Бензотиазолы и их применение для лечения вич-инфекции

Есть еще 22 страницы.

Смотреть все страницы или скачать PDF файл.

Формула / Реферат

1. Соединение формулы Ia или его фармацевтически приемлемая соль

Рисунок 1

где R1 представляет собой R1a или R1b;

R5 представляет собой R5a или R5b;

R1a представляет собой:

a) галоген или

b) Н,

R1b представляет собой циано;

R2 представляет собой (С16)алкил,

R3 представляет собой -О(С16)алкил,

R3¢ представляет собой Н;

R4 представляет собой

Рисунок 2

R5a представляет собой:

а) Н, (С16)алкил, (С16)галогеналкил, (С37)карбоцикл, гетероцикл, содержащий одно кольцо, -C(=O)-R11, -C(=O)-O-R11, -O-R11 или -(С16)алкил-R11, где каждый R11 независимо представляет собой Н, (С16)алкил, (C16)галогеналкил, (С37)карбоцикл или гетероцикл, содержащий одно кольцо,

и при этом гетероцикл, содержащий одно кольцо, возможно замещен одной-тремя группами Z11; или

b) -N(R9)R10 и -C(=O)-N(R9)R10,

где каждый R9 независимо представляет собой Н или (С16)алкил,

и при этом каждый R10 независимо представляет собой Н, (С16)алкил, (С37)циклоалкил, (С620)арил, гетероцикл, содержащий одно кольцо, -(С16)алкил-R11 или -C(=O)-R11, при этом каждый R11 независимо представляет собой Н, (С16)алкил, (С37)циклоалкил, (С620)арил или гетероцикл, содержащий одно кольцо;

R5b представляет собой:

a) -(С26)алкинил-(С37)карбоцикл или

b) -NReRf,

каждый Z11 независимо представляет собой галоген, -О(С16)алкил, -SO2(C16)алкил или (С16)алкил;

каждый Re независимо представляет собой (С16)алкил;

каждый Rf независимо представляет собой -(С16)алкил-Z6;

каждый Z6 независимо представляет собой -NRaRa или -C(O)NRcRd;

каждый Ra представляет собой (С16)алкил и

Rc и Rd, каждый независимо, представляют собой (С16)алкил;

причем каждый гетероцикл, содержащий одно кольцо, представляет собой одно насыщенное или частично ненасыщенное кольцо, которое содержит от 1 до 6 атомов углерода и от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы.

2. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что R5a представляет собой Н, (С16)алкил, (С37)карбоцикл, -(С16)алкил-R11, -С(=О)-R11, -N(R9)R10, -C(=O)-N(R9)R10 или гетероцикл, содержащий одно кольцо, или где R5b представляет собой -(С26)алкинил-(С37)карбоцикл.

3. Соединение по п.2 или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что R5 представляет собой R5a.

4. Соединение по любому из пп.1-3 или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что R3 представляет собой -ОС(СН3)3.

5. Соединение по любому из пп.1-4 или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что R5 выбран из

Рисунок 3

6. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, выбранное из группы, состоящей из

Рисунок 4

Рисунок 5

Рисунок 6

Рисунок 7

Рисунок 8

7. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, выбранное из группы, состоящей из

Рисунок 9

8. Фармацевтическая композиция для лечения ВИЧ-инфекции у пациента, содержащая соединение по любому из пп.1-7 или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый носитель.

9. Способ лечения ВИЧ-инфекции у пациента, включающий введение указанному пациенту соединения по любому из пп.1-7 или его фармацевтически приемлемой соли.

10. Способ лечения ВИЧ-инфекции у пациента, включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-7 или его фармацевтически приемлемой соли в комбинации с терапевтически эффективным количеством одного или более дополнительных терапевтических агентов, выбранных из группы, состоящей из соединений, ингибирующих протеазу ВИЧ, ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы ВИЧ, нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы ВИЧ, нуклеотидных ингибиторов обратной транскриптазы ВИЧ, ингибиторов интегразы ВИЧ, ингибиторов gp41, ингибиторов CXCR4, ингибиторов gp120, ингибиторов CCR5, ингибиторов полимеризации в капсиде и других лекарственных средств для лечения ВИЧ.

11. Соединение по любому из пп.1-7 или его фармацевтически приемлемая соль для лечения ВИЧ-инфекции у пациента.

12. Применение соединения по любому из пп.1-7 или его фармацевтически приемлемой соли для получения лекарственного средства для лечения ВИЧ-инфекции у пациента.

13. Применение соединения по любому из пп.1-7 или его фармацевтически приемлемой соли в профилактическом или терапевтическом лечении ВИЧ-инфекции у пациента.

Текст

Смотреть все

БЕНЗОТИАЗОЛЫ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ВИЧ-ИНФЕКЦИИ В изобретении предложены соединения формулы Ia или их соли, где R1, R2, R3, R3', R4 и R5 определены в формуле изобретения. В изобретении также предложены фармацевтические композиции, содержащие соединение формулы Ia; композиции,содержащие соединения формулы Ia, для лечения ВИЧ-инфекции у пациента; способы лечения ВИЧ-инфекции у пациента и применение предложенных соединений для лечения ВИЧ-инфекции у пациента. Перекрестная ссылка на родственную заявку Настоящая заявка испрашивает приоритет на основании заявки на патент США 61/477922, поданной 21 апреля 2011 г., содержание которой включено в настоящую заявку посредством ссылки. Уровень техники Инфекция, вызываемая вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), и родственные заболевания являются важнейшей проблемой здравоохранения по всему миру. Вирус иммунодефицита человека 1 типа(ВИЧ-1) кодирует три фермента, которые необходимы для репликации вируса: обратную транскриптазу,протеазу и интегразу. Несмотря на то, что лекарственные средства, действие которых направлено на транскриптазу и протеазу, находят широкое применение и являются эффективными, в частности, в случае применения в комбинации, токсичность и развитие резистентных штаммов ограничивают возможность их применения (Palella, et al. N. Engl. J. Med. (1998) 338:853-860; Richman, D. D. Nature (2001) 410:995-1001). Соответственно, сохраняется необходимость в получении новых агентов, которые ингибируют репликацию ВИЧ. Также существует необходимость в получении агентов, действие которых направлено на альтернативные участки цикла жизни вируса, включая агенты, направленные на взаимодействие фактора роста, выделяемого из эпителия (LEDGF/p75), и интегразы ВИЧ-1. Краткое описание изобретения В настоящем изобретении предложены соединения и способы для лечения инфекции ВИЧ. Соответственно, в одном из вариантов реализации в изобретении предложено соединение формулы Iaa) Н, (С 1-С 6)алкил, (С 1-С 6)галогеналкил, (С 3-С 7)карбоцикл, гетероцикл, содержащий одно кольцо,-C(=O)-R11, -C(=O)-O-R11, -O-R11 или -(С 1-С 6)алкил-R11, где каждый R11 независимо представляет собой Н, (С 1-С 6)алкил, (С 1-С 6)галогеналкил, (С 3-С 7)карбоцикл или гетероцикл, содержащий одно кольцо, и при этом гетероцикл, содержащий одно кольцо, возможно замещен одной-тремя группами Z11; илиb) -N(R9)R10 и -C(=O)-N(R9)R10, где каждый R9 независимо представляет собой Н или (С 1-С 6)алкил,и при этом каждый R10 независимо представляет собой Н, (С 1-С 6)алкил, (С 3-С 7)циклоалкил, (С 6-С 20)арил,гетероцикл, содержащий одно кольцо, -(С 1-С 6)алкил-R11 или -C(=O)-R11, при этом каждый R11 независимо представляет собой Н, (С 1-С 6)алкил, (С 3-С 7)циклоалкил, (С 6-С 20)арил или гетероцикл, содержащий одно кольцо;b) -NReRf; каждый Z11 независимо представляет собой галоген, -О(С 1-С 6)алкил, -SO2(C1-С 6)алкил или (С 1 С 6)алкил; каждый Re независимо представляет собой (С 1-С 6)алкил; каждый Rf независимо представляет собой -(С 1-С 6)алкил-Z6; каждый Z6 независимо представляет собой -NRaRa или -C(O)NRcRd; каждый Ra представляет собой (С 1-С 6)алкил и причем каждый гетероцикл, содержащий одно кольцо, представляет собой одно насыщенное или частично ненасыщенное кольцо, которое содержит от 1 до 6 атомов углерода и от 1 до 3 гетероатомов,выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы; или его соль. В изобретении также предложена фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулыIa или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый носитель. В изобретении также предложен способ лечения (например, предотвращения, ослабления или подавления) пролиферации вируса ВИЧ, лечения СПИД или отсрочки проявления СПИД или симптомов ARC(СПИД-ассоциированного комплекса) у млекопитающего (например, у человека), включающий введение соединения формулы I или его фармацевтически приемлемой соли указанному млекопитающему. В изобретении также предложен способ лечения ВИЧ-инфекции у млекопитающего (например, у человека), включающий введение соединения формулы I или его фармацевтически приемлемой соли указанному млекопитающему. В изобретении также предложен способ лечения ВИЧ-инфекции у млекопитающего (например, у человека), включающий введение млекопитающему, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения формулы I или его фармацевтически приемлемой соли в комбинации с терапевтически эффективным количеством одного или более дополнительных терапевтических агентов,выбранных из группы, состоящей из соединений, ингибирующих протеазу ВИЧ, ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы ВИЧ, нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы ВИЧ, нуклеотидных ингибиторов обратной транскриптазы ВИЧ, ингибиторов интегразы ВИЧ, ингибиторов gp41,ингибиторов CXCR4, ингибиторов gp120, ингибиторов CCR5, ингибиторов полимеризации в капсиде и других лекарственных средств для лечения ВИЧ и их комбинаций. В изобретении также предложено соединение формулы I или его фармацевтически приемлемая соль для применения для лекарственной терапии (например, для применения для лечения (например,предотвращения, ослабления или подавления) пролиферации вируса ВИЧ или СПИД или отсрочки проявления СПИД или симптомов ARC у млекопитающего (например, у человека. В изобретении также предложено соединение формулы I или его фармацевтически приемлемая соль для применения для лекарственной терапии (например, для применения для лечения (например,предотвращения, ослабления или подавления) ВИЧ-инфекции у млекопитающего (например, у человека. В изобретении также предложено соединение формулы I или его фармацевтически приемлемая соль для применения для получения лекарственного средства для лечения (например, предотвращения,ослабления или подавления) пролиферации вируса ВИЧ или СПИД или отсрочки проявления СПИД или симптомов ARC у млекопитающего (например, у человека). В изобретении также предложено соединение формулы I или его фармацевтически приемлемая соль для применения для профилактического или терапевтического лечения (например, предотвращения,ослабления или подавления) пролиферации вируса ВИЧ или СПИД или для применения для терапевтического лечения для отсрочки проявления СПИД или симптомов ARC. В изобретении также предложено соединение формулы I или его фармацевтически приемлемая соль для получения лекарственного средства для лечения ВИЧ-инфекции у млекопитающего (например,у человека). В изобретении также предложено соединение формулы I или его фармацевтически приемлемая соль для применения для профилактического или терапевтического лечения ВИЧ-инфекции у млекопитающего (например, у человека). В изобретении также предложены способы и промежуточные соединения, описанные в настоящей заявке, которые подходят для получения соединений формулы I или их солей. Подробное описание изобретения Определения. Если не указано иное, предполагается, что приведенные ниже термины и фразы, используемые в настоящем описании, имеют следующие значения. Если в настоящем описании используют названия торговых марок, то предполагается, что в заявку независимо включены продукт, реализуемый под торговой маркой, и активный(е) фармацевтический(е) ингредиент(ы) продукта, реализуемого под торговой маркой."Алкил" представляет собой углеводород, содержащий первичные, вторичные или третичные атомы. Например, алкильная группа может содержать от 1 до 20 атомов углерода (т.е. (С 1-С 20)алкил), от 1 до 10 атомов углерода (т.е. (С 1-С 10)алкил), от 1 до 8 атомов углерода (т.е. (С 1-С 8)алкил) или от 1 до 6 атомов углерода (т.е. (С 1-С 6)алкил). Примеры подходящих алкильных групп включают, но не ограничиваются ими, метил (Me, -СН 3), этил (Et, -СН 2 СН 3), 1-пропил (n-Pr, н-пропил, -СН 2 СН 2 СН 3), 2-пропил (i-Pr, изопропил, -СН(СН 3)2), 1-бутил (n-Bu, н-бутил, -СН 2 СН 2 СН 2 СН 3), 2-метил-1-пропил (i-Bu, изобутил,-CH2CH(CH3)2), 2-бутил (s-Bu, втор-бутил, -СН(СН 3)СН 2 СН 3), 2-метил-2-пропил (t-Bu, трет-бутил,-С(СН 3)3), 1-пентил (н-пентил, -СН 2 СН 2 СН 2 СН 2 СН 3), 2-пентил (-СН(СН 3)СН 2 СН 2 СН 3), 3-пентил(-(СН 2)7 СН 3). "Алкил" также относится к насыщенному разветвленному или линейному углеводородному радикалу, содержащему два одновалентных радикальных центра, полученных в результате удаления двух атомов водорода от одного или двух различных атомов углерода в исходном алкане. Например, алкильная группа может содержать от 1 до 10 атомов углерода (т.е. (С 1-С 10)алкил), от 1 до 6 атомов углерода (т.е. (С 1-С 6)алкил) или 1-3 атома углерода (т.е. (С 1-С 3)алкил). Типичные алкильные радикалы включают, но не ограничиваются указанными, метилен (-CH2-), 1,1-этил (-СН(СН 3)-), 1,2-этил (-СН 2 СН 2-), 1,1 пропил (-СН(СН 2 СН 3)-), 1,2-пропил (-CH2CH(CH3)-), 1,3-пропил (-СН 2 СН 2 СН 2-), 1,4-бутил(-CH2CH2CH2CH2-) и т.д. Термин "галоген-" или "галоген", используемый в настоящем описании, относится к фтору, хлору,брому и йоду. Термин "галогеналкил", используемый в настоящем описании, относится к алкилу, такому как определено в настоящем описании, где один или более атомов водорода заменены на галогеновый заместитель. Например, (С 1-С 6)галогеналкил представляет собой (С 1-С 6)алкил, в котором один или более атомов водорода заменены на галогеновый заместитель. В указанный диапазон включены алкильные группы,содержащие один галогеновый заместитель, и полностью галогенированные алкильные группы. Термин "арил", используемый в настоящем описании, относится к одному ароматическому кольцу или к бициклическому или полициклическому кольцу. Например, арильная группа может содержать от 6 до 20 атомов углерода, от 6 до 14 атомов углерода или от 6 до 12 атомов углерода. Арил включает фенильный радикал или ортоконденсированный бициклический или полициклический радикал, содержащий от 9 до 14 атомов, в котором по меньшей мере одно кольцо является ароматическим (например,арил, конденсированный с одним или более арилами или карбоциклами). Указанные бициклические или полициклические кольца могут быть замещены одной или более (например, 1, 2 или 3) оксогруппами при любом фрагменте карбоцикла бициклического или полициклического кольца. Следует понимать, что место присоединения бициклического или полициклического радикала, определенного выше, может находиться при любом положении кольца, включая арильный или карбоциклический фрагмент кольца. Типовые арильные группы включают, но не ограничиваются указанными, фенил, инденил, нафтил, 1,2,3,4 тетрагидронафтил, антраценил и т.д."Арилалкил" относится к алкильному радикалу, такому как определено в настоящем описании, в котором один из атомов водорода, связанных с атомом углерода, заменен на арильный радикал, описанный в настоящей заявке (т.е. к арилалкильному фрагменту). Алкильная группа "арилалкила", как правило, содержит от 1 до 6 атомов углерода (т.е. арил-(С 1-С 6)алкил). Арилалкильные группы включают, но не ограничиваются указанными, бензил, 2-фенилэтан-1-ил, 1-фенилпропан-1-ил, нафтилметил, 2 нафтилэтан-1-ил и т.д. Термин "гетероарил", используемый в настоящем описании, относится к одному ароматическому кольцу или к нескольким конденсированным кольцам. Термин включает одно ароматическое кольцо,содержащее примерно от 1 до 6 атомов углерода и примерно 1-4 гетероатомов, выбранных из группы,состоящей из кислорода, азота и серы, в кольце. Атомы серы и азота могут содержаться в окисленной форме при условии, что кольцо остается ароматическим. Указанные кольца включают, но не ограничиваются указанными, пиридил, пиримидинил, оксазолил или фурил. Термин также включает системы нескольких конденсированных колец (например, системы колец, содержащие 2 или 3 кольца), где гетероарильная группа, такая как определено выше, может быть конденсирована с одним или более гетероарилами (например, нафтиридинил), карбоциклами (например, 5,6,7,8-тетрагидрохинолил) или арилами (например, индазолил) с образованием нескольких конденсированных колец. Указанные системы нескольких конденсированных колец могут быть замещены одной или более (например, 1, 2 или 3) оксогруппами при карбоциклических фрагментах конденсированных колец. Следует понимать, что место присоединения гетероарильной системы нескольких конденсированных колец, определенной выше, может быть при любом положении кольца, включая гетероарильный, арильный или карбоциклический фрагмент кольца. Типовые гетероарилы включают, но не ограничиваются ими, пиридил, пирролил, пиразинил,пиримидинил, пиридазинил, пиразолил, тиенил, индолил, имидазолил, оксазолил, тиазолил, фурил, оксадиазолил, тиадиазолил, хинолил, изохинолил, бензотиазолил, бензоксазолил, индазолил, хиноксалил,хиназолил, 5,6,7,8-тетрагидроизохинолил, бензофуранил, бензимидазолил и тианафтенил. Термин "гетероциклил" или "гетероцикл", используемый в настоящем описании, относится к одному насыщенному или частично ненасыщенному кольцу или к нескольким конденсированным кольцам. Термин включает одно насыщенное или частично ненасыщенное кольцо (например, 3-, 4-, 5-, 6- или 7 членное кольцо), содержащее примерно от 1 до 6 атомов углерода и примерно от 1 до 3 гетероатомов,выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы, в кольце. Кольцо может быть замещено одной или более (например, 1, 2 или 3) оксогруппами, а атомы серы и азота также могут содержаться в окисленных формах. Указанные кольца включают, но не ограничиваются ими, азетидинил, тетрагидрофуранил или пиперидинил. Термин также включает системы нескольких конденсированных колец (например, системы колец, содержащие 2 или 3 кольца), где гетероциклическая группа (определенная выше) может быть присоединена через два соседних атома (конденсированный гетероцикл) с одним или более гетероциклами(например,1,2,3,4 тетрагидронфтиридинил), карбоциклами (например, декагидрохинолил) или арилами. Следует понимать,что место присоединения гетероциклической системы нескольких конденсированных колец может находиться при любом положении кольца, включая гетероциклический гетероарильный, арильный или карбоциклический фрагмент кольца. Типовые гетероциклы включают, но не ограничиваются указанными,азиридинил, азетидинил, пирролидинил, пиперидинил, гомопиперидинил, морфолинил, тиоморфолинил,пиперазинил, тетрагидрофуранил, дигидрооксазолил, тетрагидропиранил, тетрагидротиопиранил, 1,2,3,4 тетрагидрохинолил, бензоксазинил, дигидрооксазолил, хроманил, 1,2-дигидропиридинил, 2,3 дигидробензофуранил, 1,3-бензодиоксолил и 1,4-бензодиоксанил. Термин "мостиковый гетероцикл", используемый в настоящем описании, относится к 4-, 5-, 6-, 7 или 8-членному гетероциклу, такому как определено в настоящем описании, соединенному через два несоседних атома 4-, 5-, 6-, 7- или 8-членного гетероцикла с одним или более (например, с 1 или 2) 3-, 4-,5- или 6-членными гетероциклами или (С 3-С 7)карбоциклами, такими как определено в настоящем описании. Указанные мостиковые гетероциклы включают бициклические и трициклические системы колец(например, 2-азабицикло[2.2.1]гептан и 4-азатрицикло[4.3.1.13,8]ундекан). Термин "спирогетероцикл", используемый в настоящем описании, относится к 3-, 4-, 5-, 6-, 7- или 8 членному гетероциклу, такому как определено в настоящем описании, соединенному через один или более (например, 1 или 2) отдельных атомов 3-, 4-, 5-, 6-, 7- или 8-членного гетероцикла с одним или более(например, с 1 или 2) 3-, 4-, 5-, 6-членными гетероциклами или (С 3-С 7)карбоциклами, такими как определено в настоящем описании. Указанные спирогетероциклы включают бициклические и трициклические системы колец (например, 1,4-диоксаспиро[4.5]дец-7-енил). Термин "макрогетероцикл", используемый в настоящем описании, относится к насыщенному или частично ненасыщенному 8-, 9-, 10-, 11- или 12-членному кольцу, содержащему примерно от 5 до 11 атомов углерода и примерно от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы, в кольце, которое может быть конденсировано через два соседних атома макрогетероцикла с одним или более (например, с 1, 2 или 3) арилами, карбоциклами, гетероарилами или гетероциклами. Макрогетероцикл может быть замещен одной или более (например, 1, 2 или 3) оксогруппами, а также атомы серы и азота могут содержаться в окисленных формах."Гетероарилалкил" относится к алкильному радикалу, такому как определено в настоящем описании, в котором один из атомов водорода, присоединенных к атому углерода, заменен на гетероарильный радикал, описанный в настоящей заявке (т.е. к гетероарилалкильному фрагменту). Алкильная группа"гетероарилалкила", как правило, содержит от 1 до 6 атомов углерода (т.е. гетероарил(С 1-С 6)алкил). Гетероарилалкильные группы включают, но не ограничиваются указанными, гетероарил-СН 2-, гетероарилСН(СН 3)-, гетероарил-СН 2 СН 2-, 2-(гетероарил)этан-1-ил и т.д., где "гетероарильный" фрагмент включает любые гетероарильные группы, описанные выше. Специалистам в данной области техники будет понятно, что гетероарильная группа может быть присоединена к алкильному фрагменту гетероарилалкила посредством углерод-углеродной связи или связи углерод-гетероатом при условии, что полученная группа является химически стабильной. Примеры гетероарилалкилов включают в качестве примера, но не ограничения, 5-членные серо-, кислород- и/или азотсодержащие гетероарилы, такие как тиазолилметил, 2 тиазолилэтан-1-ил, имидазолилметил, оксазолилметил, тиадиазолилметил и т.д., 6-членные серо-, кислород- и/или азотсодержащие гетероарилы, такие как пиридинилметил, пиридизилметил, пиримидилметил,пиразинилметил и т.д."Гетероциклилалкил" относится к алкильному радикалу, такому как определено в настоящем описании, в котором один из атомов водорода, присоединенных к атому углерода, заменен на гетероциклильный радикал, описанный в настоящей заявке (т.е. к гетероциклилалкильному фрагменту). Алкильная группа "гетероциклилалкила", как правило, содержит от 1 до 6 атомов углерода (т.е. гетероциклил(С 1 С 6)алкил). Типовые гетероциклилалкильные группы включают, но не ограничиваются указанными, гетероциклил-СН 2-, гетероциклил-СН(СН 3)-, гетероциклил-СН 2 СН 2-, 2-(гетероциклил)этан-1-ил и т.д., где"гетероциклильный фрагмент" включает любые гетероциклильные группы, описанные выше. Специалистам в данной области техники будет понятно, что гетероциклильная группа может быть присоединена к алкильному фрагменту гетероциклилалкила посредством углерод-углеродной связи или связи углеродгетероатом при условии, что полученная группа является химически стабильной. Примеры гетероциклилалкилов включают в качестве примера, но не ограничения, 5-членные серо-, кислород- и/или азотсодержащие гетероциклы, такие как тетрагидрофуранилметил и пирролидинилметил и т.д., и 6-членные серо-, кислород- и/или азотсодержащие гетероциклы, такие как пиперидинилметил, пиперазинилметил,морфолинилметил и т.д. Термин "карбоцикл" или "карбоциклил" относится к насыщенному (т.е. к циклоалкильному) или частично ненасыщенному (например, к циклоалкенильному, циклоалкадиенильному и т.д.) кольцу, со-4 024952 держащему от 3 до 7 атомов углерода в виде моноциклической или полициклической системы колец. В одном из вариантов реализации карбоцикл представляет собой моноцикл, содержащий 3-6 атомов углерода (т.е. (С 3-С 6)карбоцикл). Карбоцикл включает полициклические карбоциклы, содержащие от 7 до 12 атомов углерода в случае бицикла и примерно до 20 атомов углерода в случае полицикла при условии,что самое крупное кольцо полициклического карбоцикла может содержать 7 атомов углерода. Термин"спиробициклический карбоцикл" относится к карбоциклической бициклической системе колец, где кольца бициклической системы колец соединены посредством одного атома углерода (например, к спиропентану, спиро[4,5]декану, спиро[4.5]декану и т.д.). Термин "конденсированный бициклический карбоцикл" относится к карбоциклической бициклической системе колец, где кольца бициклической системы колец соединены посредством двух соседних атомов углерода, такой как бицикло[4,5], [5,5], [5,6] или[6,6]системы (например, к декагидронафталину, норсабинану, норкарану). Термин "мостиковый бициклический карбоцикл" относится к карбоциклической бициклической системе колец, где кольца бициклической системы колец соединены посредством двух несоседних атомов углерода (например, к норборнану, бицикло[2.2.2]октану и т.д.) "Карбоцикл" или "карбоциклил" могут быть замещены одной или более(например, 1, 2 или 3) оксогруппами. Неограничивающие примеры моноциклических карбоциклов включают циклопропил, циклобутил, циклопентил, 1-циклопент-1-енил, 1-циклопент-2-енил, 1-циклопент-3 енил, циклогексил, 1-циклогекс-1-енил, 1-циклогекс-2-енил и 1-циклогекс-3-енил. Термин "галогенкарбоцикл", используемый в настоящем описании, относится к карбоциклу, такому как определено в настоящем описании, в котором один или более атомов водорода заменены на галогеновый заместитель. Например, (С 3-С 7)галогенкарбоцикл представляет собой (С 3-С 7)карбоцикл, в котором один или более атомов водорода заменены на галогеновый заместитель. В указанный диапазон включены карбоциклильные группы, содержащие один галогеновый заместитель, и полностью галогенированные карбоциклильные группы. Термин "макрокарбоцикл", используемый в настоящем описании, относится к насыщенному или частично ненасыщенному 8-, 9-, 10-, 11- или 12-членному кольцу, содержащему от 8 до 12 атомов углерода, которое может быть конденсировано через два соседних атома макрокарбоцикла с одним или более(например, с 1, 2 или 3) арилами, карбоциклами, гетероарилами или гетероциклами. Макрокарбоцикл может быть замещен одной или более (например, 1, 2 или 3) оксогруппами."Карбоциклилалкил" относится к алкильному радикалу, такому как определено в настоящем описании, в котором один из атомов водорода, соединенных с атомом углерода, заменен на карбоциклильный радикал, описанный в настоящей заявке (т.е. к карбоциклилалкильному фрагменту). Алкильная группа"карбоциклилалкила", как правило, содержит от 1 до 6 атомов углерода (т.е. карбоциклил(С 1-С 6)алкил). Типовые карбоциклилалкильные группы включают, но не ограничиваются ими, карбоциклил-СН 2-, карбоциклил-СН(СН 3)-, карбоциклил-СН 2 СН 2-, 2-(карбоциклил)этан-1-ил и т.д., где "карбоциклильный" фрагмент включает любые карбоциклильные группы, описанные выше. Следует понимать, что если переменная является замещенной и, например, описана фразой "(С 1 С 6)алкил отдельно или в составе группы возможно замещен", то фраза означает, что переменная (С 1 С 6)алкил может быть замещена, если используется отдельно, а также может быть замещена, если переменная (С 1-С 6)алкил является частью более крупной группы, такой как, например, арил-(С 1-С 6)алкильная или -(С 1-С 6)алкил-SO2-(С 1-С 6)алкил-(С 3-С 7)карбоциклильная группа. Аналогично и другие переменные(например, (С 1-С 6)алкенил, (С 1-С 6)алкинил, арил, гетероарил, гетероцикл и т.д.) также могут быть замещенными "отдельно или в составе группы", если это указано в описании. Следует понимать, что определенные переменные в формуле I, которые связывают две химические группы, могут быть ориентированы в обоих направлениях. Таким образом, в случае группы X в формулеI (например, О, -С(О)-, -С(О)О-, -S-, -S(O)-, -SO2-, -(C1-С 6)алкил-О-, -(С 1-С 6)алкил-С(О)-, -(С 1-С 6)алкилС(О)О-, -(С 1-С 6)алкил-S-, -(С 1-С 6)алкил-S(O)- и -(С 1-С 6)алкил-SO2-) определенные значения X, которые являются несимметричными, могут быть ориентированы в обоих направлениях. Например, -С(О)О- может быть ориентирован как -С(О)О- или -ОС(О)- относительно групп, которые он соединяет. Следует понимать, что атом азота, который включен в состав ядра соединения формулы I, может присутствовать в окисленной форме. Например, атом азота тиазола в G1 или G2 в формуле I может представлять собой N-оксид. Соответственно, в изобретение включено соединение формулы I (такое как определено в кратком описании изобретения) или его соль или N-оксид. Для специалистов в данной области техники будет очевидно, что следует выбирать заместители и другие фрагменты соединений формулы I, которые обеспечивают соединение, обладающее достаточной стабильностью для обеспечения фармацевтически подходящего соединения, которое можно вводить в состав приемлемой стабильной фармацевтической композиции. Подразумевается, что соединения формулы I, которые имеют указанную стабильность, включены в объем настоящего изобретения. Определение "примерно", используемое в отношении количества, включает указанное значение и имеет значение, обусловленное контекстом (например, включает ошибку измерения конкретного количества). Термин "хиральный" относится к молекулам, которые обладают свойством несовместимости со своим зеркальным отражением, тогда как термин "ахиральный" относится к молекулам, которые являются совместимыми со своим зеркальным отражением. Термин "стереоизомеры" относится к соединениям, которые имеют одинаковый химический состав,но различное расположение атомов или групп в пространстве."Диастереомеры" относится к стереоизомерам, имеющим два или более центров или осей хиральности, молекулы которых не являются зеркальными отражениями друг друга. Диастереомеры, как правило, имеют различные физические свойства, например температуру плавления, температуру кипения,спектральные свойства и реакционную способность. Смеси диастереомеров можно разделять при помощи аналитических способов с высоким разрешением, таких как электрофорез и хроматография."Энантиомеры" относятся к двум стереоизомерам соединения, которые являются несовместимыми зеркальными отражениями друг друга. Определенные соединения согласно настоящему изобретению могут существовать в виде атропизомеров. Например, обнаружили, что атропизомеры существуют у определенных заместителей в положении R4 в формуле I, отмеченномв приведенной ниже формуле Хиральность, которая обусловлена атропоизомерией заместителей в положении, отмеченном , является отличительным признаком определенных соединений согласно настоящему изобретению. Соответственно, в изобретение включены все атропизомеры соединений согласно настоящему изобретению,включая смеси атропизомеров, а также смеси, обогащенные одним из атропизомеров, и отдельные атропизомеры, где смеси и соединения обеспечивают полезные свойства, описанные в настоящей заявке. В одном из вариантов реализации соединения согласно настоящему изобретению, имеющие формулу I, содержат более 50% одного из атропизомеров заместителя R4 в положении, отмеченном . В одном из вариантов реализации соединения согласно настоящему изобретению, имеющие формулу I, содержат по меньшей мере 60% одного из атропизомеров заместителя R4 в положении, отмеченном . В другом варианте реализации соединения согласно настоящему изобретению, имеющие формулу I, содержат по меньшей мере 70% одного из атропизомеров заместителя R4 в положении, отмеченном . В другом варианте реализации соединения согласно настоящему изобретению, имеющие формулу I, содержат по меньшей мере 80% одного из атропизомеров заместителя R4 в положении, отмеченном . В другом варианте реализации соединения согласно настоящему изобретению, имеющие формулу I, содержат по меньшей мере 90% одного из атропизомеров заместителя R4 в положении, отмеченном . В другом варианте реализации соединения согласно настоящему изобретению, имеющие формулу I, содержат по меньшей мере 95% одного из атропизомеров заместителя R4 в положении, отмеченном . В одном из вариантов реализации атом углерода, отмеченный , содержащий заместитель R4, показанный выше в формуле I, имеет (R)-конфигурацию. В другом варианте реализации атом углерода, отмеченный, содержащий заместитель R4, показанный выше в формуле I, имеет (S)-конфигурацию. В определенных соединениях согласно настоящему изобретению стереохимия атома углерода, содержащего заместитель R3, определенный для формулы I, отмеченногов приведенной ниже формуле,является другим аспектом настоящего изобретения. В одном из вариантов реализации атом углерода, отмеченный , показанный выше в формуле I,имеет (S)-конфигурацию. В другом варианте реализации атом углерода, отмеченный , показанный выше в формуле I, имеет (R)-конфигурацию. В одном из вариантов реализации соединения согласно настоящему изобретению, имеющие формулу I, содержат более 50% одного из стереоизомеров, содержащих асимметрический атом углерода в положении, отмеченном . В другом варианте реализации соединения согласно настоящему изобретению, имеющие формулу I, содержат по меньшей мере 60% одного из стереоизомеров, содержащих асимметрический атом углерода в положении, отмеченном . В другом варианте реализации соединения согласно настоящему изобретению, имеющие формулу I, содержат по меньшей мере 70% одного из стереоизомеров, содержащих асимметрический атом углерода в положении, отмеченном . В другом варианте реализации соединения согласно настоящему изобретению, имеющие формулу I, содержат по меньшей мере 80% одного из стереоизомеров, содержащих асимметрический атом углерода в положе-6 024952 нии, отмеченном . В другом варианте реализации соединения согласно настоящему изобретению, имеющие формулу I, содержат по меньшей мере 90% одного из стереоизомеров, содержащих асимметрический атом углерода в положении, отмеченном . В другом варианте реализации соединения согласно настоящему изобретению, имеющие формулу I, содержат по меньшей мере 95% одного из стереоизомеров, содержащих асимметрический атом углерода в положении, отмеченном . Термин "лечение" или "вылечивать", если он относится к заболеванию или состоянию, включает предотвращение возникновения заболевания или состояния, подавление заболевания или состояния, устранение заболевания или состояния и/или ослабление одного или более симптомов заболевания или состояния. Стереохимические определения и условные обозначения, используемые в настоящем описании, в целом, приведены в S.P. Parker, Ed., McGraw-Hill Dictionary of Chemical Terms (1984) McGraw-Hill BookSons, Inc., New York. Многие органические соединения существуют в оптически активных формах, т.е. обладают способностью вращать плоскость плоскополяризованного света. При описании оптически активного соединения предшествующие указатели (D и L) или (R и S) используют для обозначения абсолютной конфигурации молекулы относительно хирального(ых) центра(ов). Предшествующие указателиd и l или (+) и (-) используют для обозначения знака вращения плоскополяризованного света соединением, где (-) или l означают, что соединение является левовращающим. Соединение, обозначенное (+) илиd, является правовращающим. Для данной химической структуры указанные стереоизомеры являются одинаковыми за исключением того, что они являются зеркальными отражениями друг друга. Конкретный стереоизомер также можно называть энантиомером, а смесь указанных изомеров часто называют энантиомерной смесью. Смесь 50:50 энантиомеров, которую называют рацемической смесью или рацематом, может образовываться в результате нестереоселективных или нестереоспецифичных химических реакций или процессов. Термины "рацемическая смесь" и "рацемат" относятся к эквимолярной смеси двух энантиомерных соединений, не имеющей оптической активности. Защитные группы В контексте настоящего изобретения защитные группы включают фрагменты пролекарств и химические защитные группы."Защитная группа" относится к фрагменту соединения, который маскирует или изменяет свойства функциональной группы или свойства соединения в целом. Химические защитные группы и стратегии введения/снятия защиты хорошо известны в данной области техники. См., например, Protective Groups inOrganic Chemistry, Theodora W. Greene, John WileySons, Inc., New York, 1991. Защитные группы часто используют для маскировки реакционной способности определенных функциональных групп, для повышения эффективности целевых химических реакций, например создания и разрушения химических связей в нужном порядке запланированным образом. Введение защиты функциональных групп соединения изменяет другие физические свойства помимо реакционной способности защищаемой функциональной группы, такие как полярность, липофильность (гидрофобность), и другие свойства, которые можно измерить при помощи стандартных способов анализа. Химически защищенные промежуточные соединения сами по себе могут быть биологически активными или неактивными. Защищенные соединения также могут иметь измененные, а в некоторых случаях улучшенные свойства in vitro и in vivo, такие как проницаемость через клеточные мембраны и устойчивость к ферментативному разложению или разрушению. Защищенные соединения, выполняющие эту роль и обеспечивающие желаемое терапевтическое действие, можно называть пролекарствами. Другой функцией защитной группы является превращение исходного лекарственного средства в пролекарство, где исходное лекарственное средство высвобождается в результате конверсии пролекарства in vivo. Так как всасывание активных пролекарств может происходить более эффективно по сравнению с исходным лекарственным средством, пролекарства могут обеспечивать более высокую активность in vivo по сравнению с исходным лекарственным средством. Защитные группы удаляют in vitro в случае химических промежуточных соединений или in vivo в случае пролекарств. В случае химических промежуточных соединений не так важно, чтобы продукты, получаемые после снятия защиты, например спирты, являлись физиологически приемлемыми, хотя в целом желательно, чтобы продукты были фармакологически безвредными. Защитные группы являются доступными, общеизвестными и широкоприменимыми, и их можно применять для предотвращения побочных реакций защищаемой группы во время синтеза, т.е. в маршрутах или способах получения соединений согласно настоящему изобретению. Главным образом, решение о том, какую группу защищать, когда вводить защиту, а также о природе химической защитной группыPG, зависит от химизма реакции, от прохождения которой нужно проводить защиту (например, от кислотных, основных, окислительных, восстановительных и прочих условий), и предполагаемого направления синтеза. PG не обязательно должны быть, и, как правило, не являются одинаковыми, если соединение замещено несколькими PG. В целом, PG используют для защиты функциональных групп, таких как карбоксильная, гидроксильная, тио- или аминогруппы, и для предотвращения таким образом побочных реакций или повышения эффективности синтеза каким-либо иным образом. Порядок снятия защиты с получением свободных незащищенных групп зависит от предполагаемого направления синтеза и ис-7 024952 пользуемых условий проведения реакции, снятие защиты можно проводить в любом порядке в зависимости от решения специалиста. Можно защищать различные функциональные группы соединений согласно настоящему изобретению. Например, защитные группы -ОН групп (гидроксильных, групп карбоновых кислот, фосфоновых кислот и других функциональных групп) включают "группы, образующие простые или сложные эфиры". Группы, образующие простые или сложные эфиры, можно применять в качестве химических защитных групп в схемах синтеза, приведенных в настоящем описании. Тем не менее, некоторые гидроксил- и тиозащитные группы не являются группами, образующими простые или сложные эфиры, что будет понятно специалистам в данной области техники, и включают амиды, описанные ниже. Очень большое число гидроксилзащитных групп и групп, образующих амиды, и соответствующие реакции химического расщепления описаны в Protective Groups in Organic Synthesis, Theodora W. GreeneProtecting Groups (Georg Thieme Verlag Stuttgart, New York, 1994), содержание которой включено в настоящую заявку по всей полноте посредством ссылки. В частности, см. Chapter I, Protecting Groups: AnOverview, стр. 1-20, Chapter 2, Hydroxyl Protecting Groups, стр. 21-94, Chapter 3, Diol Protecting Groups,стр. 95-117, Chapter 4, Carboxyl Protecting Groups, стр. 118-154, Chapter 5, Carbonyl Protecting Groups, стр. 155-184. Описание защитных групп карбоновых кислот, фосфоновых кислот, фосфонатов, сульфокислот и других защитных групп кислот см. в Greene ниже. Стереоизомеры Соединения согласно настоящему изобретению могут иметь хиральные центры, например хиральные атомы углерода или фосфора. Соединения согласно настоящему изобретению, таким образом, включают рацемические смеси всех стереоизомеров, включая энантиомеры, диастереомеры и атропизомеры. Кроме того, соединения согласно настоящему изобретению включают смеси, обогащенные одним из оптических изомеров, или разделенные оптические изомеры, содержащие какие-либо или все асимметические хиральные атомы. Другими словами на изображениях, в которых очевидно наличие хиральных центров, приведены хиральные изомеры или рацемические смеси. Рацемические и диастереомерные смеси, а также отдельные выделенные или синтезированные оптические изомеры, по существу, не содержащие своего энантиомерного или диастереомерного партнера, включены в объем настоящего изобретения. Рацемические смеси можно разделять на индивидуальные, по существу, оптически чистые изомеры при помощи хорошо известных способов, таких как, например, разделение диастереомерных солей, получаемых с использованием оптически активных реагентов, например кислот или оснований, и последующее превращение обратно в оптически активные вещества. В большинстве случаев желаемый оптический изомер синтезируют посредством стереоспецифичных реакций с использованием соответствующего стереоизомера желаемого исходного вещества. Соединения согласно настоящему изобретению в определенных случаях также могут существовать в виде таутомеров. Несмотря на то, что может быть изображена только одна делокализованная структура, подразумевается, что все указанные формы включены в объем настоящего изобретения. Например,енаминовые таутомеры могут существовать для пуриновых, пиримидиновых, имидазольных гуанидиновых, амидиновых и тетразольных систем, и все возможные таутомерные формы включены в объем настоящего изобретения. Соли и гидраты Примеры фармацевтически приемлемых солей соединений согласно настоящему изобретению включают соли, полученные из соответствующего основания, такие как соли щелочных металлов (например, натрия), щелочно-земельных металлов (например, магния), аммония и NX4+ (где X представляет собой С 1-С 4 алкил). Фармацевтически приемлемые соли присоединения к атому водорода или аминогруппе включают, например, соли органических карбоновых кислот, таких как уксусная, бензойная, молочная, фумаровая, винная, малеиновая, малоновая, яблочная, изетионовая, лактобионовая и янтарная кислоты; органических сульфокислот, таких как метансульфокислота, этансульфокислота, бензолсульфокислота и п-толуолсульфокислота; и неорганических кислот, таких как хлороводородная, бромоводородная, серная, фосфорная и сульфаминовая кислоты. Фармацевтически приемлемые соли соединения,содержащего гидроксигруппу, включают анион указанного соединения в комбинации с подходящим катионом, таким как Na+ и NX4+ (где X независимо выбран из Н и С 1-С 4 алкильной группы). Для терапевтического применения соли активных ингредиентов соединений согласно настоящему изобретению, как правило, являются фармацевтически приемлемыми, т.е. представляют собой соли, полученные из физиологически приемлемой кислоты или основания. Тем не менее, соли кислот или оснований, которые не являются фармацевтически приемлемыми, также можно применять, например, для получения или очистки соединения формулы I или другого соединения согласно настоящему изобретению. Все соли вне зависимости от того, получены они из физиологически приемлемой кислоты или основания или нет, включены в объем настоящего изобретения. Соли металлов, как правило, получают путем взаимодействия гидроксида металла с соединением согласно настоящему изобретению. Примерами солей металлов, которые получают таким образом, являются соли, содержащие Li+, Na+ и K+. Соли металлов с меньшей растворимостью можно осаждать из раствора более растворимой соли после добавления подходящего соединения металла. Кроме того, соли можно получать путем присоединения определенных органических и неорганических кислот, например HCl, HBr, H2SO4, H3PO4 или органических сульфокислот, к основным центрам,как правило, к аминам, или к кислотным группам. Наконец, следует понимать, что композиции, описанные в настоящей заявке, содержат соединения согласно настоящему изобретению в неионизированной, а также в цвиттер-ионной форме, а также их комбинации со стехиометрическими количествами воды в форме гидратов. Также в объем настоящего изобретения включены соли исходных соединений и одной или более аминокислот. Подходят любые природные или искусственные аминокислоты, в частности природные аминокислоты, являющиеся компонентами белков, несмотря на то, что аминокислота, как правило, содержит боковую цепь, содержащую основную или кислотную группу, например лизин, аргинин или глутаминовая кислота, или нейтральную группу, такую как глицин, серин, треонин, аланин, изолейцин или лейцин. Конкретные значения радикалов, заместителей и диапазонов, перечисленные ниже для вариантов реализации настоящего изобретения, приведены исключительно для иллюстрации; они не исключают другие определенные значения или другие значения, входящие в определенные диапазоны радикалов и заместителей. Изотопы Специалисты в данной области техники понимают, что в настоящее изобретение также включены любые заявленные соединения, любые или все атомы которых могут быть обогащены по сравнению с природными изотопными соотношениями одним или более изотопами, включая, но не ограничиваясь указанным, дейтерий (2 Н или D). В качестве неограничивающего примера группа -СН 3 может быть замещена на -CD3. Соединения формулы I. Конкретной группой соединений формулы I являются соединения формулы Ia или их соли. Другой конкретной группой соединений формулы I являются соединения формулы Ib или их соли. Другой конкретной группой соединений формулы I являются соединения формулы Ic где R3 представляет собой -О(С 1-С 6)алкил, или их соли. Другой конкретной группой соединений формулы I являются соединения формулы Ic' где R3 представляет собой -О(С 1-С 6)алкил, или их соли. Другой конкретной группой соединений формулы I являются соединения формулы Id где R3 представляет собой -О(С 1-С 6)алкил, или их соли. Другой конкретной группой соединений формулы I являются соединения формулы Id' где R3 представляет собой -О(С 1-С 6)алкил, или их соли. Другой конкретной группой соединений формулы I являются соединения формулы Ie или их соли. Другой конкретной группой соединений формулы I являются соединения формулы Ie' или их соли. Другой конкретной группой соединений формулы I являются соединения формулы If где R3 представляет собой -О(С 1-С 6)алкил, или их соли. Другой конкретной группой соединений формулы I являются соединения формулы If где R3 представляет собой -О(С 1-С 6)алкил, или их соли. Другой конкретной группой соединений формулы I являются соединения формулы Ig где G2 представляет собой N, пунктирная линия, соединенная с G2, представляет собой двойную связь, а волнистая линия, соединенная с R5, представляет собой простую связь; илиG2 представляет собой NR6, пунктирная линия, соединенная с G2, представляет собой простую связь, волнистая линия, соединенная с R5, представляет собой двойную связь, a R5 представляет собой кислород (например, (волнистая линия)-R5 представляет собой =О). Другой конкретной группой соединений формулы I являются соединения формулы Ig' где G2 представляет собой N, пунктирная линия, соединенная с G2, представляет собой двойную связь, а волнистая линия, соединенная с R5, представляет собой простую связь; илиG2 представляет собой NR6, пунктирная линия, соединенная с G2, представляет собой простую связь, волнистая линия, соединенная с R5, представляет собой двойную связь, a R5 представляет собой кислород (например, (волнистая линия)-R5 представляет собой =О). Другой конкретной группой соединений формулы I являются соединения формулы Ih где G2 представляет собой N, пунктирная линия, соединенная с G2, представляет собой двойную связь, а волнистая линия, соединенная с R5, представляет собой простую связь; илиG2 представляет собой NR6, пунктирная линия, связанная с G2, представляет собой простую связь,волнистая линия, соединенная с R5, представляет собой двойную связь, a R5 представляет собой кислород(например, (волнистая линия)-R5 представляет собой =О). Другой конкретной группой соединений формулы I являются соединения формулы Ih'- 11024952 где G2 представляет собой N, пунктирная линия, соединенная с G2, представляет собой двойную связь, а волнистая линия, связанная с R5, представляет собой простую связь; илиG2 представляет собой NR6, пунктирная линия, соединенная с G2, представляет собой простую связь, волнистая линия, соединенная с R5, представляет собой двойную связь, a R5 представляет собой кислород (например, (волнистая линия)-R5 представляет собой =О). Другой конкретной группой соединений формулы I являются соединения формулы Ii где G1 представляет собой S; G2 представляет собой N; пунктирная линия, соединенная с G1, представляет собой простую связь, а пунктирная линия, соединенная с G2, представляет собой двойную связь; илиG1 представляет собой N; G2 представляет собой S; пунктирная линия, соединенная с G1, представляет собой двойную связь, а пунктирная линия, соединенная с G2, представляет собой простую связь; или их соли. Другой конкретной группой соединений формулы I являются соединения формулы Ij или их соли. Конкретные варианты реализации настоящего изобретения (например, варианты реализации) и конкретные значения, перечисленные ниже, являются вариантами реализации и значениями для соединений формулы I, включая все соединения подформул формулы I (например, соединений формул Ia, Ib,Ic, Ic', Id, Id', Ie, Ie', If, If', Ig, Ig', Ih, Ih' и Ia100-Ia145). Конкретной группой соединений формулы I являются соединения, в которых по меньшей мере один из R1, R2, R3, R3', R4 или R5 выбран из R1b, R2b, R3b, R3b', R4b или R5b. Другой конкретной группой соединений формулы I являются соединения, в которых по меньшей мере два из R1, R2, R3, R3', R4 или R5 выбраны из R1b, R2b, R3b, R3b', R4b или R5b. Другой конкретной группой соединений формулы I являются соединения, в которых по меньшей мере три из R1, R2, R3, R3', R4 или R5 выбраны из R1b, R2b, R3b, R3b', R4b или R5b. Другой конкретной группой соединений формулы I являются соединения, в которых по меньшей мере четыре из R1, R2, R3, R3', R4 или R5 выбраны из R1b, R2b, R3b, R3b', R4b или R5b. Другой конкретной группой соединений формулы I являются соединения, в которых по меньшей мере пять из R1, R2, R3, R3', R4 или R5 выбраны из R1b, R2b, R3b, R3b', R4b или R5b. Другой конкретной группой соединений формулы I являются соединения, в которых R1, R2, R3, R3',4R и R5 представляют собой R1b, R2b, R3b, R3b', R4b и R5b. Конкретным значением R1 является Н. Другими конкретными значениями R1 являются Н или галоген. Другими конкретными значениями R1 являются Н или F. Конкретным значением R3' является Н. Конкретным значением R3 является R3b. Конкретными значениями R3b являются -ОС(СН 3)2 СН 2 ОН, -ОС(СН 3)2 СН 2 ОН, -О(С 1-С 6)алкил-OC(O)-NH2, -О(С 1-С 6)алкил-О-С(О)-N(СН 3)2 или -О(С 1-С 6)алкил-O-C(O)-NH(фенил). Другими конкретными значениями R3b являются -(С 1-С 6)алкил-ОН или -O(C1-C6)алкил-O-C(O)NRcRd. Другим конкретным значением R3 является R3a. Конкретными значениями R3a являются (С 1-С 6)алкил, (С 2-С 6)алкенил или -О(С 1-С 6)алкил, где любой(С 1-С 6)алкил или (С 2-С 6)алкенил, входящий в состав R3a, возможно замещен одной или более группами,выбранными из -О(С 1-С 6)алкила, галогена, оксо и -CN. Другим конкретным значением R3a является -ОС(СН 3). Конкретным значением R3' является R3b'.(С 1-С 6)алкил или (С 2-С 6)алкенил, входящий в состав R3a, возможно замещен одной или более группами,выбранными из -О(С 1-С 6)алкила, галогена, оксо и -CN. Конкретным значением R3 является -ОС(СН 3)3. Конкретной группой соединений формулы I являются соединения, имеющие формулу Ih где G2 представляет собой N, пунктирная линия, соединенная с G2, представляет собой двойную связь, а волнистая линия, соединенная с R5, представляет собой простую связь; илиG2 представляет собой NR6, пунктирная линия, соединенная с G2, представляет собой простую связь, волнистая линия, соединенная с R5, представляет собой двойную связь, a R5 представляет собой кислород. Конкретной группой соединений формулы I являются соединения, в которых R3b и R3b совместно с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют (С 3-С 7)карбоцикл или гетероцикл; где (С 3 С 7)карбоцикл или гетероцикл возможно замещен одной или более группами Z1. Другой конкретной группой соединений формулы I являются соединения, в которых R3b и R3b совместно с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют (С 3-С 7)карбоцикл или 4-, 5- или 6 членный гетероцикл; где (С 3-С 6)карбоцикл или 4-, 5- или 6-членный гетероцикл возможно замещен одной или более группами Z1. Другой конкретной группой соединений формулы I являются соединения, в которых R3b и R3b совместно с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют (С 4-С 6)карбоцикл или 5- или 6 членный гетероцикл; где (С 4-С 6)карбоцикл или 5- или 6-членный гетероцикл возможно замещен одной или более группами Z1. Другой конкретной группой соединений формулы I являются соединения, в которых R3b и R3b совместно с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 5 - или 6-членный гетероцикл; где 5- или 6-членный гетероцикл возможно замещен одной или более группами Z1. Другой конкретной группой соединений формулы I являются соединения, в которых R3b и R3b' совместно с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют тетрагидропиран или тетрагидрофуран, возможно замещенный одной или более группами Z1. Другой конкретной группой соединений формулы I являются соединения, в которых R3b и R3b' совместно с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют каждый из которых возможно замещен одной или более группами Z1; и где обозначает место присоединения к атому углерода соединения формулы I. Конкретным значением R4 является R4b. Конкретными значениями R4b являются (С 1-С 6)алкил, (С 2-С 6)алкенил или (С 2-С 6)алкинил; где каждый (С 1-С 6)алкил, (С 2-С 6)алкенил или (С 2-С 6)алкинил возможно замещен одной или более группами Z1. Другим конкретным значением R4b является возможно замещенный одной или более группами Z1. Другим конкретным значением R4b является (С 3-С 7)карбоцикл; где (С 3-С 7)карбоцикл возможно замещен одной или более группами Z1; или где две группы Z1 совместно с атомом или атомами, к которым они присоединены, возможно образуют (С 3-С 6)карбоцикл или 5-6-членный гетероцикл. Другими конкретными значениями R4b являются каждый из которых возможно замещен одной или более группами Z1. Другими конкретными значениями R4b являются арил, гетероцикл или гетероарил; где каждый арил, гетероцикл и гетероарил независимо замещен одной или более группами Z7 и возможно замещен одной или более группами Z1. Другими конкретными значениями R4b являются Другим конкретным значением R4 является R4a. Конкретными значениями R4a являются Другими конкретными значениями R4a являются Другими конкретными значениями R4 являютсяR4, возможно замещен одной или более (например, 1, 2, 3, 4 или 5) группами, каждая из которых независимо выбрана из галогена, (С 1-С 6)алкила, (С 2-С 6)алкенила, (С 1-С 6)галогеналкила, (С 3-С 7)циклоалкила,-(С 1-С 6)алкил-(С 3-С 7)циклоалкила, -ОН, -О(С 1-С 6)алкила, -SH, -S(С 1-С 6)алкила, -NH2, -NH(С 1-С 6)алкила иb) арила, гетероарила, спиро-, конденсированного или мостикового гетероцикла; где каждый арил,гетероарил или спиро-, конденсированный или мостиковый гетероцикл независимо замещен одной или более группами Z7 и возможно замещен одной или более (например, 1, 2, 3, 4 или 5) группами Z1. Другие конкретные значения R4 выбраны изR4, возможно замещен одной или более (например, 1, 2, 3, 4 или 5) группами, каждая из которых независимо выбрана из галогена, (С 1-С 6)алкила, (С 2-С 6)алкенила, (С 1-С 6)галогеналкила, (С 3-С 7)циклоалкила,- 15024952b) арила и гетероарила, где каждый арил и гетероарил независимо замещен одной или более группами Z7 и возможно замещен одной или более (например, 1, 2, 3, 4 или 5) группами Z1. Другие конкретные значения R4 выбраны из арила, гетероцикла и гетероарила, где любой арил, гетероцикл и гетероарил, входящий в состав R4, возможно замещен одной или более (например, 1, 2, 3, 4 или 5) группами, каждая из которых независимо выбрана из галогена, (С 1-С 6)алкила, (С 2-С 6)алкенила,(С 1-С 6)галогеналкила, (С 3-С 7)циклоалкила, -(С 1-С 6)алкил-(С 3-С 7)циклоалкила, -ОН, -О(С 1-С 6)алкила, -SH,-S(C1-С 6)алкила, -NH2, -NH(C1-C6)алкила и -NС 1-С 6)алкил)2, где (С 1-С 6)алкил возможно замещен гидрокси, -О(С 1-С 6)алкилом, циано или оксо. Другими конкретными значениями R4 являются Другими конкретными значениями R4 являются Конкретной группой соединений формулы I являются соединения, в которых R4 и R3 совместно с атомами, к которым они присоединены, образуют макрогетероцикл или макрокарбоцикл, где любой макрогетероцикл или макрокарбоцикл, составленный из R4 и R3 совместно с атомами, к которым они присоединены, может быть замещен одной или более группами Z1; и R3 представляет собой Н, (С 1-С 6)алкил или -О(С 1-С 6)алкил. Другой конкретной группой соединений формулы I являются соединения, в которых R4 и R3 совместно с атомами, к которым они присоединены, образуют макрогетероцикл или макрокарбоцикл, где любой макрогетероцикл или макрокарбоцикл, составленный из R4 и R3 совместно с атомами, к которым они присоединены, может быть замещен одной или более группами Z1; a R3' представляет собой Н. Другой конкретной группой соединений формулы I являются соединения, в которых R4 и R3 совместно с атомами, к которым они присоединены, образуют макрогетероцикл или макрокарбоцикл, который дополнительно конденсирован с группой Zn3 равен 2, 3 или 4; каждый W1 и W2 независимо представляет собой О, NH или CH2; и гдеобозначает место присоединения макрогетероцикла или макрокарбоцикла в положении R4 соединения формулы I, aобозначает место присоединения макрогетероцикла или макрокарбоцикла в положении R3 соединения формулы I; при этом макрогетероцикл или макрокарбоцикл возможно замещен одной или более группами Z1. Другой конкретной группой соединений формулы I являются соединения, в которых R4 и R3 совместно с атомами, к которым они присоединены, образуют макрогетероцикл где n1 равен 3 или 4; n2 равен 2, 3 или 4; n3 равен 2, 3 или 4; W представляет собой О, NH или N(С 1 С 4)алкил; и гдеобозначает место присоединения макрогетероцикла в положении R4 соединения формулы I, aобозначает место присоединения макрогетероцикла в положении R3 соединения формулы I; при этом макрогетероцикл или макрокарбоцикл возможно замещен одной или более группами Z1. Конкретным значением R2 является R2b. Другим конкретным значением R2 является R2a. Конкретными значениями R2a являются Н, галоген или -СН 3. Другим конкретным значением R2a является Cl. Конкретными значениями R2 являются галоген, Н или (С 1-С 6)алкил. Другими конкретными значениями R2 являются галоген, Н или -СН 3. Другими конкретными значениями R2 являются Н или -СН 3. Другими конкретными значениями R2 являются Н или (С 1-С 6)алкил. Другим конкретным значением R2 является (С 1-С 6)алкил. Другим конкретным значением R2 является -СН 3. Другим конкретным значением R5 является R5a. Другими конкретными значениями R5a являются Н, (С 1-С 6)алкил, (С 3-С 7)карбоцикл, -(С 1-С 6)алкил 11R , -C(=O)-R11, -N(R9)R10, -C(=O)-N(R9)R10, гетероцикл или гетероарил, где гетероарил возможно замещен одной или более группами Z11. Другими конкретными значениями R5a являются Н, (С 1-С 6)алкил, (С 3-С 7)карбоцикл, -C(=O)-R11,9-N(R )R10, -C(=O)-N(R9)R10 или гетероцикл. Другими конкретными значениями R5a являются Н, (С 1-С 6)алкил, (С 3-С 7)циклоалкил или -(C1C6)алкил-R11. Конкретным значением R11 является арил. Другими конкретными значениями R11 являются карбоцикл или арил. Другим конкретным значением R11 является карбоцикл. Другим конкретным значением R5a является -N(R9)R10. Конкретными значениями R9 являются Н или (С 1-С 6)алкил. Конкретными значениями R10 являются Н или (С 1-С 6)алкил. Другими конкретными значениями R9 являются Н, (С 1-С 6)алкил или -C(=O)-R11. Другими конкретными значениями R10 являются Н, (С 1-С 6)алкил или -C(=O)-R11. Значение Z9 определяется следующим выражением: "каждый Z9 независимо выбран из -(С 1 С 6)алкила, -О(С 1-С 6)алкила". Конкретными значениями R5a являются Другими конкретными значениями R5a являются Конкретным значением R5 является R5b. Другим конкретным значением R5b является -(С 2-С 6)алкинил-(С 3-С 7)карбоцикл. Другим конкретным значением R5b является Другими конкретными значениями R5 являются Другими конкретными значениями R5 являются-(C1-C6)алкил-SO2-R11, где каждый R11 независимо выбран из Н, (С 1-С 6)алкила, (С 2-С 6)алкенила, (С 2 С 6)алкинила, (С 1-С 6)галогеналкила, (С 3-С 7)карбоцикла, арила, гетероцикла и гетероарила, где каждый арил, гетероцикл и гетероарил возможно замещен одной или более (например, 1, 2 или 3) группами Z11;b) -N(R9)R10, -C(=O)-N(R9)R10, -O-C(=O)-N(R9)R10, -SO2-N(R9)R10, -(С 1-С 6)алкил-N(R9)R10, -(C1C6)алкил-C(=O)-N(R9)R10, -(C1-C6)алкил-O-C(=O)-N(R9)R10 и -(С 1-С 6)алкил-SO2-N(R9)R10; где каждый R9 независимо выбран из Н, (С 1-С 6)алкила и (С 3-С 7)циклоалкила; и каждый R10 независимо выбран из R11,-(С 1-С 6)алкил-R11, -SO2-R11, -C(=O)-R11, -C(=O)OR11 и -C(=O)N(R9)R11, где каждый R11 независимо выбран из Н, (С 1-С 6)алкила, (С 2-С 6)алкенила, (С 2-С 6)алкинила, (С 1-С 6)галогеналкила, (С 3-С 7)циклоалкила,арила, гетероцикла и гетероарила;c) -(С 1-С 6)алкил-О-(С 1-С 6)алкил-(С 3-С 7)карбоцикла, -(С 1-С 6)алкил-S-(С 1-С 6)алкил-(С 3-С 7)карбоцикла, -(С 1-С 6)алкил-S(О)-(С 1-С 6)алкил-(С 3-С 6)карбоцикла, -(С 1-С 6)алкил-SO2(С 1-С 6)алкил-(С 3-С 7)карбоцикла,-(С 2-С 6)алкенил-(С 1-С 6)галогеналкила,(С 2-С 6)алкинил-(С 1-С 6)галогеналкила,-(С 3-С 7)галогенкарбоцикла, NRaSO2NRcRd, -NRaSO2O-(C3-C7)карбоцикла, -NRaSO2O-арила, -(С 2-С 6)алкенил-(С 3 С 7)карбоцикла, -(С 2-С 6)алкениларила, -(С 2-С 6)алкенилгетероарила, -(С 2-С 6)алкенилгетероцикла, -(С 2 С 6)алкинил-(С 3-С 7)карбоцикла, -(С 2-С 6)алкиниларила, -(С 2-С 6)алкинилгетероарила, -(С 2-С 6)алкинилгетероцикла, -(С 3-С 7)карбоцикл-Z1 или -(С 1-С 6)галогеналкил-Z3, где любой (С 1-С 6)алкил, (С 1 С 6)галогеналкил, (С 3-С 7)карбоцикл, (С 2-С 6)алкенил, (С 2-С 6)алкинил, арил или гетероарил отдельно или в составе группы возможно замещен одной или более (например, 1, 2, 3, 4 или 5) группами Z1;-(C1-C6)алкил-O-C(O)-NReRf и -(C1-C6)алкил-SO2NReRf, где каждый (С 1-С 6)алкил независимо замещен одной или более (например, 1, 2, 3, 4 или 5) группами Z6 и возможно замещен одной или более (например, 1, 2, 3, 4 или 5) группами Z1; иe) оксо. Другие конкретные значения R5 выбраны изa) R11, -C(=O)-R11, -C(=O)-O-R11 и -O-R11; где каждый R11 независимо выбран из Н, (С 1-С 6)алкила,(С 2-С 6)алкенила, (С 2-С 6)алкинила, (С 1-С 6)галогеналкила, (С 3-С 7)карбоцикла, арила, гетероцикла и гетероарила, где любой арил, гетероцикл или гетероарил возможно замещен одной или более (например, 1, 2 или 3) группами Z11;b) -N(R9)R10 и -C(=O)-N(R9)R10; где каждый R9 независимо выбран из Н, (С 1-С 6)алкила и (С 3 С 7)циклоалкила; а каждый R10 независимо выбран из R11, -(С 1-С 6)алкил-R11, -SO2-R11, -C(=O)-R11,-C(=O)OR11 и -C(=O)N(R9)R11, где каждый R11 независимо выбран из Н, (С 1-С 6)алкила, (С 2-С 6)алкенила,(С 2-С 6)алкинила, (С 1-С 6)галогеналкила, (С 3-С 7)циклоалкила, арила, гетероцикла и гетероарила;c) -(С 2-С 6)алкинил-(С 3-С 7)карбоцикла, где -(С 2-С 6)алкинил-(С 3-С 7)карбоцикл возможно замещен одной или более (например, 1, 2, 3, 4 или 5) группами Z1;e) оксо. Другие конкретные значения R5 выбраны изa) R11, -C(=O)-R11, -C(=O)-O-R11 и -OR11; где каждый R11 независимо выбран из Н, (С 1-С 6)алкила,(С 2-С 6)алкенила, (С 2-С 6)алкинила, (С 1-С 6)галогеналкила, (С 3-С 7)карбоцикла, арила, гетероцикла и гетероарила, где каждый арил, гетероцикл и гетероарил возможно замещен одной или более (например, 1, 2 или 3) группами Z11;b) -N(R9)R10 и -C(=O)-N(R9)R10; где каждый R9 независимо выбран из Н, (С 1-С 6)алкила и (С 3 С 7)циклоалкила; и каждый R10 независимо выбран из R11, -(С 1-С 6)алкил-R11, -SO2-R11, -C(=O)-R11,-C(=O)OR11 и -C(=O)N(R9)R11, где каждый R11 независимо выбран из Н, (С 1-С 6)алкила, (С 2-С 6)алкенила,(С 2-С 6)алкинила, (С 1-С 6)галогеналкила, (С 3-С 7)циклоалкила, арила, гетероцикла и гетероарила;c) -(С 2-С 6)алкинил-(С 3-С 7)карбоцикла, где -(С 2-С 6)алкинил-(С 3-С 7)карбоцикл возможно замещен одной или более (например, 1, 2, 3, 4 или 5) группами Z1; иd) -NReRf и -C(O)NReRf. Другие конкретные значения R5 выбраны изR и -O-R11, где гетероцикл возможно замещен одной или более (например, 1, 2 или 3) группами Z11, а каждый R11 независимо выбран из Н, (C1-С 6)алкила, (С 2-С 6)алкенила, (С 2-С 6)алкинила, (С 1 С 6)галогеналкила, (С 3-С 7)карбоцикла, арила, гетероцикла и гетероарила, где каждый арил, гетероцикл и гетероарил возможно замещен одной или более (например, 1, 2 или 3) группами Z11;b) -N(R9)R10 и -C(=O)-N(R9)R10; где каждый R9 независимо выбран из Н, (С 1-С 6)алкила и (С 3 С 7)циклоалкила; а каждый R10 независимо выбран из R11, -(С 1-С 6)алкил-R11, -SO2-R11, -C(=O)-R11,-C(=O)OR11 и -C(=O)N(R9)R11, где каждый R11 независимо выбран из Н, (С 1-С 6)алкила, (С 2-С 6)алкенила,(С 2-С 6)алкинила, (С 1-С 6)галогеналкила, (С 3-С 7)циклоалкила, арила, гетероцикла и гетероарила;c) -(С 2-С 6)алкинил-(С 3-С 7)карбоцикла, где -(С 2-С 6)алкинил-(С 3-С 7)карбоцикл возможно замещен одной или более (например, 1, 2, 3, 4 или 5) группами Z1; иd) -NReRf и -C(O)NReRf. Другие конкретные значения R5 выбраны из Конкретной группой соединений формулы I являются соединения, в которых R5 представляет собой оксо, a R6 выбран из R11 и -(С 1-С 6)алкил-R11, где каждый R11 независимо выбран из Н, (С 1-С 6)алкила, (С 2 С 6)алкенила, (С 2-С 6)алкинила, (С 1-С 6)галогеналкила, (С 3-С 7)циклоалкила, арила, гетероцикла и гетероарила, где каждый арил, гетероцикл и гетероарил возможно замещен одной или более (например, 1, 2 или 3) группами Z11. Другой конкретной группой соединений формулы I являются соединения, в которых R5 представляет собой оксо, a R6 выбран из Конкретной группой соединений формулы I являются соединения, в которых R4b выбран из(С 2-С 6)алкинил возможно замещен одной или более (например, 1, 2, 3, 4 или 5) группами Z1;b) (С 3-С 14)карбоцикла, где (С 3-С 14)карбоцикл возможно замещен одной или более (например, 1, 2, 3,4 или 5) группами Z1;c) спирогетероцикла или мостикового гетероцикла, где спирогетероцикл или мостиковый гетероцикл возможно замещен одной или более (например, 1, 2, 3, 4 или 5) группами Z1; иd) арила, гетероцикла и гетероарила, где каждый арил, гетероцикл и гетероарил независимо замещен одной или более группами Z7 и возможно замещен одной или более (например, 1, 2, 3, 4 или 5) группами Z1. Другой конкретной группой соединений формулы I являются соединения, в которых R4b выбран из(С 2-С 6)алкинил возможно замещен одной или более (например, 1, 2, 3, 4 или 5) группами Z1;b) (С 3-С 14)карбоцикла, где (С 3-С 14)карбоцикл возможно замещен одной или более (например, 1, 2, 3,4 или 5) группами Z1; где две группы Z1 совместно с атомом или атомами, к которому(ым) они присоединены, возможно образуют (С 3-С 7)карбоцикл или гетероцикл; иc) арила, гетероцикла и гетероарила, где каждый арил, гетероцикл и гетероарил независимо замещен одной или более (например, 1, 2, 3, 4 или 5) группами Z7 и возможно замещен одной или более (например, 1, 2, 3, 4 или 5) группами Z1. Другой конкретной группой соединений формулы I являются соединения, в которых R4b выбран из(С 2-С 6)алкинил возможно замещен одной или более (например, 1, 2, 3, 4 или 5) группами Z1;b) (С 3-С 14)карбоцикла, где (С 3-С 14)карбоцикл возможно замещен одной или более (например, 1, 2, 3,4 или 5) группами Z1; иc) арила, гетероцикла и гетероарила, где каждый арил, гетероцикл и гетероарил независимо замещен одной или более (например, 1, 2, 3, 4 или 5) группами Z7 и возможно замещен одной или более (например, 1, 2, 3, 4 или 5) группами Z1. В другом варианте реализации в изобретении предложено соединение согласно настоящему изобретению, которое представляет собой соединение формулы I где G1 представляет собой S; G2 представляет собой N; пунктирная линия, соединенная с G1, представляет собой простую связь, а пунктирная линия, соединенная с G2, представляет собой двойную связь; илиG1 представляет собой N; G2 представляет собой S; пунктирная линия, соединенная с G1, представляет собой двойную связь, а пунктирная линия, соединенная с G2, представляет собой простую связь;-(C1-C6)алкил-SO2-R11; где каждый R11 независимо выбран из Н, (С 1-С 6)алкила, (С 2-С 6)алкенила, (С 2 С 6)алкинила, (С 1-С 6)галогеналкила, (С 3-С 7)циклоалкила, арила, гетероцикла и гетероарила, где каждый арил, гетероцикл или гетероарил возможно замещен одной или более (например, 1, 2 или 3) группамиc) -N(R9)R10, -C(=O)-N(R9)R10, -O-C(=O)-N(R9)R10, -SO2-N(R9)R10, -(С 1-С 6)алкил-N(R9)R10, -(C1C6)алкил-C(=O)-N(R9)R10, -(C1-C6)алкил-O-C(=O)-N(R9)R10 и -(С 1-С 6)алкил-SO2-N(R9)R10; где каждый R9 независимо выбран из Н, (С 1-С 6)алкила и (С 3-С 7)циклоалкила; а каждый R10 независимо выбран из R11,-(С 1-С 6)алкил-R11, -SO2-R11, -C(=O)-R11, -C(=O)OR11 и -C(=O)N(R9)R11, где каждый R11 независимо выбран из Н, (С 1-С 6)алкила, (С 2-С 6)алкенила, (С 2-С 6)алкинила, (С 1-С 6)галогеналкила, (С 3-С 7)циклоалкила, арила,гетероцикла и гетероарила;R1b выбран из а) -(С 1-С 6)алкил-О-(С 1-С 6)алкил-(С 3-С 7)карбоцикла, -(С 1-С 6)алкил-S-(С 1-С 6)алкил-(С 3-С 7)карбоцикла, -(С 1-С 6)алкил-S(О)-(С 1-С 6)алкил-(С 3-С 6)карбоцикла, -(С 1-С 6)алкил-SO2-(С 1-С 6)алкил-(С 3-С 7)карбоцикла, -(С 1-С 6)алкил-SO2-(С 1-С 6)алкил-Z13, -C(O)-(C1-С 6)алкил-Z13, -О-(С 1-С 6)алкил-Z13, -S-(С 1-С 6)алкил-Z13,-S(О)-(С 1-С 6)алкил-Z13, -SO2-(C1-С 6)алкил-Z13, -(С 1-С 6)алкил-Z14, -(С 1-С 6)алкил-С(О)-(С 1-С 6)алкил-Z13,-(С 1-С 6)алкил-С(О)-О(С 1-С 6)алкил-Z13, -(С 1-С 6)алкил-О-(С 1-С 6)алкил-Z13, -(С 1-С 6)алкил-S-(С 1-С 6)алкилZ13, -(С 2-С 6)алкенил-(С 1-С 6)галогеналкила, -(С 2-С 6)алкинил-(С 1-С 6)галогеналкила, -(С 3-С 7)галогенкарбоцикла, -NRaSO2NRcRd, -NRaSO2O(C3-C7)карбоцикла, -NRaSO2O-арила, -(С 2-С 6)алкенил-(С 3 С 7)карбоцикла, -(С 2-С 6)алкениларила, -(С 2-С 6)алкенилгетероарила, -(С 2-С 6)алкенилгетероцикла, -(С 2 С 6)алкинил-(С 3-С 7)карбоцикла, -(С 2-С 6)алкиниларила, -(С 2-С 6)алкинилгетероарила, -(С 2-С 6)алкинилгетероцикла, -(С 3-С 7)карбоцикл-Z1 или -галоген-(С 1-С 6)алкил-Z3; где каждый (С 1-С 6)алкил, (С 1 С 6)галогеналкил, (С 3-С 7)карбоцикл, (С 2-С 6)алкенил, (С 2-С 6)алкинил, арил или гетероарил возможно замещен одной или более (например, 1, 2, 3, 4 или 5) группами Z1;b) спиробициклического карбоцикла, конденсированного бициклического карбоцикла и мостиково- 22024952 го бициклического карбоцикла; где спиробициклический карбоцикл, конденсированный бициклический карбоцикл или мостиковый бициклический карбоцикл возможно замещен одной или более (например, 1,2, 3, 4 или 5) группами Z1; где две группы Z1 совместно с атомом или атомами, к которому(ым) они присоединены, возможно образуют карбоцикл или гетероцикл, при этом карбоцикл или гетероцикл возможно замещен одной или более (например, 1, 2, 3, 4 или 5) группами Z1;c) (С 1-С 6)алкила; где (С 1-С 6)алкил замещен одной или более группами Z2 и возможно замещен одной или более (например, 1, 2, 3, 4 или 5) группами Z1;d) -Х(С 1-С 6)алкила, -Х(С 1-С 6)галогеналкила, Х(С 2-С 6)алкенила, -Х(С 2-С 6)алкинила и -Х(С 3 С 7)карбоцикла; где каждый (С 1-С 6)алкил и (С 1-С 6)галогеналкил замещен одной или более группами Z3 и возможно замещен одной или более группами Z1; а каждый (С 2-С 6)алкенил, (С 2-С 6)алкинил и (С 3 С 7)карбоцикл замещен одной или более (например, 1, 2, 3, 4 или 5) группами Z4 и возможно замещен одной или более группами Z1;e) арила, гетероарила, гетероцикла, -Х-арила, -Х-гетероарила и -Х-гетероцикла; где каждый арил,гетероарил и гетероцикл замещен одной или более (например, 1, 2, 3, 4 или 5) группами Z5 и возможно замещен одной или более группами Z1;f) (С 1-С 6)галогеналкила, (С 3-С 7)карбоцикла, (С 2-С 6)алкенила и (С 2-С 6)алкинила; где каждый (С 1 С 6)галогеналкил, (С 3-С 7)карбоцикл, (С 2-С 6)алкенил и (С 2-С 6)алкинил замещен одной или более (например, 1, 2, 3, 4 или 5) группами Z6 и возможно замещен одной или более группами Z1;g) -NReRf, -C(O)NReRf, -OC(O)NReRf, -SO2NReRf, -(С 1-С 6)алкил-NReRf, -(C1-C6)алкил-C(O)-NReRf,-(C1-C6)алкил-O-C(O)-NReRf и -(C1-C6)алкил-SO2NReRf; где каждый (С 1-С 6)алкил замещен одной или более (например, 1, 2, 3, 4 или 5) группами Z6 и возможно замещен одной или более группами Z1; и-(С 1-С 6)алкил-SO2-R11; где каждый R11 независимо выбран из Н, (С 1-С 6)алкила, (С 2-С 6)алкенила, (С 2 С 6)алкинила, (С 1-С 6)галогеналкила, (С 3-С 7)циклоалкила, арила, гетероцикла и гетероарила, где каждый арил, гетероцикл или гетероарил возможно замещен одной или более (например, 1, 2 или 3) группамиZ11; и с) -N(R9)R10, -C(=O)-N(R9)R10, -O-C(=O)-N(R9)R10, -SO2-N(R9)R10, -(С 1-С 6)алкил-N(R9)R10, -(C1C6)алкил-C(=O)-N(R9)R10, -(C1-C6)алкил-O-C(=O)-N(R9)R10 и -(С 1-С 6)алкил-SO2-N(R9)R10, где каждый R9 независимо выбран из Н, (С 1-С 6)алкила и (С 3-С 7)циклоалкила; каждый R10 независимо выбран из R11,-(С 1-С 6)алкил-R11, -SO2-R11, -C(=O)-R11, -C(=O)OR11 и -C(=O)N(R9)R11; где каждый R11 независимо выбран из Н, (С 1-С 6)алкила, (С 2-С 6)алкенила, (С 2-С 6)алкинила, (С 1-С 6)галогеналкила, (С 3-С 7)циклоалкила, арила,гетероцикла и гетероарила;a) -(С 1-С 6)алкил-О-(С 1-С 6)алкил-(С 3-С 7)карбоцикла, -(С 1-С 6)алкил-S-(С 1-С 6)алкил-(С 3-С 7)карбоцикла, -(С 1-С 6)алкил-S(О)-(С 1-С 6)алкил-(С 3-С 7)карбоцикла, -(C1-С 6)алкил-SO2-(С 1-С 6)алкил-(С 3-С 7)карбоцикла, -(С 2-С 6)алкенил-(С 1-С 6)галогеналкила, -(С 2-С 6)алкинил-(С 1-С 6)галогеналкила, -(С 1-С 6)алкил-SO2-(С 1 С 6)алкил-Z13, -С(О)-(С 1-С 6)алкил-Z13, -О-(С 1-С 6)алкил-Z13, -S-(С 1-С 6)алкил-Z13, -S(О)-(С 1-С 6)алкил-Z13,-SO2-(С 1-С 6)алкил-Z13, -(С 1-С 6)алкил-Z14, -(С 1-С 6)алкил-С(О)-(С 1-С 6)алкил-Z13, -(С 1-С 6)алкил-С(О)-О(С 1 С 6)алкил-Z13, -(С 1-С 6)алкил-О-(С 1-С 6)алкил-Z13, -(С 1-С 6)алкил-S-(С 1-С 6)алкил-Z13, -(С 3-С 7)галогенкарбоцикла, -NRaSO2NRcRd, -NRaSO2O(C3-C7)карбоцикла, -NRaSO2O-арила, -(С 2-С 6)алкенил-(С 3 С 7)карбоцикла, -(С 2-С 6)алкениларила, -(С 2-С 6)алкенилгетероарила, -(С 2-С 6)алкенилгетероцикла, -(С 2 С 6)алкинил-(С 3-С 7)карбоцикла, -(С 2-С 6)алкиниларила, -(С 2-С 6)алкинилгетероарила, -(С 2-С 6)алкинилгетероцикла, -(С 3-С 7)карбоцикл-Z1 или -галоген-(С 1-С 6)алкил-Z3; где каждый (С 1-С 6)алкил, -(С 1 С 6)галогеналкил, (С 3-С 7)карбоцикл, (С 2-С 6)алкенил, (С 2-С 6)алкинил, арил или гетероарил возможно замещен одной или более (например, 1, 2, 3, 4 или 5) группами Z1;b) спиробициклического карбоцикла, конденсированного бициклического карбоцикла и мостикового бициклического карбоцикла, где спиробициклический карбоцикл, конденсированный бициклический карбоцикл или мостиковый бициклический карбоцикл возможно замещен одной или более (например, 1,2, 3, 4 или 5) группами Z1; где две группы Z1 совместно с атомом или атомами, к которому(ым) они присоединены, возможно образуют (С 3-С 7)карбоцикл или гетероцикл, при этом (С 3-С 6)карбоцикл или гетероцикл возможно замещен одной или более (например, 1, 2, 3, 4 или 5) группами Z1;c) (С 1-С 6)алкила; где (С 1-С 6)алкил замещен одной или более группами Z2 и возможно замещен одной или более (например, 1, 2, 3, 4 или 5) группами Z1;d) -Х(С 1-С 6)алкила, Х(С 1-С 6)галогеналкила, Х(С 2-С 6)алкенила, -Х(С 2-С 6)алкинила и -Х(С 3 С 7)карбоцикла; где каждый (С 1-С 6)алкил и (С 1-С 6)галогеналкил замещен одной или более группами Z3 и возможно замещен одной или более (например, 1, 2, 3, 4 или 5) группами Z1; а каждый (С 2-С 6)алкенил,(С 2-С 6)алкинил и (С 3-С 7)карбоцикл замещен одной или более (например, 1, 2, 3, 4 или 5) группами Z4 и возможно замещен одной или более группами Z1;e) арила, гетероарила, гетероцикла, -Х-арила, -Х-гетероарила и -Х-гетероцикла; где каждый арил,гетероарил и гетероцикл замещен одной или более (например, 1, 2, 3, 4 или 5) группами Z5 и возможно замещен одной или более (например, 1, 2, 3, 4 или 5) группами Z1;f) (С 1-С 6)галогеналкила, (С 3-С 7)карбоцикла, (С 2-С 6)алкенила и (С 2-С 6)алкинила; где каждый (С 1 С 6)галогеналкил, (С 3-С 7)карбоцикл, (С 2-С 6)алкенил и (С 2-С 6)алкинил замещен одной или более (например, 1, 2, 3, 4 или 5) группами Z6 и возможно замещен одной или более (например, 1, 2, 3, 4 или 5) группами Z1;g) -NReRf, -C(O)NReRf, -OC(O)NReRf, -SO2NReRf, -(С 1-С 6)алкил-NReRf, -(C1-C6)алкил-C(O)-NReRf,-(C1-C6)алкил-O-C(O)-NReRf и -(C1-C6)алкил-SO2NReRf; где каждый (С 1-С 6)алкил замещен одной или более (например, 1, 2, 3, 4 или 5) группами Z6 и возможно замещен одной или более (например, 1, 2, 3, 4 или 5) группами Z1; иR3a представляет собой (С 1-С 6)алкил, (С 1-С 6)галогеналкил, (С 2-С 6)алкенил, (С 2-С 6)алкинил, -(С 1 С 6)алкил-(С 3-С 7)циклоалкил, -(С 1-С 6)алкиларил, -(С 1-С 6)алкилгетероцикл, -(С 1-С 6)алкилгетероарил,-О(С 1-С 6)алкил, -О(С 1-С 6)галогеналкил, -О(С 2-С 6)алкенил, -О(С 2-С 6)алкинил, -О(С 3-С 7)циклоалкил, -Оарил, -О(С 1-С 6)алкил-(С 3-С 7)циклоалкил, -О(С 1-С 6)алкиларил, -О(С 1-С 6)алкилгетероцикл и -О(С 1 С 6)алкилгетероарил; где любой (С 1-С 6)алкил, (С 1-С 6)галогеналкил, (С 2-С 6)алкенил, (С 2-С 6)алкинил, -(С 1 С 6)алкил-(С 3-С 7)циклоалкил, -(С 1-С 6)алкиларил, -(С 1-С 6)алкилгетероцикл, -(С 1-С 6)алкилгетероарил,-О(С 1-С 6)алкил, -О(С 1-С 6)галогеналкил, -О(С 2-С 6)алкенил, -О(С 2-С 6)алкинил, -О(С 3-С 7)циклоалкил, -Оарил, -О(С 1-С 6)алкил-(С 3-С 7)циклоалкил, -О(С 1-С 6)алкиларил, -О(С 1-С 6)алкилгетероцикл или -О(С 1 С 6)алкилгетероарил, входящий в состав R3a, возможно замещен одной или более (например, 1, 2 или 3) группами, выбранными из (C1-С 6)алкила, -О(С 1-С 6)алкила, галогена, оксо и -CN; и-SO2-гетероцикл; где любой (С 1-С 6)алкил, арил, (С 3-С 7)карбоцикл, гетероарил или гетероцикл, входящий в состав R3b, возможно замещен одной или более (например, 1, 2, 3, 4 или 5) группами Z1; и(С 3-С 7)карбоцикл, где гетероцикл или (С 3-С 7)карбоцикл, составленный из R3b и R3b' совместно с атомом углерода, к которому они присоединены, возможно замещен одной или более (например, 1, 2, 3, 4 или 5) группами Z1;R4a выбран из арила, гетероцикла и гетероарила, где любой арил, гетероцикл и гетероарил, входящий в состав R4a, возможно замещен одной или более (например, 1, 2, 3, 4 или 5) группами, каждая из которых независимо выбрана из галогена, (С 1-С 6)алкила, (С 2-С 6)алкенила, (С 1-С 6)галогеналкила, (С 3 С 7)циклоалкила, -(С 1-С 6)алкил-(С 3-С 7)циклоалкила, -ОН, -О(С 1-С 6)алкила, -SH, -S(С 1-С 6)алкила, -NH2,-NH(С 1-С 6)алкила и -NС 1-С 6)алкил)2; где (С 1-С 6)алкил возможно замещен гидрокси, -О(С 1-С 6)алкилом,циано или оксо;(С 2-С 6)алкинил возможно замещен одной или более (например, 1, 2, 3, 4 или 5) группами Z1;b) (С 3-С 14)карбоцикла; где (С 3-С 14)карбоцикл возможно замещен одной или более (например, 1, 2, 3,4 или 5) группами Z1; где две группы Z1 совместно с атомом или атомами, к которому(ым) они присоединены, возможно образуют (С 3-С 7)карбоцикл или гетероцикл;c) спирогетероцикла или мостикового гетероцикла; где спирогетероцикл или мостиковый гетероцикл возможно замещен одной или более (например, 1, 2, 3, 4 или 5) группами Z1; или где две группы Z1 совместно с атомом или атомами, к которому(ым) они присоединены, возможно образуют (С 3 С 7)карбоцикл или гетероцикл; иd) арила, гетероарила, спиро-, конденсированного или мостикового гетероцикла; где каждый арил,гетероарил или спиро-, конденсированный или мостиковый гетероцикл независимо замещен одной или более группами Z7 и возможно замещен одной или более (например, 1, 2, 3, 4 или 5) группами Z1; илиR4 и R3 совместно с атомами, к которым они присоединены, образуют макрогетероцикл или макрокарбоцикл, где любой макрогетероцикл или макрокарбоцикл, составленный из R4 и R3 совместно с атомами, к которым они присоединены, может быть замещен одной или более (например, 1, 2, 3, 4 или 5) группами Z1; и R3b' представляет собой Н или (С 1-С 6)алкил, -О(С 1-С 6)алкил;-(С 1-С 6)алкил-SO2-R11; где каждый R11 независимо выбран из Н, (С 1-С 6)алкила, (С 2-С 6)алкенила, (С 2 С 6)алкинила, (С 1-С 6)галогеналкила, (С 3-С 7)карбоцикла, арила, гетероцикла и гетероарила, где каждый арил, гетероцикл и гетероарил возможно замещен одной или более (например, 1, 2 или 3) группами Z11; иc) -N(R9)R10, -C(=O)-N(R9)R10, -O-C(=O)-N(R9)R10, -SO2-N(R9)R10, -(С 1-С 6)алкил-N(R9)R10, -(C1C6)алкил-C(=O)-N(R9)R10, -(C1-C6)алкил-O-C(=O)-N(R9)R10 и -(С 1-С 6)алкил-SO2-N(R9)R10; где каждый R9 независимо выбран из Н, (С 1-С 6)алкила и (С 3-С 7)циклоалкила; а каждый R10 независимо выбран из R11,-(С 1-С 6)алкил-R11, -SO2-R11, -C(=O)-R11, -C(=O)OR11 и -C(=O)N(R9)R11; где каждый R11 независимо выбран из Н, (С 1-С 6)алкила, (С 2-С 6)алкенила, (С 2-С 6)алкинила, (С 1-С 6)галогеналкила, (С 3-С 7)циклоалкила, арила,гетероцикла и гетероарила;a) -(С 1-С 6)алкил-О-(С 1-С 6)алкил-(С 3-С 7)карбоцикла, -(С 1-С 6)алкил-S-(С 1-С 6)алкил-(С 3-С 7)карбоцикла, -(С 1-С 6)алкил-S(О)-(С 1-С 6)алкил-(С 3-С 6)карбоцикла, -(С 1-С 6)алкил-SO2(С 1-С 6)алкил-(С 3-С 7)карбоцикла, -(С 2-С 6)алкенил-(С 1-С 6)галогеналкила, -(С 2-С 6)алкинил-(С 1-С 6)галогеналкила, -(С 3-С 7)галогенкарбоцикла, -NRaSO2NRcRd, -NRaSO2O-(С 3-С 7)карбоцикла, -NRaSO2O-арила, -(С 2-С 6)алкенил-(С 3-С 7)карбоцикла, -(С 2-С 6)алкениларила, -(С 2-С 6)алкенилгетероарила, -(С 2-С 6)алкенилгетероцикла, -(С 2-С 6)алкинил(С 3-С 7)карбоцикла, -(С 2-С 6)алкиниларила, -(С 2-С 6)алкинилгетероарила, -(С 2-С 6)алкинилгетероцикла, -(C3C7)карбоцикл-Z1 или -галоген-(С 1-С 6)алкил-Z3; где каждый (С 1-С 6)алкил, (С 1-С 6)галогеналкил, (С 3 С 7)карбоцикл, (С 2-С 6)алкенил, (С 2-С 6)алкинил, арил или гетероарил возможно замещен одной или болееb) спиробициклического карбоцикла, конденсированного бициклического карбоцикла и мостикового бициклического карбоцикла; где спиробициклический карбоцикл, конденсированный бициклический карбоцикл или мостиковый бициклический карбоцикл возможно замещен одной или более (например, 1,2, 3, 4 или 5) группами Z1; где две группы Z1 совместно с атомом или атомами, к которому(ым) они присоединены, возможно образуют (С 3-С 7)карбоцикл или гетероцикл, при этом (С 3-С 7)карбоцикл или гетероцикл возможно замещен одной или более (например, 1, 2, 3, 4 или 5) группами Z1;c) (С 1-С 6)алкила; где (С 1-С 6)алкил замещен одной или более группами Z2 и возможно замещен одной или более (например, 1, 2, 3, 4 или 5) группами Z1;d) -Х(С 1-С 6)алкила, -X(C1-С 6)галогеналкила, -Х(С 2-С 6)алкенила, -Х(С 2-С 6)алкинила и -Х(С 3 С 7)карбоцикла; где каждый (С 1-С 6)алкил или (С 1-С 6)галогеналкил замещен одной или более группами Z3 и возможно замещен одной или более группами Z1; а каждый (С 2-С 6)алкенил, (С 2-С 6)алкинил и (С 3 С 7)карбоцикл независимо замещен одной или более (например, 1, 2, 3, 4 или 5) группами Z4 и возможно замещен одной или более (например, 1, 2, 3, 4 или 5) группами Z1;e) арила, гетероарила, гетероцикла, -Х-арила, -Х-гетероарила и -Х-гетероцикла; где каждый арил,гетероарил и гетероцикл независимо замещен одной или более (например, 1, 2, 3, 4 или 5) группами Z5 и возможно замещен одной или более (например, 1, 2, 3, 4 или 5) группами Z1;f) (С 1-С 6)галогеналкила, (С 3-С 7)карбоцикла, (С 2-С 6)алкенила и (С 2-С 6)алкинила; где каждый (С 1 С 6)галогеналкил, (С 3-С 7)карбоцикл, (С 2-С 6)алкенил и (С 2-С 6)алкинил независимо замещен одной или более (например, 1, 2, 3, 4 или 5) группами Z6 и возможно замещен одной или более (например, 1, 2, 3, 4 или 5) группами Z1;g) -NReRf, -C(O)NReRf, -OC(O)NReRf, -SO2NReRf, -(С 1-С 6)алкил-NReRf, -(C1-C6)алкил-C(O)-NReRf,-(C1-C6)алкил-O-C(O)-NReRf и -(C1-C6)алкил-SO2NReRf; где каждый (С 1-С 6)алкил независимо замещен одной или более (например, 1, 2, 3, 4 или 5) группами Z6 и возможно замещен одной или более (например, 1, 2, 3, 4 или 5) группами Z1; и- 25024952 7-членный гетероцикл независимо замещен одной или более (например, 1, 2 или 3) группами Z7 или Z8; и если две группы Z7 расположены при одном атоме, то две группы Z7 совместно с атомом, к которому они присоединены, возможно образуют (С 3-С 7)карбоцикл или 4-, 5- или 6-членный гетероцикл;X независимо выбран из О, -С(О)-, -С(О)О-, -S-, -S(O)-, -SO2-, -(С 1-С 6)алкил-О-, -(С 1-С 6)алкил-С(О)-,-(С 1-С 6)алкил-С(О)О-, -(C1-С 6)алкил-S-, -(С 1-С 6)алкил-S(O)-, -(С 1-С 6)алкил-SO2-; каждый Z1 независимо выбран из галогена, -NO2, -ОН, =NORa, SH, -CN, -(С 1-С 6)алкила, -(С 2 С 6)алкенила, -(С 2-С 6)алкинила, -(С 1-С 6)галогеналкила, (С 3-С 7)карбоцикла, -(С 3-С 7)галогенкарбоцикла,-арила, -гетероарила, гетероцикла, -О(С 1-С 6)алкила, -О(С 2-С 6)алкенила, -О(С 2-С 6)алкинила, -O(C1 С 6)галогеналкила, -О(С 3-С 7)карбоцикла, -О(С 3-С 7)галогенкарбоцикла, -О-арила, -О-гетероарила, -Огетероцикла, -S(С 1-С 6)алкила, -S(С 2-С 6)алкенила, -S(С 2-С 6)алкинила, -S(C1-С 6)галогеналкила, -S(С 3 С 7)карбоцикла, -S(С 3-С 7)галогенкарбоцикла, -S-арила, -S-гетероарила, -S-гетероцикла, -S(О)(С 1-С 6)алкила, -S(О)(С 2-С 6)алкенила, -S(O)(C2-С 6)алкинила, -S(О)(С 1-С 6)галогеналкила, -S(О)(С 3-С 7)карбоцикла,-S(O)(C3-С 7)галогенкарбоцикла, -SO2(С 1-С 6)алкила, -S(О)арила, -S(О)карбоцикла, -S(О)гетероарила,-S(О)гетероцикла, -SO2(С 2-С 6)алкенила, -SO2(С 2-С 6)алкинила, -SO2(С 1-С 6)галогеналкила, -SO2(С 3 С 7)карбоцикла, -SO2(С 3-С 7)галогенкарбоцикла, -SO2-арила, -SO2-гетероарила, -SO2-гетероцикла,-SO2NRcRd, -NRcRd, -NRaC(O)Ra, -NRaC(O)ORb, -NRaC(O)NRcRd -NRaSO2Rb, -NRaSO2NRcRd, -NRaSO2O(C3C7)карбоцикла, -NRaSO2O-арила, -OS(O)2Ra, -C(O)Ra, -C(O)ORb, -C(O)NRcRd и -OC(O)NRcRd, где любой(C1-С 6)алкил, (С 2-С 6)алкенил, (С 2-С 6)алкинил, -(С 3-С 7)галогенкарбоцикл, (С 3-С 7)карбоцикл, (С 3 С 7)галогенкарбоцикл, арил, гетероарил или гетероцикл, входящий в состав Z1, возможно замещен одним или более (например, 1, 2, 3, 4 или 5) атомами галогенов, -ОН, -ORb, -CN, -NRaC(O)2Rb, -гетероарилами,-гетероциклами, -О-гетероарилами, -О-гетероциклами, -NH-гетероарилами, -NH-гетероциклами или-S(O)2NRcRd; каждый Z2 независимо выбран из -NO2, -CN, спирогетероцикла, мостикового гетероцикла, спиробициклического карбоцикла, мостикового бициклического карбоцикла, NRaSO2(С 3-С 7)карбоцикла,-NRaSO2-арила, -NRaSO2-гетероарила, NRaSO2NRcRd, -NRaSO2O(С 3-С 7)карбоцикла и -NRaSO2O-арила; каждый Z3 независимо выбран из -NO2, -CN, -ОН, оксо, =NORa, тиоксо, арила, гетероцикла,-гетероарила, -(С 3-С 7)галогенкарбоцикла, -O(C1-С 6)алкила, -О(С 3-С 7)карбоцикла, -О-галоген(С 3 С 7)карбоцикла, -О-арила, -О-гетероцикла, -О-гетероарила, -S(С 1-С 6)алкила, -S(С 3-С 7)карбоцикла, -S(С 3 С 7)галогенкарбоцикла, -S-арила, -S-гетероцикла, -S-гетероарила, -S(O)(C1-С 6)алкила, -S(О)(С 3-С 7)карбоцикла, -S(О)(С 3-С 7)галогенкарбоцикла, -S(О)арила, S(О)гетероцикла, -S(О)гетероарила, -SO2(С 1 С 6)алкила, -SO2(С 3-С 7)карбоцикла, -SO2(С 3-С 7)галогенкарбоцикла, SO2-арила, -SO2-гетероцикла, -SO2 гетероарила, -NRaRb, -NRaC(O)Rb, -C(O)NRcRd, -SO2NRcRd, -NRaSO2NRcRd, -NRaSO2O(C3-С 7)карбоцикла и-NRaSO2O-арила; каждый Z4 независимо выбран из галогена, -(С 1-С 6)алкила, (С 3-С 7)карбоцикла, -галоген(С 1 С 6)алкила, -NO2, -CN, -ОН, оксо, =NORa, тиоксо, -арила, -гетероцикла, -гетероарила, -(С 3 С 7)галогенкарбоцикла, -О(С 1-С 6)алкила, -О(С 3-С 7)карбоцикла, -О(С 3-С 7)галогенкарбоцикла, -О-арила, -Огетероцикла, -О-гетероарила, -S(С 1-С 6)алкила, -S(С 3-С 7)карбоцикла, -S(С 3-С 7)галогенкарбоцикла, -Sарила, -S-гетероцикла, -S-гетероарила, -S(О)(С 1-С 6)алкила, -S(О)(С 3-С 7)карбоцикла, -S(О)(С 3 С 7)галогенкарбоцикла, -S(О)арила, -S(О)гетероцикла, S(О)гетероарила, -SO2(С 1-С 6)алкила, -SO2(С 3 С 7)карбоцикла, -SO2(С 3-С 7)галогенкарбоцикла, SO2-арила, -SO2-гетероцикла, -SO2-гетероарила, -NRaRb,-NRaC(O)Ra, -C(O)NRcRd, -SO2NRcRd, -NRaSO2NRcRd, -NRaSO2O(C3-С 7)карбоцикла и -NRaSO2O-арила; каждый Z5 независимо выбран из -NO2, -CN, -NRaSO2NRcRd, -NRaSO2O-(С 3-С 7)карбоцикла,-NRaSO2O-арила, -NRaSO2(С 1-С 6)алкила, -NRaSO2(C2-С 6)алкенила, -NRaSO2(C2-C6)алкинила, -NRaSO2(C3C7)карбоцикла, -NRaSO2(C3-С 7)галогенкарбоцикла, -NRaSO2-арила, -NRaSO2-гетероарила, -NRaSO2 гетероарила,-NRaSO2-гетероцикла,-NRaC(O)алкила,-NRaC(O)алкенила,-NRaC(О)алкинила,-NRaC(O)(C3-С 7)карбоцикла, -NRaC(O)(C3-С 7)галогенкарбоцикла, -NRaC(O)арила, -NRaC(O)гетероарила,-NRaC(O)гетероцикла, -NRaC(O)NRcRd и -NRaC(O)ORb; каждый Z6 независимо выбран из -NO2, -CN, -NRaRa, NRaC(O)Rb, C(O)NRcRd, -(С 3 С 7)галогенкарбоцикла, -арила, -гетероарила, -гетероцикла, -О-арила, -О-гетероарила, -О-гетероцикла,-О(С 3-С 7)галогенкарбоцикла, -О(С 1-С 6)алкила, -О(С 3-С 7)карбоцикла, -О-галоген(С 1-С 6)алкила, -S-арила,-S-гетероарила, -S-гетероцикла, -S(C3-С 7)галогенкарбоцикла, -S(С 1-С 6)алкила, -S(С 3-С 7)карбоцикла,-S(C1-С 6)галогеналкила, -S(О)арила, -S(О)гетероарила, -S(О)гетероцикла, -S(О)(С 3-С 7)галогенкарбоцикла, -S(О)(С 1-С 6)алкила, -S(О)(С 3-С 7)карбоцикла, -S(О)-галоген(С 1-С 6)алкила, -SO2-арила, -SO2 гетероарила, -SO2-гетероцикла, -SO2(С 1-С 6)алкила, -SO2-галоген(С 1-С 6)алкила, -SO2(С 3-С 7)карбоцикла,-SO2(С 3-С 7)галогенкарбоцикла, -SO2NRcRd, -NRaSO2(С 3-С 7)галогенкарбоцикла, -NRaSO2-арила, -NRaSO2 гетероарила, -NRaSO2-гетероарила, -NRaSO2NRcRd, -NRaSO2O-(С 3-С 7)карбоцикла и -NRaSO2O-арила; каждый Z7 независимо выбран из -NO2, =NORa, -CN, -(С 1-С 6)алкил-Z12, -(С 2-С 6)алкенил-Z12, -(С 2 С 6)алкенил-ОН, -(С 2-С 6)алкинил-Z12, -(С 2-С 6)алкинил-ОН, -(С 1-С 6)галогеналкил-Z12, -(С 1-С 6)галогеналкил-ОН, -(С 3-С 7)карбоцикл-Z12, -(С 3-С 7)карбоцикл-ОН, -(С 3-С 7)галогенкарбоцикла, -(С 1-С 6)алкилNRcRd, -(C1-C6)алкил-NRaC(O)Ra, -(C1-C6)алкил-NRaSO2Ra, арила, -гетероарила, -гетероцикла, -О(С 1 С 6)алкил-Z12, -О(С 2-С 6)алкенила, -О(С 2-С 6)алкинила, -O(C1-С 6)галогеналкила, -О(С 3-С 7)карбоцикла,-О(С 3-С 7)галогенкарбоцикла, -О-арила, -O(C1-C6)алкил-NRcRd, -O(C1-C6)алкил-NRaC(O)Ra, -O(C1- 26024952C6)алкил-NRaSO2Ra, -О-гетероарила, -О-гетероцикла, -S(С 1-С 6)алкил-Z12, -S(С 2-С 6)алкенила, -S(С 2 С 6)алкинила, -S(C1-С 6)галогеналкила, -S(С 3-С 7)карбоцикла, -S(С 3-С 7)галогенкарбоцикла, -S(С 1-С 6)алкилNRcRd, -S(C1-C6)алкил-NRaC(O)Ra, -S(C1-C6)алкил-NRaSO2Ra, -S-арила, -S-гетероарила, -S-гетероцикла,-S(О)(С 1-С 6)алкила, -S(О)(С 2-С 6)алкенила, -S(О)(С 2-С 6)алкинила, -S(O)(C1-С 6)галогеналкила, -S(О)(С 3 С 7)карбоцикла, -S(О)(С 3-С 7)галогенкарбоцикла, -SO2(C1-С 6)алкила, -S(O)(C1-C6)алкил-NRcRd, -S(O)(C1C6)алкил-NRaC(O)Ra, -S(О)(С 1-С 6)алкил-NRaSO2Ra, -S(О)арила, -S(О)гетероарила, -S(О)гетероцикла,-SO2(С 1-С 6)алкила, -SO2(C2-С 6)алкенила, -SO2(С 2-С 6)алкинила, -SO2(С 1-С 6)галогеналкила, -SO2(С 3 С 7)карбоцикла, -SO2(С 3-С 7)галогенкарбоцикла, -SO2-арила, -SO2-гетероарила, -SO2-гетероцикла, -SO2(C1C6)алкил-NRcRd, -SO2(C1-C6)алкил-NRaC(O)Ra, -SO2(С 1-С 6)алкил-NRaSO2Ra, -SO2NRcRd, -NRaC(O)ORb,-NRaC(O)NRcRd, -NRaSO2Rb, -NRaSO2NRcRd, -NRaSO2O-(С 3-С 7)карбоцикла, -NRaSO2O-арила, -OS(O)2Ra,-C(O)NRcRd и -OC(O)NRcRd, где любой (С 1-С 6)алкил, (С 2-С 6)алкенил, (С 2-С 6)алкинил, (С 3-С 7)карбоцикл,(С 3-С 7)галогенкарбоцикл, арил, гетероарил или гетероцикл, входящий в состав Z7, возможно замещен одним или более (например, 1, 2, 3, 4 или 5) атомами галогенов, -ОН, -ORb, -CN, -NRaC(O)2Rb,-гетероарилами, -гетероциклами, -О-гетероарилами, -О-гетероциклами, -NH-гетероарилами, -NHгетероциклами или -S(O)2NRcRd; каждый Z8 независимо выбран из -NO2 или -CN; каждый Z9 независимо выбран из -(С 1-С 6)алкила, -О(С 1-С 6)алкила; каждый Z10 независимо выбран изiii) арила, гетероцикла и гетероарила, где арил, гетероцикл и гетероарил возможно замещены галогеном, (С 1-С 6)алкилом или СООН; каждый Z11 независимо выбран из Z10, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH(C1-С 4)алкила, -С(=О)-NС 1 С 4)алкил)2, -С(=О)-арила, -С(=О)-гетероцикла и -С(=О)-гетероарила; каждый Z12 независимо выбран из -NO2, =NORa, тиоксо, -арила, -гетероцикла, -гетероарила, -(С 3 С 7)галогенкарбоцикла, -(С 3-С 7)карбоцикла, -О(С 3-С 7)карбоцикла, -О-галоген(С 3-С 7)карбоцикла, -О-арила,-О-гетероцикла, -О-гетероарила, -S(С 1-С 6)алкила, -S(С 3-С 7)карбоцикла, -S-галоген(С 3-С 7)карбоцикла, -Sарила, -S-гетероцикла, -S-гетероарила, -S(O)(C1-С 6)алкила, -S(О)(С 3-С 7)карбоцикла, -S(О)галоген(С 3 С 7)карбоцикла, -S(О)арила, -S(O)-гетероцикла, -S(О)гетероарила, -SO2(C1-С 6)алкила, -SO2(С 3 С 7)карбоцикла, -SO2(С 3-С 7)галогенкарбоцикла, SO2-арила, -SO2-гетероцикла, -SO2-гетероарила, -NRaRa,-NRaC(O)Rb, -C(O)NRcRd, SO2NRcRd, -NRaSO2NRcRd, -NRaSO2O(C3-C7)карбоцикла и -NRaSO2O-арила; каждый Z13 независимо выбран из -NO2, -OH, =NORa, SH, -CN, -(С 3-С 7)галогенкарбоцикла, -О(С 1 С 6)алкила, -О(С 2-С 6)алкенила, -О(С 2-С 6)алкинила, -О(С 1-С 6)галогеналкила, -О(С 3-С 7)карбоцикла, -О(С 3 С 7)галогенкарбоцикла, -О-арила, -О-гетероарила, -О-гетероцикла, -S(С 1-С 6)алкила, -S(С 2-С 6)алкенила,-S(C2-С 6)алкинила, -S(С 1-С 6)галогеналкила, -S(С 3-С 7)карбоцикла, -S(С 3-С 7)галогенкарбоцикла, -S-арила,-S-гетероарила, -S-гетероцикла, -S(О)(С 1-С 6)алкила, -S(O)(C2-С 6)алкенила, -S(О)(С 2-С 6)алкинила,-S(О)(С 1-С 6)галогеналкила,-S(О)(С 3-С 7)карбоцикла,-S(О)(С 3-С 7)галогенкарбоцикла,-S(О)арила,-S(О)гетероарила, S(О)гетероцикла, -SO2(С 1-С 6)алкила, -SO2(С 2-С 6)алкенила, -SO2(С 2-С 6)алкинила,-SO2(C1-С 6)галогеналкила, -SO2(С 3-С 7)карбоцикла, -SO2(С 3-С 7)галогенкарбоцикла, -SO2-арила, -SO2 гетероарила, -SO2-гетероцикла, -SO2NRcRd, -NRcRd, -NRaC(O)Ra, -NRaC(O)ORb, -NRaC(O)NRcRd,-NRaSO2Rb, -NRaSO2NRcRd, -NRaSO2O(C3-C7)карбоцикла, -NRaSO2O-арила, -OS(O)2Ra, -C(O)Ra, -C(O)ORb,-C(O)NRcRd и -OC(O)NRcRd; где любой (C1-С 6)алкил, (С 2-С 6)алкенил, (С 2-С 6)алкинил, -(С 3 С 7)галогенкарбоцикл, (С 3-С 7)карбоцикл, (С 3-С 7)галогенкарбоцикл, арил, гетероарил или гетероцикл, входящий в состав Z13, возможно замещен одним или более (например, 1, 2, 3, 4 или 5) атомами галогенов,-ОН, -ORb, -CN, -NRaC(O)2Rb, -гетероарилами, -гетероциклами, -О-гетероарилами, -О-гетероциклами,-NH-гетероарилами, -NH-гетероциклами или -S(O)2NRcRd; каждый Z14 независимо выбран из -NO2, =NORa, -CN, -(С 3-С 7)галогенкарбоцикла, -О(С 3 С 7)галогенкарбоцикла,-S(С 3-С 7)галогенкарбоцикла,S(О)(С 3-С 7)галогенкарбоцикла,-SO2(С 3 С 7)галогенкарбоцикла, -NRaSO2NRcRd, -NRaSO2O(С 3-С 7)карбоцикла, -NRaSO2O-арила, -OS(O)2Ra; где любой -(С 3-С 7)галогенкарбоцикл, входящий в состав Z14, возможно замещен одним или более (например, 1,2, 3, 4 или 5) атомами галогенов, -ОН, -ORb, -CN, -NRaC(O)2Rb, -гетероарилами, -гетероциклами, -Огетероарилами, -О-гетероциклами, -NH-гетероарилами, -NH-гетероциклами или -S(O)2NRcRd; каждый Ra независимо представляет собой Н, (С 1-С 6)алкил, -(С 2-С 6)алкенил, -(С 2-С 6)алкинил, (С 3 С 7)карбоцикл, гетероцикл, арил, арил-(С 1-С 6)алкил-, гетероарил или гетероарил-(С 1-С 6)алкил-; где любой(С 1-С 6)алкил, (С 2-С 6)алкенил, (С 2-С 6)алкинил, (С 3-С 7)карбоцикл, гетероцикл, арил или гетероарил, входящий в состав Ra, возможно замещен галогеном, ОН и циано; каждый Rb независимо представляет собой -(С 1-С 6)алкил, -(С 2-С 6)алкенил, -(С 2-С 6)алкинил, (С 3 С 7)карбоцикл, гетероцикл, арил, арил-(С 1-С 6)алкил-, гетероарил или гетероарил-(С 1-С 6)алкил-; где любой каждый Rc и Rd независимо выбран из Н, (С 1-С 6)алкила, (С 2-С 6)алкенила, (С 2-С 6)алкинила, (С 3 С 7)карбоцикла, арила, арил-(С 1-С 6)алкила-, гетероцикла, гетероарила или гетероарил-(С 1-С 6)алкила-, где любой (С 1-С 6)алкил, -(С 2-С 6)алкенил, -(С 2-С 6)алкинил, (С 3-С 7)карбоцикл, гетероцикл, арил или гетероарил, входящий в состав Rc или Rd, возможно замещен галогеном, ОН и циано; или Rc и Rd совместно с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероцикл; при этом любой гетероцикл, составленный из Rc и Rd совместно с атомом азота, к которому они присоединены, возможно замещен галогеном, ОН или циано; каждый Re независимо выбран из -ORa, (С 1-С 6)алкила или (С 3-С 7)карбоцикла, где (С 1-С 6)алкил или(С 3-С 7)карбоцикл замещен одним или более Z6 и возможно замещен одним или более Z1; -(С 2 С 6)галогеналкила, -(С 2-С 6)алкенила или -(С 2-С 6)алкинила, где любой галогеналкил, алкенил или алкинил возможно замещен одним или более Z1; арила, гетероцикла или гетероарила, где арил, гетероцикл или гетероарил замещен одним или более Z5; каждый Rf независимо выбран из -Rg, -ORa, -(С 1-С 6)алкил-Z6, -SO2Rg, -C(O)Rg, C(O)ORg или-C(O)NReRg; и каждый Rg независимо выбран из (С 1-С 6)алкила, (С 3-С 7)карбоцикла, (С 1-С 6)галогеналкила, (С 2 С 6)алкенила, (С 2-С 6)алкинила, арила, гетероцикла или гетероарила, где любой (С 1-С 6)алкил, (С 3 С 7)карбоцикл, -(С 1-С 6)галогеналкил, (С 2-С 6)алкенил, (С 2-С 6)алкинил, арил, гетероцикл или гетероарил,входящий в состав Rg, возможно замещен одной или более группами Z1; или его соль. В одном из вариантов реализации соединения формулы I выбраны из и их солей. В одном из вариантов реализации соединения формулы I выбраны из

МПК / Метки

МПК: C07D 277/62, C07D 277/82, A61P 31/18, A61K 31/428, C07D 277/64, C07D 491/06, C07D 417/04, A61K 31/436

Метки: вич-инфекции, бензотиазолы, лечения, применение

Код ссылки

<a href="http://easpatents.com/30-24952-benzotiazoly-i-ih-primenenie-dlya-lecheniya-vich-infekcii.html" rel="bookmark" title="База патентов Евразийского Союза">Бензотиазолы и их применение для лечения вич-инфекции</a>

Похожие патенты