Есть еще 22 страницы.

Смотреть все страницы или скачать PDF файл.

Формула / Реферат

1. Соединение, выбранное из

3-циклобутил-1-(2-пиридин-2-илхинолин-7-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8-иламина;

3-циклобутил-1-(2-тиофен-2-илхинолин-7-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8-иламина;

3-циклобутил-1-(2-феноксихинолин-7-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8-иламина;

[7-(8-амино-3-циклобутилимидазо[1,5-а]пиразин-1-ил)хинолин-2-ил]фениламина;

1-(6-хлор-2-фенилхинолин-7-ил)-3-циклобутилимидазо[1,5-а]пиразин-8-иламина;

1-(6-хлор-2-пиридин-2-илхинолин-7-ил)-3-циклобутилимидазо[1,5-а]пиразин-8-иламина;

1-(6-хлор-2-тиофен-2-илхинолин-7-ил)-3-циклобутилимидазо[1,5-а]пиразин-8-иламина;

1-(6-хлор-2-феноксихинолин-7-ил)-3-циклобутилимидазо[1,5-а]пиразин-8-иламина;

[7-(8-амино-3-циклобутилимидазо[1,5-а]пиразин-1-ил)-6-хлорхинолин-2-ил]фениламина;

3-циклобутил-1-(8-фтор-2-фенилхинолин-7-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8-иламина;

3-циклобутил-1-(8-фтор-2-пиридин-2-илхинолин-7-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8-иламина;

3-циклобутил-1-(8-фтор-2-тиофен-2-илхинолин-7-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8-иламина;

3-циклобутил-1-(8-фтор-2-феноксихинолин-7-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8-иламина;

[7-(8-амино-3-циклобутилимидазо[1,5-а]пиразин-1-ил)-8-фторхинолин-2-ил]фениламина;

3-циклобутил-1-(4-метил-2-фенилхинолин-7-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8-иламина;

3-циклобутил-1-(4-метил-2-пиридин-2-илхинолин-7-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8-иламина;

3-циклобутил-1-(4-метил-2-тиофен-2-илхинолин-7-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8-иламина;

[7-(8-амино-3-циклобутилимидазо[1,5-а]пиразин-1-ил)-4-метилхинолин-2-ил]фениламина;

3-циклобутил-1-(4-метил-2-феноксихинолин-7-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8-иламина;

[7-(8-амино-3-циклобутилимидазо[1,5-а]пиразин-1-ил)-2-фенилхинолин-4-ил]метиламина;

[7-(8-амино-3-циклобутилимидазо[1,5-а]пиразин-1-ил)-2-пиридин-2-илхинолин-4-ил]метиламина;

[7-(8-амино-3-циклобутилимидазо[1,5-а]пиразин-1-ил)-2-тиофен-2-илхинолин-4-ил]метиламина;

[7-(8-амино-3-циклобутилимидазо[1,5-а]пиразин-1-ил)-2-феноксихинолин-4-ил]метиламина;

7-(8-амино-3-циклобутилимидазо[1,5-а]пиразин-1-ил)-N4-метил-N2-фенилхинолин-2,4-диамина;

3-[8-амино-1-(2-фенилхинолин-7-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-3-ил]циклобутанола;

3-[8-амино-1-(2-пиридин-2-илхинолин-7-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-3-ил]циклобутанола;

3-[8-амино-1-(2-тиофен-2-илхинолин-7-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-3-ил]циклобутанола;

3-[8-амино-1-(2-феноксихинолин-7-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-3-ил]циклобутанола;

3-[8-амино-1-(2-фениламинохинолин-7-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-3-ил]циклобутанола;

3-[8-амино-1-(6-хлор-2-фенилхинолин-7-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-3-ил]циклобутанола;

3-[8-амино-1-(6-хлор-2-пиридин-2-илхинолин-7-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-3-ил]циклобутанола;

3-[8-амино-1-(6-хлор-2-тиофен-2-илхинолин-7-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-3-ил]циклобутанола;

3-[8-амино-1-(6-хлор-2-фениламинохинолин-7-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-3-ил]циклобутанола;

3-[8-амино-1-(6-хлор-2-феноксихинолин-7-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-3-ил]циклобутанола;

3-[8-амино-1-(8-фтор-2-пиридин-2-илхинолин-7-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-3-ил]циклобутанола;

3-[8-амино-1-(8-фтор-2-тиофен-2-илхинолин-7-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-3-ил]циклобутанола;

3-[8-амино-1-(8-фтор-2-феноксихинолин-7-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-3-ил]циклобутанола;

3-[8-амино-1-(8-фтор-2-фениламинохинолин-7-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-3-ил]циклобутанола;

3-[8-амино-1-(8-фтор-2-фенилхинолин-7-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-3-ил]циклобутанола;

3-[8-амино-1-(8-фтор-4-метил-2-фенилхинолин-7-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-3-ил]циклобутанола;

3-[8-амино-1-(8-фтор-4-метил-2-тиофен-2-илхинолин-7-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-3-ил]циклобутанола;

3-[8-амино-1-(8-фтор-4-метил-2-пиридин-2-илхинолин-7-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-3-ил]циклобутанола;

3-[8-амино-1-(8-фтор-4-метил-2-фениламинохинолин-7-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-3-ил]циклобутанола;

3-[8-амино-1-(8-фтор-4-метил-2-феноксихинолин-7-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-3-ил]циклобутанола;

3-(3-азетидин-1-илметилциклобутил)-1-(2-пиридин-2-илхинолин-7-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8-иламина;

3-(3-азетидин-1-илметилциклобутил)-1-(2-тиофен-2-илхинолин-7-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8-иламина;

3-(3-азетидин-1-илметилциклобутил)-1-(2-феноксихинолин-7-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8-иламина;

{7-[8-амино-3-(3-азетидин-1-илметилциклобутил)имидазо[1,5-а]пиразин-1-ил]хинолин-2-ил}фениламина;

3-(3-азетидин-1-илметилциклобутил)-1-(6-хлор-2-фенилхинолин-7-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8-иламина;

3-(3-азетидин-1-илметилциклобутил)-1-(6-хлор-2-пиридин-2-илхинолин-7-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8-иламина;

3-(3-азетидин-1-илметилциклобутил)-1-(6-хлор-2-тиофен-2-илхинолин-7-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8-иламина;

{7-[8-амино-3-(3-азетидин-1-илметилциклобутил)имидазо[1,5-а]пиразин-1-ил]-6-хлорхинолин-2-ил}фениламина;

3-(3-азетидин-1-илметилциклобутил)-1-(6-хлор-2-феноксихинолин-7-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8-иламина;

3-(3-азетидин-1-илметилциклобутил)-1-(4-метил-2-фенилхинолин-7-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8-иламина;

3-(3-азетидин-1-илметилциклобутил)-1-(4-метил-2-пиридин-2-илхинолин-7-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8-иламина;

3-(3-азетидин-1-илметилциклобутил)-1-(4-метил-2-тиофен-2-илхинолин-7-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8-иламина;

3-(3-азетидин-1-илметилциклобутил)-1-(4-метил-2-феноксихинолин-7-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8-иламина;

{7-[8-амино-3-(3-азетидин-1-илметилциклобутил)имидазо[1,5-а]пиразин-1-ил]-4-метилхинолин-2-ил}фениламина;

3-(3-диметиламинометилциклобутил)-1-(2-фенилхинолин-7-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8-иламина;

3-(3-диметиламинометилциклобутил)-1-(2-пиридин-2-илхинолин-7-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8-иламина;

3-(3-диметиламинометилциклобутил)-1-(2-тиофен-2-илхинолин-7-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8-иламина;

{7-[8-амино-3-(3-диметиламинометилциклобутил)имидазо[1,5-а]пиразин-1-ил]хинолин-2-ил}фениламина;

3-(3-диметиламинометилциклобутил)-1-(2-феноксихинолин-7-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8-иламина;

1-(6-хлор-2-фенилхинолин-7-ил)-3-(3-диметиламинометилциклобутил)имидазо[1,5-а]пиразин-8-иламина;

1-(6-хлор-2-пиридин-2-илхинолин-7-ил)-3-(3-диметиламинометилциклобутил)имидазо[1,5-а]пиразин-8-иламина;

1-(6-хлор-2-тиофен-2-илхинолин-7-ил)-3-(3-диметиламинометилциклобутил)имидазо[1,5-а]пиразин-8-иламина;

1-(6-хлор-2-феноксихинолин-7-ил)-3-(3-диметиламинометилциклобутил)имидазо[1,5-а]пиразин-8-иламина;

{7-[8-амино-3-(3-диметиламинометилциклобутил)имидазо[1,5-а]пиразин-1-ил]-6-хлорхинолин-2-ил}фениламина;

3-(3-диметиламинометилциклобутил)-1-(4-метил-2-фенилхинолин-7-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8-иламина;

3-(3-диметиламинометилциклобутил)-1-(4-метил-2-пиридин-2-илхинолин-7-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8-иламина;

3-(3-диметиламинометилциклобутил)-1-(4-метил-2-тиофен-2-илхинолин-7-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8-иламина;

{7-[8-амино-3-(3-диметиламинометилциклобутил)имидазо[1,5-а]пиразин-1-ил]-4-метилхинолин-2-ил}фениламина;

3-(3-диметиламинометилциклобутил)-1-(4-метил-2-феноксихинолин-7-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8-иламина;

амида 4-[8-амино-1-(2-пиридин-2-илхинолин-7-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-3-ил]циклогексанкарбоновой кислоты;

амида 4-[8-амино-1-(2-тиофен-2-илхинолин-7-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-3-ил]циклогексанкарбоновой кислоты;

амида 4-[8-амино-1-(2-феноксихинолин-7-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-3-ил]циклогексанкарбоновой кислоты;

амида 4-[8-амино-1-(2-фениламинохинолин-7-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-3-ил]циклогексанкарбоновой кислоты;

амида 4-[8-амино-1-(6-хлор-2-фенилхинолин-7-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-3-ил]циклогексанкарбоновой кислоты;

амида 4-[8-амино-1-(6-хлор-2-пиридин-2-илхинолин-7-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-3-ил]циклогексанкарбоновой кислоты;

амида 4-[8-амино-1-(6-хлор-2-тиофен-2-илхинолин-7-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-3-ил]циклогексанкарбоновой кислоты;

амида 4-[8-амино-1-(6-хлор-2-фениламинохинолин-7-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-3-ил]циклогексанкарбоновой кислоты;

амида 4-[8-амино-1-(6-хлор-2-феноксихинолин-7-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-3-ил]циклогексанкарбоновой кислоты;

амида 4-[8-амино-1-(4-метил-2-фенилхинолин-7-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-3-ил]циклогексанкарбоновой кислоты;

амида 4-[8-амино-1-(4-метил-2-пиридин-2-илхинолин-7-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-3-ил]циклогексанкарбоновой кислоты;

амида 4-[8-амино-1-(4-метил-2-тиофен-2-илхинолин-7-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-3-ил]циклогексанкарбоновой кислоты;

амида 4-[8-амино-1-(4-метил-2-феноксихинолин-7-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-3-ил]циклогексанкарбоновой кислоты;

амида 4-[8-амино-1-(4-метил-2-фениламинохинолин-7-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-3-ил]циклогексанкарбоновой кислоты;

метиламида 4-[8-амино-1-(2-пиридин-2-илхинолин-7-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-3-ил]циклогексанкарбоновой кислоты;

метиламида 4-[8-амино-1-(2-тиофен-2-илхинолин-7-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-3-ил]циклогексанкарбоновой кислоты;

метиламида 4-[8-амино-1-(2-фениламинохинолин-7-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-3-ил]циклогексанкарбоновой кислоты;

метиламида 4-[8-амино-1-(2-феноксихинолин-7-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-3-ил]циклогексанкарбоновой кислоты;

3-(4-аминометилциклогексил)-1-(2-пиридин-2-илхинолин-7-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8-иламина;

3-(4-аминометилциклогексил)-1-(2-тиофен-2-илхинолин-7-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8-иламина;

3-(4-аминометилциклогексил)-1-(2-феноксихинолин-7-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8-иламина;

{7-[8-амино-3-(4-аминометилциклогексил)имидазо[1,5-а]пиразин-1-ил]хинолин-2-ил}фениламина;

7-циклобутил-5-(2-фенилхинолин-7-ил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламина;

7-циклобутил-5-(2-пиридин-2-илхинолин-7-ил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламина;

7-циклобутил-5-(2-тиофен-2-илхинолин-7-ил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламина;

[7-(4-амино-7-циклобутил-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил)хинолин-2-ил]фениламина;

7-циклобутил-5-(2-феноксихинолин-7-ил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламина;

5-(6-хлор-2-фенилхинолин-7-ил)-7-циклобутил-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламина;

5-(6-хлор-2-пиридин-2-илхинолин-7-ил)-7-циклобутил-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламина;

5-(6-хлор-2-тиофен-2-илхинолин-7-ил)-7-циклобутил-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламина;

5-(6-хлор-2-феноксихинолин-7-ил)-7-циклобутил-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламина;

[7-(4-амино-7-циклобутил-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил)-6-хлорхинолин-2-ил]фениламина;

3-[4-амино-5-(2-фенилхинолин-7-ил)пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил]циклобутанола;

3-[4-амино-5-(2-тиофен-2-илхинолин-7-ил)пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил]циклобутанола;

3-[4-амино-5-(2-пиридин-2-илхинолин-7-ил)пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил]циклобутанола;

3-[4-амино-5-(2-фениламинохинолин-7-ил)пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил]циклобутанола;

3-[4-амино-5-(2-феноксихинолин-7-ил)пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил]циклобутанола;

3-[4-амино-5-(6-хлор-2-пиридин-2-илхинолин-7-ил)пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил]циклобутанола;

3-[4-амино-5-(6-хлор-2-фенилхинолин-7-ил)пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил]циклобутанола;

3-[4-амино-5-(6-хлор-2-тиофен-2-илхинолин-7-ил)пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил]циклобутанола;

3-[4-амино-5-(6-хлор-2-феноксихинолин-7-ил)пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил]циклобутанола;

3-[4-амино-5-(6-хлор-2-фениламинохинолин-7-ил)пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил]циклобутанола;

3-[4-амино-5-(8-фтор-2-фенилхинолин-7-ил)пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил]циклобутанола;

3-[4-амино-5-(8-фтор-2-тиофен-2-илхинолин-7-ил)пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил]циклобутанола;

3-[4-амино-5-(8-фтор-2-пиридин-2-илхинолин-7-ил)пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил]циклобутанола;

3-[4-амино-5-(8-фтор-2-фениламинохинолин-7-ил)пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил]циклобутанола;

3-[4-амино-5-(8-фтор-2-феноксихинолин-7-ил)пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил]циклобутанола;

7-циклобутил-5-(8-фтор-2-фенилхинолин-7-ил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламина;

7-циклобутил-5-(8-фтор-2-пиридин-2-илхинолин-7-ил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламина;

7-циклобутил-5-(8-фтор-2-тиофен-2-илхинолин-7-ил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламина;

7-циклобутил-5-(8-фтор-2-феноксихинолин-7-ил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламина;

[7-(4-амино-7-циклобутил-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил)-8-фторхинолин-2-ил]фениламина;

7-(3-азетидин-1-илметилциклобутил)-5-(2-фенилхинолин-7-ил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламина;

7-(3-азетидин-1-илметилциклобутил)-5-(2-пиридин-2-илхинолин-7-ил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламина;

7-(3-азетидин-1-илметилциклобутил)-5-(2-тиофен-2-илхинолин-7-ил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламина;

{7-[4-амино-7-(3-азетидин-1-илметилциклобутил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил]хинолин-2-ил}фениламина;

7-(3-азетидин-1-илметилциклобутил)-5-(2-феноксихинолин-7-ил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламина;

7-(3-азетидин-1-илметилциклобутил)-5-(6-хлор-2-пиридин-2-илхинолин-7-ил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламина;

7-(3-азетидин-1-илметилциклобутил)-5-(6-хлор-2-фенилхинолин-7-ил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламина;

7-(3-азетидин-1-илметилциклобутил)-5-(6-хлор-2-тиофен-2-илхинолин-7-ил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламина;

7-(3-азетидин-1-илметилциклобутил)-5-(6-хлор-2-феноксихинолин-7-ил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламина;

{7-[4-амино-7-(3-азетидин-1-илметилциклобутил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил]-6-хлорхинолин-2-ил}фениламина;

7-(3-азетидин-1-илметилциклобутил)-5-(8-фтор-2-фенилхинолин-7-ил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламина;

7-(3-азетидин-1-илметилциклобутил)-5-(8-фтор-2-пиридин-2-илхинолин-7-ил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламина;

7-(3-азетидин-1-илметилциклобутил)-5-(8-фтор-2-тиофен-2-илхинолин-7-ил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламина;

{7-[4-амино-7-(3-азетидин-1-илметилциклобутил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил]-8-фторхинолин-2-ил}фениламина;

7-(3-азетидин-1-илметилциклобутил)-5-(8-фтор-2-феноксихинолин-7-ил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламина;

7-(3-азетидин-1-илметилциклобутил)-5-(4-метил-2-пиридин-2-илхинолин-7-ил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламина;

7-(3-азетидин-1-илметилциклобутил)-5-(4-метил-2-фенилхинолин-7-ил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламина;

7-(3-азетидин-1-илметилциклобутил)-5-(4-метил-2-тиофен-2-илхинолин-7-ил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламина;

7-(3-азетидин-1-илметилциклобутил)-5-(4-метил-2-феноксихинолин-7-ил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламина;

{7-[4-амино-7-(3-азетидин-1-илметилциклобутил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил]-4-метилхинолин-2-ил}фениламина;

{7-[4-амино-7-(3-азетидин-1-илметилциклобутил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил]-2-фенилхинолин-4-ил}метиламина;

{7-[4-амино-7-(3-азетидин-1-илметилциклобутил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил]-2-пиридин-2-илхинолин-4-ил}метиламина;

{7-[4-амино-7-(3-азетидин-1-илметилциклобутил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил]-2-тиофен-2-илхинолин-4-ил}метиламина;

7-[4-амино-7-(3-азетидин-1-илметилциклобутил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил]-N4-метил-N2-фенилхинолин-2,4-диамина;

{7-[4-амино-7-(3-азетидин-1-илметилциклобутил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил]-2-феноксихинолин-4-ил}метиламина;

7-(3-диметиламинометилциклобутил)-5-(2-фенилхинолин-7-ил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламина;

7-(3-диметиламинометилциклобутил)-5-(2-пиридин-2-илхинолин-7-ил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламина;

7-(3-диметиламинометилциклобутил)-5-(2-тиофен-2-илхинолин-7-ил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламина;

7-(3-диметиламинометилциклобутил)-5-(2-феноксихинолин-7-ил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламина;

{7-[4-амино-7-(3-диметиламинометилциклобутил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил]хинолин-2-ил}фениламина;

5-(6-хлор-2-фенилхинолин-7-ил)-7-(3-диметиламинометилциклобутил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламина;

5-(6-хлор-2-пиридин-2-илхинолин-7-ил)-7-(3-диметиламинометилциклобутил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламина;

5-(6-хлор-2-тиофен-2-илхинолин-7-ил)-7-(3-диметиламинометилциклобутил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламина;

{7-[4-амино-7-(3-диметиламинометилциклобутил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил]-6-хлорхинолин-2-ил}фениламина;

5-(6-хлор-2-феноксихинолин-7-ил)-7-(3-диметиламинометилциклобутил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламина;

7-(3-диметиламинометилциклобутил)-5-(8-фтор-2-пиридин-2-илхинолин-7-ил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламина;

7-(3-диметиламинометилциклобутил)-5-(8-фтор-2-фенилхинолин-7-ил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламина;

7-(3-диметиламинометилциклобутил)-5-(8-фтор-2-тиофен-2-илхинолин-7-ил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламина;

7-(3-диметиламинометилциклобутил)-5-(8-фтор-2-феноксихинолин-7-ил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламина;

7-(3-диметиламинометилциклобутил)-5-(4-метил-2-фенилхинолин-7-ил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламина;

7-(3-диметиламинометилциклобутил)-5-(4-метил-2-пиридин-2-илхинолин-7-ил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламина;

7-(3-диметиламинометилциклобутил)-5-(4-метил-2-тиофен-2-илхинолин-7-ил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламина;

7-(3-диметиламинометилциклобутил)-5-(4-метил-2-феноксихинолин-7-ил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламина;

амида 4-[4-амино-5-(2-фенилхинолин-7-ил)пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил]циклогексанкарбоновой кислоты;

амида 4-[4-амино-5-(2-пиридин-2-илхинолин-7-ил)пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил]циклогексанкарбоновой кислоты;

амида 4-[4-амино-5-(2-тиофен-2-илхинолин-7-ил)пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил]циклогексанкарбоновой кислоты;

амида 4-[4-амино-5-(2-феноксихинолин-7-ил)пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил]циклогексанкарбоновой кислоты;

метиламида 4-[4-амино-5-(2-фенилхинолин-7-ил)пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил]циклогексанкарбоновой кислоты;

метиламида 4-[4-амино-5-(2-тиофен-2-илхинолин-7-ил)пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил]циклогексанкарбоновой кислоты;

метиламида 4-[4-амино-5-(2-феноксихинолин-7-ил)пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил]циклогексанкарбоновой кислоты;

метиламида 4-[4-амино-5-(2-пиридин-2-илхинолин-7-ил)пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил]циклогексанкарбоновой кислоты;

метиламида 4-[4-амино-5-(6-хлор-2-пиридин-2-илхинолин-7-ил)пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил]циклогексанкарбоновой кислоты;

метиламида 4-[4-амино-5-(6-хлор-2-фенилхинолин-7-ил)пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил]циклогексанкарбоновой кислоты;

метиламида 4-[4-амино-5-(6-хлор-2-тиофен-2-илхинолин-7-ил)пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил]циклогексанкарбоновой кислоты;

метиламида 4-[4-амино-5-(6-хлор-2-феноксихинолин-7-ил)пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил]циклогексанкарбоновой кислоты;

амида 4-[4-амино-5-(6-хлор-2-пиридин-2-илхинолин-7-ил)пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил]циклогексанкарбоновой кислоты;

амида 4-[4-амино-5-(6-хлор-2-фенилхинолин-7-ил)пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил]циклогексанкарбоновой кислоты;

амида 4-[4-амино-5-(6-хлор-2-тиофен-2-илхинолин-7-ил)пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил]циклогексанкарбоновой кислоты;

амида 4-[4-амино-5-(6-хлор-2-феноксихинолин-7-ил)пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил]циклогексанкарбоновой кислоты;

7-(4-аминометилциклогексил)-5-(2-тиофен-2-илхинолин-7-ил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламина;

7-(4-аминометилциклогексил)-5-(2-фенилхинолин-7-ил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламина;

7-(4-аминометилциклогексил)-5-(2-феноксихинолин-7-ил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламина;

7-(4-аминометилциклогексил)-5-(2-пиридин-2-илхинолин-7-ил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламина;

7-(4-аминометилциклогексил)-5-(6-хлор-2-тиофен-2-илхинолин-7-ил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламина;

7-(4-аминометилциклогексил)-5-(6-хлор-2-пиридин-2-илхинолин-7-ил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламина;

7-(4-аминометилциклогексил)-5-(6-хлор-2-феноксихинолин-7-ил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламина;

7-(4-аминометилциклогексил)-5-(6-хлор-2-фенилхинолин-7-ил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламина;

7-(4-аминометилциклогексил)-5-(4-метил-2-фенилхинолин-7-ил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламина;

7-(4-аминометилциклогексил)-5-(4-метил-2-тиофен-2-илхинолин-7-ил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламина;

7-(4-аминометилциклогексил)-5-(4-метил-2-феноксихинолин-7-ил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламина;

7-(4-аминометилциклогексил)-5-(4-метил-2-пиридин-2-илхинолин-7-ил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламина;

1-(4-аминометилциклогексил)-3-(2-тиофен-2-илхинолин-7-ил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-иламина;

1-(4-аминометилциклогексил)-3-(2-пиридин-2-илхинолин-7-ил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-иламина;

1-(4-аминометилциклогексил)-3-(2-феноксихинолин-7-ил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-иламина;

1-(4-аминометилциклогексил)-3-(2-фенилхинолин-7-ил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-иламина;

1-(4-аминометилциклогексил)-3-(6-хлор-2-фенилхинолин-7-ил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-иламина;

1-(4-аминометилциклогексил)-3-(6-хлор-2-пиридин-2-илхинолин-7-ил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-иламина;

1-(4-аминометилциклогексил)-3-(6-хлор-2-тиофен-2-илхинолин-7-ил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-иламина;

1-(4-аминометилциклогексил)-3-(6-хлор-2-феноксихинолин-7-ил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-иламина;

1-(4-аминометилциклогексил)-3-(4-метил-2-тиофен-2-илхинолин-7-ил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-иламина;

1-(4-аминометилциклогексил)-3-(4-метил-2-пиридин-2-илхинолин-7-ил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-иламина;

1-(4-аминометилциклогексил)-3-(4-метил-2-феноксихинолин-7-ил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-иламина;

1-(4-аминометилциклогексил)-3-(4-метил-2-фенилхинолин-7-ил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-иламина;

1-(4-аминометилциклогексил)-3-(8-фтор-2-тиофен-2-илхинолин-7-ил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-иламина;

1-(4-аминометилциклогексил)-3-(8-фтор-2-фенилхинолин-7-ил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-иламина;

1-(4-аминометилциклогексил)-3-(8-фтор-2-феноксихинолин-7-ил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-иламина;

1-(4-аминометилциклогексил)-3-(8-фтор-2-пиридин-2-илхинолин-7-ил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-иламина;

амида 4-[4-амино-3-(2-пиридин-2-илхинолин-7-ил)пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил]циклогексанкарбоновой кислоты;

амида 4-[4-амино-3-(2-фенилхинолин-7-ил)пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил]циклогексанкарбоновой кислоты;

амида 4-[4-амино-3-(2-тиофен-2-илхинолин-7-ил)пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил]циклогексанкарбоновой кислоты;

амида 4-[4-амино-3-(2-феноксихинолин-7-ил)пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил]циклогексанкарбоновой кислоты;

амида 4-[4-амино-3-(6-хлор-2-фенилхинолин-7-ил)пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил]циклогексанкарбоновой кислоты;

амида 4-[4-амино-3-(6-хлор-2-пиридин-2-илхинолин-7-ил)пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил]циклогексанкарбоновой кислоты;

амида 4-[4-амино-3-(6-хлор-2-тиофен-2-илхинолин-7-ил)пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил]циклогексанкарбоновой кислоты;

амида 4-[4-амино-3-(6-хлор-2-феноксихинолин-7-ил)пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил]циклогексанкарбоновой кислоты;

амида 4-[4-амино-3-(8-фтор-2-фенилхинолин-7-ил)пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил]циклогексанкарбоновой кислоты;

амида 4-[4-амино-3-(6-хлор-2-тиофен-2-илхинолин-7-ил)пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил]циклогексанкарбоновой кислоты;

амида 4-[4-амино-3-(8-фтор-2-пиридин-2-илхинолин-7-ил)пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил]циклогексанкарбоновой кислоты;

амида 4-[4-амино-3-(8-фтор-2-феноксихинолин-7-ил)пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил]циклогексанкарбоновой кислоты;

амида 4-[4-амино-3-(4-метил-2-фенилхинолин-7-ил)пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил]циклогексанкарбоновой кислоты;

амида 4-[4-амино-3-(4-метил-2-тиофен-2-илхинолин-7-ил)пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил]циклогексанкарбоновой кислоты;

амида 4-[4-амино-3-(4-метил-2-пиридин-2-илхинолин-7-ил)пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил]циклогексанкарбоновой кислоты;

амида 4-[4-амино-3-(4-метил-2-феноксихинолин-7-ил)пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил]циклогексанкарбоновой кислоты;

метиламида 4-[4-амино-3-(2-пиридин-2-илхинолин-7-ил)пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил]циклогексанкарбоновой кислоты;

метиламида 4-[4-амино-3-(2-фенилхинолин-7-ил)пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил]циклогексанкарбоновой кислоты;

метиламида 4-[4-амино-3-(2-тиофен-2-илхинолин-7-ил)пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил]циклогексанкарбоновой кислоты;

метиламида 4-[4-амино-3-(2-феноксихинолин-7-ил)пиразолю[3,4-d]пиримидин-1-ил]циклогексанкарбоновой кислоты;

метиламида 4-[4-амино-3-(6-хлор-2-фенилхинолин-7-ил)пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил]циклогексанкарбоновой кислоты;

метиламида 4-[4-амино-3-(6-хлор-2-пиридин-2-илхинолин-7-ил)пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил]циклогексанкарбоновой кислоты;

метиламида 4-[4-амино-3-(6-хлор-2-тиофен-2-илхинолин-7-ил)пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил]циклогексанкарбоновой кислоты;

метиламида 4-[4-амино-3-(6-хлор-2-феноксихинолин-7-ил)пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил]циклогексанкарбоновой кислоты;

метиламида 4-[4-амино-3-(8-фтор-2-фенилхинолин-7-ил)пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил]циклогексанкарбоновой кислоты;

метиламида 4-[4-амино-3-(6-хлор-2-тиофен-2-илхинолин-7-ил)пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил]циклогексанкарбоновой кислоты;

метиламида 4-[4-амино-3-(8-фтор-2-пиридин-2-илхинолин-7-ил)пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил]циклогексанкарбоновой кислоты;

метиламида 4-[4-амино-3-(8-фтор-2-феноксихинолин-7-ил)пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил]циклогексанкарбоновой кислоты;

метиламида 4-[4-амино-3-(4-метил-2-фенилхинолин-7-ил)пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил]циклогексанкарбоновой кислоты;

метиламида 4-[4-амино-3-(4-метил-2-тиофен-2-илхинолин-7-ил)пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил]циклогексанкарбоновой кислоты;

метиламида 4-[4-амино-3-(4-метил-2-пиридин-2-илхинолин-7-ил)пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил]циклогексанкарбоновой кислоты;

метиламида 4-[4-амино-3-(4-метил-2-феноксихинолин-7-ил)пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил]циклогексанкарбоновой кислоты;

1-циклобутил-3-(2-тиофен-2-илхинолин-7-ил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-иламина;

1-циклобутил-3-(2-фенилхинолин-7-ил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-иламина;

1-циклобутил-3-(2-феноксихинолин-7-ил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-иламина;

1-циклобутил-3-(2-пиридин-2-илхинолин-7-ил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-иламина;

3-(6-хлор-2-фенилхинолин-7-ил)-1-циклобутил-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-иламина;

3-(6-хлор-2-пиридин-2-илхинолин-7-ил)-1-циклобутил-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-иламина;

3-(6-хлор-2-тиофен-2-илхинолин-7-ил)-1-циклобутил-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-иламина;

3-(6-хлор-2-феноксихинолин-7-ил)-1-циклобутил-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-иламина;

1-циклобутил-3-(4-метил-2-тиофен-2-илхинолин-7-ил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-иламина;

1-циклобутил-3-(4-метил-2-пиридин-2-илхинолин-7-ил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-иламина;

1-циклобутил-3-(4-метил-2-фенилхинолин-7-ил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-иламина;

1-циклобутил-3-(4-метил-2-феноксихинолин-7-ил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-иламина;

3-[4-амино-3-(2-фенилхинолин-7-ил)пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил]циклобутанола;

3-[4-амино-3-(2-пиридин-2-илхинолин-7-ил)пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил]циклобутанола;

3-[4-амино-3-(2-тиофен-2-илхинолин-7-ил)пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил]циклобутанола;

3-[4-амино-3-(2-феноксихинолин-7-ил)пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил]циклобутанола;

3-[4-амино-3-(6-хлор-2-тиофен-2-илхинолин-7-ил)пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил]циклобутанола;

3-[4-амино-3-(6-хлор-2-пиридин-2-илхинолин-7-ил)пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил]циклобутанола;

3-[4-амино-3-(6-хлор-2-фенилхинолин-7-ил)пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил]циклобутанола;

3-[4-амино-3-(6-хлор-2-феноксихинолин-7-ил)пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил]циклобутанола;

3-[4-амино-3-(4-метил-2-фенилхинолин-7-ил)пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил]циклобутанола;

3-[4-амино-3-(4-метил-2-пиридин-2-илхинолин-7-ил)пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил]циклобутанола;

3-[4-амино-3-(4-метил-2-тиофен-2-илхинолин-7-ил)пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил]циклобутанола;

3-[4-амино-3-(4-метил-2-феноксихинолин-7-ил)пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил]циклобутанола;

1-(3-азетидин-1-илметилциклобутил)-3-(2-пиридин-2-илхинолин-7-ил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-иламина;

1-(3-азетидин-1-илметилциклобутил)-3-(2-фенилхинолин-7-ил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-иламина;

1-(3-азетидин-1-илметилциклобутил)-3-(2-тиофен-2-илхинолин-7-ил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-иламина;

1-(3-азетидин-1-илметилциклобутил)-3-(2-феноксихинолин-7-ил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-иламина;

1-(3-азетидин-1-илметилциклобутил)-3-(6-хлор-2-тиофен-2-илхинолин-7-ил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-иламина;

1-(3-азетидин-1-илметилциклобутил)-3-(6-хлор-2-фенилхинолин-7-ил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-иламина;

1-(3-азетидин-1-илметилциклобутил)-3-(6-хлор-2-феноксихинолин-7-ил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-иламина;

1-(3-азетидин-1-илметилциклобутил)-3-(6-хлор-2-пиридин-2-илхинолин-7-ил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-иламина;

1-(3-азетидин-1-илметилциклобутил)-3-(4-метил-2-пиридин-2-илхинолин-7-ил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-иламина;

1-(3-азетидин-1-илметилциклобутил)-3-(4-метил-2-фенилхинолин-7-ил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-иламина;

1-(3-азетидин-1-илметилциклобутил)-3-(4-метил-2-тиофен-2-илхинолин-7-ил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-иламина;

1-(3-азетидин-1-илметилциклобутил)-3-(4-метил-2-феноксихинолин-7-ил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-иламина;

1-(3-диметиламинометилциклобутил)-3-(2-фенилхинолин-7-ил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-иламина;

1-(3-диметиламинометилциклобутил)-3-(2-тиофен-2-илхинолин-7-ил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-иламина;

1-(3-диметиламинометилциклобутил)-3-(2-пиридин-2-илхинолин-7-ил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-иламина;

1-(3-диметиламинометилциклобутил)-3-(2-феноксихинолин-7-ил)-lH-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-иламина;

3-(6-хлор-2-фенилхинолин-7-ил)-1-(3-диметиламинометилциклобутил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-иламина;

3-(6-хлор-2-тиофен-2-илхинолин-7-ил)-1-(3-диметиламинометилциклобутил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-иламина;

3-(6-хлор-2-феноксихинолин-7-ил)-1-(3-диметиламинометилциклобутил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-иламина;

3-(6-хлор-2-пиридин-2-илхинолин-7-ил)-1-(3-диметиламинометилциклобутил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-иламина;

1-(3-диметиламинометилциклобутил)-3-(4-метил-2-пиридин-2-илхинолин-7-ил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-иламина;

1-(3-диметиламинометилциклобутил)-3-(4-метил-2-фенилхинолин-7-ил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-иламина;

1-(3-диметиламинометилциклобутил)-3-(4-метил-2-тиофен-2-илхинолин-7-ил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-иламина;

1-(3-диметиламинометилциклобутил)-3-(4-метил-2-феноксихинолин-7-ил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-иламина;

1-(3-диметиламинометилциклобутил)-3-(8-фтор-2-фенилхинолин-7-ил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-иламина;

1-(3-диметиламинометилциклобутил)-3-(8-фтор-2-пиридин-2-илхинолин-7-ил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-иламина;

1-(3-диметиламинометилциклобутил)-3-(8-фтор-2-тиофен-2-илхинолин-7-ил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-иламина;

1-(3-диметиламинометилциклобутил)-3-(8-фтор-2-феноксихинолин-7-ил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-иламина;

3-циклобутил-1-(3-фенилхиноксалин-6-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8-иламина;

3-[8-амино-1-(3-фенилхиноксалин-6-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-3-ил]циклобутанола;

3-(3-азетидин-1-илметилциклобутил)-1-(3-фенилхиноксалин-6-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8-иламина;

амида 4-[8-амино-1-(3-фенилхиноксалин-6-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-3-ил]циклогексанкарбоновой кислоты;

метиламида 4-[8-амино-1-(3-фенилхиноксалин-6-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-3-ил]циклогексанкарбоновой кислоты;

амида 4-[8-амино-1-(2-фенилхиназолин-7-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-3-ил]циклогексанкарбоновой кислоты;

метиламида 4-[8-амино-1-(2-фенилхиназолин-7-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-3-ил]циклогексанкарбоновой кислоты;

3-циклобутил-1-(2-фенилхиназолин-7-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8-иламина;

3-[8-амино-1-(2-фенилхиназолин-7-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-3-ил]циклобутанола;

3-(3-азетидин-1-илметилциклобутил)-1-(2-фенилхиназолин-7-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8-иламина;

3-[3-(2-метоксиэтокси)циклобутил]-1-(2-фенилхинолин-7-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8-иламина;

1-(6-хлор-2-фенилхинолин-7-ил)-3-[3-(2-метоксиэтокси)циклобутил]имидазо[1,5-а]пиразин-8-иламина;

3-[3-(2-метоксиэтокси)циклобутил]-1-(4-метил-2-фенилхинолин-7-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8-иламина;

3-(1-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1-(2-фенилхинолин-7-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8-иламина;

1-{4-[8-амино-1-(2-фенилхинолин-7-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-3-ил]-3,6-дигидро-2Н-пиридин-1-ил}этанона;

3-бицикло[3.1.0]гекс-6-ил-1-(2-фенилхинолин-7-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8-иламина;

6-[8-амино-1-(2-фенилхинолин-7-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-3-ил]бицикло[3.1.0]гексан-3-ола;

7-циклобутил-5-(2-фенилхинолин-7-ил)имидазо[5,1-f][1,2,4]триазин-4-иламина;

7-циклобутил-5-(2-тиофен-2-илхинолин-7-ил)имидазо[5,1-f][1,2,4]триазин-4-иламина;

7-циклобутил-5-(2-феноксихинолин-7-ил)имидазо[5,1-f][1,2,4]триазин-4-иламина;

7-циклобутил-5-(2-пиридин-2-илхинолин-7-ил)имидазо[5,1-f][1,2,4]триазин-4-иламина;

3-[4-амино-5-(2-фенилхинолин-7-ил)имидазо[5,1-f][1,2,4]триазин-7-ил]циклобутанола;

3-[4-амино-5-(2-тиофен-2-илхинолин-7-ил)имидазо[5,1-f][1,2,4]триазин-7-ил]циклобутанола;

3-[4-амино-5-(2-феноксихинолин-7-ил)имидазо[5,1-f][1,2,4]триазин-7-ил]циклобутанола;

3-[4-амино-5-(2-пиридин-2-илхинолин-7-ил)имидазо[5,1-f][1,2,4]триазин-7-ил]циклобутанола;

7-(3-азетидин-1-илметилциклобутил)-5-(2-фенилхинолин-7-ил)имидазо[5,1-f][1,2,4]триазин-4-иламина;

7-(3-азетидин-1-илметилциклобутил)-5-(2-тиофен-2-илхинолин-7-ил)имидазо[5,1-f][1,2,4]триазин-4-иламина;

7-(3-азетидин-1-илметилциклобутил)-5-(2-феноксихинолин-7-ил)имидазо[5,1-f][1,2,4]триазин-4-иламина;

7-(3-азетидин-1-илметилциклобутил)-5-(2-пиридин-2-илхинолин-7-ил)имидазо[5,1-f][1,2,4]триазин-4-иламина;

7-(3-диметиламинометилциклобутил)-5-(2-пиридин-2-илхинолин-7-ил)имидазо[5,1-f][1,2,4]триазин-4-иламина;

7-(3-диметиламинометилциклобутил)-5-(2-тиофен-2-илхинолин-7-ил)имидазо[5,1-f][1,2,4]триазин-4-иламина;

7-(3-диметиламинометилциклобутил)-5-(2-фенилхинолин-7-ил)имидазо[5,1-f][1,2,4]триазин-4-иламина;

7-(3-диметиламинометилциклобутил)-5-(2-феноксихинолин-7-ил)имидазо[5,1-f][1,2,4]триазин-4-иламина;

амида 4-[4-амино-5-(2-фенилхинолин-7-ил)имидазо[5,1-f][1,2,4]шриазин-7-ил]циклогексанкарбоновой кислоты;

амида 4-[4-амино-5-(2-тиофен-2-илхинолин-7-ил)имидазо[5,1-f][1,2,4]триазин-7-ил]циклогексанкарбоновой кислоты;

амида 4-[4-амино-5-(2-феноксихинолин-7-ил)имидазо[5,1-f][1,2,4]триазин-7-ил]циклогексанкарбоновой кислоты;

метиламида 4-[4-амино-5-(2-фенилхинолин-7-ил)имидазо[5,1-f][1,2,4]триазин-7-ил]циклогексанкарбоновой кислоты;

метиламида 4-[4-амино-5-(2-тиофен-2-илхинолин-7-ил)имидазо[5,1-f][1,2,4]триазин-7-ил]циклогексанкарбоновой кислоты;

метиламида 4-[4-амино-5-(2-феноксихинолин-7-ил)имидазо[5,1-f][1,2,4]триазин-7-ил]циклогексанкарбоновой кислоты;

7-(4-аминометилциклогексил)-5-(2-фенилхинолин-7-ил)имидазо[5,1-f][1,2,4]триазин-4-иламина;

7-(4-аминометилциклогексил)-5-(2-тиофен-2-илхинолин-7-ил)имидазо[5,1-f][1,2,4]триазин-4-иламина;

7-(4-аминометилциклогексил)-5-(2-феноксихинолин-7-ил)имидазо[5,1-f][1,2,4]триазин-4-иламина;

7-(4-аминометилциклогексил)-5-(6-хлор-2-фенилхинолин-7-ил)имидазо[5,1-f][1,2,4]триазин-4-иламина;

амида 4-[4-амино-5-(6-хлор-2-фенилхинолин-7-ил)имидазо[5,1-f][1,2,4]триазин-7-ил]циклогексанкарбоновой кислоты;

метиламида 4-[4-амино-5-(6-хлор-2-фенилхинолин-7-ил)имидазо[5,1-f][1,2,4]триазин-7-ил]циклогексанкарбоновой кислоты;

5-(6-хлор-2-фенилхинолин-7-ил)-7-циклобутилимидазо[5,1-f][1,2,4]триазин-4-иламина;

3-[4-амино-5-(6-хлор-2-фенилхинолин-7-ил)имидазо[5,1-f][1,2,4]триазин-7-ил]циклобутанола;

7-(3-азетидин-1-илметилциклобутил)-5-(6-хлор-2-фенилхинолин-7-ил)имидазо[5,1-f][1,2,4]триазин-4-иламина;

7-(3-азетидин-1-илметилциклобутил)-5-(2-фенилхинолин-7-ил)-5Н-пирроло[3,2-d]пиримидин-4-иламина;

3-[4-амино-5-(2-фенилхинолин-7-ил)-5Н-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-ил]циклобутанола;

7-циклобутил-5-(2-фенилхинолин-7-ил)-5Н-пирроло[3,2-d]пиримидин-4-иламина;

7-фенил-5-(2-фенилхинолин-7-ил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламина;

3-изопропил-1-(2-фенилхинолин-7-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8-иламина;

3-трет-бутил-1-(2-фенилхинолин-7-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8-иламина;

5-[8-амино-1-(2-фенилхинолин-7-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-3ил]пирролидин-3-ола;

3-циклобутил-1-(2-фенилхинолин-7-ил)-2Н-имидазо[1,5-а]пиразин-8-иламина;

амида транс-4-[8-амино-1-(2-фенилхинолин-7-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-3-ил]циклогексанкарбоновой кислоты;

метилового эфира транс-4-[8-амино-1-(2-фенилхинолин-7-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-3-ил]циклогексанкарбоновой кислоты;

транс-4-[8-амино-1-(2-фенилхинолин-7-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-3-ил]циклогексанкарбоновой кислоты;

метиламида транс-4-[8-амино-1-(2-фенилхинолин-7-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-3-ил]циклогексанкарбоновой кислоты;

транс-{4-[8-амино-1-(2-фенилхинолин-7-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-3-ил]циклогексил}метанола;

транс-2-{4-[8-амино-1-(2-фенилхинолин-7-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-3-ил]циклогексилметил}изоиндол-1,3-диона;

транс-3-(4-аминометилциклогексил)-1-(2-фенилхинолин-7-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8-иламина;

3-(3-азетидин-1-илметилциклобутил)-1-(2-фенилхинолин-7-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8-иламина;

{3-[8-амино-1-(2-фенилхинолин-7-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-3-ил]циклобутил}метанола;

3-циклобутил-1-(2-фенилхинолин-7-ил)-2Н-имидазо[1,5-а]пиразин-8-иламина;

амида транс-4-[8-амино-1-(2-фенилхинолин-7-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-3-ил]циклогексанкарбоновой кислоты;

метилового эфира транс-4-[8-амино-1-(2-фенилхинолин-7-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-3-ил]циклогексанкарбоновой кислоты;

транс-4-[8-амино-1-(2-фенилхинолин-7-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-3-ил]циклогексанкарбоновой кислоты;

метиламида транс-4-[8-амино-1-(2-фенилхинолин-7-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-3-ил]циклогексанкарбоновой кислоты;

транс-{4-[8-амино-1-(2-фенилхинолин-7-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-3-ил]циклогексил}метанола;

транс-2-{4-[8-амино-1-(2-фенилхинолин-7-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-3-ил]циклогексилметил}изоиндол-1,3-диона;

транс-3-(4-аминометилциклогексил)-1-(2-фенилхинолин-7-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8-иламина;

3-(3-азетидин-1-илметилциклобутил)-1-(2-фенилхинолин-7-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8-иламина;

{3-[8-амино-1-(2-фенилхинолин-7-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-3-ил]циклобутил}метанола

или их фармацевтически приемлемых солей.

2. Соединение, выбранное из

3-циклобутил-1-(2-фенилхинолин-7-ил)-2Н-имидазо[1,5-а]пиразин-8-иламина,

амида транс-4-[8-амино-1-(2-фенилхинолин-7-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-3-ил]циклогексанкарбоновой кислоты,

метилового эфира транс-4-[8-амино-1-(2-фенилхинолин-7-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-3-ил]циклогексанкарбоновой кислоты,

транс-4-[8-амино-1-(2-фенилхинолин-7-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-3-ил]циклогексанкарбоновой кислоты,

метиламида транс-4-[8-амино-1-(2-фенилхинолин-7-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-3-ил]циклогексанкарбоновой кислоты,

транс-{4-[8-амино-1-(2-фенилхинолин-7-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-3-ил]циклогексил}метанола,

транс-2-{4-[8-амино-1-(2-фенилхинолин-7-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-3-ил]циклогексилметил}изоиндол-1,3-диона,

транс-3-(4-аминометилциклогексил)-1-(2-фенилхинолин-7-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8-иламина,

3-(3-азетидин-1-илметилциклобутил)-1-(2-фенилхинолин-7-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8-иламина,

{3-[8-амино-1-(2-фенилхинолин-7-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-3-ил]циклобутил}метанола

или их фармацевтически приемлемых солей.

3. Соединение по п.1, выбранное из

Рисунок 1

Рисунок 2

Рисунок 3

Рисунок 4

Рисунок 5

Рисунок 6

Рисунок 7

Рисунок 8

Рисунок 9

Рисунок 10

Рисунок 11

Рисунок 12

Рисунок 13

Рисунок 14

Рисунок 15

Рисунок 16

Рисунок 17

Рисунок 18

или его фармацевтически приемлемая соль.

4. Соединение по п.1, выбранное из

Рисунок 19

или его фармацевтически приемлемая соль.

5. Соединение по п.1, выбранное из

Рисунок 20

Рисунок 21

или его фармацевтически приемлемая соль.

6. Соединение по п.1, представляющее собой

Рисунок 22

или его фармацевтически приемлемая соль.

7. Соединение, выбранное из

Рисунок 23

Рисунок 24

или

Рисунок 25

где

Рисунок 26

Рисунок 27

или

Рисунок 28

Рисунок 29

или

Рисунок 30

Рисунок 31

Рисунок 32

или

Рисунок 33

Рисунок 34

или

Рисунок 35

Рисунок 36

Рисунок 37

или

Рисунок 38

Рисунок 39

или

Рисунок 40

Рисунок 41

или

Рисунок 42

Рисунок 43

Рисунок 44

или

Рисунок 45

Рисунок 46

или

Рисунок 47

Рисунок 48

Рисунок 49

или

Рисунок 50

Рисунок 51

или

Рисунок 52

Рисунок 53

Рисунок 54

или

Рисунок 55

Рисунок 56

или

Рисунок 57

Рисунок 58

Рисунок 59

или

Рисунок 60

Рисунок 61

или

Рисунок 62

Рисунок 63

Рисунок 64

или

Рисунок 65

Рисунок 66

или

Рисунок 67

Рисунок 68

Рисунок 69

или

Рисунок 70

Рисунок 71

или

Рисунок 72

Рисунок 73

или

Рисунок 74

Рисунок 75

Рисунок 76

или

Рисунок 77

Рисунок 78

или

Рисунок 79

Рисунок 80

Рисунок 81

или

Рисунок 82

Рисунок 83

Рисунок 84

или

Рисунок 85

Рисунок 86

или

Рисунок 87

Рисунок 88

или

Рисунок 89

Рисунок 90

или

Рисунок 91

Рисунок 92

Рисунок 93

или

Рисунок 94

Рисунок 95

Рисунок 96

или

Рисунок 97

Рисунок 98

или

Рисунок 99

Рисунок 100

или

Рисунок 101

Рисунок 102

или

Рисунок 103

Рисунок 104

Рисунок 105

или

Рисунок 106

Рисунок 107

или

Рисунок 108

Рисунок 109

где

Рисунок 110

Рисунок 111

Рисунок 112

или

Рисунок 113

Рисунок 114

Рисунок 115

или

Рисунок 116

Рисунок 117

или

Рисунок 118

Рисунок 119

или

Рисунок 120

Рисунок 121

Рисунок 122

или

Рисунок 123

Рисунок 124

Рисунок 125

или

Рисунок 126

Рисунок 127

Рисунок 128

или

Рисунок 129

Рисунок 130

или

Рисунок 131

Рисунок 132

или

Рисунок 133

Рисунок 134

или

Рисунок 135

Рисунок 136

Рисунок 137

Рисунок 138

Рисунок 139

или

Рисунок 140

Рисунок 141

Рисунок 142

Рисунок 143

Рисунок 144

или

Рисунок 145

Рисунок 146

Рисунок 147

Рисунок 148

Рисунок 149

или

Рисунок 150

Рисунок 151

Рисунок 152

Рисунок 153

или

Рисунок 154

Рисунок 155

Рисунок 156

Рисунок 157

или

Рисунок 158

Рисунок 159

или

Рисунок 160

Рисунок 161

или

Рисунок 162

Рисунок 163

или

Рисунок 164

Рисунок 165

или

Рисунок 166

Рисунок 167

или

Рисунок 168

Рисунок 169

или

Рисунок 170

Рисунок 171

или

Рисунок 172

Рисунок 173

или

Рисунок 174

Рисунок 175

или

Рисунок 176

Рисунок 177

или

Рисунок 178

Рисунок 179

или его фармацевтически приемлемая соль.

8. Способ лечения пациента, страдающего состоянием, которое опосредовано активностью протеинкиназы, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-7 или его фармацевтически приемлемой соли.

9. Способ по п.8, где указанная протеинкиназа представляет собой IGF-IR.

10. Способ по п.8, где состояние, опосредуемое активностью протеинкиназы, представляет собой гиперпролиферативное нарушение.

11. Способ по п.8, где активность указанной протеинкиназы влияет на ангиогенез, проницаемость сосудов, иммунный ответ, апоптоз клеток, рост опухолей или воспаление.

12. Способ по п.8, где протеинкиназа представляет собой протеинсерин/треонинкиназу или протеинтирозинкиназу.

13. Способ по п.8, где состояние, опосредуемое активностью протеинкиназы, представляет собой одну или более язв; одну или более язв, вызванных бактериальной или грибковой инфекцией; или язвы Мурена; или одну или более язв, которые являются симптомами язвенного колита.

14. Способ по п.8, где состояние, опосредуемое активностью протеинкиназы, представляет собой болезнь Лайма, сепсис или инфекцию, вызываемую простым герпесом, герпесом Зостера, вирусом иммунодефицита человека, парапоксвирусом, простейшими, токсоплазмоз, болезнь Гиппеля-Линдау, пемфигоид, псориаз, болезнь Педжета, поликистозное заболевание почек, фиброз, саркоидоз, цирроз, тиреоидит, синдром повышенной вязкости, болезнь Ослера-Вебера-Ренду, хроническое окклюзивное заболевание легких, астму, экссудаты, асциты, плевральный выпот, отек легких, отек мозга или отек после ожогов, травму, облучение, удар, гипоксию, ишемию, синдром гиперстимуляции яичников, преэклампсию, менометроррагию, эндометриоз, хроническое воспаление, системную волчанку, гломерулонефрит, синовит, воспалительное заболевание кишечника, болезнь Крона, гломерулонефрит, ревматоидный артрит и остеоартрит, множественный склероз, отторжение трансплантата, серповидно-клеточную анемию и офтальмологическое состояние, синдром Кроу-Фукаса (POEMS) или диабетическое состояние.

15. Способ по п.14, уфх офтальмологическое состояние представляет собой отек глаз или желтого пятна, заболевание с неоваскуляризацией глаз, селерит, радиальную кератотомию, увеит, витрит, миопию, ямки диска зрительного нерва, хроническое отслоение сетчатки, осложнения после лазерного лечения, конъюнктивит, болезнь Старгардта, болезнь Илеса, ретинопатию или дегенерацию желтого пятна.

16. Способ по п.8, где состояние, опосредуемое активностью протеинкиназы, представляет собой сердечно-сосудистое состояние.

17. Способ по п.16, где состояние, опосредуемое активностью протеинкиназы, представляет собой атеросклероз, рестеноз, нарушение при ишемии/реперфузии, окклюзию сосудов, порок развития вен или обструктивное каротидное заболевание.

18. Способ по п.8, где состояние, опосредуемое активностью протеинкиназы, представляет собой рак.

19. Способ по п.18, где рак представляет собой солидную опухоль, саркому, фибросаркому, остеому, меланому, ретинобластому, рабдомиосаркому, глиобластому, нейробластому, тератокарциному, злокачественный гемопоез, злокачественные асциты, саркому Капоши, болезнь Ходжкина, лимфому, миелому или лейкоз.

20. Способ по п.14, где диабетическое состояние представляет собой глаукому при инсулинзависимом сахарном диабете, диабетическую ретинопатию или микроангиопатию.

21. Способ по п.8, где протеинкиназная активность вовлечена в активацию Т-клеток, активацию В-клеток, дегрануляцию тучных клеток, активацию моноцитов, передачу сигнала, апоптоз, потенцирование воспалительного ответа или их сочетание.

22. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп.1-7 или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый носитель.

23. Способ лечения пациента, страдающего от состояния, опосредованного активностью протеинкиназы, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции по п.22.

 

Текст

Смотреть все

012873 По данной заявке испрашивается приоритет согласно заявке США 60/559250, поданной 2 апреля 2004 г. Предпосылки создания изобретения Настоящее изобретение направлено на новые гетеробициклические соединения, их соли и содержащие их композиции. В частности, настоящее изобретение направлено на новые гетеробициклические соединения, которые ингибируют активность тирозинкиназных ферментов у животных, включая человека, для лечения и/или профилактики различных заболеваний и состояний, таких как рак. Протеинтирозинкиназы (PTK) представляют собой ферменты, которые катализируют фосфорилирование специфических тирозиновых остатков в различных клеточных белках, участвующих в регуляции клеточной пролиферации, активации или дифференциации (Schlessinger and Ullrich, 1992, Neuron 9:383391). Было показано, что аномальная, избыточная или неконтролируемая активность PTK приводит к неконтролируемому клеточному росту и наблюдается при таких заболеваниях, как доброкачественные и злокачественные пролиферативные нарушения, а также при заболеваниях, возникающих в результате неадекватной активации иммунной системы (например, аутоиммунных нарушениях), отторжении аллотрансплантата и болезни трансплантат против хозяина. Кроме того, специфичные для эндотелиальных клеток рецепторы PTK, такие как KDR и Tie-2, опосредуют ангиогенный процесс и, таким образом, участвуют в поддержании развития раковых и других заболеваний с вовлечением неадекватной васкуляризации (например, диабетической ретинопатии, хороидальной неоваскуляризации из-за возрастной дегенерации желтого пятна, псориаза, артрита, ретролентальной фиброплазии, детских гемангиом). Тирозинкиназы могут быть рецепторного типа (содержащие внеклеточный, трансмембранный и внутриклеточный домены) или нерецепторного типа (являясь полностью внутриклеточными). Рецепторные тирозинкиназы (RTK) включают большое семейство трансмембранных рецепторов по меньшей мере с девятнадцатью отдельными подсемействами RTK, обладающими различной биологической активностью. Семейство RTK включает рецепторы, которые являются ключевыми для роста и дифференциации множества типов клеток (Yarden and Ullrich, Ann. Rev. Biochem. 57:433-478, 1988; Ullrich and Schlessinger, Cell 61:243-254, 1990). Присущая RTK функция активируется после связывания лиганда, что приводит к фосфорилированию рецептора и многочисленных клеточных субстратов и в последствии ведет к множеству клеточных ответов (UllrichSchlessinge, 1990, Cell 61:203-212). Таким образом, опосредуемое RTK проведение сигнала инициируется внеклеточным взаимодействием со специфическим фактором роста (лигандом), обычно сопровождающимся димеризацией рецептора, стимуляцией присущей ему протеинтирозинкиназной активности и трансфосфорилированием рецептора. Таким путем создаются сайты связывания для молекул проведения внутриклеточного сигнала и это ведет к образованию комплексов с рядом цитоплазматических игнальных молекул, что облегчает соответствующий клеточный ответ, такой как клеточное деление, дифференциация, метаболическое действие и изменения во внеклеточном микроокружении (Schlessinger and Ullrich, 1992, Neuron 9:1-20). Злокачественные клетки связаны с утратой контроля над одним или более элементами клеточного цикла. Эти элементы варьируют от рецепторов клеточной поверхности до регуляторов транскрипции и трансляции, включая инсулинподобные факторы роста, инсулиноподобный фактор роста-I (IGF-I), инсулиноподобный фактор роста-II (IGF-II) (M.J. Ellis, "The Insulin-Like Growth Factor Network and Breast cancer", Breast Cancer, Molecular Genetics, Pathogenesis and Therapeutics, Humana Press, 1999). Система факторов роста инсулина состоит из семейств лигандов, белков, связывающих инсулиновые факторы роста,и рецепторов. Основная физиологическая роль системы IGF-I заключается в стимуляции нормального роста и регенерации. Гиперэкспрессия IGF-1R (тип 1 рецептора инсулинподобного фактора роста) может инициировать митогенез и вызывать зависимую от лиганда неопластическую трансформацию. Более того, IGF1R играет важную роль в установлении и поддержании злокачественного фенотипа.IGF-1R существует в виде гетеродимера с несколькими дисульфидными мостиками. Тирозинкиназный каталитический сайт и сайт связывания АТФ локализованы на цитоплазматической части бетасубъединицы. В отличие от рецептора эпидермального фактора роста (EGF) не было обнаружено мутантных онкогенных форм IGF-1R. Однако было показано, что ряд онкогенов влияет на экспрессию IGF1 и IGF-1R. Была обнаружена корреляция между снижением экспрессии IGF-1R и резистентностью к трансформации. Экспозиция клеток с антисмысловой мРНК по отношению к РНК IGF-1R предотвращает рост нескольких линий опухолевых клеток человека в полутвердом агаре. Апоптоз представляет собой повсеместный физиологический процесс, используемый для уничтожения поврежденных или нежелательных клеток в многоклеточных организмах. Полагают, что нарушение регуляции апоптоза вовлечено в патогенез многих заболеваний человека. Было показано участие недостаточности апоптотической гибели клеток в различных формах рака, а также аутоиммунных нарушениях. Напротив, усиленный апоптоз связан с множеством заболеваний, включающих утрату клеток,таких как нейродегенеративные нарушения и СПИД. В результате регуляторы апоптоза стали важным объектом терапии. В настоящее время установлено, что основным способом выживания опухоли является ускользание от апоптоза. IGF-1R блокирует продвижение в апоптоз как in vivo, так и in vitro. Было показано, что снижение уровня IGF-1R ниже уровня дикого типа вызывает апоптоз опухолевых клеток invivo. Разрушение IGF-1R способно вызывать апоптоз, но эта способность, по-видимому, снижена в нормальных, неопухолевых клетках. Было показано участие неадекватно высокой протеинкиназной активности во многих заболеваниях из-за аномальной клеточной функции. Это могло быть следствием либо прямой, либо непрямой недостаточности адекватных контрольных механизмов киназы, связанных с мутацией, гиперэкспрессией или неадекватной активацией фермента, или гипер-, или гипопродукцией цитокинов, или факторов роста,участвующих в проведении сигналов в положение апстрим или даунстрим относительно киназы. Во всех таких случаях можно ожидать благоприятного действия селективного ингибирования действия киназы.IGF-1R представляет собой трансмембранную RTK, которая связывает преимущественно IGF-1, а также IGF-II и инсулин с низкой аффинностью. Связывание IGF-1 со своим рецептором приводит к олигомеризации рецептора, активации тирозинкиназы, межмолекулярному аутофосфорилированию рецептора и фосфорилированию клеточных субстратов (основными субстратами являются IRS1 и Shc). Активированный лигандом IGF-1R вызывает митогенную активность в нормальных клетках и играет важную роль в аномальном росте. Путь IGF-1 в развитии опухоли у человека играет важную роль: 1) гиперэкспрессия IGF-1R часто обнаруживается в различных опухолях (молочной железы, ободочной кишки, легкого, саркоме) и часто связана с агрессивным фенотипом; 2) высокая концентрация циркулирующего IGF-1 существенно коррелирует с риском рака предстательной железы, легкого и молочной железы. Более того, IGF-1R необходим для установления и поддержания трансформированного фенотипа in vitro и in vivo (Baserga R. Exp.Cell. Res., 1999, 253, 1-6). Киназная активность IGF-1R существенна для трансформирующей активности ряда онкогенов: EGFR, PDGFR, SV40 Т антигена, активированных Ras, Raf и v-Src. Экспрессия IGF-1R в нормальных фибробластах индуцирует неопластические фенотипы, которые затем могут образовывать опухоли in vivo. Экспрессия IGF-1R играет важную роль в росте независимом от заякоревания. Было также показано, что IGF-1R защищает клетки от индуцированного химиотерапией, облучением и цитокинами апоптоза. Напротив, было показано, что ингибирование эндогенного IGF-1R доминантно негативным IGF-1R, образованием тройной спирали или антисмысловым экспрессионным вектором подавляет трансформирующую активность in vitro и опухолевый рост на животных моделях. Было обнаружено, что многие тирозинкиназы либо RTK, либо нерецепторные тирозинкиназы, участвуют в путях клеточной сигнализации, вовлеченных в различные нарушения, включая рак, псориаз,фиброз, атеросклероз, рестеноз, аутоиммунное заболевание, аллергию, астму, отторжение трансплантата,воспаление, тромбоз, заболевания нервной системы и другие гиперпролиферативные нарушения или гипериммунные ответы. Желательно обеспечить новыми ингибиторами киназ, участвующих в опосредовании или поддержании патологических состояний, для лечения таких заболеваний. Таким образом, желательно выявление эффективных низкомолекулярных соединений, которые специфично ингибируют проведение сигнала и клеточную пролиферацию, путем модуляции активности рецепторных и нерецепторных тирозин- и серин/треонинкиназ для регуляции и модуляции аномальных или неадекватных клеточной пролиферации, дифференциации или метаболизма. В частности, полезно выявить способы и соединения, которые специфически ингибируют функцию тирозинкиназы, необходимую для процессов ангиогенеза или для образования сосудистой сверхпроницаемости, ведущей к отеку, асцитам, излияниям, экссудатам, макромолекулярной экстравазии из сосудов, отложению матрикса и связанным с ними нарушениям. Было установлено, что ингибиторы протеинтирозинкиназ пригодны в качестве селективных ингибиторов роста раковых клеток млекопитающих. Например, недавно управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США был одобрен Gleevec (известный также как иматиниба мезилат или STI571), 2-фенилпиримидиновый ингибитор тирозинкиназы, который ингибирует киназную активность продукта слитого гена BCR-ABL, для лечения CML. Указанное соединение,кроме ингибирования киназы BCR-ABL, ингибирует также киназу KIT и рецепторную киназу PDGF,хотя не эффективно в отношении всех мутантных изоформ киназы KIT. В недавних клинических исследованиях по применению Gleevec для лечения пациентов GIST, заболевания, при котором киназа KIT участвует в трансформации клеток, у многих пациентов было выявлено значительное клиническое улучшение. Другие киназные ингибиторы обнаруживают даже более высокую селективность. Например,4-анилинохиназолиновое соединение Tarceva ингибирует с высокой эффективностью только рецепторную киназу EGF, хотя оно может ингибировать проведение сигнала других рецепторных киназ, возможно, благодаря гетеродимеризации таких рецепторов с рецептором EGF. В свете важности PTK для контроля, регуляции и модуляции клеточной пролиферации, а также заболеваний и нарушений, связанных с аномальной клеточной пролиферацией, было предпринято много попыток выявить низкомолекулярные ингибиторы тирозинкиназ. В качестве тирозинкиназных ингибиторов в целом были описаны бис-, моноциклические, бициклические или гетероциклические арильные соединения (международная патентная публикация WO 92/20642) и производные виниленазаиндола(международная патентная публикация WO 94/14808). В качестве соединений для использования в качестве ингибиторов тирозинкиназ для применения при лечении рака были описаны стирильные соединения(патент США 5217999), замещенные стирилом пиридильные соединения (патент США 5302606),некоторые производные хиназолина (заявка ЕР 0566266 A1; Expert Opin. Ther. Pat. (1998), 8 (4):475478), селеноиндолы и селениды (международная патентная публикация WO 94/03427), трициклические полигидроксильные соединения (международная патентная публикация WO 92/21660) и соединения бензилфосфоновой кислоты (международная патентная публикация WO 91/15495). В качестве ингибиторов ангиогенеза и проницаемости сосудов были описаны анилиноциннолины (РСТ WO 97/34876) и соединения производные хиназолина (международная патентная публикация WO 97/22596; международная патентная публикация WO 97/42187). В качестве ингибиторов отдельных изоформ PKC, серин/треониновой киназы, функция проведения сигнала которой связана с нарушенной проницаемостью сосудов при связанных с VEGF заболеваниях, были описаны бис(индолилмалеимидные) соединения(международные патентные публикации WO 97/40830 и WO 97/40831). В международных патентных публикациях WO 03/018021 и WO 03/018022 описаны пиримидины для лечения связанных с IGF-1R нарушений, в международных патентных публикациях WO 02/102804 иWO 02/102805 описаны циклолигнаны и циклолигнаны в качестве ингибиторов IGF-1R, в международной патентной публикации WO 02/092599 описаны пирролопиримидины для лечения заболевания, которое отвечает на ингибирование тирозинкиназы IGF-1R, в международной патентной публикации WO 01/72751 описаны пирролопиримидины в качестве тирозинкиназных ингибиторов. В международной патентной публикации WO 00/71129 описаны пирролотриазиновые ингибиторы киназ. В международной патентной публикации WO 97/28161 описаны пирроло[2,3-d]пиримидины и их применение в качестве тирозинкиназных ингибиторов.Parrizas et al. описывают тирфостины, обладающие ингибирующей активностью in vitro и in vivo в отношении IGF-1R (Endocrinology, 138:1427-1433 (1997, и в международной патентной публикации WO 00/35455 описаны гетероариларильные производные мочевины в качестве ингибиторов IGF-1R. В международной патентной публикации WO 03/048133 описаны пиримидиновые производные в качестве модуляторов IGF-1R. В международной патентной публикации WO 03/024967 описаны химические соединения с ингибирующим действием в отношении киназных белков. В международной патентной публикации WO 03/068265 описаны способы и композиции для лечения гиперпролиферативных состояний. В международной патентной публикации WO 00/17203 описаны пирролопиримидины в качестве ингибиторов протеинкиназ. В японской патентной публикацииJP 07/133280 описывается соединение цефема, его получение и противомикробная композиция. A. Albert et al., Journal of the Chemical Society, 11: 1540-1547 (1970) описывают исследования птеридина и птеридинов, не замещенных в положении 4, синтез из пиразинов через 3,4-дигидроптеридина. A. Albert et al., Chem. Biol. Pteridines Proc. Int. Symp., 4th,4:l-5 (1969) описывают синтез птеридинов (незамещенных в положении 4) из пиразинов через 3-4 дигидроптеридины.IGF-1R выполняет важные функции в клеточном делении, развитии и метаболизме и в своем активированном состоянии играет роль в онкогенезе и подавлении апоптоза. Известно, что IGF-1R гиперэкспрессируется в ряде раковых клеточных линий (гиперэкспрессия IGF-1R связана с акромегалией и раком предстательной железы). Напротив, было показано, что сниженная экспрессия IGF-1R приводит к ингибированию онкогенеза и повышению апоптоза опухолевых клеток. Хотя описанные выше противораковые соединения внесли существенный вклад в данную область,имеется постоянная потребность в данной области в улучшении противораковых фармацевтических агентов с большей селективностью или эффективностью, сниженной токсичностью или с меньшими побочными эффектами. Краткое описание изобретения Настоящее изобретение относится к ряду конкретных гетеробициклических соединений, перечисленных ниже, или их фармацевтически приемлемым солям, которые ингибируют фермент IGF-1R и полезны для лечения и/или профилактики гиперпролиферативных заболеваний, таких как рак, воспаление,псориаз, аллергия/астма, заболевания и состояния иммунной системы, заболевания и состояния центральной нервной системы. Подробное описание изобретения Настоящее изобретение относится к гетероциклическим соединениям, которые включают 3-циклобутил-1-(2-пиридин-2-илхинолин-7-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8-иламин; 3-циклобутил-1-(2-тиофен-2-илхинолин-7-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8-иламин; 3-циклобутил-1-(2-феноксихинолин-7-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8-иламин;- 12012873 3-циклобутил-1-(2-фенилхинолин-7-ил)-2 Н-имидазо[1,5-а]пиразин-8-иламин; амид транс-4-[8-амино-1-(2-фенилхинолин-7-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-3-ил]циклогексанкарбоновой кислоты; метиловый эфир транс-4-[8-амино-1-(2-фенилхинолин-7-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-3-ил]циклогексанкарбоновой кислоты; транс-4-[8-амино-1-(2-фенилхинолин-7-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-3-ил]циклогексанкарбоновая кислота; метиламид транс-4-[8-амино-1-(2-фенилхинолин-7-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-3-ил]циклогексанкарбоновой кислоты; транс-4-[8-амино-1-(2-фенилхинолин-7-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-3-ил]циклогексилметанол; транс-2-4-[8-амино-1-(2-фенилхинолин-7-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-3-ил]циклогексилметилизоиндол-1,3-дион; транс-3-(4-аминометилциклогексил)-1-(2-фенилхинолин-7-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8-иламин; 3-(3-азетидин-1-илметилциклобутил)-1-(2-фенилхинолин-7-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8-иламин и 3-[8-амино-1-(2-фенилхинолин-7-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-3-ил]циклобутилметанол,и их фармацевтически приемлемым солям. Соединения настоящего изобретения также включают любое из или их фармацевтически приемлемую соль. Соединения настоящего изобретения включают любое из

МПК / Метки

МПК: A61K 31/5025, A61K 31/53, C07D 487/04, A61K 31/519, A61P 17/06, A61P 11/06, C07D 471/04, A61P 35/00, A61K 31/437, A61P 25/00, A61K 31/4985

Метки: кольцевые, 6,6-бициклические, ингибиторы, протеинкиназ, гетеробициклические, замещенные

Код ссылки

<a href="http://easpatents.com/30-12873-66-biciklicheskie-kolcevye-zameshhennye-geterobiciklicheskie-ingibitory-proteinkinaz.html" rel="bookmark" title="База патентов Евразийского Союза">6,6-бициклические кольцевые замещенные гетеробициклические ингибиторы протеинкиназ</a>

Похожие патенты