Есть еще 17 страниц.

Смотреть все страницы или скачать PDF файл.

Формула / Реферат

1. Соединение общей формулы (I)

Рисунок 1

где R1, R2 и R3 означают радикалы, независимо выбранные из группы, состоящей из H, OH, NO2, SH, CN, F, Cl, Br, I, COOH, CONH2, (C1-C4)-алкоксикарбонила, (C1-C4)-алкилсульфанила, (C1-C4)-алкилсульфинила, (C1-C4)-алкилсульфонила, (C1-C4)-алкоксила, необязательно замещенного одним или несколькими атомами F, и (C1-C4)-алкила, необязательно замещенного одним или несколькими атомами F или OH; альтернативно, или R1 и R2, или R2 и R3 могут образовывать бирадикал, выбранный из группы, состоящей из -CH2-CH2-CH2- и -CH2-CH2-CH2-CH2-,

и его пролекарства, отдельные изомеры, рацемические или нерацемические смеси изомеров, фармацевтически приемлемые соли, полиморфы и сольваты;

R4 означает радикал, выбранный из группы, состоящей из

a) циклопропила, циклобутила, циклопентила, циклогексила, циклогексенила, норборненила, бицикло[2.2.1]гептанила и 1-, 2-нафтила, все они необязательно замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из OH, оксо(=O), SH, NO2, CN, F, Cl, Br, I, CONH2, COOH, (C1-C4)-алкоксикарбонила, (C1-C4)-алкилсульфанила, (C1-C4)-алкилсульфинила, (C1-C4)-алкилсульфонила, (C1-C4)-алкила, необязательно замещенного одним или несколькими атомами F или OH, и (C1-C4)-алкоксила, необязательно замещенного одним или несколькими атомами F;

b) C-связанного радикала из пяти- или шестичленного гетероциклического кольца, содержащего по меньшей мере один гетероатом, выбранный из группы, состоящей из O, S и N, причем это гетероциклическое кольцо необязательно замещено одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из OH, оксо(=O), SH, NO2, CN, F, Cl, Br, I, CONH2, COOH, (C1-C4)-алкоксикарбонила, (C1-C4)-алкилсульфанила, (C1-C4)-алкилсульфинила, (C1-C4)-алкилсульфонила, (C1-C4)-алкила, необязательно замещенного одним или несколькими атомами F или OH, и (C1-C4)-алкоксила, необязательно замещенного одним или несколькими атомами F;

c) C-связанного радикала из бициклической кольцевой системы, состоящей из фенильного кольца, конденсированного с пяти- или шестичленным гетероциклическим кольцом, содержащим по меньшей мере один гетероатом, выбранный из группы, состоящей из O, S и N, причем эта бициклическая кольцевая система необязательно замещена одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из OH, оксо(=O), SH, NO2, CN, F, Cl, Br, I, CONH2, COOH, (C1-C4)-алкоксикарбонила, (C1-C4)-алкилсульфанила, (C1-C4)-алкилсульфинила, (C1-C4)-алкилсульфонила, (C1-C4)-алкила, необязательно замещенного одним или несколькими атомами F или OH, и (C1-C4)-алкоксила, необязательно замещенного одним или несколькими атомами F; и

d) фенила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из OH, SH, NO2, CN, F, Cl, Br, I, CONH2, COOH, (C1-C4)-алкоксикарбонила, (C1-C4)-алкилсульфанила, (C1-C4)-алкилсульфинила, (C1-C4)-алкилсульфонила, (C1-C4)-алкила, необязательно замещенного одним или несколькими атомами F или OH, и (C1-C4)-алкоксила, необязательно замещенного одним или несколькими атомами F;

R5 означает радикал, выбранный из группы, состоящей из

a) циклопропила, циклобутила, циклопентила, циклогексила, все они необязательно замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из OH, оксо(=O), SH, NO2, CN, F, Cl, Br, I, CONH2, NR7CO-(C1-C4)-алкила, COOH, (C1-C4)-алкоксикарбонила, (C1-C4)-алкилсульфанила, (C1-C4)-алкилсульфинила, (C1-C4)-алкилсульфонила, (C1-C4)-алкила, необязательно замещенного одним или несколькими атомами F или OH, и (C1-C4)-алкоксила, необязательно замещенного одним или несколькими атомами F;

b) (C5-C10)-алкила;

c) (C1-C10)-алкила, замещенного одним или несколькими радикалами, независимо выбранными из группы, состоящей из R6, COR6, NH2, NR6R7, CONR6R7, NR7COR6, OH, OR6, COOR6, OCOR6, SO2R6, SH, SR6, SOR6, COSR6, SCOR6, CN, F, Cl, Br, NO2, циклопропила, циклобутила, циклопентила, циклогексила, циклогексенила, норборненила и бицикло[2.2.1]гептанила;

R6 означает радикал, выбранный из группы, состоящей из

a) (C1-C5)-алкила, циклопропила,циклобутила, циклопентила, циклогексила, циклогексенила, норборненила, бицикло[2.2.1]гептанила, все они необязательно замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из OH, оксо(=O), SH, NO2, CN, F, Cl, Br, I, CONH2, NR7CO-(C1-C4)-алкил, COOH, (C1-C4)-алкоксикарбонила, (C1-C4)-алкилсульфанила, (C1-C4)-алкилсульфинила, (C1-C4)-алкилсульфонила, (C1-C4)-алкила, необязательно замещенного одним или несколькими атомами F или OH, и (C1-C4)-алкоксила, необязательно замещенного одним или несколькими атомами F;

b) фенила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из OH, SH, NO2, CN, F, Cl, Br, I, CONH2, NR7CO-(C1-C4)-алкила, COOH, (C1-C4)-алкоксикарбонила, (C1-C4)-алкилсульфанила, (C1-C4)-алкилсульфинила, (C1-C4)-алкилсульфонила, (C1-C4)-алкила, необязательно замещенного одним или несколькими атомами F или OH, и (C1-C4)-алкоксила, необязательно замещенного одним или несколькими атомами F;

c) C-связанного радикала из пяти- или шестичленного гетероциклического кольца, содержащего по меньшей мере один гетероатом, выбранный из группы, состоящей из O, S и N, причем это гетероциклическое кольцо необязательно замещено одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из OH, оксо(=O), SH, NO2, CN, F, Cl, Br, I, CONH2, NR7CO-(C1-C4)-алкила, COOH, (C1-C4)-алкоксикарбонила, (C1-C4)-алкилсульфанила, (C1-C4)-алкилсульфинила, (C1-C4)-алкилсульфонила, (C1-C4)-алкила, необязательно замещенного одним или несколькими атомами F или OH, и (C1-C4)-алкоксила, необязательно замещенного одним или несколькими атомами F; и

d) C-связанного радикала из бициклической кольцевой системы, состоящей из фенильного кольца, конденсированного с пяти- или шестичленным гетероциклическим кольцом, содержащим по меньшей мере один гетероатом, выбранный из группы, состоящей из O, S и N, причем эта бициклическая кольцевая система необязательно замещена одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из OH, оксо(=O), SH, NO2, CN, F, Cl, Br, I, CONH2, COOH, NR7CO-(C1-C4)-алкила, (C1-C4)-алкоксикарбониыр, (C1-C4)-алкилсульфанила, (C1-C4)-алкилсульфинила, (C1-C4)-алкилсульфонила, (C1-C4)-алкила, необязательно замещенного одним или несколькими атомами F или OH, и (C1-C4)-алкоксила, необязательно замещенного одним или несколькими атомами F;

R7 означает радикал, выбранный из группы, состоящей из H, феноксикарбонила, бензилоксикарбонила, (C1-C4)-алкоксикарбонила, (C1-C4)-алкилкарбонила, (C1-C4)-алкилсульфонила и (C1-C5)-алкила; и

X- означает физиологически приемлемый анион.

2. Соединение по п.1, где R4 означает тиофен, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из OH, SH, NO2, CN, F, Cl, Br, I, CONH2, COOH, (C1-C4)-алкоксикарбонила, (C1-C4)-алкилсульфанила, (C1-C4)-алкилсульфинила, (C1-C4)-алкилсульфонила, (C1-C4)-алкила, необязательно замещенного одним или несколькими атомами F или OH, и (C1-C4)-алкоксила, необязательно замещенного одним или несколькими атомами F.

3. Соединение по п.1, где R4 означает фенил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из OH, SH, NO2, CN, F, Cl, Br, I, CONH2, COOH, (C1-C4)-алкоксикарбонила, (C1-C4)-алкилсульфанила, (C1-C4)-алкилсульфинила, (C1-C4)-алкилсульфонила, (C1-C4)-алкила, необязательно замещенного одним или несколькими атомами F или OH, и (C1-C4)-алкоксила, необязательно замещенного одним или несколькими атомами F.

4. Соединение по одному из пп.1-3, где

R5 означает (C1-C5)-алкил, замещенный одним радикалом, выбранным из группы, состоящей из R6, COR6, NR6R7, CONR6R7, NR7COR6, OR6, COOR6, OCOR6, SR6, SOR6, SO2R6; и

R6 означает радикал, выбранный из группы, состоящей из

a) фенила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из OH, SH, CN, F, Cl, Br, I, CONH2, COOH, (C1-C4)-алкоксикарбонила, (C1-C4)-алкилсульфанила; (C1-C4)-алкилсульфинила, (C1-C4)-алкилсульфонила, (C1-C4)-алкила, необязательно замещенного одним или несколькими атомами F или OH, и (C1-C4)-алкоксила, необязательно замещенного одним или несколькими атомами F;

b) C-связанного радикала из пяти- или шестичленного гетероциклического кольца, содержащего по меньшей мере один гетероатом, выбранный из группы, состоящей из O, S и N, причем это гетероциклическое кольцо необязательно замещено одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из OH, SH, NO2, CN, F, Cl, Br, I, CONH2, COOH, (C1-C4)-алкоксикарбонила, (C1-C4)-алкилсульфанила, (C1-C4)-алкилсульфинила, (C1-C4)-алкилсульфонила, (C1-C4)-алкила, необязательно замещенного одним или несколькими атомами F или OH, и (C1-C4)-алкоксила, необязательно замещенного одним или несколькими атомами F.

5. Промежуточное соединение формулы (X)

Рисунок 2

где R1, R2, R3, R8 и R9 означают радикалы, независимо выбранные из группы, состоящей из H, OH, NO2, SH, CN, F, Cl, Br, I, CONH2, COOH, (C1-C4)-алкоксикарбонила, (C1-C4)-алкилсульфанила, (C1-C4)-алкилсульфинила, (C1-C4)-алкилсульфонила, (C1-C4)-алкоксила, необязательно замещенного одним или несколькими атомами F, и (C1-C4)-алкила, необязательно замещенного одним или несколькими атомами F или OH, за исключением того, когда R8 и R9 означают H; в качестве варианта, или R1 и R2, или R2 и R3 могут образовывать бирадикал, выбранный из группы, состоящей из -CH2-CH2-CH2- и -CH2-CH2-CH2-CH2-,

и его пролекарства, отдельные изомеры, рацемические или нерацемические смеси изомеров, фармацевтически приемлемые соли, полиморфы и сольваты для получения соединения формулы (I) по п.1.

6. Соединение по одному из пп.1-5, где конфигурация положения 3 в кольце хинуклидина представлена конфигурацией (R).

7. Применение соединения по любому из пп.1-6 в производстве медикамента для лечения недержания мочи.

8. Применение по п.7, где недержание мочи вызвано сверхактивностью мочевого пузыря.

9. Применение соединения по любому из пп.1-6 в производстве медикамента для лечения синдрома раздраженной толстой кишки.

10. Применение соединения по любому из пп.1-6 в производстве медикамента для лечения респираторных болезней.

11. Применение по п.10, где болезнь выбирают из группы, состоящей из хронической обструктивной болезни легких, хронического бронхита, астмы, эмфиземы и ринита.

12. Применение соединения по любому из пп.1-6 для приготовления медикамента для офтальмических воздействий.

13. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-6, объединенное с другим терапевтическим агентом, выбранным из группы, состоящей из блокаторов кальциевых каналов, антагонистов a -адренорецептора, b 2-агонистов, агонистов допамина, кортикостероидов, ингибиторов фосфодиэстеразы IV, антагонистов лейкотриена D4, антагонистов эндотелина, антагонистов вещества-Р, средств от кашля, противоотечных средств, антагонистов гистамина H1, ингибиторов 5-липооксигеназы, антагонистов VLA-4 и теофиллина, и дополнительно объединенное с фармацевтически приемлемыми наполнителями.

 

Текст

Смотреть все

006505 Производные 1-алкил-1-азониабицикло[2.2.2]октана Данное изобретение относится к новым соединениям типа 3-алкилфенилкарбамоилокси-1-алкил-1 азониабицикло[2.2.2]октана, действующим как антагонисты мускаринового рецептора, к получению таких соединений и их применению для профилактики и лечения болезней, связанных с дыхательными путями, пищеварительным трактом и мочевой системой. Известно, что соединения, обладающие антагонистическим действием антагониста в отношении мускаринового рецептора, вызывают бронходилатацию, ингибирование моторики кишечника, уменьшение секреции желудочной кислоты, ксеротомию, мидриаз, тахикардию, а также ингибирование сжатия мочевого пузыря. Между 1983 и 1993 гг. были достигуты успехи в области знания фармакологии мускаринового рецептора. В течение этого периода времени были клонированы и экспрессированы в целом пять генов человека, приводящих в систему подтипы мускаринового рецептора (m1, m2, m3, m4 и m5), которые кодировали пять функциональных рецепторов (M1, М 2, М 3, М 4 и M5). Рецептор M1 является постсинаптическим нейронным рецептором, находящимся главным образом в головном мозге и периферических парасимпатических железах. В гладкой сердечной мышце находится главная популяция рецепторов М 2. Рецептор М 3 локализован преимущественно в железистых зкзокринных тканях, таких как слюнные железы. Рецептор М 4 присутствует главным образом в коре головного мозга, стриатуме и некоторых периферических местоположениях в специфических разновидностях. Рецептор M5 был описан в сосудах мозга. В гладкой мускулатуре кишечника, мочевого пузыря и бронхов совместно присутствуют рецепторы М 2 и М 3. Тем не менее, общепринятая функциональная информация показывает, что рецептор М 3 является ответственным за сократительный эффект эндогенного трансмиттера в последних трех тканях. Было разработано несколько антагонистов М 3, испытывающих недостаток сродства к М 2. Данное изобретение вносит свой вклад в удовлетворение этой потребности, предлагая этот вид антагонистов. Вызывает интерес получение селективных антагонистов рецептора М 3, чтобы избежать вредных эффектов из-за блокады других мускариновых рецепторов, главным образом воздействий на сердце из-за ингибирования рецептора М 2. В настоящее время оксибутинин (Alza), троспиум (Madaus) и толтеродин(Pharmacia), наряду с прочими, являются коммерчески доступными соединениями, обнаруживающими пониженную селективность в отношении рецепторов М 2 и М 3. Однако дарифенацин (Pfizer) и солифенацин (Yamanouchi), оба в клинической фазе испытания, проявляют активность антагониста М 3 с пониженным сродством к рецептору М 2. В противоположность этому, бромид тиотропия (Behringer Ingelheim) связывается с подобным сродством с мускариновыми рецепторами М 3 и М 2. Однако он более медленно отделяется от рецептора М 3 чем от рецептора М 2 и впоследствии имеет продолжительный эффект воздействия на рецептор М 3. Поэтому его можно считать функционально селективным соединением-антагонистом М 3. Далее перечислены некоторые патентные заявки на соединения с карбаминовыми структурами в качестве селективных антагонистов рецептора М 3: JP 04/95071, WO 9506635, ЕР 747355, ЕР 801067 и WO 0200652. Все эти документы описывают карбаматы, отличающиеся от тех, которые описаны в данном изобретении, и два последних описывают структурно наиболее близкие к заявленным здесь. В документеWO 0104118 некоторые сложные эфиры алкилхинуклидиния описаны как селективные антагонисты рецепторов М 3, но они также отличаются от соединений, заявленных в данном изобретении. Соединения, заявленные в данном изобретении, могут быть использованы либо отдельно, либо в сочетании с другими терапевтическими агентами, выбранными из группы, состоящей из блокаторов кальциевых каналов, антагонистов -адренорецептора, 2-агонистов, агонистов допамина, кортикосте-1 006505 роидов, ингибиторов фосфодиэстеразы 4, антагонистов лейкотриена D4, антагонистов эндотелина, антагонистов вещества-Р, средств от кашля, противоотечных средств, антагонистов гистамина H1, ингибиторов 5-липооксигеназы, антагонистов VLA-4 и теофиллина. В одном аспекте данное изобретение относится к новым карбаматам алкилхинуклидиния общей формулы (I) и их пролекарствам, отдельным изомерам, рацемическим или нерацемическим смесям изомеров, фармацевтически приемлемым солям, полиморфам и сольватам,где Rl, R2 и R3 означают радикалы, независимо выбранные из группы, состоящей из Н, ОН, NO2,SH, CN, F, Cl, Br, I, COOH, CONH2, (C1-C4)-алкоксикарбонила, (C1-C4)-алкилсульфанила, (C1-С 4)алкилсульфинила, (C1-C4)-алкилсульфонила, (С 1-С 4)-алкоксила, необязательно замещенного одним или несколькими атомами F, и (С 1-С 4)-алкила, необязательно замещенного одним или несколькими атомамиa) циклопропила, циклобутила, циклопентила, циклогексила, циклогексенила, норборненила, бицикло[2.2.1]гептанила и 1-, 2-нафтила, все они необязательно замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из ОН, оксо(=O), SH, NO2, CN, F, Cl, Br, I,CONH2, СООН, (С 1-С 4)-алкоксикарбонила, (C1-C4)-алкилсульфанила, (С 1-С 4)-алкилсульфинила, (С 1-С 4)алкилсульфонила, (С 1-С 4)-алкила, необязательно замещенного одним или несколькими атомами F или ОН, и (С 1-С 4)-алкоксила, необязательно замещенного одним или несколькими атомами F;b) С-связанный радикал из пяти- или шестичленного гетероциклического кольца, содержащего по меньшей мере один гетероатом, выбранный из группы, состоящей из О, S и N, причем это гетероциклическое кольцо необязательно замещено одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из ОН, оксо(=O), SH, NO2, CN, F, Cl, Br, I, CONH2, СООН, (С 1-С 4)-алкоксикарбонила, (C1-C4)-алкилсульфанила, (C1-C4)-алкилсульфинила, (C1-C4)-алкилсульфонила, (C1-C4)алкила, необязательно замещенного одним или несколькими атомами F или ОН, и (С 1-С 4)-алкоксила,необязательно замещенного одним или несколькими атомами F;c) С-связанный радикал бициклической кольцевой системы, состоящей из фенильного кольца, конденсированного с пяти- или шестичленным гетероциклическим кольцом, содержащим по меньшей мере один гетероатом, выбранный из группы, состоящей из О, S и N, причем эта бициклическая кольцевая система необязательно замещена одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из ОН, оксо(=O), SH, NO2, CN, F, Cl, Br, I, CONH2, СООН, (C1-C4)-алкоксикарбонила,(C1-C4)-алкилсульфанила, (С 1-С 4)-алкилсульфинила, (C1-C4)-алкилсульфонила, (C1-C4)-алкила, необязательно замещенного одним или несколькими атомами F или ОН, и (С 1-С 4)-алкоксила, необязательно замещенного одним или несколькими атомами F; иd) фенил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из ОН, SH, NO2, CN, F, Cl, Br, I, CONH2, COOH, (С 1-С 4)-алкоксикарбонила,(C1-C4)-алкилсульфанила, (C1-C4)-алкилсульфинила, (C1-C4)-алкилсульфонила, (С 1-С 4)-алкила, необязательно замещенного одним или несколькими атомами F или ОН, и (C1-C4)-алкоксила, необязательно замещенного одним или несколькими атомами F;a) циклопропила, циклобутила, циклопентила, циклогексила, все они необязательно замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из ОН, оксо(=O),SH, NO2, CN, F, Cl, Br, I, CONH2, NR7CO-(C1-C4)-алкила, СООН, (С 1-С 4)-алкоксикарбонила, (С 1-С 4)алкилсульфанила, (C1-C4)-алкилсульфинила, (С 1-С 4)-алкилсульфонила, (C1-C4)-алкила, необязательно замещенного одним или несколькими атомами F или ОН, и (C1-C4)-алкоксила, необязательно замещенного одним или несколькими атомами F;c) (C1-С 10)-алкил, замещенный одним или несколькими радикалами, независимо выбранными из группы, состоящей из R6, COR6, NH2, NR6R7, CONR6R7, NR7COR6, ОН, OR6, COOR6, OCOR6, SO2R6,SH, SR6, SOR6, COSR6, SCOR6, CN, F, Cl, Br, NO2, циклопропила, циклобутила, циклопентила, циклогексила, циклогексенила, норборненила и бицикло[2.2.1]гептанила;R6 означает радикал, выбранный из группы, состоящей из а) (С 1-С 5)-алкила, циклопропила, циклобутила, циклопентила, циклогексила, циклогексенила, норборненила, бицикло[2.2.1]гептанила, все они необязательно замещены одним или несколькими замести-2 006505 телями, независимо выбранными из группы, состоящей из ОН, оксо(=O), SH, NO2, CN, F, Cl, Br, I,CONH2, NR7CO-(C1-C4)-алкила, СООН, (С 1-С 4)-алкоксикарбонила, (С 1-С 4)-алкилсульфанила, (C1-C4)алкилсульфинила, (C1-C4)-алкилсульфонила, (C1-C4)-алкила, необязательно замещенного одним или несколькими атомами F или ОН, и (C1-C4)-алкоксила, необязательно замещенного одним или несколькими атомами F;b) фенил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из ОН, SH, NO2, CN, F, Cl, Br, I, CONH2, NR7CO-(C1-C4)-алкила, СООН, (C1C4)-алкоксикарбонила, (C1-C4)-алкилсульфанил, (C1-C4)-алкилсульфинила, (C1-C4)-алкилсульфонила, (C1C4)-алкила, необязательно замещенного одним или несколькими атомами F или ОН, и (C1-C4)-алкоксила,необязательно замещенного одним или несколькими атомами F;c) С-связанный радикал из пяти- или щестичленного гетероциклического кольца, содержащего по меньшей мере один гетероатом, выбранный из группы, состоящей из О, S и N, причем это гетероциклическое кольцо необязательно замещено одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из ОН, оксо(=O), SH, NO2, CN, F, Cl, Br, I, CONH2, NR7CO-(C1-C4)-алкила, СООН,(C1-C4)-алкоксикарбонила, (С 1-С 4)-алкилсульфанила, (C1-C4)-алкилсульфинила, (C1-C4)-алкилсульфонила, (C1-C4)-алкила, необязательно замещенного одним или несколькими атомами F или ОН, и (C1C4)-алкоксила, необязательно замещенного одним или несколькими атомами F; иd) С-связанный радикал из бициклической кольцевой системы, состоящей из кольца фенила, конденсированного с пяти- или шестичленным гетероциклическим кольцом, содержащим по меньшей мере один гетероатом, выбранный из группы, состоящей из О, S и N, причем эта бициклическая кольцевая система необязательно замещена одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из ОН, оксо(=O), SH, NO2, CN, F, Cl, Br, I, CONH2, COOH, NR7CO-(C1-C4)-алкила,(C1-C4)-алкоксикарбонила, (C1-C4)-алкилсульфанила, (C1-C4)-алкилсульфинила, (C1-C4)-алкилсульфонила, (C1-C4)-алкила, необязательно замещенного одним или несколькими атомами F или ОН, и (C1-C4)алкоксила, необязательно замещенного одним или несколькими атомами F;X- означает физиологически приемлемый анион, такой как хлорид, бромид, иодид, гидроксид,сульфат, нитрат, фосфат, ацетат, трифторацетат, фумарат, цитрат, тартрат, оксалат, сукцинат, манделат,метансульфонат и п-толуолсульфонат. В конкретном варианте R4 означает 2-тиофен, 3-тиофен или фенил, во всех трех случаях необязательно замещенные одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из ОН, SH, NO2, CN, F, Cl, Br, I, CONH2, COOH, (C1-С 4)-алкоксикарбонила, (С 1-С 4)-алкилсульфанила, (С 1-С 4)-алкилсульфинила, (C1-C4)-алкилсульфонила, (C1-C4)-алкила, необязательно замещенного одним или несколькими атомами F или ОН, и (C1-C4)-алкоксила, необязательно замещенного одним или несколькими атомами F. В другом конкретном варианте R5 означает (С 1-С 5)-алкил, замещенный одним радикалом, выбранным из группы, состоящей из R6, COR6, NR6R7, CONR6R7, NR7COR6, OR6, COOR6, OCOR6, SR6,SOR6, SO2R6; иR6 означает радикал, выбранный из группы, состоящей из таких членов, как:a) фенил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из ОН, SH, CN, F, Cl, Br, I, CONH2, COOH, (C1-C4) -алкоксикарбонила, (C1-C4)алкилсульфанила; (С 1-С 4)-алкилсульфинила, (С 1-С 4)-алкилсульфонила, (С 1-С 4)-алкила, необязательно замещенного одним или несколькими атомами F или ОН, и (С 1-С 4)-алкоксила, необязательно замещенного одним или несколькими атомами F;b) С-связанный радикал из пяти- или шестичленного гетероциклического кольца, содержащего по меньшей мере один гетероатом, выбранный из группы, состоящей из О, S и N, причем это гетероциклическое кольцо необязательно замещено одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из ОН, SH, NO2, CN, F, Cl, Br, I, CONH2, COOH, (С 1-C4)-алкоксикарбонила, (C1C4)-алкилсульфанила, C1-C4)-алкилсульфинила, (С 1-С 4)-алкилсульфонила, (С 1-С 4)-алкила, необязательно замещенного одним или несколькими атомами F или ОН, и (С 1-С 4)-алкоксил, необязательно замещенного одним или несколькими атомами F. В другом аспекте данное изобретение относится к новому промежуточному соединению формулы(Х) и его пролекарствам, отдельным изомерам, рацемическим или нерацемическим смесям изомеров, фармацевтически приемлемым солям, полиморфам и сольватам, для получения соединения формулы (I), которое определено в п.1,где R1, R2, R3, R8 и R9 означают радикалы, независимо выбранные из группы, состоящей из Н, ОН,NO2, SH, CN, F, Cl, Br, I, CONH2, СООН, (C1-C4)-алкоксикарбонила, (C1-C4)-алкилсульфанила, (C1-C4)алкилсульфинила, (C1-C4)-алкилсульфонила, (C1-C4)-алкоксила, необязательно замещенного одним или несколькими атомами F, (C1-C4)-алкила, необязательно замещенного одним или несколькими атомами F или ОН, за исключением случая, когда R8 и R9 означают Н; альтернативно, или R1 и R2, или R2 и R3 могут образовывать бирадикал, выбранный из группы, состоящей из -СН 2-СН 2-СН 2- и -СН 2-СН 2-СН 2CH2-. В еще одном особом варианте данного изобретения конфигурация положения 3 в кольце хинуклидина всех предшествующих соединений является (R). В случаях, где соединения формулы (I) имеют асимметричный углерод, рацемические смеси их могут быть разделены на их энантиомеры обычными методами, такими как разделение колоночной хроматографией с хиральной стационарной фазой или фракционированная кристаллизация их диастереоизомерных солей. Последние могут быть получены взаимодействием с энантиомерно чистыми кислотами или основаниями. Хиральные соединения формулы (I) могут быть также получены энантиоселективным синтезом через хиральные предшественники. Настоящее изобретение также относится к физиологически приемлемым солям карбаматов общей структуры (I). В этом описании "физиологически приемлемые соли" означают соли, которые являются фармацевтически приемлемыми и которые обладают желательной фармакологической активностью основного соединения. Такие соли включают кислотные аддитивные соли, образованные с неорганическими кислотами, такими как хлороводородная, бромоводородная, азотная, серная и фосфорная кислоты, а также с органическими кислотами,такими как уксусная, бензолсульфоновая, бензойная, камфорсульфоновая, миндальная, метансульфоновая, щавелевая, янтарная, фумаровая, виннная и малеиновая кислоты; соли, образованные, когда кислотная часть, присутствующая в основном соединении, либо замещена ионом металла, например ионом щелочного металла, ионом щелочно-земельного металла или ионом алюминия, либо связана координационной связью с органическим или неорганическим основанием. Приемлемые органические основания включают диэтиламин и триэтиламин. Приемлемые неорганические основания включают гидроксид алюминия, гидроксид кальция, гидроксид калия, карбонат натрия и гидроксид натрия. Следует понимать, что все ссылки на фармацевтически приемлемые соли включают формы с присоединенным растворителем (сольваты) или кристаллические формы (полиморфы) такой кислотной аддитивной соли. В этом описании термины "алкил" и "алкоксил" включают структуры с прямой и разветвленной цепью. Соединения общей структуры (I) могут быть получены из промежуточных соединений общей формулы (IV), которые могут быть получены тремя основными методами (а именно, А, В и С), представленными на схеме ниже. Исходные арилалкиламины (II) коммерчески доступны или могут быть получены известными из литературы методами, такими как алкилирование анилинов, восстановительное аминирование или восстановление анилидов. Согласно методу А, ацилирование арилалкиламина (II) через хлорформиат (например, метилхлорформиат, этилхлорформиат или 4-нитрофенилхлорформиат) в инертном растворителе [например, диметилформамид (ДМФ), дихлорметан (ДХМ), 1,2-дихлорэтан (1,2-ДХЭ), тетрагидрофуран (ТГФ) или толуол] проводят вначале при температуре в пределах от 0 С до температуры кипения с обратным холодильником растворителя. В некоторых случаях целесообразно проводить реакцию, используя соответствующий хлорформиат в качестве растворителя или используя основание, такое как третичный амин или карбонат калия. Затем алкоксильную группу вводят реакцией переэтерификации между карбаматным про-4 006505 межуточным соединением (III) и 3-хинуклидолом, используя основание, такое как металлический натрий, гидрид натрия или метоксид натрия. Реакция может быть проведена при температуре в пределах от 0 С до температуры кипения с обратным холодильником растворителя. Метод А Согласно методу В, 3-хинуклидол вначале подвергают взаимодействию с хлорформиатом (например, трихлорметилхлорформиатом) в инертном растворителе (например, ДМФ, ДХМ, 1,2-ДХЭ) при температуре в пределах от 0 С до температуры кипения с обратным холодильником растворителя для того,чтобы получить соответствующий гидрохлорид хлорформиата хинуклидола. Затем арилалкиламин (II) ацилируют хлорформиатом хинуклидола. Реакцию проводят в инертном растворителе (например, ДМФ,ДХМ, СНСl3, 1,2-ДХЭ) при температуре в пределах от 20 С до температуры кипения с обратным холодильником растворителя. Метод В Согласно методу С, 3-хинуклидол вначале подвергают взаимодействию с карбонилдиимидазолом(КДИ) в инертном растворителе (например, ДХМ, 1,2-ДХЭ) при комнатной температуре для того, чтобы получить соответствующий 1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иловый эфир имидазол-1-карбоновой кислоты. Затем арилалкиламин (II) металлируют в инертном растворителе (например ТГФ), используя BuLi, и сложный эфир добавляют при температуре в пределах от 0 С до комнатной температуры. Метод С Соль четвертичного аммония общей формулы (I) может быть получена реакцией N-алкилирования между реагентом алкилирования (R5-X) и соединением общей формулы (IV) с использованием инертного растворителя [например, ДМФ, ДХМ, СНСl3, 1,2-ДХЭ, СН 3 СN (ацетонитрил)] при температуре в пределах от 20 С до температуры кипения с обратным холодильником растворителя. Соединения R5-X или коммерчески доступны, или могут быть получены известными методами, такими как описаны ниже. Дополнительно, когда R5 является -СН 2-СНОН-А, где А означает какой-либо радикал, кроме Н,соль четвертичного аммония общей формулы (I) может быть получена реакцией алкилирования между эпоксидом и соединением общей формулы (IV) в инертном растворителе (например, ДМФ, ДХМ, СНСl3,1,2-ДХЭ, CH3CN) при температуре в пределах от 20 С до температуры кипения с обратным холодильником растворителя. Соединения по данному изобретению являются селективными антагонистами рецептора М 3 в сравнении с рецептором М 2. По этой причине они могут быть использованы для лечения недержания мочи(особенно, если оно вызвано сверхактивностью мочевого пузыря), синдрома раздраженной толстой кишки и респираторных расстройств (в частности, хронической обструктивной болезни легких, хронического бронхита, астмы, эмфиземы и ринита), а также при офтальмических вмешательствах. Таким образом, другим аспектом данного изобретения является применение карбаматов формулы(I) для получения медикаментов для лечения следующих болезней: недержания мочи, особенно, когда оно вызвано сверхактивностью мочевого пузыря, синдрома раздраженной толстой кишки, респираторных расстройств, особенно хронической обструктивной болезни легких, хронического бронхита, астмы,эмфиземы и ринита. Кроме того, их применение для получения медикамента для офтальмических вмешательств также образует часть указанного аспекта изобретения. Тест связывания с мускариновыми рецепторами М 2 и М 3 человека Следующие тесты показывают активность соединений формулы (I) в качестве антагониста М 3, а также их селективность в отношении рецептора М 2. Приведены некоторые результаты, полученные для клонированных мускариновых рецепторов М 2 и М 3 человека, и описана использованная методология. Используют мембраны клеток СНО-К 1, подвергнутых трансфекции рецепторами М 2 или М 3 человека. Суммированная экспериментальная процедура для обоих рецепторов следующая: клеточные мембраны (15-20 мкг) инкубируют с [3H]-NMS (0,3-0,5 нМ) в течение 60 мин при 25 С в присутствии антагонистов или без них. Инкубацию проводят на 96-луночных полистироловых микропланшетах в общем инкубационном объеме 0,2 мл PBS рН 7,4. Неспецифическое связывание определяют в параллельных анализах в присутствии атропина (5 мкМ). Пробы фильтруют через стекловолокно типа GF/C, предварительно инкубированное с PEI 0,3%. Фильтры промывают 3-4 раза 50 мМ Tris-HCl, 0,9% NaCl, pH 7,4 при 4 С и сушат при 50 С в течение 45 мин. Связанную фильтром радиоактивность количественно определяют сцинтилляционным счетчиком. Для рассчета константы ингибирования (Ки) кривые смещения анализируют нелинейной регрессией(GraphPad Prism). Константу диссоциации (Кд) [3H]-NMS для каждого рецептора получают через кривые насыщения, полученные в тех же условиях, когда эксперименты проводят с соответствующими антагонистами. Полученные результаты, выраженные как среднее из двух независимых экспериментов, каждый из которых выполнен в двух экземплярах, показаны в таблице ниже. Отношения М 2/М 3 более чем 1 показывают селективную в отношении М 3 активность. Примеры Изобретение будет пояснено на следующих неограничительных примерах. Структура различных соединений подтверждена 1 Н-ЯМР, записанным с помощью инструментовVarian GEMINI-200 или GEMINI-300 МГц, и химические сдвиги выражены в м.д.от внутреннего начала отсчета TMS. Используемая в этом документе номенклатура основана на компьютеризованной системе Beilstein Institute для преобразования систематической номенклатуры IUPAC - AUTONOM (автоматическая номенклатура).-7 006505 Промежуточное соединение 1. Гидрохлорид (R)-3-хинуклидилхлорформиата. К раствору 8,7 мл (74,8 ммоль) трихлорметилхлорформиата в 240 мл дихлорметана добавляют по каплям раствор 4,75 г (37,4 ммоль) (R)-3-хинуклидола в 240 мл дихлорметана при 0 С в инертной атмосфере и при непрерывном перемешивании. Затем смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 24 ч и растворитель отгоняют при пониженном давлении, получая 8,46 г (37,4 ммоль) белого твердого вещества, соответствующего указанному в заголовке соединению. ИК (KВr, см-1) : 3380, 2650-2500, 1776. Промежуточное соединение 2. 1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-иловый эфир (R)-имидазол-1-карбоновой кислоты. К суспензии 20,0 г (157 ммоль) (R)-3-хинуклидола в 400 мл дихлорметана добавляют при комнатной температуре 31,55 г (189 ммоль) КДИ. Желтый раствор перемешивают в течение 4 ч в инертной атмосфере. Затем добавляют 340 мл воды. Органический слой сушат над безводным сульфатом натрия. Растворитель отгоняют при пониженном давлении. Полученное твердое вещество кристаллизуют с изопропилацетатом/(IРАС)-гептаном, получая 23,5 г (68%) указанного в заголовке соединения. ИК (KВr, см-1): 1746. Промежуточное соединение 3. Гидрохлорид 1-азабицикло[2.2.2]окт-3-илового эфира (R)-бензилфенилкарбаминовой кислоты. Метод А. К раствору 5,1 г (20 ммоль) этилового эфира бензилфенилкарбаминовой кислоты (Dannley, L. J.Org. Chem. 1957, 22, 268) и 7,63 г (60 ммоль) 3-хинуклидола в 120 мл толуола добавляют 800 мг (20 ммоль) гидрида натрия (60% дисперсия в масле) и смесь кипятят с обратным холодильником в течение 3 ч. В это время добавляют толуол, чтобы заместить отогнанный объем. Сырой реакционной смеси позволяют остыть и разбавляют толуолом (250 мл), промывают водой и сушат над безводным сульфатом натрия. Затем растворитель отгоняют при пониженном давлении. Полученное масло обрабатывают при комнатной температуре этанолом, насыщенным хлоридом водорода, растворитель отгоняют и полученное твердое вещество растирают со смесью этилацетат/диэтиловый эфир 1:1, получая 230 мг (0,6 ммоль) белого твердого вещества, соответствующего указанному в заголовке соединению (т.пл. 54 С). Метод В. К суспензии 750 мг (2,58 ммоль) гидрохлорида 3-хинуклидилхлорформиата в 20 мл 1,2-ДХЭ добавляют по каплям раствор 395 мг (2,15 ммоль) N-фенилбензиламина в 5 мл 1,2-ДХЭ. Сразу после завершения добавления смесь кипятят с обратным холодильником в течение 3 ч. Сырой реакционной смеси позволяют остыть и растворитель отгоняют при пониженном давлении. Остаток очищают колоночной хроматографией (SiO2, элюент: СНСl3-метанол 10:1), получая 720 мг (1,95 ммоль) гигроскопичной пены,соответствующей указанному в заголовке соединению. ИК (KВr, см-1): 3400-3200, 2700-2300, 1700 см-1. 1H-ЯМР (CDCl3): 12,30 (с, 1 Н), 7,20-6,90 (м, 10 Н), 5,10 (м, 1 Н), 4,83 (м, 2 Н), 3,52 (м, 1 Н), 3,18 (м,4 Н), 2,80 (м, 1 Н), 2,34 (с, 1 Н), 1,92 (м, 2 Н), 1,60 (м, 2 Н). Метод С. К раствору 2,73 г (14,9 ммоль) N-фенилбензиламина в 20 мл ТГФ, предварительно охлажденному при -10 С, добавляют по каплям 5,96 мл H-BuLi (2,5 М). При -10 С медленно добавляют 3,29 г (14,9 ммоль) промежуточного соединения 2 в 35 мл ТГФ. Полученную смесь перемешивают в течение 2 ч и позволяют нагреться до комнатной температуры, затем добавляют 35 мл воды. Раствор экстрагируют этилацетатом и органическую фазу сушат над безводным сульфатом натрия и растворитель удаляют при пониженном давлении. Остаток растворяют в EtOH/HCl и растворитель снова выпаривают. Новый остаток очищают колоночной хроматографией (элюент: хлороформ-метанол 10:1), получая 1,53 г гигроскопичной пены, соответствующей указанному в заголовке соединению. ИК (KВr, см-1): 3400-3200, 2700-2300, 1700 см-1. Следующие промежуточные соединения (4-15) получают, используя метод В, описанный в патентной заявке WO 0200652. Промежуточное соединение 4. Гидрохлорид 1-азабицикло[2.2.2]окт-3-илового эфира (R)-бензил-мтолилкарбаминовой кислоты. Промежуточное соединение 5. Гидрохлорид 1-азабицикло[2.2.2]окт-3-илового эфира (R)-бензил-(3 фторфенил)карбаминовой кислоты. Промежуточное соединение 6. Гидрохлорид 1-азабицикло[2.2.2]окт-3-илового эфира (R)-(4-фторбензил)фенилкарбаминовой кислоты. Промежуточное соединение 7. Гидрохлорид 1-азабицикло[2.2.2]окт-3-илового эфира (R)-(4-фторбензил)-м-толилкарбаминовой кислоты. Промежуточное соединение 8. Гидрохлорид 1-азабицикло[2.2.2]окт-3-илового эфира (R)-(4-фторбензил)-(2-фторфенил)карбаминовой кислоты. Промежуточное соединение 9. Гидрохлорид 1-азабицикло[2.2.2]окт-3-илового эфира (R)-(4 фторбензил)-(3-фторфенил)карбаминовой кислоты. Промежуточное соединение 10. Гидрохлорид 1-азабицикло[2.2.2]окт-3-илового эфира (R)-(3,4-8 006505 дифторбензил)фенилкарбаминовой кислоты. Промежуточное соединение 11. Гидрохлорид 1-азабицикло[2.2.2]окт-3-илового эфира (R)-(3,4 дифторбензил)-м-толилкарбаминовой кислоты. Промежуточное соединение 12. Гидрохлорид 1-азабицикло[2.2.2]окт-3-илового эфира (R)-(3,4 дифторбензил)-(2-фторфенил)карбаминовой кислоты. Промежуточное соединение 13. Гидрохлорид 1-азабицикло[2.2.2]окт-3-илового эфира (R)-(3,4 дифторбензил)-(3-фторфенил)карбаминовой кислоты. Промежуточное соединение 14. Гидрохлорид 1-азабицикло[2.2.2]окт-3-илового эфира (R)-(2 фторфенил)-(3,4,5-трифторбензил)карбаминовой кислоты. Промежуточное соединение 15. Гидрохлорид 1-азабицикло[2.2.2]окт-3-илового эфира (R)-(3 фторфенил)-(3,4,5-трифторбензил)карбаминовой кислоты. Промежуточное соединение 16. Гидрохлорид (R)-3-циклогексилметилфенилкарбамоилокси-1 азониабицикло[2.2.2]октана. Следующие новые промежуточные соединения получают, используя какой-либо из методов, описанных выше. Промежуточное соединение 17. 1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-иловый эфир (R)-тиофен-2-илметил-мтолилкарбаминовой кислоты. 1H-ЯМР (CDCl3): 7,38-7,20 (м, 2 Н), 7,11 (д, 1 Н), 7,10-6,95 (м, 2 Н), 7,05 (с, 1 Н), 6,99 (дд, 1 Н), 5,02 (м,1 Н), 4,78 (дд, 2 Н), 3,48 (м, 1 Н), 3,30-2,95 (м, 4 Н), 2,83 (м, 1 Н), 2,29 (м, 1 Н), 2,05-1,80 (м, 2 Н), 1,70-1,50 (м,2 Н). Следующие новые промежуточные соединения получают, используя какой-либо из методов, описанных выше, и они идентифицированы 1 Н-ЯМР: гидрохлорид 1-азабицикло[2.2.2]окт-3-илового эфира (R)-(3-фторфенил)-(3-метилтиофен-2 илметил)карбаминовой кислоты,гидрохлорид 1-азабицикло[2.2.2]окт-3-илового эфира (R)-3-(4-бромтиофен-2-илметил)-м-толилкарбаминовой кислоты,гидрохлорид 1-азабицикло[2.2.2]окт-3-илового эфира (R)-(4-бромтиофен-2-илметил)-(2-фторфенил) карбаминовой кислоты,гидрохлорид 1-азабицикло[2.2.2]окт-3-илового эфира (R)-(4-бромтиофен-2-илметил)-(3-фторфенил) карбаминовой кислоты,гидрохлорид 1-азабицикло[2.2.2]окт-3-илового эфира (R)-(3-фторфенил)-(5-метилтиофен-2 илметил)карбаминовой кислоты,гидрохлорид 1-азабицикло[2.2.2]окт-3-илового эфира(R)-(5-этилтиофен-2-илметил)фенилкарбаминовой кислоты,гидрохлорид 1-азабицикло[2.2.2]окт-3-илового эфира (R)-(5-этилтиофен-2-илметил)-(2-фторфенил) карбаминовой кислоты,гидрохлорид 1-азабицикло[2.2.2]окт-3-илового эфира (R)-(5-этилтиофен-2-илметил)-(3-фторфенил) карбаминовой кислоты. Пример 1. Бромид (R)-3-(бензилфенилкарбамоилокси)-1-циклопропил-1-азониабицикло[2.2.2] октана. 200 мг (0,59 ммоль) промежуточного соединения 3 и 0,47 мл бромциклопропана (0,59 ммоль) смешивают в 5 мл ацетонитрила/хлороформа (2:3). Полученный раствор кипятят с обратным холодильником в течение 12 ч. Растворитель выпаривают и остаток очищают колоночной хроматографией [SiO2, элюент: дихлорметан-метанол (20:1)], получая 130 мг (47%) гигроскопичного белого твердого вещества, соответствующего указанному в заголовке соединению. 1H-ЯМР (CDCl3): 7,27 (м, 10 Н), 4,87 (м, 2 Н), 4,80 (м, 1 Н), 3,18 (ддд, 1 Н), 3,01 (м, 1 Н), 2,80-2,50 (м,5 Н), 2,23 (м, 1 Н), 1,98 (м, 2 Н), 1,65-1,18 (м, 6 Н). Следующие соединения синтезируют согласно примеру 1.H-ЯМР (CDCl3): 7,60-7,16 (м, 14 Н), 5,03 (м, 1 Н), 4,92 (дд, 2 Н), 4,80 (с, 2 Н), 4,10 (м, 1 Н), 3,77 (м,3 Н), 3,35 (м, 1 Н), 2,78 (м, 1 Н), 2,28 (м, 1 Н), 1,98 (м, 2 Н), 1,78 (м, 1 Н), 1,60 (м, 1 Н). Пример 3. Хлорид (R)-3-(бензилфенилкарбамоилокси)-1-(5-метилсульфанил-[1.3.4]тиадиазол-2 илсульфанилметил)-1-азониабицикло[2.2.2]октана. Выход 77 мг (53%) в виде белого твердого вещества. 1 Н-ЯМР (CDCl3): 7,27-7,18 (м, 10 Н), 6,97 (т, 2 Н), 6,82 (дд, 2 Н), 5,12 (дд, 1 Н), 4,82 (м, 2 Н), 4,34 (с,2 Н), 4,30-4,05 (м, 3 Н), 4,05-3,70 (м, 4 Н), 3,05 (дд, 1 Н), 2,33 (м, 1 Н), 2,10-1,50 (м, 4 Н). Пример 4. Бромид (R)-3-(бензилфенилкарбамоилокси)-1-этоксикарбонилметил-1-азониабицикло(м, 1 Н), 1,58 (м, 1 Н), 1,29 (т, 3 Н). Пример 5. Бромид (R)-3-(бензил-м-толилкарбамоилокси)-1-[2-(2,3-дигидробензофуран-5-ил)этил]1-азониабицикло[2.2.2]октана. Выход 120 мг (25%) в виде белого твердого вещества. ИК (пленка, см-1): 1694. 1H-ЯМР (CDCl3): 7,30-6,80 (м, 11 Н), 6,62 (д, 1 Н), 5,16 (м, 1 Н), 4,77 (м, 2 Н), 4,48 (т, 2 Н), 4,21 (м, 1 Н),3,90-3,40 (м, 6 Н), 3,09 (т, 2 Н), 2,88 (м, 3 Н), 2,29 (с, 3 Н), 2,01-1,40 (м, 5 Н). Пример 6. Бромид (R)-3-[бензил-(3-фторфенил)карбамоилокси]-1-[2-(2,3-дигидробензофуран-5 ил)этил]-1-азониабицикло[2.2.2]октана. Выход 51 мг (16%) в виде белого твердого вещества. ИК (пленка, см-1): 1705. 1H-ЯМР (CDCl3): 7,30-6,90 (м, 10 Н), 6,80 (д, 1 Н), 6,68 (д, 1 Н), 5,17 (м, 1 Н), 4,90 (м, 2 Н), 4,52 (т, 2 Н),4,16 (м, 1 Н), 3,90-3,60 (м, 5 Н), 3,41 (м, 1 Н), 3,13 (т, 2 Н), 2,88 (м, 3 Н), 2,21-1,60 (м, 5 Н). Пример 7. Бромид (R)-3-[(4-фторбензил)фенилкарбамоилокси]-1-(2-м-толилэтил)-1-азониабицикло[2.2.2]октана. Выход 110 мг (42%) в виде желтого твердого вещества. 1 Н-ЯМР (CDCl3): 7,40-7,00 (м, 10 Н), 7,09 (с, 1 Н), 6,98 (т, 2 Н), 5,09 (м, 1 Н), 4,78 (м, 2 Н), 4,13 (м, 1 Н),4,00-3,60 (м, 5 Н), 3,30 (шир., 1 Н), 2,95 (шир., 1 Н), 2,93 (т, 2 Н), 2,33 (м, 1 Н), 2,30 (с, 3 Н), 2,10-1,70 (м, 3 Н),1,61 (м, 1 Н). Пример 8. Бромид (R)-1-[2-(4-этоксифенил)этил]-3-[(4-фторбензил)фенилкарбамоилокси]-1 азониабицикло[2.2.2]октана. Выход 106 мг (38%) в виде белого твердого вещества. 1 Н-ЯМР (CDCl3): 7,40-6,95 (м, 11 Н), 6,79 (д, 2 Н), 5,06 (м, 1 Н), 4,78 (м, 2 Н), 4,15-3,60 (м, 6 Н), 3,95(кв, 2 Н), 3,35 (шир., 1 Н), 3,05 (шир., 1 Н), 2,93 (т, 2 Н), 2,32 (м, 1 Н), 2,10-1,70 (м, 4 Н), 1,38 (т, 3 Н). Пример 9. Бромид (R)-3-[(4-фторбензил)фенилкарбамоилокси]-1-[2-(4-нитрофенил)этил]-1-азониабицикло[2.2.2]октана. Выход 72 мг (26%) в виде желтого твердого вещества. 1(м, 1 Н), 2,10-1,50 (м, 4 Н). Пример 10. Бромид (R)-1-[2-(2,4-дифторфенилсульфанил)этил]-3-[(4-фторбензил)фенилкарбамоилокси]-1-азониабицикло[2.2.2]октана. Выход 182 мг (64%) в виде желтого твердого вещества. 1(м, 1 Н), 2,10-1,80 (м, 3 Н), 1,60 (м, 1 Н). Пример 11. Бромид (R)-3-[(4-фторбензил)фенилкарбамоилокси]-1-(3-феноксипропил)-1-азониабицикло[2.2.2]октана. Выход 32 мг (10%) в виде белого твердого вещества. ИК (пленка, см-1): 1703. 1H-ЯМР (CDCl3): 7,25-7,17 (м, 3 Н), 7,06 (д, 2 Н), 7,00 (д, 2 Н), 6,88 (шир., 1 Н), 5,09 (м, 1 Н), 4,78 (м,- 11006505 2 Н), 4,10-3,80 (м, 3 Н), 3,56 (д, 2 Н), 3,55 (м, 1 Н), 3,05 (шир., 1 Н), 2,75 (шир., 1 Н), 2,35 (м, 1 Н), 2,32 (с, 3 Н),2,10-0,90 (м, 11 Н). Пример 13. Бромид (R)-1-[2-(3,4-диметоксифенил)этил]-3-[(4-фторбензил)-(2-фторфенил)карбамоилокси]-1-азониабицикло[2.2.2]октана. Выход 190 мг (60%) в виде белого твердого вещества. 1H-ЯМР (CDCl3): 7,35-6,92 (м, 10 Н), 6,76 (с, 2 Н), 5,08 (м, 1 Н), 4,78 (с, 2 Н), 4,25-3,60 (м, 6 Н), 3,95 (с,3 Н), 3,82 (с, 3 Н), 3,26 (м, 1 Н), 2,97 (м, 3 Н), 2,30 (м, 1 Н), 2,10-1,50 (м, 4 Н). Пример 14. Бромид (R)-3-[(4-фторбензил)-[2-фторфенил)карбамоилокси]-1-[2-(4-метоксифенил)-2 оксоэтил]-1-азониабицикло[2.2.2]октана. Выход 47 мг (19%) в виде желтого твердого вещества. 1H-ЯМР (CDCl3): 8,11 (д, 2 Н), 7,30-6,87 (м, 10 Н), 5,80-5,50 (м, 2 Н), 5,15 (м, 1 Н), 4,78 (м, 2 Н), 4,53 (м,1 Н), 4,35-3,90 (м, 3 Н), 3,82 (с, 3 Н), 3,55 (м, 1 Н), 2,86 (м, 1 Н), 2,45-1,80 (м, 4 Н), 1,60 (м, 1 Н). Пример 15. Бромид (R)-3-[(4-фторбензил)-(2-фторфенил)карбамоилокси]-1-[2-оксо-2-(1 Н-пиррол-2 ил)этил]-1-азониабицикло[2.2.2]октана. Выход 90 мг (55%) в виде коричневого твердого вещества. 1H-ЯМР (CDCl3): 7,35-7,00 (м, 9 Н), 6,97 (т, 2 Н), 5,30 (м, 2 Н), 5,11 (м, 1 Н), 4,76 (м, 2 Н), 4,43 (м, 1 Н),4,10-3,80 (м, 4 Н), 3,49 (м, 1 Н), 3,20 (шир., 1 Н), 2,33 (м, 1 Н), 2,10-1,55 (м, 4 Н). Пример 16. Бромид (R)-3-[(4-фторбензил)-(2-фторфенил)карбамоилокси]-1-(2-оксо-2-тиофен-2 илэтил)-1-азониабицикло[2.2.2]октана. Выход 101 мг (60%) в виде желтого твердого вещества. 1 Н-ЯМР (CDCl3): 8,39 (д, 2 Н), 7,73 (д, 1 Н), 7,30-7,18 (м, 3 Н), 7,13 (с, 1 Н), 7,10-7,05 (м, 3 Н), 6,97 (т,2 Н), 5,71 (дд, 2 Н), 5,15 (м, 1 Н), 4,78 (дд, 2 Н), 4,51 (м, 1 Н), 4,35-3,90 (м, 4 Н), 3,56 (м, 1 Н), 2,35 (м, 1 Н),2,45-1,55 (м, 4 Н). Пример 17. Бромид (R)-3-[(4-фторбензил)-(2-фторфенил)карбамоилокси]-1-(3-метоксифеноксикарбонилметил)-1-азониабицикло[2.2.2]октана. Выход 43 мг (24%) в виде желтого твердого вещества. 1(д, 1 Н), 4,41 (м, 1 Н), 4,25-3,60 (м, 4 Н), 3,76 (с, 3 Н), 3,53 (м, 1 Н), 2,35 (м, 1 Н), 2,20-1,70 (м, 3 Н), 1,60 (м,1 Н). Пример 18. Бромид (R)-1-циклопентилкарбамоилметил-3-[(4-фторбензил)-(2-фторфенил)карбамоилокси]-1-азониабицикло[2.2.2]октана. Выход 100 мг (39%) в виде коричневого твердого вещества. 1H-ЯМР (CDCl3): 8,78 (м, 1 Н), 7,35-7,00 (м, 6 Н), 6,97 (т, 2 Н), 5,11 (м, 1 Н), 4,78 (с, 2 Н), 4,61 (д, 1 Н),4,30-3,85 (м, 4 Н), 4,23 (д, 1 Н), 3,80-3,60 (м, 3 Н), 3,21 (м, 1 Н), 2,37 (м, 1 Н), 2,10-1,40 (м, 12 Н). Пример 19. Бромид (R)-3-[(4-фторбензил)-(2-фторфенил)карбамоилокси]-1-[(2-фторфенилкарбамоил)метил]-1-азониабицикло[2.2.2]октана. Выход 93 мг (60%) в виде коричневого твердого вещества. 1H-ЯМР (CDCl3): 10,23 (шир., 1 Н), 7,73 (тд, 1 Н), 7,40-6,98 (м, 9 Н), 6,94 (т, 2 Н), 5,15 (м, 1 Н), 5,01 (д,1 Н), 4,79 (с, 2 Н), 4,72 (д, 1 Н), 4,45 (м, 1 Н), 4,30-3,70 (м, 4 Н), 3,39 (м, 1 Н), 2,38 (м, 1 Н), 2,10-1,60 (м, 4 Н). Пример 20. Бромид (R)-l-[2-(4-ацетиламинофенилсульфанил)этил]-3-[(4-фторбензил)-(2-фторфенил)карбамоилокси]-1-азониабицикло[2.2.2]октана. Выход 30 мг (9%) в виде желтого твердого вещества. 1H-ЯМР (CDCl3): 9,52 (с, 1 Н), 7,63 (д, 2 Н), 7,40-6,94 (м, 9 Н), 5,10 (м, 1 Н), 4,73 (с, 2 Н), 4,30-4,00 (м,2 Н), 3,95-3,60 (м, 4 Н), 3,40-3,20 (м, 3 Н), 2,90 (м, 1 Н), 2,35 (м, 1 Н), 2,19 (с, 3 Н), 2,10-1,50 (м, 4 Н). Пример 21. Бромид (R)-1-[2-(2,3-диметилфенилсульфанил)этил]-3-[(4-фторбензил)-(2-фторфенил) карбамоилокси]-1-азониабицикло[2.2.2]октана. Выход 94 мг (59%) в виде желтого твердого вещества. 1H-ЯMP (CDCl3): 7,67 (д, 1 Н), 7,32-7,05 (м, 6 Н), 6,97 (т, 2 Н), 6,73 (д, 1 Н), 5,13 (м, 1 Н), 4,77 (с, 2 Н),4,65 (м, 2 Н), 4,40-4,10 (м, 2 Н), 4,10-3,60 (м, 4 Н), 3,56 (с, 3 Н), 3,12 (м, 1 Н), 2,85 (м, 1 Н), 2,31 (м, 1 Н), 2,201,70 (м, 3 Н), 1,60 (м, 1 Н). Пример 23. Хлорид (3R,SS) и (3R,SR)-3-[(4-фторбензил)-(2-фторфенил)карбамоилокси]-1-[2-(2 метоксибензолсульфинил)этил]-1-азониабицикло[2.2.2]октана. Выход 72 мг (47%) в виде белого твердого вещества. 1(м, 1 Н), 2,20-1,80 (м, 3 Н), 1,59 (м, 1 Н). Пример 24. Бромид (R)-3-[(4-фторбензил-(2-фторфенил)карбамоилокси]-1-(2-метоксифенил- 12006505 сульфанилкарбонилметил)-1-азониабицикло[2.2.2]октана. Выход 66 мг (31%) в виде желтого твердого вещества. 1 Н-ЯМР (CDCl3): 7,35-7,00 (м, 10 Н), 6,97 (т, 2 Н), 5,25-5,05 (м, 3 Н), 4,77 (дд, 2 Н), 4,50-3,80 (м, 5 Н),3,76 (с, 3 Н), 3,50 (м, 1 Н), 2,32 (м, 1 Н), 2,10-1,50 (м, 4 Н). Пример 25. Бромид (R) -1-(2-бензоилоксиэтил)-3-[(4-фторбензил)-(2-фторфенил)карбамоилокси]-1 азониабицикло[2.2.2]октана. Выход 52 мг (30%) в виде белого твердого вещества. 1 Н-ЯМР (CDCl3): 8,02 (д, 2 Н), 7,62 (т, 1 Н), 7,48 (т, 2 Н), 7,30-6,85 (м, 8 Н), 5,12 (м, 1 Н), 4,80-4,65 (м,4 Н), 4,45-3,80 (м, 6 Н), 3,59 (м, 1 Н), 3,20 (м, 1 Н), 2,37 (м, 1 Н), 2,10-1,60 (м, 4 Н). Пример 26. Хлорид (R)-1-(2-бензоиламиноэтил)-3-[(4-фторбензил)-(2-фторфенил)карбамоилокси]1-азониабицикло[2.2.2]октана. Выход 56 мг (39%) в виде коричневатого твердого вещества. 1H-ЯМР (CDCl3): 9,38 (с, 1 Н), 8,06 (д, 2 Н), 7,55-7,30 (м, 4 Н), 7,30-7,00 (м, 5 Н), 6,94 (т, 2 Н), 5,09 (м,1 Н), 4,74 (с, 2 Н), 4,10 (м, 1 Н), 4,05-3,60 (м, 5 Н), 3,32 (м, 1 Н), 2,95 (м, 1 Н), 2,40 (м, 2 Н), 2,27 (м, 1 Н), 2,101,70 (м, 3 Н), 1,59 (м, 1 Н). Пример 27. Бромид (R)-1-[2-(1,3-диоксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этил]-3-[(4-фторбензил)-(2 фторфенил)карбамоилокси]-1-азониабицикло[2.2.2]октана. Выход 56 мг (39%) в виде коричневатого твердого вещества. 1 Н-ЯМР (CDCl3): 7,82-7,70 (м, 4 Н), 7,35-7,00 (м, 6 Н), 6,96 (т, 2 Н), 5,13 (м, 1 Н), 4,77 (с, 2 Н), 4,35-3,80(м, 8 Н), 3,0-2,95 (м, 2 Н), 2,35 (м, 1 Н), 2,10-1,70 (м, 3 Н), 1,59 (м, 1 Н). Пример 28. Бромид (R)-1-(2-бензолсульфониламиноэтил)-3-[(4-фторбензил)-(2-фторфенил)карбамоилокси]-1-азониабицикло[2.2.2]октана. Выход 64 мг (39%) в виде коричневатого твердого вещества. 1 Н-ЯМР (CDCl3): 7,90-7,76 (м, 3 Н), 7,47 (дд, 2 Н), 7,45-7,30 (м, 1 Н), 7,35 (дд, 1 Н), 7,25-7,00 (м, 4 Н),6,93 (т, 2 Н), 5,03 (м, 1 Н), 4,75 (дд, 2 Н), 4,00 (м, 1 Н), 3,80-3,50 (м, 6 Н), 3,40-3,00 (м, 3 Н), 2,37 (м, 1 Н), 2,101,60 (м, 4 Н). Пример 29. Хлорид (R)-1-[3-(2-цианофенокси)пропил]-3-[(4-фторбензил)-(2-фторфенил)карбамоилокси]-1-азониабицикло[2.2.2]октана. Выход 92 мг (55%) в виде желтого твердого вещества. 1 Н-ЯМР (CDCl3): 7,54 (м, 2 Н), 7,35-6,90 (м, 10 Н), 5,17 (м, 1 Н), 4,78 (с, 2 Н), 4,35-3,80 (м, 8 Н), 3,31 (м,1 Н), 3,01 (м, 1 Н), 2,45-1,80 (м, 6 Н), 1,65 (м, 1 Н). Пример 30. Хлорид(R)-3-[(4-фторбензил)-(2-фторфенил)карбамоилокси]-1-[3-(3-нитрофенокси)пропил]-1-азониабицикло[2.2.2]октана. Выход 250 мг (47%) в виде белого твердого вещества. 1 Н-ЯМР (CDCl3): 7,83 (ддд, 1 Н), 7,67 (т, 1 Н), 7,44 (т, 1 Н), 7,33-7,00 (м, 7 Н), 6,96 (т, 2 Н), 5,16 (м, 1 Н),4,78 (с, 2 Н), 4,18 (т, 2 Н), 4,15-3,60 (м, 6 Н), 3,25 (м, 1 Н), 2,97 (м, 1 Н), 2,35-1,80 (м, 6 Н), 1,63 (м, 1 Н). Пример 31. Бромид (R)-3-[(4-фторбензил)-(2-фторфенил)карбамоилокси]-1-[3-(4-метилпиримидин 2-илокси)пропил]-1-азониабицикло[2.2.2]октана. Выход 25 мг (11%) в виде оранжевого твердого вещества. 1(м, 6 Н), 3,23 (т, 2 Н), 3,15 (м, 1 Н), 2,85 (м, 1 Н), 2,34 (м, 1 Н), 2,20-1,60 (м, 6 Н). Пример 33. Хлорид (R)-1-[3-(бензоксазол-2-илсульфанил)пропил]-3-[(4-фторбензил)-(2-фторфенил)карбамоилокси]-1-азониабицикло[2.2.2]октана. Выход 80 мг (35%) в виде оранжевого твердого вещества. 1H-ЯМР (CDCl3): 7,35-7,00 (м, 10 Н), 6,96 (т, 2 Н), 5,17 (м, 1 Н), 4,77 (с, 2 Н), 4,20 (м, 1 Н), 4,00-3,55 (м,5 Н), 3,69 (т, 2 Н), 3,15 (м, 1 Н), 2,85 (м, 1 Н), 2,57 (м, 2 Н), 2,40-1,80 (м, 4 Н), 1,57 (м, 1 Н). Пример 34. Хлорид (R)-1-[3-(2-фторбензолсульфонил)пропил]-3-[(4-фторбензил)-(2-фторфенил) карбамоилокси]-1-азониабицикло[2.2.2]октана. Выход 81 мг (45%) в виде коричневого твердого вещества. 1 Н-ЯМР (CDCl3): 7,89 (тд, 1 Н), 7,68 (тдд, 1 Н), 7,34 (тд, 1 Н), 7,30-7,00 (м, 7 Н), 6,96 (т, 2 Н), 5,12 (м,1 Н), 4,76 (с, 2 Н), 4,10 (м, 1 Н), 4,00-3,60 (м, 5 Н), 3,48 (т, 2 Н), 3,21 (м, 1 Н), 2,93 (м, 1 Н), 2,50-1,70 (м, 6 Н),1,60 (м, 1 Н). Пример 35. Хлорид (R)-1-3-[ацетил-(3-хлорфенил)амино]пропил-3-[(4-фторбензил)-(2-фторфенил)карбамоилокси]-1-азониабицикло[2.2.2]октана. Выход 23 мг (9%) в виде коричневого твердого вещества. 1- 13006505 Пример 36. Хлорид (R)-1-3-[бензилоксикарбонил-(2-фторфенил)амино]пропил-3-[(4-фторбензил)-(2-фторфенил)карбамоилокси]-1-азониабицикло[2.2.2]октана. Выход 410 мг (65%) в виде белого твердого вещества. 1(м, 6 Н), 3,72 (т, 2 Н), 3,05 (м, 1 Н), 2,77 (м, 1 Н), 2,27 (м, 1 Н), 2,10-1,80 (м, 5 Н), 1,56 (м, 1 Н). Пример 37. Хлорид (R)-3-[(4-фторбензил)-(2-фторфенил)карбамоилокси]-1-(2-фенилкарбамоилэтил)-1-азониабицикло[2.2.2]октана. Выход 95 мг (66%) в виде желтого твердого вещества. 1H-ЯМР (CDCl3): 10,95 (с, 1 Н), 7,79 (д, 2 Н), 7,31-7,00 (м, 9 Н), 6,95 (т, 2 Н), 5,11 (м, 1 Н), 4,75 (с, 2 Н),4,09 (м, 1 Н), 3,95-3,10 (м, 6 Н), 2,87 (м, 1 Н), 2,29 (м, 1 Н), 2,10-1,70 (м, 5 Н), 1,58 (м, 1 Н). Пример 38. Бромид (R)-1-(3-бензоилоксипропил)-3-[(4-фторбензил)-(2-фторфенил)карбамоилокси]1-азониабицикло[2.2.2]октана. Выход 22 мг (13%) в виде желтого твердого вещества. 1H-ЯМР (CDCl3): 8,02 (м, 2 Н), 7,56 (м, 1 Н), 7,45 (м, 2 Н), 7,30-6,92 (м, 8 Н), 5,15 (м, 1 Н), 4,75 (с, 2 Н),4,43 (м, 2 Н), 4,15 (м, 1 Н), 4,05-3,77 (м, 5 Н), 3,18 (м, 1 Н), 2,87 (м, 1 Н), 2,42-1,80 (м, 6 Н), 1,56 (м, 1 Н). Пример 39. Бромид (R)-l-[2-(4-ацетиламинофенилсульфанил)этил]-3-[(4-фторбензил)-(3-фторфенил)карбамоилокси]-1-азониабицикло[2.2.2]октана. Выход 99 мг (33%) в виде желтого твердого вещества. 1 Н-ЯМР (CDCl3): 9,66 (с, 1 Н), 7,62 (д, 2 Н), 7,26-7,14 (м, 6 Н), 7,00-6,90 (м, 6 Н), 5,05 (м, 1 Н), 4,80 (м,2 Н), 4,10 (м, 1 Н), 3,90-3,40 (м, 6 Н), 3,10 (м, 3 Н), 2,30 (м, 1 Н), 2,17 (с, 3 Н), 2,10-1,50 (м, 4 Н). Пример 40. Гидроксид (3R,2'RS)-3-[(3,4-дифторбензилфенилкарбамоилокси]-1-[3-(4-фторфенокси)2-гидроксипропил]-1-азониабицикло[2.2.2]октана. Выход 18 мг (8%) в виде желтого масла. 1H-ЯМР (CDCl3): 7,45-7,80 (м, 12 Н), 6,38 (шир., 1 Н), 5,12 (м, 1 Н), 4,90-4,58 (м, 3 Н), 4,35-4,15 (м,1 Н), 4,10-3,44 (м, 8 Н), 3,10 (шир., 1 Н), 2,35 (м, 1 Н), 2,10-1,60 (м, 4 Н). Пример 41. Хлорид (R)-1-[2-(3-хлор-5-фторфенил)этил]-3-[(3,4-дифторбензил)-(2-фторфенил) карбамоилокси]-1-азониабицикло[2.2.2]октана. Выход 101 мг в виде белого твердого вещества. 1(R)-1-(2-бензолсульфонилэтил)-3-[(3,4-дифторбензил)-(2-фторфенил) карбамоилокси]-1-азониабицикло[2.2.2]октана. Выход 43 мг (20%) в виде желтого масла. 1 Н-ЯМР (CDCl3): 7,35-6,90 (м, 12 Н), 5,08 (м, 1 Н), 4,74 (с, 2 Н), 4,15-3,85 (м, 3 Н), 3,75-3,45 (м, 4 Н),3,20-3,05 (м, 1 Н), 2,95-2,80 (м, 1 Н), 2,71 (т, 2 Н), 2,35 (м, 1 Н), 2,10-1,70 (м, 4 Н). Пример 44. Хлорид (R)-3-[(3,4-дифторбензил)-м-толилкарбамоилокси]-1-(2-фенилсульфанилэтил)1-азониабицикло[2.2.2]октана. Выход 170 мг (63%) в виде белого твердого вещества. 1H-ЯМР (CDCl3): 7,58 (с,2 Н), 7,36-6,94 (м, 10 Н), 5,57 (м, 2 Н), 5,06 (м, 1 Н), 4,74 (с, 2 Н), 4,13 (м, 1 Н),4,00-3,40 (м, 6 Н), 3,10 (шир., 1 Н), 2,32 (м, 1 Н), 2,32 (с, 3 Н), 2,20-1,50 (м, 4 Н). Пример 45. Хлорид (R)-3-[(3,4-дифторбензил)-м-толилкарбамоилокси]-1-[3-(4-фторфенилсульфанил)пропил]-1-азониабицикло[2.2.2]октана. Выход 96 мг (43%) в виде зеленого твердого вещества. 1 Н-ЯМР (CDCl3): 7,40 (дд, 2 Н), 7,25-6,80 (м, 9 Н), 5,09 (м, 1 Н), 4,72 (м, 2 Н), 4,11 (м, 1 Н), 3,90-3,60 (м,5 Н), 3,27 (м, 1 Н), 2,96 (т, 2 Н), 2,64 (м, 1 Н), 2,31 (м, 1 Н), 2,31 (с, 3 Н), 2,10-1,70 (м, 5 Н), 1,55 (м, 1 Н). Пример 46. Бромид (R)-3-[(3,4-дифторбензил)-(3-фторфенил)карбамоилокси]-1-(2-феноксиэтил)-1 азониабицикло[2.2.2]октана. Выход 145 мг (56%) в виде белого твердого вещества. 1H-ЯМР (CDCl3): 7,37-6,82 (м, 12 Н), 5,09 (м, 1 Н), 4,78 (м, 2 Н), 4,07 (м, 1 Н), 3,68 (м, 5 Н), 3,25 (шир.,1 Н), 3,00 (шир., 1 Н), 2,70 (м, 2H), 2,32 (м, 1 Н), 2,20-1,60 (м, 6 Н). Пример 48. Бромид (R)-1-циклопропилметил-3-[(2-фторфенил)-(3,4,5-трифторбензил)карбамоил- 14006505 окси]-1-азониабицикло[2.2.2]октана. Выход 107 мг (54%) в виде белого твердого вещества. 1H-ЯМР (CDCl3): 7,40-7,05 (м, 4 Н), 6,90 (м, 1 Н), 6,89 (дд, 1 Н), 5,13 (м, 1 Н), 4,74 (с, 2 Н), 4,20-3,90 (м,3 Н), 3,85-3,60 (м, 2 Н), 3,55 (м, 2 Н), 3,38 (м, 1 Н), 3,09 (м, 1 Н), 2,35 (м, 1 Н), 2,20-1,85 (м, 3 Н), 1,54 (м, 1 Н),0,93 (м, 1 Н), 0,80 (м, 2 Н), 0,57 (м, 2 Н). Пример 49. Бромид (R)-1-бензил-3-[(2-фторфенил)-(3,4,5-трифторбензил)карбамоилокси]-1 азониабицикло[2.2.2]октана. Выход 119 мг (56%) в виде белого твердого вещества. 1H-ЯМР (CDCl3): 7,55 (м, 2 Н), 7,44 (с, 3 Н), 7,32-7,05 (м, 4 Н), 7,00-6,89 (м, 2 Н), 5,08 (м, 2 Н), 4,91 (м,1 Н), 4,69 (с, 2 Н), 4,07 (м, 4 Н), 3,77 (м, 2 Н), 3,32 (шир., 1 Н), 2,95 (шир., 1 Н), 2,31 (м, 1 Н), 2,20-1,45 (м, 4 Н). Пример 50. Хлорид (R)-3-[(2-фторфенил)-(3,4,5-трифторбензил)карбамоилокси]-1-(2-фенилсульфанилэтил)-1-азониабицикло[2.2.2]октана. Выход 36 мг (17%) в виде желтого твердого вещества. 1(м, 1 Н). Пример 51. Бромид (R)-3-[(3-фторфенил)-(3,4,5-трифторбензил)карбамоилокси]-1-(3-феноксипропил)-1-азониабицикло[2.2.2]октана. Выход 126 мг (55%) в виде белого твердого вещества. 1H-ЯМР (CDCl3): 7,33 (м, 1 Н), 7,12-6,85 (м, 6 Н), 6,69 (ддд, 1 Н), 6,57 (м, 1 Н), 5,16 (м, 1 Н), 4,83 (м,2 Н), 4,18 (м, 1 Н), 4,04 (т, 2 Н), 4,00-3,60 (м, 6 Н), 3,30 (шир., 1 Н), 2,38 (м, 1 Н), 2,34 (м, 2 Н), 2,15-1,60 (м,4 Н). Пример 53. Бромид (R)-1-(2-оксо-2-фенилэтил]-3-(тиофен-2-илметил-м-толилкарбамоилокси)-1 азониабицикло[2.2.2]октана. Выход 23 мг (15%) в виде белого твердого вещества. 1(м, 1 Н), 2,32 (с, 3 Н), 2,20-1,50 (м, 4 Н). Пример 54. Бромид (R)-1-(3-фенилпропил)-3-(тиофен-2-илметил-м-толилкарбамоилокси)-1 азониабицикло[2.2.2]октана. Выход 36 мг (23%) в виде белого твердого вещества. 1H-ЯМР (CDCl3): 7,34-7,18 (м, 5 Н), 7,08 (д, 1 Н), 7,01 (д, 1 Н), 6,94-6,82 (м, 5 Н), 5,11 (м, 1 Н), 4,92 (с,2 Н), 4,45-3,90 (м, 6 Н), 3,85-3,60 (м, 2 Н), 3,15 (м, 1 Н), 3,01 (м, 1 Н), 2,41 (м, 1 Н), 2,31 (с, 3 Н), 2,20-1,61 (м,4 Н). Пример 55. Бромид (R)-1-бензил-3-[(2-фторфенил)тиофен-2-илметилкарбамоилокси]-1-азониабицикло 2.2.2]октана. Выход 163 мг (75%) в виде желтого твердого вещества. 1H-ЯМР (CDCl3): 7,35-7,25 (м, 1 Н), 7,32 (т, 2 Н), 7,10-6,80 (м, 6 Н), 6,58 (м, 1 Н), 6,51 (м, 1 Н), 5,13 (м,1 Н), 4,87 (м, 2 Н), 4,55-4,30 (м, 3 Н), 4.30-4,00 (м, 4 Н), 3,80 (м, 2 Н), 3,15 (шир., 1 Н), 2,42 (м, 1 Н), 2,41 (с,3 Н), 2,20-1,50 (м, 4 Н). Пример 58. Бромид (R)-3-[(4-бромтиофен-2-илметил)фенилкарбамоилокси]-1-циклопропилметил-1 азониабицикло[2.2.2]октана. Выход 90 мг (60%) в виде белого твердого вещества. 1(шир., 1 Н), 0,78 (м, 2 Н), 0,56 (м, 2 Н). Пример 59. Хлорид (R)-3-[(4-бромтиофен-2-илметил)фенилкарбамоилокси]-1-фенилсульфа- 15006505 нилметил-1-азониабицикло[2.2.2]октана. Выход 89 мг (57%) в виде белого твердого вещества. 1H-ЯМР (CDCl3): 7,68 (м, 1 Н), 7,58 (шир., 3 Н), 7,45-7,30 (м, 6 Н), 7,13 (м, 2 Н), 6,81 (с, 1 Н), 5,54 (м,2 Н), 5,07 (м, 1 Н), 4,90 (м, 2 Н), 4,12 (м, 1 Н), 3,90-3,60 (м, 3 Н), 3,45 (м, 1 Н), 3,11 (м, 1 Н), 2,33 (м, 1 Н), 2,201,50 (м, 4 Н). Пример 60. Бромид (R)-1-[2-(2,3-дигидробензофуран-5-ил)этил]-3-[(5-метилтиофен-2-илметил) фенилкарбамоилокси]-1-азониабицикло[2.2.2]октана. Выход 310 мг (63%) в виде белого твердого вещества. 1H-ЯМР (CDCl3): 7,36-7,05 (м, 5 Н), 7,29 (д, 1 Н), 7,15 (с, 1 Н), 6,93 (д, 1 Н), 6,61 (д, 1 Н), 6,54 (д, 1 Н),5,08 (м, 1 Н), 4,83 (м, 2 Н), 4,47 (т, 2 Н), 4,13 (ддд, 1 Н), 4,09-3,80 (м, 2 Н), 3,80-3,50 (м, 3 Н), 3,20 (шир., 1 Н),3,09 (т, 2 Н), 2,89 (т, 2 Н), 2,85 (шир., 1 Н), 2,39 (с, 3 Н), 2,29 (м, 1 Н), 2,21-1,8 (м, 4 Н), 1,52 (шир., 1 Н). Пример 61. Бромид (R)-3-[(5-хлортиофен-2-илметил)-(2-фторфенил)карбамоилокси]-1-(2-феноксиэтил)-1-азониабицикло[2.2.2]октана. Выход 200 мг (98%) в виде желтого твердого вещества. 1 Н-ЯМР (CDCl3): 7,40-7,20 (м, 4 Н), 7,15-6,95 (м, 3 Н), 6,95-6,80 (м, 2 Н), 6,69 (шир., 1 Н), 6,61 (шир.,1 Н), 5,13 (м, 1 Н), 4,80 (с, 2 Н), 4,60-4,00 (м, 8 Н), 3,53 (м, 1 Н), 3,06 (м, 1 Н), 2,40 (м, 1 Н), 2,20-1,50 (м, 4 Н). Пример 62. Бромид (R)-3-[(5-бромтиофен-2-илметил)фенилкарбамоилокси]-1-циклопропилметил-1 азониабицикло[2.2.2]октана. Выход 100 мг (60%) в виде белого твердого вещества. 1(м, 1 Н), 0,81 (м, 2 Н), 0,58 (м, 2 Н). Пример 63. Хлорид (R)-3-[(5-бромтиофен-2-илметил)фенилкарбамоилокси]-1-(2-фенилсульфанилэтил)-1-азониабицикло[2.2.2]октана. Выход 50 мг (28%) в виде белого твердого вещества. 1(м, 3 Н), 1,62 (м, 1 Н). Пример 64. Хлорид (R)-3-[(5-бромтиофен-2-илметил]-м-толилкарбамоилокси]-1-фенилсульфанилметил-1-азониабицикло[2.2.2]октана. Выход 83 мг (79%) в виде желтого твердого вещества. 1H-ЯМР (CDCl3): 7,58 (м, 2 Н), 7,46-7,31 (м, 3 Н), 7,21 (д, 1 Н), 7,12 (м, 1 Н), 7,02-6,86 (м, 2 Н), 6,86 (д,1 Н), 6,64 (м, 1 Н), 5,55 (м, 2 Н), 5,07 (м, 1 Н), 4,83 (с, 2 Н), 4,15-3,60 (м, 4 Н), 3,40 (шир., 1 Н), 3,05 (шир., 1 Н),2,34 (с, 3 Н), 2,33 (м, 1 Н), 2,20-1,50 (м, 4 Н). Пример 65. Бромид (R)-3-[(5-бромтиофен-2-илметил)-(4-фторфенил)карбамоилокси]-1-циклопропилметил-1-азониабицикло[2.2.2]октана. Выход 81 мг (62%) в виде коричневатого твердого вещества. 1(м, 1 Н), 0,80 (м, 2 Н), 0,59 (м, 2 Н). Пример 66. Бромид (R)-3-[(5-бромтиофен-2-илметил)-(4-фторфенил)карбамоилокси]-1-(2-оксо-2 фенилэтил)-1-азониабицикло[2.2.2]октана. Выход 110 мг (76%) в виде желтого твердого вещества. 1(м, 4 Н). Пример 67. Бромид (R)-3-[(5-бромтиофен-2-илметил)-(4-фторфенил)карбамоилокси]-1-(3-фенилпропил)-1-азониабицикло[2.2.2]октана. Выход 107 мг (73%) в виде желтого твердого вещества. 1 Н-ЯМР (CDCl3): 7,33-7,15 (м, 7 Н), 7,02 (т, 2 Н), 6,84 (д, 1 Н), 6,61 (м, 1 Н), 5,09 (м, 1 Н), 5,02-4,60 (м,2 Н), 4,12 (м, 1 Н), 3,80-3,55 (м, 5 Н), 3,45 (шир., 1 Н), 3,10 (шир., 1 Н), 2,70 (т, 2 Н), 2,50-1,75 (м, 7 Н), 1,60 (м,1 Н). Пример 68. Бромид (R)-1-циклобутилметил-3-[(3-фторфенил)тиофен-3-илметилкарбамоилокси]-1 азониабицикло[2.2.2]октана. Выход 89 мг (42%) в виде белого твердого вещества. 1 Н-ЯМР (CDCl3): 7,40-7,30 (м, 3 Н), 7,16 (с, 1 Н), 7,03-6,87 (м, 3 Н), 5,11 (м, 1 Н), 4,86 (м, 2 Н), 4,08 (м,1 Н), 3,90-3,70 (м, 2 Н), 3,70-3,50 (м, 1 Н), 3,59 (д, 2 Н), 3,35 (м, 1 Н), 3,02 (м, 1 Н), 2,72 (м, 1 Н), 2,36 (м, 1 Н),2,20-0,90 (м, 11 Н). Пример 69. Бромид (R)-3-[(3-фторфенил)тиофен-3-илметилкарбамоилокси]-1-(2-оксо-2-фенилэтил)1-азониабицикло[2.2.2]октана. Выход 161 мг (68%) в виде белого твердого вещества. 1(R)-3-[(5-бромтиофен-2-илметил)-м-толилкарбамоилокси]-1-(2-фенилсульфанилэтил)-1 азониабицикло[2.2.2]октана,бромид (R)-3-[(5-бромтиофен-2-илметил)-м-толилкарбамоилокси]-1-(3-феноксипропил)-1-азониабицикло[2.2.2]октана,бромид (R)-3-[(3-фторфенил)тиофен-3-илметилкарбамоилокси]-1-фенетил-1-азониабицикло[2.2.2] октана,бромид (R)-1-[2-(2,3-дигидробензофуран-5-ил)этил]-3-[(3-фторфенил)тиофен-3-илметилкарбамоилокси]-1-азониабицикло[2.2.2]октана,(R)-3-[(3-фторфенил)тиофен-3-илметилкарбамоилокси]-1-(2-феноксиэтил)-1-азониабицикло[2,2.2] октан,бромид (R)-3-[(3-фторфенил)тиофен-3-илметилкарбамоилокси]-1-(3-феноксипропил)-1-азониабицикло[2.2.2]октана. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Соединение общей формулы (I) где Rl, R2 и R3 означают радикалы, независимо выбранные из группы, состоящей из Н, ОН, NO2, SH,CN, F, Cl, Br, I, COOH, CONH2, (C1-C4)-алкоксикарбонила, (C1-C4)-алкилсульфанила, (C1-С 4)алкилсульфинила, (С 1-С 4)-алкилсульфонила, (С 1-С 4)-алкоксила, необязательно замещенного одним или несколькими атомами F, и (С 1-С 4)-алкила, необязательно замещенного одним или несколькими атомамиF или ОН; альтернативно, или R1 и R2, или R2 и R3 могут образовывать бирадикал, выбранный из группы, состоящей из -СН 2-СН 2-СН 2- и -СН 2-СН 2-СН 2-СН 2-,и его пролекарства, отдельные изомеры, рацемические или нерацемические смеси изомеров, фармацевтически приемлемые соли, полиморфы и сольваты;a) циклопропила, циклобутила, циклопентила, циклогексила, циклогексенила, норборненила, бицикло[2.2.1]гептанила и 1-, 2-нафтила, все они необязательно замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из ОН, оксо(=O), SH, NO2, CN, F, Cl, Br, I,CONH2, COOH, (C1-C4)-алкоксикарбонила, (С 1-С 4)-алкилсульфанила, (С 1-С 4)-алкилсульфинила, (С 1-С 4)алкилсульфонила, (С 1-С 4)-алкила, необязательно замещенного одним или несколькими атомами F или ОН, и (C1-C4)-алкоксила, необязательно замещенного одним или несколькими атомами F;b) С-связанного радикала из пяти- или шестичленного гетероциклического кольца, содержащего по меньшей мере один гетероатом, выбранный из группы, состоящей из О, S и N, причем это гетероциклическое кольцо необязательно замещено одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из ОН, оксо(=O), SH, NO2, CN, F, Cl, Br, I, CONH2, СООН, (C1-C4)алкоксикарбонила, (C1-C4)-алкилсульфанила, (C1-C4)-алкилсульфинила, (C1-C4)-алкилсульфонила, (C1C4)-алкила, необязательно замещенного одним или несколькими атомами F или ОН, и (С 1-С 4)-алкоксила,необязательно замещенного одним или несколькими атомами F;c) С-связанного радикала из бициклической кольцевой системы, состоящей из фенильного кольца,конденсированного с пяти- или шестичленным гетероциклическим кольцом, содержащим по меньшей- 22006505 мере один гетероатом, выбранный из группы, состоящей из O, S и N, причем эта бициклическая кольцевая система необязательно замещена одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из ОН, оксо(=O), SH, NO2, CN, F, Cl, Br, I, CONH2, СООН, (С 1-С 4)-алкоксикарбонила,(C1-C4)-алкилсульфанила, (C1-C4)-алкилсульфинила, (С 1-С 4)-алкилсульфонила, (C1-C4)-алкила, необязательно замещенного одним или несколькими атомами F или ОН, и (C1-C4)-алкоксила, необязательно замещенного одним или несколькими атомами F; иd) фенила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из ОН, SH, NO2, CN, F, Cl, Br, I, CONH2, СООН, (С 1-С 4)алкоксикарбонила, (C1-C4)-алкилсульфанила, (C1-C4)-алкилсульфинила, (C1-C4)-алкилсульфонила, (C1C4)-алкила, необязательно замещенного одним или несколькими атомами F или ОН, и (C1-C4)-алкоксила,необязательно замещенного одним или несколькими атомами F;R5 означает радикал, выбранный из группы, состоящей из а) циклопропила, циклобутила, циклопентила, циклогексила, все они необязательно замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из ОН, оксо(=O),SH, NO2, CN, F, Cl, Br, I, CONH2, NR7CO-(C1-C4)-алкила, СООН, (C1-C4)-алкоксикарбонила, (C1-C4)алкилсульфанила, (С 1-С 4)-алкилсульфинила, (С 1-С 4)-алкилсульфонила, (С 1-С 4)-алкила, необязательно замещенного одним или несколькими атомами F или ОН, и (С 1-С 4)-алкоксила, необязательно замещенного одним или несколькими атомами F;c) (C1-С 10)-алкила, замещенного одним или несколькими радикалами, независимо выбранными из группы, состоящей из R6, COR6, NH2, NR6R7, CONR6R7, NR7COR6, ОН, OR6, COOR6, OCOR6, SO2R6,SH, SR6, SOR6, COSR6, SCOR6, CN, F, Cl, Br, NO2, циклопропила, циклобутила, циклопентила, циклогексила, циклогексенила, норборненила и бицикло[2.2.1]гептанила;a) (С 1-С 5)-алкила, циклопропила, циклобутила, циклопентила, циклогексила, циклогексенила, норборненила, бицикло[2.2.1]гептанила, все они необязательно замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из ОН, оксо(=O), SH, NO2, CN, F, Cl, Br, I,CONH2, NR7CO-(C1-C4)-алкил, СООН, (С 1-С 4)-алкоксикарбонила, (С 1-С 4)-алкилсульфанила, (С 1-С 4)алкилсульфинила, (С 1-С 4)-алкилсульфонила, (C1-C4)-алкила, необязательно замещенного одним или несколькими атомами F или ОН, и (C1-C4)-алкоксила, необязательно замещенного одним или несколькими атомами F;b) фенила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из ОН, SH, NO2, CN, F, Cl, Br, I, CONH2, NR7CO-(C1-C4)-алкила, СООН,(C1-C4)-алкоксикарбонила, (C1-C4)-алкилсульфанила, (C1-C4)-алкилсульфинила, (C1-C4)-алкилсульфонила, (C1-C4)-алкила, необязательно замещенного одним или несколькими атомами F или ОН, и (C1-C4)алкоксила, необязательно замещенного одним или несколькими атомами F;c) С-связанного радикала из пяти- или шестичленного гетероциклического кольца, содержащего по меньшей мере один гетероатом, выбранный из группы, состоящей из О, S и N, причем это гетероциклическое кольцо необязательно замещено одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из ОН, оксо(=O), SH, NO2, CN, F, Cl, Br, I, CONH2, NR7CO-(C1-C4)-алкила, СООН,(С 1-С 4)-алкоксикарбонила, (C1-C4)-алкилсульфанила, (С 1-С 4)-алкилсульфинила, (C1-C4)-алкилсульфонила, (C1-C4)-алкила, необязательно замещенного одним или несколькими атомами F или ОН, и (C1-C4)алкоксила, необязательно замещенного одним или несколькими атомами F; иd) С-связанного радикала из бициклической кольцевой системы, состоящей из фенильного кольца,конденсированного с пяти- или шестичленным гетероциклическим кольцом, содержащим по меньшей мере один гетероатом, выбранный из группы, состоящей из О, S и N, причем эта бициклическая кольцевая система необязательно замещена одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из ОН, оксо(=O), SH, NO2, CN, F, Cl, Br, I, CONH2, COOH, NR7CO-(C1-C4)-алкила,(C1-C4)-алкоксикарбонила, (C1-C4)-алкилсульфанила, (C1-C4)-алкилсульфинила, (C1-C4)-алкилсульфонила, (C1-C4)-алкила, необязательно замещенного одним или несколькими атомами F или ОН, и (C1-C4)алкоксила, необязательно замещенного одним или несколькими атомами F;R7 означает радикал, выбранный из группы, состоящей из Н, феноксикарбонила, бензилоксикарбонила, (С 1-С 4)-алкоксикарбонила, (С 1-С 4)-алкилкарбонила, (C1-C4)-алкилсульфонила и (C1-C5)-алкила; и Х- означает физиологически приемлемый анион. 2. Соединение по п.1, где R4 означает тиофен, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из ОН, SH, NO2, CN, F, Cl, Br, I, CONH2,COOH, (C1-C4)-алкоксикарбонила, (C1-C4)-алкилсульфанила, (C1-C4)-алкилсульфинила, (C1-C4)-алкилсульфонила, (C1-C4)-алкила, необязательно замещенного одним или несколькими атомами F или ОН, и(C1-C4)-алкоксила, необязательно замещенного одним или несколькими атомами F. 3. Соединение по п.1, где R4 означает фенил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из ОН, SH, NO2, CN, F, Cl, Br, I, CONH2,COOH, (C1-C4)-алкоксикарбонила, (C1-C4)-алкилсульфанила, (C1-C4)-алкилсульфинила, (C1-C4)-алкил- 23006505 сульфонила, (C1-C4)-алкила, необязательно замещенного одним или несколькими атомами F или ОН, и(С 1-С 4)-алкоксила, необязательно замещенного одним или несколькими атомами F. 4. Соединение по одному из пп.1-3, гдеa) фенила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из ОН, SH, CN, F, Cl, Br, I, CONH2, СООН, (C1-C4)-алкоксикарбонила, (C1-C4)алкилсульфанила; (C1-C4)-алкилсульфинила, (С 1-С 4)-алкилсульфонила, (C1-C4)-алкила, необязательно замещенного одним или несколькими атомами F или ОН, и (С 1-С 4)-алкоксила, необязательно замещенного одним или несколькими атомами F;b) С-связанного радикала из пяти- или шестичленного гетероциклического кольца, содержащего по меньшей мере один гетероатом, выбранный из группы, состоящей из О, S и N, причем это гетероциклическое кольцо необязательно замещено одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из ОН, SH, NO2, CN, F, Cl, Br, I, CONH2, COOH, (C1-C4)-алкоксикарбонила, (C1C4)-алкилсульфанила, (C1-C4)-алкилсульфинила, (C1-C4)-алкилсульфонила, (C1-C4)-алкила, необязательно замещенного одним или несколькими атомами F или ОН, и (C1-C4)-алкоксила, необязательно замещенного одним или несколькими атомами F. 5. Промежуточное соединение формулы (X) где Rl, R2, R3, R8 и R9 означают радикалы, независимо выбранные из группы, состоящей из Н, ОН, NO2,SH, CN, F, Cl, Br, I, CONH2, COOH, (C1-C4)-алкоксикарбонила, (C1-C4)-алкилсульфанила, (C1-C4)алкилсульфинила, (C1-C4)-алкилсульфонила, (C1-C4)-алкоксила, необязательно замещенного одним или несколькими атомами F, и (C1-C4)-алкила, необязательно замещенного одним или несколькими атомамиF или ОН, за исключением того, когда R8 и R9 означают Н; в качестве варианта, или R1 и R2, или R2 и R3 могут образовывать бирадикал, выбранный из группы, состоящей из -СН 2-СН 2-СН 2- и -СН 2-СН 2-СН 2-СН 2-,и его пролекарства, отдельные изомеры, рацемические или нерацемические смеси изомеров, фармацевтически приемлемые соли, полиморфы и сольваты для получения соединения формулы (I) по п.1. 6. Соединение по одному из пп.1-5, где конфигурация положения 3 в кольце хинуклидина представлена конфигурацией (R). 7. Применение соединения по любому из пп.1-6 в производстве медикамента для лечения недержания мочи. 8. Применение по п.7, где недержание мочи вызвано сверхактивностью мочевого пузыря. 9. Применение соединения по любому из пп.1-6 в производстве медикамента для лечения синдрома раздраженной толстой кишки. 10. Применение соединения по любому из пп.1-6 в производстве медикамента для лечения респираторных болезней. 11. Применение по п.10, где болезнь выбирают из группы, состоящей из хронической обструктивной болезни легких, хронического бронхита, астмы, эмфиземы и ринита. 12. Применение соединения по любому из пп.1-6 для приготовления медикамента для офтальмических воздействий. 13. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-6, объединенное с другим терапевтическим агентом, выбранным из группы, состоящей из блокаторов кальциевых каналов,антагонистов -адренорецептора,2-агонистов, агонистов допамина, кортикостероидов, ингибиторов фосфодиэстеразы IV, антагонистов лейкотриена D4, антагонистов эндотелина, антагонистов вещества-Р,средств от кашля, противоотечных средств, антагонистов гистамина H1, ингибиторов 5-липооксигеназы,антагонистов VLA-4 и теофиллина, и дополнительно объединенное с фармацевтически приемлемыми наполнителями.

МПК / Метки

МПК: A61P 43/00, A61K 31/435, C07D 453/06

Метки: мускаринового, применение, 1-алкил-1-азониабицикло, производные, антагонистов, октана, качестве, карбамата, 2.2.2, рецептора

Код ссылки

<a href="http://easpatents.com/25-6505-proizvodnye-karbamata-1-alkil-1-azoniabiciklo-222-oktana-i-ih-primenenie-v-kachestve-antagonistov-muskarinovogo-receptora.html" rel="bookmark" title="База патентов Евразийского Союза">Производные карбамата 1-алкил-1-азониабицикло [2.2.2] октана и их применение в качестве антагонистов мускаринового рецептора</a>

Похожие патенты