкиле, С2-6алкениле и С2-6алкиниле может быть окислен с образованием С=O, N=O, N=S, S=O или S(O)2;

каждый Z независимо выбран из галогена; -ОН; -OR10; -SH; -SR10; трифторметила; трифторметокси; нитро; -NR12R13; -циано; -СООН; -COOR10 и -C(O)R11;

каждый Z1 независимо выбран из водорода; C1-6алкила и Z;

каждый R10 независимо выбран из C1-6алкила; С3-10циклоалкила; С2-6алкенила; С2-6алкинила; С6-20арила; гетероциклила;

где указанный C1-6алкил, С3-10циклоалкил, С2-6алкенил, С2-6алкинил, С6-20арил и гетероциклил необязательно включает один или больше гетероатомов в алкильном(еновом), алкенильном(еновом) или алкинильном(еновом) фрагменте, выбранных из О, S и N;

где атом углерода или гетероатом в указанном C1-6алкиле, С3-10циклоалкиле, С2-6алкениле, С2-6алкиниле, С6-20ариле и гетероциклиле может быть окислен с образованием С=O, C=S, N=O, N=S, S=O или S(O)2;

каждый R101 независимо выбран из водорода и R10;

каждый R11 независимо выбран из гидроксила; C1-6алкила; С3-10циклоалкила; С2-6алкенила; С2-6алкинила; С6-20арила и гетероциклила;

где указанный C1-6алкил, С3-10циклоалкил, С2-6алкенил, С2-6алкинил, С6-20арил и гетероциклил необязательно включает один или больше гетероатомов в алкильном(еновом), алкенильном(еновом) или алкинильном(еновом) фрагменте, выбранных из О, S и N;

где атом углерода или гетероатом в указанном C1-6алкиле, С3-10циклоалкиле, С2-6алкениле, С2-6алкиниле, С6-20ариле и гетероциклиле может быть окислен с образованием С=О, C=S, N=O, N=S, S=O или S(O)2;

каждый R12 и R13 независимо выбран из водорода; С1-6алкила; С3-10циклоалкила; С6-20арила и гетероциклила;

где указанный C1-6алкил, С3-10циклоалкил, С6-20арил и гетероциклил необязательно включает один или больше гетероатомов в алкилкильном(еновом), алкенильном(еновом) или алкинильном(еновом) фрагменте, выбранных из О, S и N;

где атом углерода или гетероатом в указанном C1-6алкиле, С3-10циклоалкиле, С6-20ариле и гетероциклиле может быть окислен с образованием С=O, C=S, N=O, N=S, S=O или S(O)2;

где R12 и R13 вместе могут образовывать (5-, 6- или 7-членный) гетероциклил, который может быть незамещенным или замещенным; где

термин "гетероциклил" означает систему насыщенных, ненасыщенных или ароматических колец, содержащую как минимум один атом N, О, S или Р;

термин "замещенный" означает, что один или больше атомов водорода при атоме или в группе, указанной в выражении с использованием термина "замещенный", заменены одной или несколькими группами, каждая из которых независимо выбрана из галогена; C1-6алкила; С3-10циклоалкила; С2-6алкенила; С2-6алкинила; -ОН; -OR10; -SH; -SR10; трифторметила; трифторметокси; нитро; -NR12R13; -циано; -СООН; -COOR10; -C(O)NR12R13 и -C(O)R11; где значения R10, R11, R12, R13 являются такими, как определено выше.

24. Применение по п.23, в котором Ra вместе с Rb образуют пиперидиновое кольцо.

25. Применение соединения формулы (АА1) или его стереоизомера, таутомера, сольвата или фармацевтически приемлемой соли в качестве лекарственного средства для профилактики или лечения нейродегенеративного расстройства

Рисунок 22

где каждая пунктирная линия в отдельности представляет необязательную двойную связь, причем не более двух пунктирных линий, выбранных из пяти пунктирных линий, представляют двойную связь;

Е1 независимо выбран из CR1 и N;

Е2 независимо выбран из NR2 и О;

Е3 независимо выбран из CR3 и N;

Q независимо выбран из NRb-C(O) и C(O)NH;

Ra представляет собой водород или может вместе с Rb образовывать замещенное или незамещенное 5-, 6- или 7-членное кольцо, содержащее один атом N;

Rb представляет собой водород или может вместе с Ra образовывать замещенное или незамещенное 5-, 6- или 7-членное кольцо, содержащее один атом N;

каждый R1, R3, R4 и R6 независимо выбран из водорода; галогена; -ОН; -OR10; -SH; -SR10; нитро; -NR12R13; -циано; -СООН; -COOR10; C1-6алкила; С3-10циклоалкила; С2-6алкенила; С2-6алкинила; С6-20арила и гетероциклила;

где указанный C1-6алкил, С3-10циклоалкил, С2-6алкенил, С2-6алкинил, С6-20арил и гетероциклил необязательно содержит один или больше гетероатомов в алкильном(еновом), алкенильном(еновом) или алкинильном(еновом) фрагменте, где указанные гетероатомы выбраны из атомов О, S и N;

где указанный C1-6алкил, С3-10циклоалкил, С2-6алкенил, С2-6алкинил, С6-20арил и гетероциклил может быть незамещенным или замещенным Z;

где атом углерода или гетероатом в указанном C1-6алкиле, С3-10циклоалкиле, С2-6алкениле, С2-6алки­ниле, С6-20ариле и гетероциклиле может быть окислен с образованием С=O, С=S, N=O, N=S, S=O или S(O)2;

R2 выбран из водорода; C1-6алкила; С3-10циклоалкила; С2-6алкенила и С2-6алкинила;

R5 выбран из галогена; -ОН; -OR10; -SH; -SR10; нитро; -NR12R13; -циано; -СООН; -COOR10; -C(O)R11; C1-6ал­кила; С3-10циклоалкила; С2-6алкенила; С2-6алкинила; С6-20арила и гетероциклила;

где указанный C1-6алкил, С3-10циклоалкил, С2-6алкенил, С2-6алкинил, С6-20арил и гетероциклил необязательно содержит один или больше гетероатомов в алкильном(еновом), алкенильном(еновом) или алкинильном(еновом) фрагменте, где указанные гетероатомы выбраны из атомов О, S и N;

где указанный C1-6алкил, С3-10циклоалкил, С2-6алкенил, С2-6алкинил, С6-20арил и гетероциклил может быть незамещенным или замещенным Z;

где атом углерода или гетероатом в указанном C1-6алкиле, С3-10циклоалкиле, С2-6алкениле, С2-6алки­ниле, С6-20ариле и гетероциклиле может быть окислен с образованием С=O, C=S, N=O, N=S, S=O или S(O)2;

n выбрано из 0; 1 или 2;

L независимо выбран из отсутствия заместителя; -О-; -NH-; C1-6алкилена; С2-6алкенилена и С2-6алкинилена;

где каждый из указанных C1-6алкилена, С2-6алкенилена или С2-6алкинилена необязательно содержит один или больше гетероатомов, выбранных из атомов О, S и N, и где каждый из указанных C1-6алкилена, С2-6ал­кенилена или С2-6алкинилена может быть незамещенным или замещенным;

где атом углерода или гетероатом в указанном C1-6алкилене, С2-6алкенилене или С2-6алкинилене может быть окислен с образованием С=O, C=S, N=O, N=S, S=O или S(O)2;

В представляет циклическую структуру, выбранную из С3-10циклоалкила, С3-18циклоалкенила, С3-18цик­лоалкинила, С6-20арила и гетероциклила;

m выбрано из 0; 1; 2; 3; 4 и 5;

R8 независимо выбран из галогена; C1-6алкила; С3-10циклоалкила; С2-6алкенила; С2-6алкинила; -ОН; -OR10; -SH; -SR10; -S(O)2R11; -SO2NR12R13; нитро; -NR12R13; -циано; -СООН; -COOR10; -C(O)NR12R13 и -C(O)R11;

где указанный C1-6алкил, С3-10циклоалкил, С2-6алкенил и С2-6алкинил необязательно содержит один или больше гетероатомов, выбранных из атомов О, S и N;

где указанный C1-6алкил, С3-10циклоалкил, С2-6алкенил и С2-6алкинил может быть незамещенным или замещенным Z;

где атом углерода или гетероатом в указанном C1-6алкиле, С3-10циклоалкиле, С2-6алкениле и С2-6алкиниле может быть окислен с образованием С=O, C=S, N=O, N=S, S=O или S(O)2;

каждый Z независимо выбран из галогена; -ОН; -OR10; -SH; -SR10; трифторметила; трифторметокси; нитро; -NR12R13; -циано; -СООН; -COOR10; -C(O)NR12R13 и -C(O)R11;

каждый Z1 независимо выбран из водорода; C1-6алкила и Z;

каждый R10 независимо выбран из C1-6алкила; С3-10циклоалкила; С2-6алкенила; С2-6алкинила; С6-20арила и гетероциклила;

где указанный C1-6алкил, С3-10циклоалкил, С2-6алкенил, С2-6алкинил, С6-20арил и гетероциклил необязательно включает один или больше гетероатомов в алкильном(еновом), алкенильном(еновом) или алкинильном(еновом) фрагменте, выбранных из О, S и N;

где атом углерода или гетероатом в указанном C1-6алкиле, С3-10циклоалкиле, С2-6алкениле, С2-6алкини­ле, С6-20ариле и гетероциклиле может быть окислен с образованием С=O, С=S, N=O, N=S, S=O или S(O)2;

каждый R101 независимо выбран из водорода и R10;

каждый R11 независимо выбран из гидроксила; C1-6алкила; С3-10циклоалкила; С2-6алкенила; С2-6алкинила; С6-20арила и гетероциклила;

где указанный C1-6алкил, С3-10циклоалкил, С2-6алкенил, С2-6алкинил, С6-20арил, гетероциклил необязательно включает один или больше гетероатомов в алкильном(еновом), алкенильном(еновом) или алкинильном(еновом) фрагменте, выбранных из О, S и N;

где атом углерода или гетероатом в указанном С1-6алкиле, С3-10циклоалкиле, С2-6алкениле, С2-6алкиниле, С6-20ариле, гетероциклиле может быть окислен с образованием С=O, C=S, N=O, N=S, S=O или S(O)2;

каждый R12 и R13 независимо выбран из водорода; C1-6алкила; С3-10циклоалкила; С6-20арила; и гетероциклила;

где указанный C1-6алкил, С3-10циклоалкил, С6-20арил, гетероциклил необязательно включает один или больше гетероатомов в алкильном(еновом) фрагменте, выбранных из О, S и N;

где атом углерода или гетероатом в указанном C1-6алкиле, С3-10циклоалкиле, С6-20ариле и гетероциклиле может быть окислен с образованием С=O, C=S, N=O, N=S, S=O или S(O)2;

где R12 и R13 вместе могут образовывать (5-, 6- или 7-членный) гетероциклил, который может быть незамещенным или замещенным;

и каждый из X, Y, T, W и V независимо выбран из -CZ1H-; -CZ1-; -С-; -N-; NR101; -O-; -S- или -СО- и вместе с пунктирными линиями образует один из циклов структурной формулы (Ia), (IIa), (IIIa), (IVa), (Va), (VIa), (VIIa), (VIIIa), (IXa), (Xa), (XIa), (XIIa), (XIIIa), (XIVa), (XVa), (XVIa), (XVIIa), (XVIIIa), (XIXa), (XXa), (XXIa), (XXIIa), (XXIIIa) или (XXIVa)

Рисунок 23

где левая сторона формулы (Ia), (IIa), (IIIa), (IVa), (Va), (VIa), (VIIa), (VIIIa), (IXa), (Xa), (XIa), (XIIa), (XIIIa), (XIVa), (XVa), (XVIa), (XVIIa), (XVIIIa), (XIXa), (XXa), (XXIa), (XXIIa), (XXIIIa), (XXIVa) присоединена к Q и ее правая сторона присоединена к L;

где термин "гетероциклил" означает систему насыщенных, ненасыщенных или ароматических колец, содержащую как минимум один атом N, О, S или Р;

термин "замещенный" означает, что один или больше атомов водорода при атоме или в группе, указанной в выражении с использованием термина "замещенный", заменены одной или несколькими группами, каждая из которых независимо выбрана из галогена; C1-6алкила; С3-10циклоалкила; С2-6алкенила; С2-6алкинила; -ОН; -OR10; -SH; -SR10; трифторметила; трифторметокси; нитро; -NR12R13; -циано; -СООН; -COOR10; -C(O)R11; где значения R10, R11, R12, R13 являются такими, как определено выше.

26. Применение соединения по любому из пп.1-20 в качестве лекарственного средства для профилактики или лечения нейродегенеративного расстройства.

27. Применение по любому из пп.22-26, где нейродегенеративное расстройство выбрано из болезни Альцгеймера, болезни Пика, кортикобазальной дегенерации, прогрессирующего супрануклеарного паралича, фронтотемпоральной деменции, паркинсонизма (связанного с хромосомой 17, FTDP-17), болезни Паркинсона, болезни с диффузными тельцами Леви, травматического повреждения мозга, амиотрофного латерального склероза, болезни Ниманна-Пика, синдрома Галлервордена-Шпатца, синдрома Дауна, нейроаксональной дистрофии и атрофии множественных систем.

Текст

Смотреть все

ПРОИЗВОДНЫЕ ИНДОЛАМИДА И РОДСТВЕННЫЕ СОЕДИНЕНИЯ ДЛЯ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ПРИ ЛЕЧЕНИИ НЕЙРОДЕГЕНЕРАТИВНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ В данном изобретении предлагаются новые соединения формулы (АА 1), а также соединения для применения в качестве лекарственного средства для профилактики или лечения нейродегенеративного расстройства, более конкретно некоторых неврологических расстройств,таких как расстройства, совокупно известные как таупатии, и расстройства, характеризующиеся амилоидогенезом цитотоксического -синуклеина. Данное изобретение также относится к применению указанных новых соединений для производства лекарственных средств, пригодных для лечения таких нейродегенеративных расстройств. Данное изобретение дополнительно относится к фармацевтическим композициям, в том числе содержащим указанные новые соединения, и способам получения указанных новых соединений Гриффиун Герард, Ван Дорен Том,Ройас Де Ла Парра Вероника,Маршан Арно, Алласиа Сара,Килонда Амюри, Шалтен Патрик 025086 Область техники Данное изобретение относится к новым соединениям и новым соединениям для применения в качестве лекарственного средства, более конкретно для профилактики или лечения нейродегенеративного расстройства, более конкретно некоторых неврологических расстройств, таких как расстройства, совокупно известные как таупатии, и расстройства, характеризующиеся амилоидогенезом цитотоксического-синуклеина. Данное изобретение также относится к соединениям для применения в качестве лекарственных средств и к применению указанных соединений для производства лекарственных средств, пригодных для лечения таких нейродегенеративных расстройств. Данное изобретение дополнительно относится к фармацевтическим композициям, в том числе содержащим указанные новые соединения, и способам получения указанных новых соединений. Уровень техникиTAU представляет собой внутриклеточный белок, обладающий способностью связываться и в дальнейшем стабилизировать и определять структуру и функцию микротрубочки. Отдельно от указанной физиологической функции TAU также играет непосредственную роль в многочисленных нейродегенеративных расстройствах, совокупно известных как "таупатии", наиболее значимыми примерами которых являются болезнь Альцгеймера, болезнь Пика, кортикобазальная дегенерация, прогрессирующий супрануклеарный паралич, фронтотемпоральная деменция и паркинсонизм, связанный с хромосомой 17(FTDP-17). Таупатии характеризуются нерастворимыми агрегатами или полимерами tau, которые образуются путем самополимеризации мономеров tau. Точные молекулярные механизмы, вовлеченные в агрегациюTAU, не известны, но могут включать частичную денатурацию или неправильное сворачивание белкаTAU в конформации с высокой способностью к самоорганизации в структуры высшего порядка. Важным аспектом агрегации TAU является присущая агрегатам цитотоксичность, которая нарушает целостность клетки или даже запускает гибель клетки. В случае нейродегенеративных заболеваний утрата пораженных нейронов ведет к когнитивной и/или моторной дисфункции. Прямая роль TAU в развитии заболевания была однозначно установлена прояснением семейных мутаций TAU, которые, по-видимому, ответственны за очень раннюю и иногда агрессивную форму таупатии. Такие мутации включают изменения аминокислотной последовательности TAU, которая способствует токсической агрегации и таким образом провоцирует нарушение целостности клетки. На сегодняшний день не существует средств лечения, направленных на угнетение цитотоксической патологии TAU. Применяемые средства лечения болезни Альцгеймера обеспечивают небольшое уменьшение симптомов, но не существует терапевтических средств, способных замедлить или остановить прогрессирование заболевания. Таким образом, в данной области существует потребность в разработке новых лекарственных средств для терапевтического лечения, направленных на базовый молекулярный механизм связанной с TAU патологии, такой как болезнь Альцгеймера, или, как минимум, замедления развития ее наиболее инвалидизирующих проявлений.-Синуклеин представляет собой белок нейронов, который сначала связывали с пластичностью нейронов в ходе обучения пению зебровой амадины. Хотя его роль на молекулярном уровне на данный момент в значительной степени не ясна, похоже, у него есть липидный бислой (или мембрана) со свойствами связывания, которые важны для сохранения надлежащего транспорта пузырьков нейромедиатора к аксональным концам нейронов, предположительно для обеспечения надлежащего проведения сигнала в синапсе. Отдельно от его физиологической роли в клетках мозга, -синуклеин человека также обладает патологическими особенностями, которые лежат в основе множества нейродегенеративных заболеваний,в том числе болезни Паркинсона, болезни с диффузными тельцами Леви, травматического повреждения мозга, амиотрофного латерального склероза, болезни Ниманна-Пика, синдрома Галлервордена-Шпатца,синдрома Дауна, нейроаксональной дистрофии, множественной атрофии систем и болезни Альцгеймера. Указанные неврологические расстройства характеризуются присутствием нерастворимых полимеров или агрегатов -синуклеина, обычно располагающихся в пределах нейронных клеток, хотя в случае болезни Альцгеймера -синуклеин (или его протеолитические фрагменты) составляет неамилоидный компонент внеклеточных "амилоид- бляшек". Широко признано, что амилоидогенные свойства -синуклеина нарушают целостность клеток, приводят к нарушению функционирования или гибели пораженных нейронов, результатом чего является снижение когнитивной и/или моторной функции, обнаруженное у больных, страдающих такими заболеваниями. Агрегация -синуклеина в настоящее время определена очень слабо, но, наиболее вероятно, она представляет собой многостадийный процесс, где самополимеризации-синуклеина в нерастворимые агрегаты предшествует образование растворимых протофибрилл мономеров -синуклеина. Самоассоциация может запускаться образованием альтернативных конформаций мономеров -синуклеина с высокой способностью к полимеризации. Несколько исследований с использованием линий нейронных клеток или животных показали, что образование реакционноспособных форм кислорода (ниже обозначены как РФК), по-видимому, стимулирует патологический амилоидогенез-синуклеина. Например, парахат (агент, стимулирующий образование РФК в пределах клетки) признан стимулятором агрегации -синуклеина. Подобно животным считается, что контакт с парахатом вызывает-1 025086 у человека образование включений синуклеина с последующей нейродегенерацией, особенно дофаминергических нейронов. По-видимому, дофаминергические нейроны особенно чувствительны, поскольку конкурентный метаболизм дофамина может, с одной стороны, вносить значительный вклад в нагрузку окислительных стрессов, а, с другой стороны, может приводить к кинетической стабилизации дофамином (или его метаболитами) высокотоксичных протофибриллярных видов -синуклеина. Болезнь Паркинсона характеризуется избирательной утратой дофаминергических клеток черного вещества (substantianigra), и, таким образом, обработка животных (или нейронных клеток) парахатом представляет собой широко признанную экспериментальную модель для изучения синуклеопатий, в частности, при болезни Паркинсона. Отдельно от РФК мутации в кодирующем участке гена -синуклеина также идентифицированы как стимуляторы самополимеризации, что приводит к раннему развитию заболевания, что наблюдается в пораженных такими мутациями семьях. В конце концов, повышенная экспрессия -синуклеина также способствует раннему развитию заболевания, что доказано удвоением или утроением гена -синуклеина в геноме некоторых лиц. Молекулярный механизм, по которому самоассоциация -синуклеина запускает дегенерацию клеток в настоящее время малоизучен. Хотя было предположено, что нерастворимые агрегаты нарушают целостность клетки, недавно выдвинута гипотеза о том, что растворимые протофибриллярные промежуточные соединения в процессе агрегации являются особенно токсичными для клетки в противоположность зрелым нерастворимым волокнам, которые могут быть инертными конечными продуктами или могут служить даже цитопротекторными резервуарами опасных в других условиях растворимых форм. Терапевтические попытки затормозить образование нерастворимых агрегатов могут, таким образом, быть концептуально ошибочными и могут даже способствовать прогрессу заболевания. Хотя идентификация патологических мутаций -синуклеина однозначно выявила причинный фактор множества нейродегенеративных расстройств, терапевтические средства, обеспечивающие угнетение токсичного амилоидогенеза -синуклеина, в настоящее время отсутствуют. Существуют средства только для симптоматического лечения болезни Паркинсона, которые применяются, например, с целью повышения уровней дофамина, чтобы компенсировать снижение его уровня вследствие дегенерации дофаминергических нейронов, например, путем введения L-допа или ингибиторов расщепления дофамина. Хотя такие терапевтические средства до некоторой степени снижают симптоматику заболевания, они обладают только временной эффективностью и определенно не замедляют дегенерации нейронов. Таким образом, в данной области существует потребность в создании новых лекарственных средств для терапевтического лечения, направленного на базовый молекулярный механизм связанных с синуклеином патологий с целью снижения уровня гибели и/или дегенерации нейронов. Специалисту в данной области также известно, что физико-химические свойства известных лекарственных средств, а также их свойства ВРМЭ-Токс (введение, распределение, метаболизм, экскреция) могут ограничивать или препятствовать их применению в лечении заболеваний. Таким образом, проблему существующих лекарственных средств, которая может быть преодолена с помощью соединений по изобретению, может быть выбрана из недостаточных или неподходящих физико-химических или ВРМЭТокс свойств, таких как растворимость, LogP, ингибирование CYP, устойчивость к печеночному метаболизму, стабильность в плазме и т.д. Краткое описание изобретения Данное изобретение основано на неожиданном открытии того, что как минимум одна из вышеупомянутых проблем может быть решена с помощью нового класса соединений. В данном изобретении предлагаются соединения, пригодные для профилактики или лечения нейродегенеративных расстройств,особенно таупатий. Данное изобретение демонстрирует, что указанные соединения эффективно ингибируют вызванную tau-агрегацией токсичность, которая ответственна за нейродегенерацию. Таким образом, указанные новые соединения составляют пригодный класс соединений, который может применяться в лечении и/или профилактике нейродегенеративного расстройства у животных, более конкретно у человека. Таким образом, в первом аспекте данного изобретения предлагаются соединения в соответствии с формулой (АА 1) где каждая пунктирная линия в отдельности представляет необязательную двойную связь, где не более двух пунктирных линий, выбранных из пяти пунктирных линий, представляют двойную связь; Е 1 независимо выбран из CR1 и N;-2 025086 Е 2 независимо выбран из NR2 и О; Е 3 независимо выбран из CR3 и N;Ra представляет собой водород или может вместе с Rb образовывать замещенное или незамещенное 5-, 6- или 7-членное кольцо, содержащее один атом N, предпочтительно пиперидиновое кольцо;Rb представляет собой водород или может вместе с Ra образовывать замещенное или незамещенное 5-, 6- или 7-членное кольцо, содержащее один атом N, предпочтительно пиперидиновое кольцо;Q независимо выбран из NRb-C(O) и C(O)NH; каждый R1, R3, R4 и R6 независимо выбран из водорода, галогена, -ОН, -OR10, -SH, -SR10, нитро,12 13-NR R , -циано, -СООН, -COOR10, алкила, алкенила, алкинила, арила и гетероциклила;и где указанный алкил, алкенил, алкинил, арил, и гетероциклил необязательно содержит один или больше гетероатомов в алкильном(еновом), алкенильном(еновом) или алкинильном(еновом) фрагменте,где указанные гетероатомы выбраны из атомов О, S и N; и где указанный алкил, алкенил, алкинил, арил и гетероциклил может быть незамещенным или замещенным Z; и где атом углерода или гетероатом в указанном алкиле, алкениле, алкиниле, ариле и гетероциклиле может быть окислен с образованием С=O, C=S, N=O, N=S, S=O или S(O)2;C1-6 алкила; С 3-10 циклоалкила, С 2-6 алкенила; С 2-6 алкинила; С 6-20 арила и гетероциклила; и где указанный C1-6 алкил, С 3-10 циклоалкил, С 2-6 алкенил, С 2-6 алкинил, С 6-20 арил и гетероциклил необязательно содержит один или больше гетероатомов в алкильном(еновом), алкенильном(еновом) или алкинильном(еновом) фрагменте, выбранных из атомов О, S и N; и где указанный C1-6 алкил, С 3-10 циклоалкил, С 2-6 алкенил, С 2-6 алкинил, С 6-20 арил и гетероциклил может быть незамещенным или замещенным Z; и где атом углерода или гетероатом в указанном C1-6 алкиле, С 3-10 циклоалкиле, C2-6 алкениле, С 2-6 алкиниле, С 6-20 ариле и гетероциклиле может быть окислен с образованием С=O, C=S, N=O, N=S, S=O илиR8 независимо выбран из галогена; алкила; алкенила; алкинила; -ОН; -OR10; -SH; -SR10; -S(O)2R11;-SO2NR12R13; нитро; -NR12R13; -циано; -СООН; -COOR10; -C(O)NR12R13; -C(O)R11; где указанный алкил, алкенил и алкинил необязательно содержит один или больше гетероатомов,причем указанные гетероатомы выбраны из атомов О, S и N; и где указанный алкил, алкенил и алкинил может быть незамещенным или замещенным Z; и где атом углерода или гетероатом в указанном алкиле, алкениле и алкиниле может быть окислен с образованием С=O, C=S, N=O, N=S, S=O или S(O)2; каждый Z независимо выбран из галогена; -ОН; -OR10; -SH; -SR10; трифторметила; трифторметокси; нитро; -NR12R13;-циано; -COOH и -COOR10; каждый Z1 независимо выбран из водорода; алкила и Z; каждый R10 независимо выбран из алкила; алкенила; алкинила; арила и гетероциклила; и где указанный алкил, алкенил, алкинил, арил и гетероциклил необязательно включает один или больше гетероатомов в алкильном(еновом), алкенильном(еновом) или алкинильном(еновом) фрагменте,причем указанный гетероатом выбран из О, S и N; и где атом углерода или гетероатом в указанном алкиле, алкениле, алкиниле, ариле и гетероциклиле может быть окислен с образованием С=O, C=S, N=O, N=S, S=O или S(O)2; каждый R101 независимо выбран из водорода и R10; каждый R11 независимо выбран из гидроксила; алкила; алкенила; алкинила; арила и гетероциклила; и где указанный алкил, арил и гетероциклил необязательно включает один или больше гетероатомов в алкильном(еновом) фрагменте, причем указанный гетероатом выбран из О, S и N; и где атом углерода или гетероатом в указанном алкиле, ариле и гетероциклиле может быть окислен с образованием С=O, C=S, N=O, N=S, S=O или S(O)2; каждый R12 и R13 независимо выбран из водорода; алкила; арила и гетероциклила; и где указанный алкил, арил и гетероциклил необязательно включает один или больше гетероатомов в алкильном(еновом) фрагменте, причем указанный гетероатом выбран из О, S и N; и где атом углерода или гетероатом в указанном алкиле, ариле и гетероциклиле может быть окислен с образованием С=O, C=S, N=O, N=S, S=O или S(O)2; и где R12 и R13 вместе могут образовывать (5-, 6- или 7-членный) гетероциклил, который может быть незамещенным или замещенным; где L независимо выбран из -O-; -NH-; C1-6 алкилена; С 2-6 алкенилена и С 2-6 алкинилена; где каждый из указанных C1-6 алкилена, С 2-6 алкенилена или С 2-6 алкинилена необязательно содержит-3 025086 один или больше гетероатомов, выбранных из атомов S и N, и где каждый из указанных C1-6 алкилена, С 2-6 алкенилена или С 2-6 алкинилена может быть незамещенным или замещенным; и где атом углерода или гетероатом в указанном C1-6 алкилене, С 2-6 алкенилене или С 2-6 алкинилене может быть окислен с образованием C=S, N=O, N=S, S=O или S(O)2; и каждый из X, Y, T, W и V независимо выбран из -CZ1H-; -CZ1-; -С-; -N-; NR101; -O-; -S- или -СО- и вместе с пунктирными линиями образует один из циклов структурной формулы (Ia), (IIa), (IIIa), (IVa),(Va), (VIIa), (VIIIa), (IXa), (Xa), (XIa), (XIIa), (XIIIa), (XIVa), (XVa), (XVIIa), (XVIIIa), (XIXa), (XXIa),(XXIIa), (XXIIIa) или (XXIVa), или где L представляет одинарную связь и X, Y, T, W и V вместе с пунктирными линиями образуют цикл формулы (IIIa),где левая сторона формулы (Ia), (IIa), (IIIa), (IVa), (Va), (VIIa), (VIIIa), (IXa), (Xa), (XIa), (XIIa),(XIIIa), (XIVa), (XVa), (XVIIa), (XVIIIa), (XIXa), (XXIa), (XXIIa), (XXIIIa), (XXIVa) присоединена к Q и ее правая сторона присоединена к L; и их стереоизомеры, таутомеры, сольваты, гидраты или фармацевтически приемлемые соли. В другом конкретном варианте данного изобретения L выбран из -О-; -NH-; -NR10-; C1-3 алкилена;C1-3 алкенилена; C1-3 алкинилена; еще более конкретно L выбран из -О-; -NH-; -NR10-; С 1-2 алкилена; С 1-2 алкенилена; С 1-2 алкинилена; еще более конкретно L выбран из -О-; -NH-; -NR10- и -СН 2-; и еще более конкретно L представляет собой -CH2-. В другом конкретном варианте соединения по изобретению не выбраны из N-[2-(5-хлор-2-метил 1 Н-индол-3-ил)этил]-1-(тетрагидро-2-фуранилметил)-1 Н-1,2,3-триазол-4-карбоксамида. В другом конкретном варианте R5 представляет собой галоген. Еще в одном конкретном варианте 5R не может представлять собой Cl, если R2 представляет собой Me.-4 025086 В другом конкретном варианте данное изобретение касается соединения формулы (АА 1) или его стереоизомера, энантиомера или таутомера, где каждая пунктирная линия в отдельности представляет необязательную двойную связь, где не более двух пунктирных линий, выбранных из пяти пунктирных линий, представляют двойную связь; Е 1 независимо выбран из CR1 и N; Е 2 независимо выбран из NR2 и О; Е 3 независимо выбран из CR3 и N;Q независимо выбран из NRb-C(O) и C(O)NH;Ra представляет собой водород или вместе с Rb может образовывать замещенное или незамещенное ненасыщенное 5-, 6- или 7-членное кольцо, содержащее один атом N;Rb представляет собой водород или вместе с Ra может образовывать замещенное или незамещенное ненасыщенное 5-, 6- или 7-членное кольцо, содержащее один атом N; каждый R1, R3, R4 и R6 независимо выбран из водорода; галогена; -ОН; -OR10; -SH; -SR10; нитро; 12 13-NR R ; -циано; -СООН; -COOR10; алкила; алкенила; алкинила; арила и гетероциклила; и где указанный алкил, алкенил, алкинил, арил и гетероциклил необязательно содержит один или больше гетероатомов в алкильном(еновом), алкенильном(еновом) или алкинильном(еновом) фрагменте,где указанные гетероатомы выбраны из атомов О, S и N; и где указанный алкил, алкенил, алкинил, арил и гетероциклил может быть незамещенным или замещенным Z; и где атом углерода или гетероатом в указанном алкиле, алкениле, алкиниле, ариле и гетероциклиле может быть окислен с образованием С=O, C=S, N=O, N=S, S=O или S(O)2;R5 выбран из галогена; -ОН; -OR10; -SH; -SR10; нитро; -NR12R13; -циано; -СООН; -COOR10; -C(O)R11; алкила; алкенила; алкинила; арила и гетероциклила; и где указанный алкил, алкенил, алкинил, арил и гетероциклил необязательно содержит один или больше гетероатомов в алкильном(еновом), алкенильном(еновом) или алкинильном(еновом) фрагменте,где указанные гетероатомы выбраны из атомов О, S и N; и где указанный алкил, алкенил, алкинил, арил и гетероциклил может быть незамещенным или замещенным Z; и где атом углерода или гетероатом в указанном алкиле, алкениле, алкиниле, ариле и гетероциклиле может быть окислен с образованием С=O, C=S, N=O, N=S, S=O или S(O)2;R8 независимо выбран из галогена; алкила; алкенила; алкинила; -ОН; -OR10; -SH; -SR10; -S(O)2R11;-SO2NR12R13; нитро; -NR12R13; -циано; -СООН; -COOR10; -C(O)NR12R13; -C(O)R11; где указанный алкил, алкенил и алкинил необязательно содержит один или больше гетероатомов,причем указанные гетероатомы выбраны из атомов О, S и K; и где указанный алкил, алкенил и алкинил может быть незамещенным или замещенным Z; и где атом углерода или гетероатом в указанном алкиле, алкениле и алкиниле может быть окислен с образованием С=O, C=S, N=O, N=S, S=O или S(O)2; каждый Z независимо выбран из галогена; -ОН; -OR10; -SH; -SR10; трифторметила; трифторметокси; нитро; -NR12R13; -циано; -СООН; -COOR10; каждый Z1 независимо выбран из водорода; алкила и Z; каждый R10 независимо выбран из алкила; алкенила; алкинила; арила и гетероциклила; и где указанный алкил, алкенил, алкинил, арил и гетероциклил необязательно включает один или больше гетероатомов в алкильном(еновом), алкенильном(еновом) или алкинильном(еновом) фрагменте,причем указанный гетероатом выбран из О, S и N; и где атом углерода или гетероатом в указанном алкиле, алкениле, алкиниле, ариле и гетероциклиле может быть окислен с образованием С=O, C=S, N=O, N=S, S=O или S(O)2; каждый R101 независимо выбран из водорода и R10; каждый R11 независимо выбран из гидроксила; алкила; алкенила; алкинила; арила и гетероциклила; и где указанный алкил, алкенил, алкинил, арил и гетероциклил необязательно включает один или больше гетероатомов в алкильном(еновом), алкенильном(еновом) или алкинильном(еновом) фрагменте,причем указанный гетероатом выбран из О, S и N; и где атом углерода или гетероатом в указанном алкиле, алкениле, алкиниле, ариле и гетероциклиле может быть окислен с образованием С=O, C=S, N=O, N=S, S=O или S(O)2; каждый R12 и R13 независимо выбран из водорода; алкила; арила и гетероциклила; и где указанный алкил, арил и гетероциклил необязательно включает один или больше гетероатомов в алкильном(еновом) фрагменте, причем указанный гетероатом выбран из О, S и N; и где атом углерода или гетероатом в указанном алкиле, ариле и гетероциклиле может быть окис-5 025086 лен с образованием С=O, OS, N=O, N=S, S=O или S(O)2; и где R12 и R13 вместе могут образовывать (5-, 6- или 7-членный) гетероциклил, который может быть незамещенным или замещенным; где L независимо выбран из -O-; -NH-; C1-6 алкилена; С 2-6 алкенилена; С 2-6 алкинилена; где каждый из указанных C1-6 алкилена, С 2-6 алкенилена или С 2-6 алкинилена необязательно содержит один или больше гетероатомов, причем указанные гетероатомы выбраны из гетероатомов, состоящих ихS и N, и где каждый из указанных C1-6 алкилена, С 2-6 алкенилена или С 2-6 алкинилена может быть незамещенным или замещенным; и где атом углерода или гетероатом в указанном C1-6 алкилене, С 2-6 алкенилене или С 2-6 алкинилене может быть окислен с образованием C=S, N=O, N=S, S=O или S(O)2; и каждый из X, Y, T, W и V независимо выбран из -CZ1H-; -CZ1-; -С-; -N-; NR101; -О-; -S- или -СО- и вместе с пунктирными линиями образует один из циклов структурной формулы (Ia), (IIa), (IIIa), (IVa),(Va), (VIIa), (VIIIa), (IXa), (Xa), (XIa), (XIIa), (XIIIa), (XIVa), (XVa), (XVIIa), (XVIIIa), (XIXa), (XXIa),(XXIIa), (XXIIIa) или (XXIVa), как описано в данном описании. В другом конкретном варианте данного изобретения L представляет собой линейную неразветвленную линкерную цепь атомов, соединяющую В с 5-членным кольцом, где указанная неразветвленная линкерная цепь атомов содержит не более трех, более конкретно 2, еще более конкретно 1 атом, где указанные атомы выбраны из С, О и N. В другом конкретном варианте данного изобретения L выбран из -О-; -NH-; -NR10-; C1-3 алкилена;C1-3 алкенилена; C1-3 алкинилена; еще более конкретно L выбран из -О-; -NH-; -NR10-; С 1-2 алкилена; C1-2 алкенилена; С 1-2 алкинилена; еще более конкретно L выбран из -С-; -NH-; -NR10-; и -CH2-; и еще более конкретно L представляет собой -CH2-. В другом конкретном варианте соединения по изобретению не выбраны из N-[2-(5-хлор-2-метил 1 Н-индол-3-ил)этил]-1-(тетрагидро-2-фуранилметил)-1 Н-1,2,3-триазол-4-карбоксамида. В другом конкретном варианте L представляет собой одинарную связь или отсутствует в случае выбора соединений, где X, Y, T, W и V вместе с пунктирными линиями образуют формулы, описанные в данном описании, такие как для формулы (III). В другом конкретном варианте R5 представляет собой галоген. Еще в одном конкретном варианте 5R не может представлять собой Cl, если R1 представляет собой Me. В другом конкретном варианте каждый из X, Y, T, W и V не может образовывать с пунктирными линиями формулу (IV). В другом конкретном варианте каждый из X, Y, T, W и V независимо выбран из -CZ1H-; -CZ1-; -С-;-N-; NR101; -О-; -S- или -СО- и вместе с пунктирными линиями образует один из циклов структурной формулы (Ia), (IIa), (IIIa), (Va), (VIIa), (VIIIa), (IXa), (Xa). (XIa), (XIIa), (XIIIa), (XIVa), (XVa), (XVIIa),(XVIIIa), (XIXa), (XXIa), (XXIIa), (XXIIIa) или (XXIVa), более конкретно одной из структурных формул(Ia), (IIa), (Va), (XVIIIa), (XXIIa), (XXIIIa) или (XXIVa), как описано в данном описании. В конкретном варианте каждый R1, R3, R4 и R6 независимо выбран из водорода; галогена; -ОН; 10-OR ; -SH; -SR10; нитро; -NR12R13; -циано; -СООН; -COOR10; алкила; алкенила; и алкинила. Более конкретно каждый R1, R3, R4 и R6 независимо выбран из водорода; галогена; -ОН; -OR10; -SH; -SR10; нитро; алкила; алкенила и алкинила. В другом конкретном варианте R1 представляет собой водород или алкил, более конкретно представляет собой водород. В другом конкретном варианте R2 представляет собой водород или алкил, еще более конкретно представляет собой водород. В другом конкретном варианте R3 представляет собой водород. В другом конкретном варианте R4 представляет собой водород. В другом конкретном варианте R6 представляет собой водород. В другом конкретном варианте R3, R4 и R6 представляют собой водород. В другом конкретном варианте R8 не выбран из -NHC(O)R10. В другом конкретном варианте R8 не является 2-метилентетрагидрофуранилом. В другом конкретном варианте R8 выбран из водорода; галогена; алкила; алкенила; алкинила; -ОН; -OR10; -SH; -SR10; -S(O)2R11; -SO2NR12R13; нитро; -NR12R13;-циано; -COOH; -COOR10; -C(O)NR12R13; -C(O)R11; где указанный алкил, алкенил и алкинил необязательно содержит один или больше гетероатомов, причем указанные гетероатомы выбраны из атомов О, S иN; и где указанный алкил, алкенил и алкинил может быть незамещенным или замещенным Z; и где атом углерода или гетероатом в указанном алкиле, алкениле и алкиниле может быть охислен с образованиемC=S, N=O, N=S, S=O или S(O)2. В другом конкретном варианте R8 выбран из водорода; галогена; алкила; алкенила; алкинила; -ОН; 10-OR ; -SH; -SR10; -NR12R13; -циано. В другом конкретном варианте R8 выбран из водорода; галогена; линейного алкила; линейного алкенила; линейного алкинила; -ОН; -OR10; -SH; -SR10; -NR12R13; -циано. В другом конкретном варианте R8 не включает структуру циклического кольца (например, выбранного из циклического алкила, циклического алкенила, циклического алкинила, арила или гетероциклила). В конкретном варианте R8 представляет собой галоген и еще более конкретно представляет собой фтор. В другом конкретном варианте m равно 2. Еще в одном конкретном варианте соединения по изобретению включают системы, содержащие не более 3 моноциклических или конденсированных колец, выбранных из арила или гетероциклила. Еще в-6 025086 одном конкретном варианте соединения по изобретению включают не более систем колец, где указанные системы, содержащие 3 кольца, состоят из индола; 5-членного кольца, включающего X, Y, T, W и V; и B. В другом конкретном варианте каждый из X, Y, T, W и V независимо выбран из CZ1H-; -CZ1-; -С-;-N-; NR101; -О-; -S- или -СО-; и более конкретно выбран из (Ia), (IIa), (IVa), (Va), (VIIa), (VIIIa), (IXa),(Xa), (XIa), (XIIa), (XIIIa), (XIVa), (XVa), (XVIIa), (XVIIIa), (XIXa), (XXIa), (XXIIa), (XXIIIa) или(XXIVa), где Z1 независимо выбран из водорода, алкила и Z;Z независимо выбран из галогена; -ОН; -OR10; -SH; -SR10; трифторметила; трифторметокси; нитро; 12 13-NR R ; -циано; -СООН; -COOR10; каждый R10 независимо выбран из алкила; алкенила; алкинила; где указанный алкил, алкенил, алкинил необязательно включает один или больше гетероатомов в алкильном(еновом), алкенильном(еновом) или алкинильном(еновом) фрагменте, причем указанный гетероатом выбран из О, S и N; и где атом углерода или гетероатом в указанном алкиле, алкениле, алкиниле может быть окислен с образованием С=O,C=S, N=O, N=S, S=O или S(O)2; каждый R101 независимо выбран из водорода и R10; каждый R11 независимо выбран из гидроксила; алкила; алкенила; алкинила; где указанный алкил,алкенил, алкинил необязательно включает один или больше гетероатомов в алкильном(еновом), алкенильном(еновом) или алкинильном(еновом) фрагменте, причем указанный гетероатом выбран из О, S иN; и где атом углерода или гетероатом в указанном алкиле, алкениле, алкиниле может быть окислен с образованием С=O, C=S, N=O, N=S, S=O или S(O)2; каждый R12 и R13 независимо выбран из водорода; алкила; где указанный алкил, необязательно включает один или больше гетероатомов в алкильном фрагменте, причем указанный гетероатом выбран из О, S и N; и где атом углерода или гетероатом в указанном алкиле может быть окислен с образованием С=O, C=S, N=O, N=S, S=O или S(O)2. В другом конкретном варианте каждый из X, Y, T, W и V независимо выбран из -CZ1H-; -CZ1-; -С-;-N-; NR101; -O-; -S-; или -СО-; и более конкретно выбран из (Ia), (IIa), (IVa), (Va), (VIIa), (VIIIa), (IXa),(Xa), (XIa), (XIIa), (XIIIa), (XIVa), (XVa), (XVIIa), (XVIIIa), (XIXa), (XXIa), (XXIIa), (XXIIIa) илиZ1 независимо выбран из водорода; алкила; галогена; -ОН; -OR10; -SH; -SR10; трифторметила; трифторметокси; нитро; -NR12R13;-циано; -СООН; -COOR10; каждый R10 независимо выбран из алкила; алкенила; алкинила; где указанный алкил, алкенил, алкинил необязательно включает один или больше гетероатомов в алкильном(еновом), алкенильном(еновом) или алкинильном(еновом) фрагменте, причем указанный гетероатом выбран из О, S и N; и где атом углерода или гетероатом в указанном алкиле, алкениле, алкиниле может быть окислен с образованием С=O,C=S, N=O, N=S, S=O или S(O)2; каждый R101 независимо выбран из водорода и R10; каждый R11 независимо выбран из гидроксила; алкила; алкенила; алкинила; где указанный алкил,алкенил, алкинил необязательно включает один или больше гетероатомов в алкильном(еновом), алкенильном(еновом) или алкинильном(еновом) фрагменте, причем указанный гетероатом выбран из О, S иN; и где атом углерода или гетероатом в указанном алкиле, алкениле, алкиниле может быть окислен с образованием С=O, C=S, N=O, N=S, S=O или S(O)2; каждый R12 и R13 независимо выбран из водорода; алкила; где указанный алкил необязательно включает один или больше гетероатомов в алкильном фрагменте, причем указанный гетероатом выбран из О, S и N; и где атом углерода или гетероатом в указанном алкиле может быть окислен с образованием С=O, C=S, N=O, N-S, S=O или S(O)2. В другом конкретном варианте каждый из X, Y, T, W и V независимо выбран из -СН 2-; -СН-; -С-;-N-; NH; -O-; -S- или -СО-. В другом конкретном варианте каждый из X, Y, T, W и V независимо выбран из -CH2-; -СН-; -С-;-N-; NH; -O-; -S- или -СО- и вместе с пунктирными линиями образует один из циклов структурной формулы (Ia'), (IIa'), (IIIa'), (Va'), (VIIa'), (VIIIa'), (IXa'), (Xa'), (XIa'), (XIIa'), (XIIIa'), (XIVa'), (XVa'), (XVIIa'),(XVIIIa'), (XIXa'), (XXIa'), (XXIIa'), (XXIIIa') или (XXIVa') В варианте данного изобретения предлагается соединение формулы (АА 1) или его стереоизомер,энантиомер или таутомер, где каждая пунктирная линия в отдельности представляет необязательную двойную связь, где не более двух пунктирных линий, выбранных из пяти пунктирных линий, представляют двойную связь; Е 1 независимо выбран из CR1 и N; Е 2 независимо выбран из NR2 и О; Е 3 независимо выбран из CR3 и N;Q независимо выбран из NRb-C(O) и C(O)NH;Ra представляет собой водород или может вместе с Rb образовывать замещенное или незамещенное ненасыщенное 5-, 6- или 7-членное кольцо, содержащее один атом N;Rb представляет собой водород или может вместе с Ra образовывать замещенное или незамещенное ненасыщенное 5-, 6- или 7-членное кольцо, содержащее один атом N; каждый R1, R3, R4 и R6 независимо выбран из водорода; галогена; -ОН; -OR10; -SH; -SR10; нитро; 12 13-NR R ; -циано; -СООН; -COOR10; алкила; алкенила; алкинила; арила и гетероциклила; и где указанный алкил, алкенил, алкинил, арил и гетероциклил необязательно содержит один или больше гетероатомов в алкильном(еновом), алкенильном(еновом) или алкинильном(еновом) фрагменте,где указанные гетероатомы выбраны из атомов О, S и N; и где указанный алкил, алкенил, алкинил, арил и гетероциклил может быть незамещенным или замещенным Z; и где атом углерода или гетероатом в указанном алкиле, алкениле, алкиниле, ариле и гетероциклиле может быть окислен с образованием С=O, OS, N=O, N=S, S=O или S(O)2;R5 выбран из галогена; -ОН; -OR10; -SH; -SR10; нитро; -NR12R13; -циано; -СООН; -COOR10; -C(O)R11; алкила; алкенила; алкинила; арила и гетероциклила; и где указанный алкил, алкенил, алкинил, арил и гетероциклил необязательно содержит один или больше гетероатомов в алкильном(еновом), алкенильном(еновом) или алкинильном(еновом) фрагменте,где указанные гетероатомы выбраны из атомов О, S и N; и где указанный алкил, алкенил, алкинил, арил и гетероциклил может быть незамещенным или замещенным Z; и где атом углерода или гетероатом в указанном алкиле, алкениле, алкиниле, ариле и гетероциклиле-8 025086 может быть окислен с образованием С=O, C=S, N=O, N=S, S=O или S(O)2;R8 независимо выбран из галогена; алкила; алкенила; алкинила; -ОН; -OR10; -SH; -SR10; -S(O)2R11;-SO2NR12R13; нитро; -NR12R13; -циано; -COOH; -COOR10; -C(O)NR12R13; -C(O)R11; где указанный алкил, алкенил и алкинил необязательно содержит один или больше гетероатомов,причем указанные гетероатомы выбраны из атомов О, S и N; и где указанный алкил. алкенил и алкинил может быть незамещенным или замещенным Z; и где атом углерода или гетероатом в указанном алкиле, алкениле и алкиниле может быть окислен с образованием С=O, C=S, N=O, N=S, S=O или S(O)2; каждый Z независимо выбран из галогена; -ОН; -OR10; -SH; -SR10; трифторметила; трифторметокси; нитро; -NR12R13; -циано; -COOH; -COOR10; каждый Z1 независимо выбран из водорода; алкила и Z; каждый R10 независимо выбран из алкила; алкенила; алкинила; арила и гетероциклила; и где указанный алкил, алкенил, алкинил, арил и гетероциклил необязательно включает один или больше гетероатомов в алкильном(еновом), алкенильном(еновом) или алкинильном(еновом) фрагменте,причем указанный гетероатом выбран из О, S и N; и где атом углерода или гетероатом в указанном алкиле, алкениле, алкиниле, ариле и гетероциклиле может быть окислен с образованием С=O, C=S, N=O, N==S, S=O или S(O)2; каждый R101 независимо выбран из водорода и R10; каждый R11 независимо выбран из гидроксила; алкила; алкенила; алкинила; арила и гетероциклила; и где указанный алкил, алкенил, алкинил, арил и гетероциклил необязательно включает один или больше гетероатомов в алкильном(еновом), алкенильном(еновом) или алкинильном(еновом) фрагменте,причем указанный гетероатом выбран из О, S и N; и где атом углерода или гетероатом в указанном алкиле, алкениле, алкиниле, ариле и гетероциклиле может быть окислен с образованием С=O, C=S, N=O, N=S, S=O или S(O)2; каждый R12 и R13 независимо выбран из водорода; алкила; арила и гетероциклила; и где указанный алкил, арил и гетероциклил необязательно включает один или больше гетероатомов в алкильном(еновом) фрагменте, причем указанный гетероатом выбран из О, S и N; и где атом углерода или гетероатом в указанном алкиле, ариле и гетероциклиле может быть окислен с образованием С=O, C=S, N=O, N=S, S=O или S(O)2; и где R12 и R13 вместе могут образовывать (5-, 6- или 7-членный) гетероциклил, который может быть незамещенным или замещенным; где L независимо выбран из -O-; -NH-; -NR10-; C1-6 алкилена; С 2-6 алкенилена; С 2-6 алкинилена; где каждый из указанных C1-6 алкилена, С 2-6 алкенилена или С 2-6 алкинилена необязательно содержит один или больше гетероатомов, причем указанные гетероатомы выбраны из гетероатомов, состоящих ихS и N, и где каждый из указанных C1-6 алкилена, С 2-6 алкенилена или С 2-6 алкинилена может быть незамещенным или замещенным; и где атом углерода или гетероатом в указанном C1-6 алкилене, С 2-6 алкенилене или С 2-6 алкинилене может быть окислен с образованием C=S, N=O, N=S, S=O или S(O)2; и каждый из X, Y, T, W и V независимо выбран из -CZ1H-; -CZ1-; -С-; -N-; NR101; -O-; -S- или -СО- и вместе с пунктирными линиями образует один из циклов структурной формулы (Ia), (IIa), (IIIa), (IVa),(Va), (VIIa), (VIIIa), (IXa). (Xa), (XIa), (XIIa), (XIIIa), (XIVa), (XVa), (XVIIa), (XVIIIa), (XIXa), (XXIa),(XXIIa), (XXIIIa) или (XXIVa) или где L выбран из одинарной связи и X, Y, T, W и V вместе с пунктирными линиями образуют цикл формулы (IIIa) где левая сторона формулы (Ia), (IIa), (IIIa), (IVa), (Va), (VIIa), (VIIIa), (IXa), (Xa), (XIa), (XIIa), (XIIIa),(XIVa), (XVa), (XVIIa), (XVIIIa), (XIXa), (XXIa), (XXIIa), (XXIIIa), (XXIVa) присоединена к Q, и ее правая сторона присоединена к L; или его сольват, гидрат или фармацевтически приемлемая соль. В конкретном варианте данного изобретения структура соединений соответствует формуле (АА 1) или другим формулам в данном описании, где Е 1 представляет собой CR1, Е 2 представляет собой NR2 и Е 3 представляет собой CR3; или Е 1 представляет собой N, Е 2 представляет собой NR2 и Е 3 представляет собой CR3; или Е 1 представляет собой CR1, E2 представляет собой NR2 и Е 3 представляет собой N; или Е 1 представляет собой CR1, E2 представляет собой О и Е 3 представляет собой CR3. В конкретном варианте данного изобретения структура соединений соответствует формулам (АА 2),(АА 3) или (АА 4) где значения R1, R2, R3, R4, R5, R6, R8, Ra, Q, W, X, Y, V, T, L, B, m, n являются такими, как определено в данном описании. В другом конкретном варианте изобретения структура соединений соответствует формулам (АА 1),(АА 2), (АА 3) или (АА 4), где Q представляет собой NRb-C(O). Еще в одном конкретном варианте Ra и Rb оба представляют собой водород. Таким образом, в более конкретном варианте данного изобретения предлагаются соединения в соответствии с формулой (А 1) где каждая пунктирная линия в отдельности представляет необязательную двойную связь, где не более двух пунктирных линий, выбранных из пяти пунктирных линий, представляют двойную связь; каждый R1, R3, R4 и R6 независимо выбран из водорода; галогена; -ОН; -OR10; -SH; -SR10; нитро; 12 13-NR R ; -циано; -СООН; -COOR10; алкила; алкенила; алкинила; арила и гетероциклила; и где указанный алкил, алкенил, алкинил, арил и гетероциклил необязательно содержит один или больше гетероатомов в алкильном(еновом), алкенильном(еновом) или алкинильном(еновом) фрагменте,где указанные гетероатомы выбраны из атомов О, S и N; и где указанный алкил, алкенил, алкинил, арил и гетероциклил может быть незамещенным или замещенным Z; и где 2 или более атомов водорода при атоме углерода или гетероатоме указанного алкила, алкенила, алкинила, арила и гетероциклила могут образовывать С=O, C=S, N=O, N=S, S=O или S(O)2;- 11025086 и где указанный C1-6 алкил, С 3-10 циклоалкил, С 2-6 алкенил, С 2-6 алкинил, С 6-20 арил и гетероциклил необязательно содержит один или больше гетероатомов в алкильном(еновом), алкенильном(еновом) или алкинильном(еновом) фрагменте, выбранных из атомов О, S и N; и где указанный C1-6 алкил, С 3-10 циклоалкил, С 2-6 алкенил, С 2-6 алкинил, С 6-20 арил и гетероциклил может быть незамещенным или замещенным Z; и где атом углерода или гетероатом в указанном C1-6 алкиле, С 3-10 циклоалкиле, С 2-6 алкениле, С 2-6 алкиниле, С 6-20 ариле и гетероциклиле может быть окислен с образованием С=O, OS, N=O, N=S, S=O илиR8 независимо выбран из галогена; алкила; алкенила; алкинила; -ОН; -OR10: -SH; -SR10; -S(O)2R11;-SO2NR12R13; нитро; -NR12R13; -циано; -СООН; -COOR10; -C(O)NR12R13; -C(O)R11; где указанный алкил, алкенил и алкинил необязательно содержит один или больше гетероатомов,причем указанные гетероатомы выбраны из атомов О, S и N; и где указанный алкил, алкенил и алкинил может быть незамещенным или замещенным Z; и где 2 или более атомов водорода при атоме углерода или гетероатоме указанного алкила, алкенила и алкинила вместе могут образовывать С=O, C=S, N=O, N=S, S=O или S(O)2; каждый Z независимо выбран из галогена; -ОН; -OR10; -SH; -SR10; трифторметила; трифторметокси; нитро; -NR12R13;-циано; -СООН; -COOR10; каждый Z1 независимо выбран из водорода; алкила и Z; каждый R10 независимо выбран из алкила; алкенила; алкинила; арила и гетероциклила; и где указанный алкил, алкенил, алкинил, арил и гетероциклил необязательно включает один или больше гетероатомов в алкильном(еновом), алкенильном(еновом) или алкинильном(еновом) фрагменте,причем указанный гетероатом выбран из О, S и N; и где 2 или более атомов водорода при атоме углерода или гетероатоме указанного алкила, алкенила, алкинила, арила и гетероциклила вместе могут образовывать С=O, C=S, N=O, N=S, S=O или S(O)2; каждый R101 независимо выбран из водорода и R10; каждый R11 независимо выбран из гидроксила; алкила; алкенила; алкинила; арила и гетероциклила; и где указанный алкил, алкенил, алкинил, арил и гетероциклил необязательно включает один или больше гетероатомов в алкилыюм(еновом), алкенильном(еновом) или алкинильном(еновом) фрагменте,причем указанный гетероатом выбран из О, S и N; и где 2 или более атомов водорода при атоме углерода или гетероатоме указанного алкила, алкенила, алкинила, арила и гетероциклила вместе могут образовывать С=O, OS, N=O, N=S, S=O или S(O)2; каждый R12 и R13 независимо выбран из водорода; алкила; арила и гетероциклила; и где указанный алкил, арил и гетероциклил необязательно включает один или больше гетероатомов в алкильном(еновом), алкенильном(еновом) или алкинильном(еновом) фрагменте, причем указанный гетероатом выбран из О, S и N; и где 2 или более атомов водорода при атоме углерода или гетероатоме указанного алкила, арила и гетероциклила вместе могут образовывать С=O, C=S, N=O, N=S, S=O или S(O)2; и где R12 и R13 вместе могут образовывать (5-, 6- или 7-членный) гетероциклил, который может быть незамещенным или замещенным; где L независимо выбран из -O-; -NH-; C1-6 алкилена; С 1-6 алкенилена и С 2-6 алкинилена; где каждый из указанных C1-6 алкилена, С 2-6 алкенилена или С 2-6 алкинилена необязательно содержит один или больше гетероатомов, выбранных из атомов S и N, и где каждый из указанных C1-6 алкилена, С 2-6 алкенилена или С 2-6 алкинилена может быть незамещенным или замещенным; и где атом углерода или гетероатом в указанном C1-6 алкилене, С 2-6 алкенилене или С 2-6 алкинилене может быть окислен с образованием C=S, N=O, N=S, S=O или S(O)2; и каждый из X, Y, T, W и V независимо выбран из -CZ1H-; -CZ1-; -С-; -N-; NR101; -O-; -S- или -СО-; и вместе с пунктирными линиями образует один из циклов структурной формулы (Ia), (IIa), (IIIa), (IVa),(Va), (VIIa), (VIIIa), (IXa), (Xa), (XIa), (XIIa), (XIIIa), (XIVa), (XVa), (XVIIa), (XVIIIa), (XIXa), (XXIa),(XXIIa), (XXIIIa) или (XXIVa) или где L представляет одинарную связь и X, Y, T, W и V вместе с пунктирными линиями образуют цикл формулы (IIIa),где левая сторона формулы (Ia), (IIa), (IIIa), (IVa), (Va), (VIIa), (VIIIa), (IXa), (Xa), (XIa), (XIIa),(XIIIa), (XIVa), (XVa), (XVIIa), (XVIIIa), (XIXa), (XXIa), (XXIIa), (XXIIIa), (XXIVa) присоединена к Q, и ее правая сторона присоединена к L; и их стереоизомеры, энантиомеры или таутомеры, сольваты, гидраты или фармацевтически приемлемые соли. Таким образом, в более конкретном варианте данного изобретения предлагаются соединения в соответствии с формулой (А 1) где каждая пунктирная линия в отдельности представляет необязательную двойную связь, где не более двух пунктирных линий, выбранных из пяти пунктирных линий, представляют двойную связь; каждый R1, R3, R4, R6 независимо выбран из водорода; галогена; -ОН; -OR10; -SH; -SR10; нитро; 12 13-NR R ; -циано; -СООН; -COOR10; алкила; алкенила; алкинила; арила и гетероциклила; и где указанный алкил, алкенил, алкинил, арил и гетероциклил необязательно содержит один или больше гетероатомов в алкильном(еновом), алкенильном(еновом) или алкинильном(еновом) фрагменте,где указанные гетероатомы выбраны из атомов О, S и N;- 13025086 и где указанный алкил, алкенил, алкинил, арил и гетероциклил может быть незамещенным или замещенным Z; и где 2 или более атомов водорода при атоме углерода или гетероатоме указанного алкила, алкенила, алкинила, арила и гетероциклила вместе могут образовывать С=O, C=S, N=O, N=S, S=O или S(O)2;C1-6 алкила; С 3-10 циклоалкила, С 2-6 алкенила; С 2-6 алкинила; С 6-20 арила и гетероциклила; и где указанный C1-6 алкил, С 3-10 циклоалкил, С 2-6 алкенил, С 2-6 алкинил, С 6-20 арил и гетероциклил необязательно содержит один или больше гетероатомов в алкильном(еновом), алкенильном(еновом) или алкинильном(еновом) фрагменте, выбранных из атомов О, S и N; и где указанный C1-6 алкил, С 3-10 циклоалкил, С 2-6 алкенил, С 2-6 алкинил, С 6-20 арил и гетероциклил может быть незамещенным или замещенным Z; и где атом углерода или гетероатом в указанном C1-6 алкиле, С 3-10 циклоалкиле, С 2-6 алкениле, С 2-6 алкиниле, С 6-20 ариле и гетероциклиле может быть окислен с образованием С=O, C=S, N=O, N=S, S=O илиR8 независимо выбран из галогена; алкила; алкенила; алкинила; -ОН; -OR10; -SH; -SR10; -S(O)2R11;-SO2NR12R13; нитро; -NR12R13; -циано; -COOH; -COOR10; -C(O)NR12R13; -C(O)R11; где указанный алкил, алкенил и алкинил необязательно содержит один или больше гетероатомов,причем указанные гетероатомы выбраны из атомов О, S и N; и где указанный алкил, алкенил и алкинил может быть незамещенным или замещенным Z; и где 2 или более атомов водорода при атоме углерода или гетероатоме указанного алкила, алкенила и алкинила вместе могут образовывать С=O, C=S, N=O, N=S, S=O или S(O)2; каждый Z независимо выбран из галогена; -ОН; -OR10; -SH; -SR10; трифторметила; трифторметокси; нитро; -NR12R13; -циано; -COOH; -COOR10; каждый Z1 независимо выбран из водорода и Z; каждый R10 независимо выбран из алкила; алкенила; алкинила; арила и гетероциклила; и где указанный алкил, алкенил, алкинил, арил и гетероциклил необязательно включает один или больше гетероатомов в алкилкильном(еновом), алкенильном(еновом) или алкинильном(еновом) фрагменте, причем указанный гетероатом выбран из О, S и N; и где 2 или более атомов водорода при атоме углерода или гетероатоме указанного алкила, алкенила, алкинила, арила и гетероциклила вместе могут образовывать С=O, C=S, N=O, N=S, S=O или S(O)2; каждый R101 независимо выбран из водорода и R10; каждый R11 независимо выбран из гидроксила; алкила; алкенила; алкинила; арила и гетероциклила; и где указанный алкил, алкенил, алкинил, арил и гетероциклил необязательно включает один или больше гетероатомов в алкильном(еновом), алкенильном(еновом) или алкинильном(еновом) фрагменте,причем указанный гетероатом выбран из О, S и N; и где 2 или более атомов водорода при атоме углерода или гетероатоме указанного алкила, алкенила, алкинила, арила и гетероциклила вместе могут образовывать C=O, C=S, N=O, N=S, S=O или S(O)2; каждый R12 и R13 независимо выбран из водорода; алкила; арила и гетероциклила; и где указанный алкил, арил и гетероциклил необязательно включает один или больше гетероатомов в алкильном(еновом) фрагменте, причем указанный гетероатом выбран из О, S и N; и где 2 или более атомов водорода при атоме углерода или гетероатоме указанного алкила, арила и гетероциклила вместе могут образовывать С=O, C=S, N=O, N=S, S=O или S(O)2; и где R12 и R13 вместе могут образовывать (5-, 6- или 7-членный) гетероциклил, который может быть незамещенным или замещенным;L независимо выбран из -O-; -NH-; C1-6 алкилена; С 2-6 алкенилена и С 2-6 алкинилена; где каждый из указанных C1-6 алкилена, С 2-6 алкенилена или С 2-6 алкинилена необязательно содержит один или больше гетероатомов, выбранных из атомов S и N, и где каждый из указанных C1-6 алкилена, С 2-6 алкенилена или С 2-6 алкинилена может быть незамещенным или замещенным; и где атом углерода или гетероатом в указанном C1-6 алкилене, С 2-6 алкенилене или С 2-6 алкинилене может быть окислен с образованием C=S, N=O, N=S, S=O или S(O)2; и каждый из X, Y, T, W и V независимо выбран из -CZ1H-; -CZ1-; -С-; -N-; NR101; -O-; -S-: или -СОи вместе с пунктирными линиями образует один из циклов структурной формулы (Ia), (IIa), (IIIa), (IVa),(Va), (VIIa), (VIIIa), (IXa), (Xa), (XIa), (XIIa), (XIIIa), (XIVa), (XVa), (XVIIa), (XVIIIa), (XIXa), (XXIa),(XXIIa), (XXIIIa) или (XXIVa) или где L представляет одинарную связь и X, Y, T, W и V вместе с пунктирными линиями образуют цикл формулы (IIIa),где левая сторона формулы (Ia), (IIa), (IIIa), (IVa), (Va), (VIIa), (VIIIa), (IXa), (Xa), (XIa), (XIIa),(XIIIa), (XIVa), (XVa), (XVIIa), (XVIIIa), (XIXa), (XXIa), (XXIIa), (XXIIIa), (XXIVa) присоединена к Q и ее правая сторона присоединена к L; и их стереоизомеры, энантиомеры или таутомеры, сольваты, гидраты или фармацевтически приемлемые соли. В еще более конкретном варианте структура соединений по изобретению соответствует формулам(АА 1), (АА 2) (АА 3), (АА 4) или (А 1) или любому их подмножеству, где V представляет собой N. Еще более конкретно структура соединений по изобретению соответствует формулам (АА 1), (АА 2) (АА 3),(АА 4) или (А 1) или любому их подмножеству, где Т представляет собой О. В еще более конкретном варианте структура соединений по изобретению соответствует формулам (АА 1), (АА 2) (АА 3), (АА 4) или(А 1) или любому их подмножеству, где V представляет собой N, и Т представляет собой О. В другом более конкретном варианте структура соединений по изобретению соответствует формулам (АА 1),(АА 2) (АА 3), (АА 4) или (А 1) или любому их подмножеству, где W и Y представляют собой С. В конкретном варианте изобретения структура соединений соответствует формулам (АА 1), (АА 2)(АА 3), (АА 4) или (А 1) или любому их подмножеству, где пунктирные линии и X, Y, Т, W и V выбраны из -CZ1H-; -CZ1-; -С-; -N-; NR101; -О-; -S- или -СО-; с образованием одного из следующих циклов: В конкретном варианте изобретения структура соединений соответствует формулам (АА 1), (АА 2),(АА 3), (АА 4) или (А 1) или любому их подмножеству, где пунктирные линии и X, Y, T, W и V выбраны из -CZ1H-; -CZ1-; NR101; -O-; -S- или -СО-; с образованием одного из следующих циклов: В другом предпочтительном варианте структура соединений соответствует формуле (А 2), (А 2'),(АБ 2) или (АБ 2') где Е 1, Е 2, Е 3, R4, R5, R6, R8, Ra, Q, W, X, Y, L, В, m, n значения являются такими, как определено в данном описании или вариантах, описанных в данном описании. В другом варианте структура соединений соответствует формуле (А 2'), где каждая пунктирная линия в отдельности представляет необязательную двойную связь, где не более двух пунктирных линий, выбранных из пяти пунктирных линий, представляют двойную связь; каждый R1, R3, R4, R6 независимо выбран из водорода; галогена; -ОН; -OR10; -SH; -SR10; нитро; 12 13-NR R ; -циано; -СООН; -COOR10; алкила; алкенила; алкинила; арила и гетероциклила;и где указанный алкил, алкенил, алкинил, арил, и гетероциклил необязательно содержит один или больше гетероатомов в алкилкильном(еновом), алкенильном(еновом) или алкинильном(еновом) фрагменте, где указанные гетероатомы выбраны из атомов О, S и N; и где указанный алкил, алкенил, алкинил, арил и гетероциклил может быть незамещенным или замещенным Z; и где 2 или более атомов водорода при атоме углерода или гетероатоме указанного алкила, алкенила, алкинила, арила и гетероциклила вместе могут образовывать С=O, OS, N=O, N=S, S=O или S(O)2;R8 независимо выбран из галогена; алкила; алкенила; алкинила; -ОН; -OR10; -SH; -SR10; -S(O)2R11;-SO2NR12R13; нитро; -NR12R13; -циано; -СООН; -COOR10; -C(O)NR12R13; -C(O)R11; где указанный алкил, алкенил и алкинил необязательно содержит один или больше гетероатомов,причем указанные гетероатомы выбраны из атомов О, S и N; и где указанный алкил, алкенил и алкинил может быть незамещенным или замещенным Z; и где 2 или более атомов водорода при атоме углерода или гетероатоме указанного алкила, алкенила и алкинила вместе могут образовывать С=O, C=S, N=O, N=S, S=O или S(O)2; каждый Z независимо выбран из галогена; -ОН; -OR10; -SH; -SR10; трифторметила; трифторметокси; нитро; -NR12R13;-циано; -СООН; -COOR10; каждый Z1 независимо выбран из водорода; алкила и Z; каждый R10 независимо выбран из алкила; алкенила; алкинила; арила и гетероциклила; и где указанный алкил, алкенил, алкинил, арил и гетероциклил необязательно включает один или больше гетероатомов в алкильном(еновом), алкенильном(еновом) или алкинильном(еновом) фрагменте,причем указанный гетероатом выбран из О, S и N;- 17025086 и где 2 или более атомов водорода при атоме углерода или гетероатоме указанного алкила, алкенила, алкинила, арила и гетероциклила вместе могут образовывать С=O, C=S, N=O, N=S, S=O или S(O)2; каждый R101 независимо выбран из водорода и R10; каждый R11 независимо выбран из гидроксила; алкила; алкенила; алкинила; арила и гетероциклила; и где указанный алкил, алкенил, алкинил, арил, и гетероциклил необязательно включает один или больше гетероатомов в алкильном(еновом), алкенильном(еновом) или алкинильном(еновом) фрагменте,причем указанный гетероатом выбран из О, S и N; и где 2 или более атомов водорода при атоме углерода или гетероатоме указанного алкила, алкенила, алкинила, арила и гетероциклила вместе могут образовывать C=O, C=S, N=O, N=S, S=O или S(O)2; каждый R12 и R13 независимо выбран из водорода; алкила; арила и гетероциклила; и где указанный алкил, арил и гетероциклил необязательно включает один или больше гетероатомов в алкильном(еновом) фрагменте, причем указанный гетероатом выбран из О, S и N; и где 2 или более атомов водорода при атоме углерода или гетероатоме указанного алкила, арила и гетероциклила вместе могут образовывать С=O, C=S, N=O, N=S, S=O или S(O)2; и где R12 и R13 вместе могут образовывать (5-, 6- или 7-членный) гетероциклил, который может быть незамещенным или замещенным;L независимо выбран из -O-; -NH-; C1-6 алкилена; С 2-6 алкенилена и С 2-6 алкинилена; где каждый из указанных C1-6 алкилена, С 2-6 алкенилена или С 2-6 алкинилена необязательно содержит один или больше гетероатомов, выбранных из атомов S и N, и где каждый из указанных C1-6 алкилена, С 2-6 алкенилена или С 2-6 алкинилена может быть незамещенным или замещенным; и где атом углерода или гетероатом в указанном C1-6 алкилене, С 2-6 алкенилене или С 2-6 алкинилене может быть окислен с образованием C=S, N=O, N=S, S=O или S(O)2; и каждый из X, Y, T, W и V независимо выбран из -CZ1H-; -CZ1-; -С-; -N-; NR101; -O-; -S- или -СО- и вместе с пунктирными линиями образует один из циклов структурной формулы (Ia), (IIa), (IIIa), (IVa),(Va), (VIIa), (VIIIa), (IXa), (Xa), (XIa), (XIIa), (XIIIa), (XIVa). (XVa), (XVIIa), (XVIIIa), (XIXa), (XXIa),(XXIIa), (XXIIIa) или (XXIVa) или где L представляет одинарную связь; и X, Y, T, W и V вместе с пунктирными линиями образуют цикл формулы (IIIa),где левая сторона формулы (Ia), (IIa), (IIIa), (IVa), (Va), (VIIa), (VIIIa), (IXa), (Xa), (XIa), (XIIa),(XIIIa), (XIVa), (XVa), (XVIIa), (XVIIIa), (XIXa), (XXIa), (XXIIa), (XXIIIa), (XXIVa) присоединена к Q и ее правая сторона присоединена к L; и их стереоизомеры, энантиомеры или таутомеры, сольваты, гидраты или фармацевтически прием- 18025086 лемые соли,при условии, что соединения не выбраны из 3-изоксазолкарбоксамид, 5-циклопропил-N-[2-(1 Н-индол-3-ил)этил]-; 3-изоксазолкарбоксамид, 5-(2-фуранил)-N-[2-(1 Н-индол-3-ил)этил]-; 3-изоксазолкарбоксамид, 5-[(2,4-дифторфенокси)метил]-N-[2-(1 Н-индол-3-ил)этил]-; 3-изоксазолкарбоксамид, N-[2-(1 Н-индол-3-ил)этил]-5-(2-тиенил)-; 3-изоксазолкарбоксамид, N-[2-(1 Н-индол-3-ил)этил]-5-(6-метил-3-пиридинил)окси]метил]-; 3-изоксазолкарбоксамид, N-[2-(5-хлор-2,7-диметил-1 Н-индол-3-ил)этил]-5-(4-хлорфенил)-; 3-изоксазолкарбоксамид, 5-(4-хлорфенил)-N-[2-(5-метил-1 Н-индол-3-ил)этил]-; 3-изоксазолкарбоксамид, N-[2-(l Н-индол-3-ил)этил]-5-(4-морфолинилметил)-; 3-изоксазолкарбоксамид, N-[2-(1H-индол-3-ил)этил]-5-(1-пирролидинилметил)-; 3-изоксазолкарбоксамид, N-[2-(1H-индол-3-ил)этил]-5-фенил-. В конкретном варианте соединения по изобретению не выбраны из 3-изоксазолкарбоксамид, 5-циклопропил-N-[2-(1 Н-индол-3-ил)этил]-; 3-изоксазолкарбоксамид, 5-(2-фуранил)-N-[2-(1 Н-индол-3-ил)этил]-; 3-изоксазолкарбоксамид, 5-[(2,4-дифторфенокси)метил]-N-[2-(1 Н-индол-3-ил)этил]-; 3-изоксазолкарбоксамид, N-[2-(1 Н-индол-3-ил)этил]-5-(2-тиенил)-; 3-изоксазолкарбоксамид, N-[2-(1 Н-индол-3-ил)этил]-5-(6-метил-3-пиридинил)окси]метил]-; 3-изоксазолкарбоксамид, N-[2-(5-хлор-2,7-диметил-1 Н-индол-3-ил)этил]-5-(4-хлорфенил)-; 3-изоксазолкарбоксамид, 5-(4-хлорфенил)-N-[2-(5-метил-N-индол-3-ил)этил]-; 3-изоксазолкарбоксамид, N-[2-(1 Н-индол-3-ил)этил]-5-(4-морфолинилметил)-; 3-изоксазолкарбоксамид, N-[2-(1 Н-индол-3-ил)этил]-5-(1-пирролидинилметил)-; 3-изоксазолкарбоксамид, N-[2-(1 Н-индол-3-ил)этил]-5-фенил-. В другом варианте структура соединений соответствует формуле (А 2'), где каждая пунктирная линия в отдельности представляет необязательную двойную связь, где не более двух пунктирных линий,выбранных из пяти пунктирных линий, представляют двойную связь; каждый R1, R3, R4, и R6 независимо выбран из водорода; галогена; -ОН; -OR10; -SH; -SR10; нитро; 12 13-NR R ; -пиано; -СООН; -COOR10; алкила; алкенила; алкинила; арила и гетероциклила; и где указанный алкил, алкенил, алкинил, арил и гетероциклил необязательно содержит один или больше гетероатомов в алкильном(еновом), алкенильном(еновом) или алкинильном(еновом) фрагменте,где указанные гетероатомы выбраны из атомов О, S и N; и где указанный алкил, алкенил, алкинил, арил и гетероциклил может быть незамещенным или замещенным Z; и где 2 или более атомов водорода при атоме углерода или гетероатоме указанного алкила, алкенила, алкинила, арила и гетероциклила вместе могут образовывать С=O, C=S, N=O, N=S, S=O или S(O)2;R8 независимо выбран из галогена; алкила; алкенила; алкинила; -ОН; -OR10; -SH; -SR10; -S(O)2R11;-SO2NR12R13; нитро; -NR12R13; -циано; -СООН; -COOR10; -C(O)NR12R13; -C(O)R11; где указанный алкил, алкенил и алкинил необязательно содержит один или больше гетероатомов,причем указанные гетероатомы выбраны из атомов О, S и N; и где указанный алкил, алкенил и алкинил может быть незамещенным или замещенным Z; и где 2 или более атомов водорода при атоме углерода или гетероатоме указанного алкила, алкенила и алкинила вместе могут образовывать С=O, C=S, N=O, N=S, S=O или S(O)2; каждый Z независимо выбран из галогена; -ОН; -OR10; -SH; -SR10; трифторметила; трифторметокси; нитро; -NR12R13; -циано; -СООН; -COOR10; каждый Z1 независимо выбран из водорода и Z; каждый R10 независимо выбран из алкила; алкенила; алкинила; арила и гетероциклила; и где указанный алкил, алкенил, алкинил, арил и гетероциклил необязательно включает один или больше гетероатомов в алкильнюм(еновом), алкенильном(еновом) или алкинильном(еновом) фрагменте,причем указанный гетероатом выбран из О, S и N; и где 2 или более атомов водорода при атоме углерода или гетероатоме указанного алкила, алкенила, алкинила, арила, и гетероциклила вместе могут образовывать С=O, C=S, N=O, N=S, S=O или S(O)2; каждый R101 независимо выбран из водорода и R10; каждый R11 независимо выбран из гидроксила; алкила; алкенила; алкинила; арила и гетероциклила; и где указанный алкил, алкенил, алкинил, арил и гетероциклил необязательно включает один или больше гетероатомов в алкильном(еновом), алкенильном(еновом) или алкинильном(еновом) фрагменте,причем указанный гетероатом выбран из О, S и N; и где 2 или более атомов водорода при атоме углерода или гетероатоме указанного алкила, алкени- 19025086 ла, алкинила, арила и гетероциклила вместе могут образовывать С=O, C=S, N=O, N=S, S=O или S(O)2; каждый R12 и R13 независимо выбран из водорода; алкила; арила и гетероциклила; и где указанный алкил, арил и гетероциклил необязательно включает один или больше гетероатомов в алкильном(еновом) фрагменте, причем указанный гетероатом выбран из О, S и N; и где 2 или более атомов водорода при атоме углерода или гетероатоме указанного алкила, арила и гетероциклила вместе могут образовывать С=O, C=S, N=O, N=S, S=O или S(O)2; и где R12 и R13 вместе могут образовывать (5-, 6- или 7-членный) гетероцикл, который может быть незамещенным или замещенным;L независимо выбран из -O-; -NH-; C1-6 алкилена; С 2-6 алкенилена и С 2-6 алкинилена; где каждый из указанных C1-6 алкилена, С 2-6 алкенилена или С 2-6 алкинилена необязательно содержит один или больше гетероатомов, выбранных из атомов S и N, и где каждый из указанных C1-6 алкилена, С 2-6 алкенилена или C1-6 алкинилена может быть незамещенным или замещенным; и где атом углерода или гетероатом в указанном C1-6 алкилене, С 2-6 алкенилене или С 2-6 алкинилене может быть окислен с образованием C=S, N=O, N=S, S=O или S(O)2; и каждый из X, Y, T, W и V независимо выбран из -CZ1H-; -CZ1-; -С-; -N-; NR101; -С-; -S- или -СО- и вместе с пунктирными линиями образует один из циклов структурной формулы (Ia), (IIa), (IIIa), (IVa),(Va), (VIIa), (VIIIa), (IXa), (Xa), (XIa), (XIIa), (XIIIa), (XIVa), (XVa), (XVIIa), (XVIIIa), (XIXa), (XXIa),(XXIIa), (XXIIIa) или (XXIVa) или где L представляет одинарную связь и X, Y, T, W и V вместе с пунктирными линиями образуют цикл формулы (IIIa),где левая сторона формулы (Ia), (IIa), (IIIa), (IVa), (Va), (VIIa), (VIIIa), (IXa), (Xa), (XIa), (XIIa),(XIIIa), (XIVa), (XVa), (XVIIa), (XVIIIa), (XIXa), (XXIa), (XXIIa), (XXIIIa), (XXIVa) присоединена к Q и ее правая сторона присоединена к L; и их стереоизомеры, энантиомеры или таутомеры, сольваты, гидраты или фармацевтически приемлемые соли,при условии, что соединения не выбраны из 3-изоксазолкарбоксамид, 5-циклопропил-N-[2-(1H-индол-3-ил)этил]-; 3-изоксазолкарбоксамид, 5-(2-фуранил)-N-[2-(1 Н-индол-3-ил)этил]-; 3-изоксазолкарбоксамид, 5-[(2,4-дифторфенокси)метил]-N-[2-(1 Н-индол-3-ил)этил]-;- 20025086 3-изоксазолкарбоксамид, N-[2-(1H-индол-3-ил)этил]-5-(2-тиенил)-; 3-изоксазолкарбоксамид, N-[2-(1 Н-индол-3-ил)этил]-5-(6-метил-3-пиридинил)окси]метил]-; 3-изоксазолкарбоксамид, N-[2-(5-хлор-2,7-диметил-1H-индол-3-ил)этил]-5-(4-хлорфенил)-; 3-изоксазолкарбоксамид, 5-(4-хлорфенил)-N-[2-(5-метил-1 Н-индол-3-ил)этил]-; 3-изоксазолкарбоксамид, N-[2-(1 Н-индол-3-ил)этил]-5-(4-морфолинилметил)-; 3-изоксазолкарбоксамид, N-[2-(1 Н-индол-3-ил)этил]-5-(1-пирролидинилметил)-; 3-изоксазолкарбоксамид, N-[2-(1 Н-индол-3-ил)этил]-5-фенил-. В конкретном варианте соединения по изобретению не выбраны из 3-изоксазолкарбоксамид, 5-циклопропил-N-[2-(1 Н-индол-3-ил)этил]-; 3-изоксазолкарбоксамид, 5-(2-фуранил)-N-[2-(1 Н-индол-3-ил)этил]-; 3-изоксазолкарбоксамид, 5-[(2,4-дифторфенокси)метил]-N-[2-(1 Н-индол-3-ил)этил]-; 3-изоксазолкарбоксамид, N-[2-(1 Н-индол-3-ил)этил]-5-(2-тиенил)-; 3-изоксазолкарбоксамид, N-[2-(1 Н-индол-3-ил)этил]-5-(6-метил-3-пиридинил)окси]метил]-; 3-изоксазолкарбоксамид, N-[2-(5-хлор-2,7-диметил-1 Н-индол-3-ил)этил]-5-(4-хлорфенил)-; 3-изоксазолкарбоксамид, 5-(4-хлорфенил)-N-[2-(5-метил-1 Н-индол-3-ил)этил]-; 3-изоксазолкарбоксамид, N-[2-(1 Н-индол-3-ил)этил]-5-(4-морфолинилметил)-; 3-изоксазолкарбоксамид, N-[2-(1 Н-индол-3-ил)этил]-5-(1-пирролидинилметил)-; 3-изоксазолкарбоксамид, N-[2-(1 Н-индол-3-ил)этил]-5-фенил-. Еще в одном предпочтительном варианте структура соединений соответствует формуле (A3), (А 4),(А 4') или (А 4") Еще в одном предпочтительном варианте структура соединений соответствует формуле (АБ 3),(АБ 4), (АБ 4') или (АБ 4") В конкретном варианте данного изобретения структура соединений соответствует формулам (АА 1),(АА 2), (АА 3), (АА 4), (А 1), (А 2), (А 2'), (АБ 2), (АБ 2'), (A3), (А 4), (А 4'), (А 4"), (АБ 3), (АБ 4), (АБ 4') или(АБ 4") или любому их подмножеству, где n равно 1. В другом конкретном варианте данного изобретения структура соединений соответствует формулам (АА 1), (АА 2), (АА 3), (АА 4), (А 1), (А 2), (А 2'), (АБ 2), (АБ 2'), (A3), (А 4), (А 4'), (А 4"), (АБ 3), (АБ 4),(АБ 4') или (АБ 4") или любому их подмножеству, где R2 представляет собой Н. В другом конкретном варианте данного изобретения структура соединений соответствует формулам (АА 1), (АА 2), (АА 3), (АА 4),(A1), (A2), (А 2'), (АБ 2), (АБ 2'), (A3), (А 4), (А 4'), (А 4"), (АБ 3), (АБ 4), (АБ 4') или (АБ 4") или любому их подмножеству, где R3 представляет собой Н. В другом конкретном варианте данного изобретения структура соединений соответствует формулам (АА 1), (АА 2), (АА 3), (АА 4), (А 1), (А 2), (А 2'), (АБ 2), (АБ 2'), (A3), (А 4), (А 4'), (А 4"), (АБ 3), (АБ 4),(АБ 4') или (АБ 4") или любому их подмножеству, В представляет собой С 3-8 циклоалкил или С 6-10 арил, иR8 выбран из водорода, галогена, циано, C1-6 алкокси, трифторметила; трифторметокси. В другом конкретном варианте данного изобретения структура соединений соответствует формулам (АА 1), (АА 2), (АА 3), (АА 4), (A1), (A2), (А 2'), (АБ 2), (АБ 2'), (A3), (А 4), (А 4'), (А 4"), (АБ 3), (АБ 4),(АБ 4') или (АБ 4") или любому их подмножеству, где цикл В представляет собой фенил. В другом конкретном варианте данного изобретения структура соединений соответствует формулам (АА 1), (АА 2), (АА 3), (АА 4), (А 1), (А 2), (А 2'), (АБ 2), (АБ 2'), (A3), (А 4), (A4'), (A4"), (АБ 3), (АБ 4),(АБ 4') или (АБ 4") или любому их подмножеству, где L выбран из отсутствия заместителя; -О-; -NH-;-NR10- и C1-6 алкилена, еще более конкретно, где L выбран из -О-; -NH-; -NR10- и C1-6 алкилена и еще более конкретно L представляет собой C1-6 алкилен, необязательно замещенный одним или больше заместителями, каждый из которых независимо выбран из галогена; C1-6 алкила; галогенС 1-6 алкила; галогенС 1-6 алкилокси, и еще более конкретно, где L представляет собой -СН 2-. В другом конкретном варианте данного- 22025086 изобретения структура соединений соответствует формулам (АА 1), (АА 2), (АА 3), (АА 4), (А 1), (А 2),(А 2'), (АБ 2), (АБ 2'), (A3), (А 4), (А 4'), (А 4"), (АБ 3), (АБ 4), (АБ 4') или (АБ 4") или любому их подмножеству, где L выбран из отсутствия заместителя; -О-; -NR10- и C1-6 алкилена, еще более конкретно, где L выбран из -O-; -NR10- и C1-6 алкилена, и еще более конкретно L представляет собой C1-6 алкилен, необязательно замещенный одним или больше заместителями, каждый из которых независимо выбран из галогена; C1-6 алкила, галогенС 1-6 алкила; галогенС 1-6 алкилокси, и еще более конкретно, где L представляет собой -CH2-. В другом конкретном варианте данного изобретения структура соединений соответствует формулам в данном описании, где R8 выбран из водорода и галогена. В другом конкретном варианте данного изобретения структура соединений соответствует формулам в данном описании, где R1, R3, R4 и R6 представляют собой водород. Конкретный вариант изобретения относится к соединениям, структура которых соответствует формуле (А 5), (А 6), (А 5'), (А 5"), (А 6') или (А 6") где все остальные переменные являются такими, как указано в формуле (А 1), (АА 1) или другой формуле- 23025086 или всех вариантах, описанных в данном описании. Другой конкретный вариант изобретения относится к соединениям, структура которых соответствует формуле (А 7) или (А 8) где все остальные переменные являются такими, как указано в формуле (АА 1), (АА 2), (АА 3), (АА 4),(А 1), (А 2), (А 2'), (АБ 2), (АБ 2'), (A3), (А 4), (А 4'), (А 4"), (АБ 3), (АБ 4), (АБ 4'), (АБ 4"), (А 5), (А 6), (А 5'),(А 5"), (А 6') или (А 6") или любом их подмножестве, всех других формулах или всех вариантах, описанных в данном описании. Другой конкретный вариант изобретения относится к соединениям, структура которых соответствует формуле (А 9) или (А 10) где все остальные переменные являются такими, как указано в формуле (АА 1), (АА 2), (АА 3), (АА 4),(А 1), (А 2), (А 2'), (АБ 2), (АБ 2'), (A3), (А 4), (А 4'), (А 4"), (АБ 3), (АБ 4), (АБ 4'), (АБ 4"), (А 5), (А 6), (А 5'),(А 5"), (А 6') или (А 6"), (А 7) или (А 8) или любом их подмножестве, всех других формулах или всех вариантах, описанных в данном описании. Другой конкретный вариант изобретения относится к соединениям, структура которых соответствует формуле (А 11) или (А 12) где все остальные переменные являются такими, как указано в формуле (АА 1), (АА 2), (АА 3), (АА 4),(А 1), (А 2), (А 2'), (АБ 2), (АБ 2'), (A3), (А 4), (А 4'), (А 4"), (АБ 3), (АБ 4), (АБ 4'), (АБ 4"), (А 5), (А 6), (А 5'),(А 5"), (А 6'), (А 6"), (А 7), (А 8), (А 9), (А 10) или любом их подмножестве, всех других формулах или всех вариантах, описанных в данном списании. В конкретном варианте соединения по данному изобретению выбраны из перечня- 28025086 В другом аспекте данного изобретения предлагается фармацевтическая композиция, отличающаяся тем, что содержит одно или больше фармацевтически приемлемых вспомогательных веществ и терапевтически эффективное количество соединения по изобретению. В другом аспекте данного изобретения предлагаются соединения в соответствии с формулой (АА 1),(АА 2), (АА 3), (АА 4), (А 1), (А 2), (А 2'), (АБ 2), (АБ 2'), (A3), (А 4), (А 4'), (А 4"), (АБ 3), (АБ 4), (АБ 4'), (АБ 4"),(А 5), (А 6), (А 5'), (А 5"), (А 6'), (А 6"), (А 7), (А 8), (А 9), (А 10), (A11), (A12) или любым их подмножеством или другими формулами в данном описании или в соответствии со всеми вариантами, описанными в данном описании, и их изомеров (в частности, стереоизомеров или таутомеров), сольватов, гидратов,солей (в частности, фармацевтически приемлемых солей) или пролекарств для применения в качестве лекарственного средства или медикамента. В конкретном варианте изобретения предлагаются соединения для применения в медицине с целью профилактики или лечения нейродегенеративного расстройства, где более конкретно нейродегенеративное расстройство выбрано из болезни Альцгеймера, болезни Пика, кортикобазальной дегенерации, прогрессирующего супрануклеарного паралича, фронтотемпоральной деменции, паркинсонизма (связанного с хромосомой 17, FTDP-17), болезни Паркинсона, болезни с диффузными тельцами Леви, травматического повреждения мозга, амиотрофного латерального склероза, болезни Ниманна-Пика, синдрома Галлервордена-Шпатца, синдрома Дауна, нейроаксональной дистрофии и атрофии множественных систем. В данном изобретении также предлагается применение соединений в соответствии с формулой(АА 1), (АА 2), (АА 3), (АА 4), (А 1), (А 2), (А 2'), (АБ 2), (АБ 2'), (A3), (А 4), (А 4'), (А 4"), (АБ 3), (АБ 4), (АБ 4'),(АБ 4"), (А 5), (А 6), (А 5'), (А 5"), (А 6'), (А 6"), (А 7), (А 8), (А 9), (А 10), (А 11), (А 12) или любым их подмножеством или всеми другими формулами в данном описании или в соответствии со всеми вариантами,описанными в данном описании, и из изомеров (в частности, стереоизомеров или таутомеров), сольватов,гидратов, солей (в частности, фармацевтически приемлемых солей) или пролекарств для производства лекарственного средства для профилактики или лечения расстройства у животного, более конкретно млекопитающего или человека. В конкретном варианте изобретения предлагается применение соединений, описанных в данном описании, для производства медикамента для профилактики или лечения нейродегенеративного расстройства у животного, где более конкретно нейродегенеративное расстройство выбрано из болезни Альцгеймера, болезни Пика, кортикобазальной дегенерации, прогрессирующего супрануклеарного паралича, фронтотемпоральной деменции, паркинсонизма (связанного с хромосомой 17, FTDP-17), болезни Паркинсона, болезни с диффузными тельцами Леви, травматического повреждения мозга, амиотрофного латерального склероза, болезни Ниманна-Пика, синдрома Галлервордена-Шпатца, синдрома Дауна, нейроаксональной дистрофии и атрофии множественных систем. Другой аспект изобретения относится к способу профилактики или лечения расстройства у животного, более конкретно млекопитающих или человека, путем введения одного или больше таких соединений в соответствии с формулой (АА 1), (АА 2), (АА 3), (АА 4), (А 1), (А 2), (А 2'), (АБ 2), (АБ 2'), (A3), (А 4),(А 4'), (А 4"), (АБ 3), (АБ 4), (АБ 4'), (АБ 4"), (А 5), (А 6), (А 5'), (А 5"), (А 6'), (А 6"), (А 7), (А 8), (А 9), (А 10),(A11), (A12) или любым их подмножеством или всеми другими формулами в данном описании или в соответствии со всеми вариантами, описанными в данном описании и их стереоизомеров или таутомеров, сольватов, гидратов или солей фармацевтически приемлемых солей пациенту, который в этом нуждается. В конкретном варианте указанное расстройство представляет собой нейродегенеративное расстройство, где более конкретно нейродегенеративное расстройство выбрано из болезни Альцгеймера,болезни Пика, кортикобазальной дегенерации, прогрессирующего супрануклеарного паралича, фронтотемпоральной деменции, паркинсонизма (связанного с хромосомой 17, FTDP-17), болезни Паркинсона,болезни с диффузными тельцами Леви, травматического повреждения мозга, амиотрофного латерального склероза, болезни Ниманна-Пика, синдрома Галлервордена-Шпатца, синдрома Дауна, нейроаксональной дистрофии и атрофии множественных систем. В другом аспекте данного изобретения предлагается фармацевтическая композиция, содержащая один или больше фармацевтически приемлемых носителей или вспомогательных веществ и терапевтически эффективное количество соединения в соответствии с формулой (АА 1), (АА 2), (АА 3), (АА 4), (А 1),(А 2), (А 2'), (АБ 2), (АБ 2'), (A3), (А 4), (А 4'), (А 4"), (АБ 3), (АБ 4), (АБ 4'), (АБ 4"), (А 5), (А 5"), (А 6), (А 5'),(А 6'), (А 6"), (А 7), (А 8), (А 9), (А 10), (A11), (A12) или любым их подмножеством или всеми другими формулами в данном описании или в соответствии со всеми вариантами, описанными в данном описании, и их стереоизомеров или таутомеров, сольватов, гидратов или фармацевтически приемлемых солей. В конкретном варианте данное изобретение относится к фармацевтическим композициям, содержащим соединения по изобретению в соответствии с формулами, вариантами и пунктами формулы данного изобретения, предварительно смешанные как минимум с одним фармацевтически приемлемым носителем, где интервал концентрации активных соединений предпочтительно составляет приблизительно 0,1-100 мас.%. Изобретение дополнительно относится к применению композиции, содержащей: (а) одно или больше соединений по изобретению (формулы, варианты и пункты формулы данного изобретения) и (б) одно или больше лекарственных средств, известных для (симптоматической) профилактики или лечения

МПК / Метки

МПК: A61K 31/4045, C07D 409/14, C07D 405/14, C07D 417/14, C07D 403/12, C07D 417/12, C07D 413/12, C07D 413/14, A61P 25/28

Метки: нейродегенеративных, лечении, использования, соединения, индоламида, заболеваний, производные, родственные

Код ссылки

<a href="http://easpatents.com/30-25086-proizvodnye-indolamida-i-rodstvennye-soedineniya-dlya-ispolzovaniya-pri-lechenii-nejjrodegenerativnyh-zabolevanijj.html" rel="bookmark" title="База патентов Евразийского Союза">Производные индоламида и родственные соединения для использования при лечении нейродегенеративных заболеваний</a>

Похожие патенты