Способ профилактики и/или терапевтического лечения фибромиалгии

Номер патента: 21912

Опубликовано: 30.09.2015

Автор: Греве Харальд

Есть еще 7 страниц.

Смотреть все страницы или скачать PDF файл.

Формула / Реферат

1. Способ профилактики и/или терапевтического лечения фибромиалгии, заключающийся в применении противофибромиалгического средства и другого фармацевтического действующего вещества для образования лекарственной комбинации, при этом противофибромиалгическое средство наряду с фармацевтически приемлемыми вспомогательными веществами содержит действующее вещество на основе хинина в виде хинина или по меньшей мере одной его соли, а другое фармацевтическое действующее вещество представлено анальгетиком или антидепрессантом и действующее вещество на основе хинина рассчитано на введение в организм в исходной суточной дозе от 100 до 1000 мг с последующим уменьшением до поддерживающей суточной дозы, сниженной на 20-80% относительно исходной суточной дозы, в каждом случае из расчета на хинин.

2. Способ по п.1, в котором противофибромиалгическое средство представлено в виде таблеток, драже, пилюль, капсул, растворов, дисперсий, препаратов для инъекций, мазей, кремов, ингаляционных препаратов, аэрозолей или суппозиториев, предпочтительно в виде таблеток, драже, пилюль или капсул.

3. Способ по п.1 или 2, в котором противофибромиалгическое средство представлено в пригодной для приема внутрь форме, соответственно для перорального применения, прежде всего в твердой форме, предпочтительно в виде таблеток, драже, пилюль или капсул.

4. Способ по одному из предыдущих пунктов, в котором противофибромиалгическое средство содержит действующее вещество на основе хинина в фармацевтически эффективном количестве.

5. Способ по одному из предыдущих пунктов, в котором противофибромиалгическое средство содержит действующее вещество на основе хинина в количестве, которое из расчета на одну вводимую дозированную форму, предпочтительно из расчета на одну таблетку, одно драже, одну пилюлю или одну капсулу, составляет от 10 до 1000 мг, предпочтительно от 25 до 750 мг, предпочтительно от 50 до 500 мг, в каждом случае из расчета на хинин.

6. Способ по одному из предыдущих пунктов, в котором действующее вещество на основе хинина применяется в виде хинина, его соли, предпочтительно в виде его соли, особенно предпочтительно в виде его сульфата.

7. Способ по одному из предыдущих пунктов, в котором действующее вещество на основе хинина представлено в применяемой системно или местно форме, предпочтительно в применяемой системно форме.

8. Способ по одному из предыдущих пунктов, в котором действующее вещество на основе хинина представлено во вводимой в организм перорально, ректально, внутримышечно, подкожно, внутрисуставно или внутривенно форме, предпочтительно во вводимой в организм перорально форме.

9. Способ по одному из предыдущих пунктов, в котором действующее вещество на основе хинина представлено в форме, обеспечивающей его введение в организм в исходной суточной дозе от 200 до 750 мг, предпочтительно от 250 до 600 мг, в каждом случае из расчета на хинин, предпочтительно с распределением по меньшей мере на два приема в сутки, предпочтительно на протяжении периода времени, составляющего от 7 дней до 6 месяцев, предпочтительно от 2 недель до 4 месяцев, особенно предпочтительно от 3 недель до 3 месяцев, с последующим уменьшением до поддерживающей суточной дозы, сниженной на 20-80%, предпочтительно на 30-60%, относительно исходной суточной дозы, предпочтительно в поддерживающей суточной дозе от 50 до 600 мг, предпочтительно от 75 до 450 мг, предпочтительно от 100 до 350 мг, в каждом случае из расчета на хинин.

10. Способ по одному из предыдущих пунктов, в котором другое фармацевтическое действующее вещество представлено пространственно отдельно от противофибромиалгического средства, предпочтительно в виде пространственно отдельного лекарственного средства.

Текст

Смотреть все

В настоящем изобретении описан способ профилактики и/или терапевтического лечения фибромиалгии, заключающийся в применении противофибромиалгического средства и другого фармацевтического действующего вещества для образования лекарственной комбинации, при этом противофибромиалгическое средство наряду с фармацевтически приемлемыми вспомогательными веществами содержит действующее вещество на основе хинина в виде хинина или по меньшей мере одной его соли, а другое фармацевтическое действующее вещество представлено анальгетиком или антидепрессантом и действующее вещество на основе хинина рассчитано на введение в организм в исходной суточной дозе от 100 до 1000 мг с последующим уменьшением до поддерживающей суточной дозы, сниженной на 20-80% относительно исходной суточной дозы, в каждом случае из расчета на хинин.(71)(73) Заявитель и патентовладелец: МАРИЯ КЛЕМЕНТИНЕ МАРТИН КЛОСТЕРФРАУ ФЕРТРИБСГЕЗЕЛЬШАФТ МБХ (DE) Настоящее изобретение относится к области медицины, прежде всего к области профилактики и/или терапевтического лечения встречающихся в медицине или ветеринарии болезней, соответственно заболеваний, вызываемых нарушением регуляции проведения болевого раздражения, соответственно поддающихся лечению путем подавления проведения болевого раздражения, прежде всего фибромиалгии. Настоящее изобретение относится в первую очередь к применению хинина или его солей, изомеров, производных или пролекарств в качестве действующего вещества для профилактики и/или терапевтического лечения вызванных нарушением регуляции проведения болевого раздражения и/или поддающихся лечению путем подавления проведения болевого раздражения заболеваний, соответственно для приготовления лекарственного средства, предназначенного для профилактики и/или терапевтического лечения вызванных нарушением регуляции проведения болевого раздражения и/или поддающихся лечению путем подавления проведения болевого раздражения заболеваний. Помимо этого настоящее изобретение относится к применению хинина или его солей, изомеров,производных или пролекарств в качестве действующего вещества для профилактики и/или терапевтического лечения фибромиалгии или ревматических заболеваний, прежде всего фибромиалгии, соответственно для приготовления лекарственного средства, предназначенного для профилактики и/или терапевтического лечения фибромиалгии или ревматических заболеваний, прежде всего фибромиалгии. Равным образом настоящее изобретение относится к применению хинина или его солей, изомеров,производных или пролекарств для улучшения нарушенной регуляции эндогенного проведения болевого раздражения (проведения болевых импульсов) и/или для влияния на нарушенную регуляцию эндогенного проведения болевого раздражения (проведения болевых импульсов), соответственно для приготовления лекарственного средства, предназначенного для улучшения нарушенной регуляции эндогенного проведения болевого раздражения (проведения болевых импульсов) и/или для влияния на нарушенную регуляцию эндогенного проведения болевого раздражения (проведения болевых импульсов). Кроме того, настоящее изобретение относится к применению хинина или его солей, изомеров, производных или пролекарств для подавления эндогенного проведения болевого раздражения (проведения болевых импульсов), соответственно для приготовления лекарственного средства, предназначенного для подавления эндогенного проведения болевого раздражения (проведения болевых импульсов). Настоящее изобретение относится далее к применению действующего вещества для улучшения нарушенной регуляции эндогенного проведения болевого раздражения (проведения болевых импульсов) и/или для влияния на нарушенную регуляцию эндогенного проведения болевого раздражения (проведения болевых импульсов) в целях профилактики и/или терапевтического лечения фибромиалгии или ревматических заболеваний, прежде всего фибромиалгии, соответственно для приготовления лекарственного средства, предназначенного для профилактики и/или терапевтического лечения фибромиалгии или ревматических заболеваний, прежде всего фибромиалгии. Равным образом настоящее изобретение относится к применению действующего вещества для подавления эндогенного проведения болевого раздражения (проведения болевых импульсов) в целях профилактики и/или терапевтического лечения фибромиалгии или ревматических заболеваний, прежде всего фибромиалгии, соответственно для приготовления лекарственного средства, предназначенного для профилактики и/или терапевтического лечения фибромиалгии или ревматических заболеваний, прежде всего фибромиалгии. Настоящее изобретение относится также к фармацевтической композиции, соответственно лекарственному средству, которое предназначено для профилактики и/или терапевтического лечения фибромиалгии (противофибромиалгическому средству) и которое наряду с фармацевтическими вспомогательными веществами (носителями) содержит в качестве действующего вещества хинин или по меньшей мере одну его соль, изомер, производное или пролекарство. Настоящее изобретение относится, кроме того, к лекарственной комбинации (комбинации лекарственных средств), которая содержит, во-первых, указанную выше предлагаемую в изобретении фармацевтическую композицию, соответственно указанное выше предлагаемое в изобретении лекарственное средство, а во-вторых, по меньшей мере одно другое фармацевтическое действующее вещество, которое прежде всего выбрано из группы, включающей анальгетики, антидепрессанты и их комбинации. Помимо этого настоящее изобретение относится к способу профилактики и/или терапевтического лечения вызванных нарушением регуляции проведения болевого раздражения и/или поддающихся лечению путем подавления проведения болевого раздражения заболеваний, соответственно к способу профилактики и/или терапевтического лечения фибромиалгии или ревматических заболеваний, прежде всего фибромиалгии, заключающемуся предпочтительно в пероральном введении хинина или его солей, изомеров, производных или пролекарств в организм. Фибромиалгия представляет собой хроническое, невоспалительное проявляющееся болями заболевание, которое не следует приравнивать к понятию "ревматическое поражение мягких тканей". Однако в наиболее широком смысле фибромиалгический синдром (ФМС) можно причислить к кругу ревматических заболеваний, если трактовать термин "ревматическое заболевание" как проявляющееся болями заболевание органов опорно-двигательного аппарата, часто связанное с ограничениями подвижности. Слово "фибромиалгия" состоит из трех частей и происходит от латинского термина "fibra", означающего "волокно", греческого слова "myos", означающего "мускул", а также греческого термина"algos", означающего "боль". Устаревшее название фибромиалгии помимо прочего звучит также как "генерализованная тендомиопатия", сокращенно "ГТМ". Синонимами термина "фибромиалгия" являются"фибромиалгический синдром", "синдром фибромиалгии", "синдром фиброзита" и другие аналогичные названия. В своих руководствах от июня 2008 г. Совет научных медицинских обществ проводит различия между необходимыми для постановки диагноза основными симптомами фибромиалгии и ее часто имеющимися побочными симптомами. К основным симптомам фибромиалгии относятся хронические боли в различных частях тела, длительно сохраняющаяся усталость, общая слабость, нарушения концентрации внимания и аналогичные признаки вплоть до истощения (так называемого "синдрома усталости"), а также нарушения сна. Болям при этом особенно подвержены спина, затылок, грудная клетка, а также суставы верхних и нижних конечностей. Подобные симптомы должны проявляться на протяжении по меньшей мере трех месяцев. К часто обнаруживаемым сопутствующим симптомам фибромиалгии относятся чувство припухлости в кистях рук, стопах или на лице, утренняя скованность, синдром раздраженного кишечника, синдром раздраженного желудка, головные боли, сухость, соответственно повышенная чувствительность слизистых оболочек, а также повышенные боязливость и депрессивность. В то время как у одних страдающих фибромиалгией пациентов на первый план выступают прежде всего болевые ощущения, другие пациенты жалуются преимущественно на усталость, напряженность,нарушения концентрации внимания и неестественно длительный восстановительный период после физических, умственных или эмоциональных нагрузок. Научно подтверждена была повышенная чувствительность к шуму, свету и холоду. В зависимости от конкретного пациента, кроме того, возможно также возникновение различных вегетативных нарушений, таких, например, как нарушения сердечного ритма, чувствительность кожи (например, избыточные реакции при касании непосредственно окружающих людей и т.д.), более выраженный венозный рисунок, выпадение волос, нарушения дыхания, диффузные боли в грудной области в сочетании с одышкой или удушьем, подверженность инфекции, слегка повышенная температура, чувство глухоты, нервозные конечности (синдром "беспокойных ног"), судороги мышц нижних конечностей,дрожание рук, раздраженный мочевой пузырь, раздраженный кишечник, периодические боли, снижение сексуального интереса, импотенция, охриплость, затрудненное глотание, чувство кома в горле, зубные боли, боли в жевательных мышцах, нарушения слуха, слепота, ушной шум, склонность к гипергидрозу,отеки, связанные с избыточной задержкой воды в организме, раздражимость, колебания настроения,сложности с подбором слов для выражения своих мыслей, боли в области позвоночника, блуждающие боли (например, один день боли в кисти правой руки и левой стопе, на следующий день боли в левой верхней конечности и правой нижней конечности и т.д.). Возможно также появление депрессий и состояний истощения, а также усталости, утомления, мышечных болей и болей в суставах по всему телу. Хотя никаких повреждений органов и тканей до настоящего времени обнаружено не было, тем не менее возможно возникновение обширных нарушений функций внутренних органов, прежде всего на начальной стадии заболевания. Фибромиалгия может начинаться внезапно, например, после гриппоподобного заболевания, или же постепенно. Часто на начальной стадии подобное заболевание прогрессирует медленно и незаметно. Сначала у пациента появляются в основном неспецифические недомогания, такие, например, как подавленность,нарушения сна или нарушения функции желудочно-кишечного тракта. Позже к этому добавляются боли в области поясничного отдела позвоночника либо несколько реже в области шейного отдела позвоночника. Лишь после этого появляются типичные боли в верхних и нижних конечностях, а также другие сопутствующие симптомы и недомогания. Обычно болезнь не прогрессирует непрерывно. Приступы сильной боли сменяются периодами, в которые боль отсутствует. К ухудшению могут приводить такие факторы, как холод, сырость или внешние нагрузки. До момента формирования полной картины заболевания в среднем проходит 7-8 лет. Какая-либо определенная закономерность в появлении отдельных приступов и обострений отсутствует, и поэтому спрогнозировать их возможно лишь с трудом, однако наиболее часто они наступают после острых инфекционных заболеваний (например, гриппа, воспаления легких, лаймского борролиоза и иных инфекционных заболеваний). Обычно сама фибромиалгия не приводит к обусловленному ею разрушению костных тканей, как это имеет место, например, при ревматоидном артрите, однако отчастиобширное ограничение подвижности может приводить к сморщиванию суставных сумок и иным неизлечимым осложнениям в суставах,что, однако, встречается очень редко. Фибромиалгию достаточно сложно диагностировать, поскольку ни рентгеновские снимки, ни результаты лабораторных исследований не позволяют сделать однозначный вывод о наличии этого заболевания. Поэтому поставить точный диагноз в конечном итоге удается не всегда. Для постановки диагноза чаще всего прибегают к помощи так называемых "чувствительных точек" или "болевых точек" (англ."tender points") (см. классификационные критерии Американского колледжа ревматологии (AmericanCollege of Rheumatology), 1990): если в 11 или более из 18 "чувствительных точек" повышена болезнен-2 021912 ность при надавливании, то существуют все основания предполагать у пациента наличие фибромиалгии. Такие диагностические точки чаще всего расположены вблизи суставов в местах прикрепления сухожильных частей мышц. Часто окончательный диагноз ставится лишь по истечении 8-10 лет, и поэтому полная картина заболевания складывается только в тот момент, до которого пациент не получал надлежащего лечения. К критериям, на основании которых диагностируют фибромиалгию, относятся помимо прочих спонтанные боли в мышцах или на протяжении сухожилий и в местах их прикрепления, появляющиеся на протяжении по меньшей мере трех месяцев в трех разных областях тела, болезненность при надавливании на "чувствительные точки" (см. выше), а также сопутствующие вегетативные и функциональные симптомы (например, нарушения сна, усталость, головные боли или мигрени, "холодные" руки/ноги,сухость во рту, гипергидроз, соответственно избыточное потоотделение, нарушения кровообращения,головокружение, нарушения функции желудочно-кишечного тракта, чувство кома в горле, нарушения дыхательной функции, ложные ощущения, такие, например, как формикация, нарушения функции сердечной мышцы, дизурия и/или дисменорея). Страдающие фибромиалгией пациенты в связи со сложностью постановки точного диагноза часто сталкиваются с трудностями по признанию их нетрудоспособными, что нередко приводит к значительным социальным, соответственно финансовым проблемам. Хотя подобное заболевание и не является смертельным, однако может существенно ухудшать "качество" жизни. Причина возникновения (этиология) фибромиалгии, равно как и механизмы возникновения и развития этого заболевания (патогенез) в настоящее время носят неясный характер. Существует целое множество результатов исследований, касающихся генетических, гормональных, нейрофизиологических, психических и иных факторов. В целом по результатам таких исследований в настоящее время преимущественно обсуждается нарушение функции отвечающих за обработку болевых ощущений систем в центральной нервной системе, следствием чего является низкий болевой порог. Касательно гормональных и нейрофизиологических факторов обсуждается, например, дефицит такого нейротрансмиттера, как серотонин, который играет важную роль в обработке болевых ощущений и в регуляции сна. Так, в частности, у пациентов с фибромиалгией помимо прочего был выявлен пониженный уровень продуктов метаболизма серотонина в liquor cerebrospinalis(спинномозговой жидкости), при этом в настоящее время наряду с серотонином исследуется также роль иных гормонов и нейротрансмиттеров, а также соматотропного гормона, которую они играют в возникновении и развитии фибромиалгии. У большей части пациентов с фибромиалгией часто встречаются психические нарушения, такие как депрессивность и боязливость. Причина этого неясна и является предметом научных дискуссий, в ходе которых обсуждается, в какой мере сами такие психические нарушения являются следствием хронических болей или же симптомы фибромиалгии отражают лежащие в ее основе психические нарушения. В остальном по результатам исследований у многих страдающих фибромиалгией пациентов в анамнезе была установлена повышенная встречаемость причинения телесных повреждений и развратных действий. В Федеративной Республике Германии от этого заболевания страдают примерно от 0,6 до 4% населения, из которых от 85 до 90% приходится на женщин. Фибромиалгия обычно начинается в конце двадцатого года жизни, полностью развиваясь примерно к середине тридцатого года жизни, и наиболее часто встречается в климактерический и постклимактерический период. Реже от этого заболевания страдают также дети и несовершеннолетние, а у пожилых людей подобное заболевание часто может быть ошибочно классифицировано как "старческое недомогание". Обычно течение болезни растягивается на несколько десятилетий. Выраженность ее симптомов и вытекающих отсюда ограничений по здоровью различны у отдельных индивидуумов, а в тяжелых случаях носят даже жизнеопределяющий, соответственно по меньшей мере существенно ограничивающий характер вплоть до длительного постельного режима. Помимо этого около 60% страдающих фибромиалгией пациентов страдают также так называемым синдромом раздраженного кишечника (СРК). Типичны так называемые "профессиональные пациенты", т.е. больные, которые до постановки окончательного диагноза посетили множество врачей и которым пришлось выдержать различные, отчасти излишние диагностические и/или терапевтические процедуры. В целом фибромиалгия не поддается излечению проведением медицинских мероприятий. В принципе существует опасность злоупотребления медикаментами вплоть до развития пристрастия к ним, а также опасность непредвиденного причинения вреда здоровью вследствие длительного медикаментозного лечения различными обезболивающими средствами. В настоящее время один из подходов к лечению фибромиалгии заключается в так называемой мультимодальной терапии в соответствии с последними данными, полученными в ходе исследований,посвященных проблемам возникновения болей и их устранения. Целью всех таких мероприятий является при этом сохранение и улучшение функциональной активности пациентов в повседневной жизни и тем самым повышение "качества" их жизни, а также ослабление и/или смягчение проявлений соответствующих недугов. Поскольку речь при этом в целом может идти о сохраняющейся на протяжении всей жизни совокупности недугов, рекомендуются прежде всего лечебные мероприятия, которые больные могут вы-3 021912 полнять самостоятельно ("самоуход") и которые не обладают никакими или обладают лишь незначительными побочными эффектами и должны долгосрочно сохранять свою эффективность. Дополнительно к научным рекомендациям по диагностике и терапии фибромиалгического синдрома федеральным объединением Bundesverband der Deutschen Fibromyalgievereinigung DFV e.V. было издано основанное на таких рекомендациях руководство для страдающих фибромиалгией пациентов. Согласно этому руководству рекомендуются следующие возможные методы лечения и мероприятия, которые не в последнюю очередь из-за неоднородной картины болезни должны подбираться индивидуально для каждого больного: обучение пациентов и использование возможностей организаций оказания самопомощи, обезболивающее лечение в сочетании с когнитивно-поведенческой терапией, болеутоляющая терапия с применением антидепрессантов, крайне редкое и ни в коем случае не постоянное применение классических обезболивающих средств, при этом антагонисты опиатов следует применять с особой осторожностью, систематически увеличивая физические нагрузки при занятии лечебным спортом, прежде всего развивающими выносливость видами спорта, такими как ходьба, велоспорт, плавание,акваджоггинг и другие, психотерапия в виде гипнотерапии, управляемого воображения и т.д., трудотерапия и лечебная физкультура, отчасти с очень медленным повышением требований, прежде всего ввиду отчасти высокого болевого порога, физиотерапия, прежде всего бальнео- и кренотерапия, общая термотерапия, прежде всего лечение сауной, принятие ванн, посещение термальных бассейнов и т.д., дренаж грудного лимфатического протока, расслабляющие (релаксационные) процедуры, прежде всего аутогенный тренинг, медитация, иные техники снятия стрессов и т.д., гомеопатия. Поскольку диагностика фибромиалгии представляет собой описательную диагностику путем исключения, сначала полностью необходимо исключить наличие других определенных заболеваний. Важное значение при этом имеет также тщательное психиатрическое обследование, поскольку, например,депрессия часто остается незамеченной. Современные методы визуализации, которые позволяют в реальном времени визуально исследовать различные области центральной нервной системы, свидетельствуют о наличии явных отклонений, например, в восприятии боли у страдающих фибромиалгией пациентов. Подобные полученные опытным путем данные в последнее время нашли различное подтверждение. Более подробную информацию о фибромиалгии можно также найти, например, в словаре (но не ограничиваясь только им) Pschyrembel Klinisches Wrterbuch, 257-е изд., изд-во Verlag de Gruyter Berlin/New York, 1994, с. 468, ключевое слово: "Fibromyalgie" ("Фибромиалгия"), содержание которого в этом отношении включено в настоящее описание в качестве ссылки. Существующие терапевтические подходы к лечению фибромиалгии и терапевтические концепции ее лечения в целом являются недостаточными и ограничиваются в основном ослаблением симптомов,прежде всего болей. Особенно медикаментозное лечение часто оказывается неэффективным. Как уже говорилось выше,методы медикаментозного лечения фибромиалгии ограничиваются прежде всего приемом антидепрессантов, ингибиторов обратного захвата серотонина, миорелаксантов и обезболивающих средств, а также применением местных анестетиков. Иногда используются также относящиеся к этому растительные препараты и гомеопатические средства. Поэтому существующие в настоящее время терапевтические возможности по лечению фибромиалгии в целом можно назвать неудовлетворительными. Поскольку причины возникновения фибромиалгии все еще неизвестны во всех деталях, в настоящее время отсутствуют лечебные средства с направленным против фибромиалгии действием. Те же лекарственные средства, которые способны, по меньшей мере,смягчать симптомы фибромиалгии, часто ограничены в своем клиническом применении присущими им побочными эффектами. Исходя из вышеизложенного, в основу настоящего изобретения была положена задача предложить эффективный способ лечения, соответственно эффективную терапевтическую концепцию, соответственно эффективное или действенное лекарственное средство для профилактики и/или терапевтического лечения встречающихся в медицине или ветеринарии болезней, соответственно заболеваний, вызываемых нарушением регуляции проведения болевого раздражения, соответственно поддающихся лечению путем подавления проведения болевого раздражения, прежде всего фибромиалгии, что позволило бы по меньшей мере частично устранить или же, по меньшей мере, частично смягчить рассмотренные выше недостатки и побочные действия, присущие уровню техники. Задача изобретения состояла прежде всего в том, чтобы предложить лекарственные средства, соответственно медикаменты, которые были бы пригодны прежде всего для профилактики и/или терапевтического лечения встречающихся в медицине или ветеринарии болезней, соответственно заболеваний,вызываемых нарушением регуляции проведения болевого раздражения, соответственно поддающихся лечению путем подавления проведения болевого раздражения, прежде всего фибромиалгии. Предлагаемый в этом отношении согласно изобретению фармацевтический, соответственно медицинский препарат прежде всего должен хорошо переноситься соответствующими пациентами, главным образом не должен приводить ни к каким или в крайнем случае должен приводить лишь к незначительным побочным эффектам или сопутствующим явлениям, или должен быть, по меньшей мере, в основном нетоксичным. Для решения вышеуказанной задачи в настоящем изобретении в соответствии с его первым, соответственно вторым аспектом предлагается применение хинина или его солей, изомеров, производных или пролекарств согласно п.1, соответственно п.2 формулы изобретения, при этом различные предпочтительные варианты осуществления этих аспектов изобретения являются объектом соответствующих зависимых пунктов формулы изобретения. Следующим объектом настоящего изобретения в соответствии с его третьим, соответственно четвертым аспектом является применение хинина или его солей, изомеров, производных или пролекарств согласно п.14, соответственно п.15 формулы изобретения, при этом различные предпочтительные варианты осуществления этих аспектов изобретения являются объектом соответствующих зависимых пунктов формулы изобретения. Еще одним объектом настоящего изобретения в соответствии с его пятым, соответственно шестым аспектом является применение хинина или его солей, изомеров, производных или пролекарств согласно п.19, соответственно п.20 формулы изобретения, при этом различные предпочтительные варианты осуществления этих аспектов изобретения являются объектом соответствующих зависимых пунктов формулы изобретения. Объектом настоящего изобретения в соответствии с его седьмым, соответственно восьмым аспектом является далее фармацевтическая композиция или лекарственное средство согласно п.23, соответственно лекарственная комбинация согласно п.29 формулы изобретения, при этом различные предпочтительные варианты осуществления этих аспектов изобретения являются объектом соответствующих зависимых пунктов формулы изобретения. Еще одним объектом настоящего изобретения в соответствии с его девятым аспектом является способ согласно п.31, соответственно 32 формулы изобретения, при этом различные предпочтительные варианты осуществления этих аспектов изобретения являются объектом соответствующих зависимых пунктов формулы изобретения. Очевидно, что особые и частные варианты осуществления изобретения, которые рассмотрены во взаимосвязи только с каким-либо одним аспектом изобретения, соответственно относятся и к другим аспектам изобретения без конкретного указания на это. При рассмотрении всех указанных ниже данных об относительных, соответственно процентных количествах, прежде всего данных об отнесенных к массе количествах, следует учитывать, что при выборе,соответственно комбинировании конкретных количественных значений, относящихся к предлагаемой в изобретении композиции, их сумма, при необходимости с учетом содержания других компонентов, соответственно ингредиентов, соответственно добавок, всегда, прежде всего в соответствии с приведенными ниже определениями, должна равняться 100%, соответственно 100 мас.%. Однако подобное условие в принципе очевидно для специалиста в данной области. В остальном же в зависимости от практических условий или в единичных случаях специалист в данной области может изменять количества до значений, отличных от указанных ниже, не выходя при этом за объем настоящего изобретения. При создании настоящего изобретения, таким образом, неожиданно было установлено, что хинин,включая его производные и изомеры, а также его соли (т.е. фармацевтически, соответственно фармакологически, соответственно физиологически безвредные или приемлемые соли хинина, такие, например,как сульфат хинина), эффективны при лечении, соответственно пригодны для лечения болезней, соответственно заболеваний, вызываемых нарушением регуляции проведения болевого раздражения, соответственно поддающихся лечению путем подавления проведения болевого раздражения, прежде всего фибромиалгии, главным образом благодаря тому, что они смягчают, соответственно полностью устраняют вызванные этими заболеваниями симптомы. Термин "хинин", используемый в описании настоящего изобретения и в формуле изобретения,должен трактоваться в наиболее широком смысле и означает не только вещество "хинин" как таковое, но и, более того, его соли всех типов, его производные всех типов (например, сложные эфиры, простые эфиры и т.д.), его изомеры всех типов (например, стереоизомеры, структурные изомеры и т.д.), а также его пролекарства всех типов (например, приемлемые (вещества-)предшественники, которые in vivo, соответственно в физиологических условиях способны образовывать хинин, и т.д.). Данный термин прежде всего обозначает хинин и его соли, сложные эфиры, простые эфиры и стереоизомеры. В последующем описании применяемые согласно изобретению формы действующего вещества (т.е. хинин, его соли,производные, изомеры и пролекарства) обобщенно и синонимично обозначаются также как "действующее вещество на основе хинина" или лишь просто как "действующее вещество". В принципе согласно изобретению можно использовать природные, соответственно основанные на природном веществе или искусственно модифицированные природные, соответственно основанные на природном веществе или же (чисто) синтетические хинин или его соединения указанного выше типа. Хинин, химическое название которого звучит также как (8,9R)-6'-метоксицинхонан-9-ол и который имеет брутто-формулу C20H24N2O2 и молярную массу 324,44 г/моль, представляет собой твердое при комнатной температуре, лишь очень плохо растворимое в воде (растворимость в воде при 20 С: 0,5 г/л),исходно выделенное из коры хинного дерева, белое кристаллическое порошкообразное вещество, кото-5 021912 рое плавится с разложением при температуре 174,9 С. Хинин представляет собой алкалоид следующей структурной формулы: Хинин был первоначально выделен из коры хинного дерева (Cinchona pubescens, семейство: Rubiaceae, подсемейство: Cinchonoideae). Родиной хинного дерева являются расположенные на высоте примерно 1500-2700 м над уровнем моря высокоствольные леса в Андах, простирающиеся от Венесуэлы до Боливии. Название этого растения происходит от языка коренных жителей этих мест ("quina-quina "),которые уже знали о жаропонижающих свойствах хинина. Хинин был впервые выделен из коры хинного дерева в 1820 г. Пьером Жозефом Пеллетье (PierreJoseph Pelletier) и Жозефом Бьенеме Каванту (Joseph Binaim Caventou) путем экстракции спиртом. После разбавления экстракта раствором едкого кали образовался желтоватый, аморфный, обладающий очень горьким вкусом осадок. Пеллетье и Каванту назвали высушенное вещество хинином. В 1823 г. аптекарь Фридрих Кох (Friedrich Koch) из г. Оппенгейм впервые получил хинин в промышленном масштабе из коры деревьев видов Cinchona. В 1908 г. Зденко Ханс Скрауп (Zdenko Hans Skraup), Вильгельм Книгс (Wilhelm Knigs) и Пауль Рабе (Paul Rabe) установили структуру хинина. В 1944 г. хинин был формально полностью синтезирован Робертом Вудвордом (Robert В. Woodward), однако фактический полный синтез хинина удался лишь в 1970 г. Ускоковицу (Uskokovic). Хинин имеет горький вкус и флуоресцирует в кислом растворе при облучении ультрафиолетовым излучением (около 350 нм), испуская интенсивное светло-голубое свечение, что, однако, не относится к раствору в соляной кислоте, поскольку содержащиеся в ней хлорид-ионы тушат флуоресценцию. В кислом водном растворе хинин окисляется оксидом хрома(VI) (CrO3) до хининовой кислоты и мерохинена. Согласно уровню техники хинин применяют для лечения малярии, прежде всего тропической малярии (Malaria tropica), поскольку у бесполых возбудителей этой болезни он подавляет синтез нуклеиновых кислот. Помимо этого хинин обладает болеутоляющим действием, анестезирующим ("одурманивающим") действием в непосредственном окружении и жаропонижающим действием. В Китае хинин благодаря его жаропонижающему и болеутоляющему действию в малых дозах примешивают к средствам для лечения гриппозных проявлений. Кроме того, хинин обладает стимулирующим действием на мускулатуру матки и тем самым стимулирующим родовую деятельность действием. Поэтому ранее хинин благодаря его стимулирующему действию на мускулатуру матки применяли также в качестве средства, стимулирующего родовую деятельность. В этом отношении хинином злоупотребляли также как абортивным средством, что из-за необходимости его приема в этих целях в очень высоких дозах часто приводило к смерти роженицы. В одной из своих публикаций Федеральный институт оценки рисков (Bundesinstitut frRisikobewertung (BfR предостерегает беременных женщин от употребления хинина из-за его действия на мускулатуру матки. В пищевой промышленности обладающий горьким вкусом хинин в малых количествах (примерно 70 мг/г) добавляют также в напитки типа "Bitter Lemon" (газированный безалкогольный напиток с добавками хинина и лимона) и типа "Tonic Water" (безалкогольный газированный напиток с добавлением хинина, тоник). В принципе хинин является также популярным придающим горький вкус веществом в пищевой промышленности и поэтому встречается также, например, в горьких настойках. Поскольку, однако, хинин является фармакологически активным веществом, содержащие его пищевые продукты в Германии всегда должны снабжаться информацией о его применении в них. Однако до настоящего времени хинин еще не рассматривался как средство для лечения встречающихся в медицине или ветеринарии болезней, соответственно заболеваний, вызываемых нарушением регуляции проведения болевого раздражения, соответственно поддающихся лечению путем подавления проведения болевого раздражения, прежде всего фибромиалгии. Неожиданная возможность подобного применения хинина впервые была установлена авторами настоящего изобретения в ходе их интенсивной исследовательской деятельности и разработок. Настоящее изобретение связано со множеством преимуществ, усовершенствований и особенностей,которые отличают его от уровня техники. В настоящем изобретении впервые предлагаются эффективная терапия, соответственно эффективная терапевтическая концепция, соответственно эффективное или действенное лекарственное средство профилактики и/или терапевтического лечения встречающихся в медицине или ветеринарии болезней,соответственно заболеваний, вызываемых нарушением регуляции проведения болевого раздражения,соответственно поддающихся лечению путем подавления проведения болевого раздражения, прежде всего фибромиалгии, благодаря чему удается, по меньшей мере, частично устранить или же, по меньшей мере, частично смягчить рассмотренные выше недостатки и побочные действия, присущие уровню техники. В настоящем изобретении прежде всего впервые предлагаются лекарственные средства, соответственно медикаменты, которые пригодны прежде всего для профилактики и/или терапевтического лечения встречающихся в медицине или ветеринарии болезней, соответственно заболеваний, вызываемых нарушением регуляции проведения болевого раздражения, соответственно поддающихся лечению путем подавления проведения болевого раздражения, прежде всего фибромиалгии. Предлагаемый в этом отношении согласно изобретению фармацевтический, соответственно медицинский препарат прежде всего хорошо переносится соответствующими пациентами и главным образом не приводит ни к каким или в крайнем случае приводит лишь к незначительным побочным эффектам или сопутствующим явлениям, а также по меньшей мере в основном является нетоксичным. Применяемые согласно изобретению хинин и его соли, производные, изомеры и пролекарства представляют собой давно известные действующие вещества, использование которых связано с потенциальным риском и опасностью, хорошо поддаются оценке, соответственно регулированию, благодаря уже длительному применению таких веществ в пищевой и химико-фармацевтической промышленности. Благодаря необходимому согласно изобретению применению этого действующего вещества в сравнительно малых количествах удается, по меньшей мере, в основном исключить, соответственно минимизировать побочные эффекты и потенциальную угрозу здоровью пациентов, для лечения которых оно используется. Помимо этого применяемые согласно изобретению лекарственные средства с используемым согласно изобретению действующим веществом на основе хинина имеются в продаже (при этом, однако, следует отметить, что известные из уровня техники, соответственно доступные лекарственные средства предназначены для применения в иных терапевтических целях). Не основываясь на какой-либо определенной теории, эффективность хинина, соответственно его солей, производных, изомеров и пролекарств, проявляемую им, соответственно ими согласно настоящему изобретению (т.е. при лечении заболеваний, вызванных нарушением регуляции проведения болевого раздражения, соответственно поддающихся лечению путем подавления проведения болевого раздражения, прежде всего фибромиалгии), можно, вероятно, объяснить следующими причинами. Результаты последних исследований, проведенных авторами настоящего изобретения в отношении патофизиологии фибромиалгии, предоставляют в распоряжение модель, объясняющую этиологию фибромиалгии. Известно, что нейротрансмиттер - серотонин в процессе передачи болевых импульсов усиливает болевое раздражение, исходящее из периферии тела. После повторяющихся болевых раздражений при моделировании на животных удалось установить, что соответствующие нейроны становятся также спонтанно активными, в результате чего увеличиваются соответствующие, отвечающие за обработку болевых ощущений зоны коры больших полушарий мозга. Полученные на основании этого опытные данные коррелируют с результатами проводившихся авторами настоящего изобретения клинических исследований страдающих фибромиалгией пациентов. В этом отношении представляется очевидным, что повторяющиеся болевые раздражения индуцируют новообразование сверхчувствительных натриевых каналов в нервных клетках, в результате чего возможно возникновение болевой памяти. В этом случае достаточно уже минимальных раздражений для того, чтобы вызвать болевые ощущения. Результаты проводившихся авторами настоящего изобретения исследований однозначно указывают на то, что у страдающих фибромиалгией пациентов причиной этого заболевания является нарушение регуляции обработки болевых ощущений. Вследствие нарушенного механизма подавления боли пациенты сверхчувствительно реагируют на болевое раздражение. Так, в частности, при создании изобретения было установлено, что у страдающих фибромиалгией пациентов боль при неизменной интенсивности раздражения всегда ощущается как более интенсивная, чем у здоровых людей, о чем свидетельствуют результаты объективных исследований с вызванными потенциалами. Соответственно повышенная чувствительность страдающих фибромиалгией пациентов обусловлена нарушением эндогенного механизма подавления боли. Речь при этом идет о сигналах, которые, исходя из головного мозга, влияют на отвечающие за обработку болевых ощущений нейроны в спинном мозге. Такая система контролируется теми "вышестоящими" областями в лобных долях головного мозга,которыми оценивается значение боли для организма. При переоценке подобного болевого сигнала система подавления боли тормозится. Вследствие этого боль ощущается сильнее, чем здоровыми людьми. По причине переоценки болевого сигнала у страдающих фибромиалгией пациентов постоянно срабатывает "ложная тревога", в результате чего у таких пациентов возникает так сказать "заколдованный круг"(circulus vitiosus). Согласно результатам многочисленных исследований, проводившихся авторами настоящего изобретения, предположение о том, что переоценка болевого сигнала у пациентов с фибромиалгией играет решающую роль, представляется вполне обоснованным. Отсюда вытекает необходимость фармакотерапевтического подавления проведения болевого раздражения от периферии в центральную нервную систему. Описанные выше патомеханизмы фибромиалгии объясняют, почему согласно изобретению применение хинина является обоснованным терапевтическим подходом к положительному влиянию на нарушенную регуляцию проведения болевых импульсов. Результаты исследований, проводившихся авторами настоящего изобретения, свидетельствуют о том, что в отношении механизма действия хинина следует принимать во внимание увеличение рефрактерного периода вследствие непосредственного воздействия хинина на мышечные волокна. Возбудимость на концевой двигательной пластинке снижается, и оказывается положительное влияние на распределение кальция в мышечных волокнах. При этом хинин повышает порог, при котором мышца реагирует на отдельное раздражение максимальной интенсивности. Подобное происходит вне зависимости от того, воздействует ли такое раздражение на мышцу непосредственно или через нерв. Выявленные патомеханизмы у страдающих фибромиалгией пациентов в рамках проведения болевых импульсов, а также механизмы действия хинина приводят к предлагаемой в изобретении гипотезе, что пациенты с фибромиалгией могут получить пользу от лечения хинином. Документация с информацией о пациентах с фибромиалгией указывает на терапевтическую пользу хинина, поскольку у этих пациентов были выявлены уменьшение болей и ослабление симптоматики фибромиалгии, что подкрепляет теоретические выкладки авторов настоящего изобретения. Объектом настоящего изобретения в соответствии с его первым аспектом является, таким образом,применение хинина или его солей, изомеров, производных или пролекарств в качестве действующего вещества для профилактики и/или терапевтического лечения вызванных нарушением регуляции проведения болевого раздражения и/или поддающихся лечению путем подавления проведения болевого раздражения заболеваний, соответственно для приготовления лекарственного средства, предназначенного для профилактики и/или терапевтического лечения вызванных нарушением регуляции проведения болевого раздражения и/или поддающихся лечению путем подавления проведения болевого раздражения заболеваний. Следующим объектом настоящего изобретения в соответствии с его вторым аспектом является применение хинина или его солей, изомеров, производных или пролекарств, прежде всего в соответствии с первым аспектом изобретения, в качестве действующего вещества для профилактики и/или терапевтического лечения фибромиалгии или ревматических заболеваний, прежде всего фибромиалгии, соответственно для приготовления лекарственного средства, предназначенного для профилактики и/или терапевтического лечения фибромиалгии или ревматических заболеваний, прежде всего фибромиалгии. Как уже отмечалось выше, настоящее изобретение в принципе находит применение и в медицине, и в ветеринарии. Что касается применяемого согласно изобретению действующего вещества на основе хинина, то такое действующее вещество, как уже указывалось выше, предпочтительно применять в виде (чистого) хинина, его соли, его сложного эфира, его простого эфира или его стереоизомера, более предпочтительно в виде соли, особенно предпочтительно в виде сульфата хинина. Одной из особенно предпочтительных согласно изобретению солей хинина является его сульфат. Пригодная для приема внутрь лекарственная форма содержит сульфат хинина, например, в количестве 200 мг из расчета на одну дозированную форму применения, прежде всего из расчета на одну таблетку,капсулу, пилюлю, драже или иную дозированную лекарственную форму, что соответствует содержанию хинина 165,7 мг. Согласно изобретению действующее вещество на основе хинина предпочтительно применять системно или местно, более предпочтительно системно. Иными словами, действующее вещество в предпочтительном варианте представлено в применяемой системно или местно форме, более предпочтительно в применяемой системно форме. Как таковой путь введения действующего вещества в организм согласно изобретению в целом не имеет существенного значения. В принципе действующее вещество согласно изобретению можно вводить в организм перорально, ректально, внутримышечно, подкожно, внутрисуставно или внутривенно,предпочтительно перорально, т.е. действующее вещество согласно изобретению представлено во вводимой в организм перорально, ректально, внутримышечно, подкожно, внутрисуставно или внутривенно форме, предпочтительно во вводимой в организм перорально форме. Согласно изобретению действующее вещество предпочтительно применять в виде таблеток, драже,пилюль, капсул, растворов, дисперсий, препаратов для инъекций, мазей, кремов, ингаляционных препаратов, аэрозолей или суппозиториев, более предпочтительно в виде таблеток, драже, пилюль или капсул,соответственно перерабатывать действующее вещество в таблетки, драже, пилюли, капсулы, растворы,дисперсии, препараты для инъекций, мази, кремы, ингаляционные препараты, аэрозоли или суппозитории, более предпочтительно в таблетки, драже, пилюли или капсулы. В одном из особых вариантов действующее вещество присутствует в пригодной для приема внутрь,соответственно для перорального применения, прежде всего твердой форме, предпочтительно в виде таблеток, драже, пилюль или капсул. Применяемые согласно изобретению фармацевтические композиции, соответственно лекарственные средства с действующим веществом на основе хинина можно приготавливать известным способом с использованием одного или нескольких фармацевтически приемлемых носителей (вспомогательных веществ), а также при необходимости других ингредиентов, соответственно добавок. Как указано выше,такие композиции могут быть представлены в форме, предназначенной, например, для введения в организм перорально, парентерально, ректально, интраназально или иным путем, либо могут быть представлены, например, в форме, предназначенной для применения путем ингаляции, инсуффляции или иным аналогичным путем. Для перорального применения предпочтительны, как описано выше, определенные фармацевтиче-8 021912 ские композиции (формы приготовления) с действующим веществом на основе хинина. Согласно изобретению фармацевтические формы приготовления, пригодные для перорального применения, могут представлять собой, например, таблетки, драже, пилюли или капсулы, изготавливаемые известными способами с использованием фармацевтически приемлемых носителей (вспомогательных веществ) и при необходимости других ингредиентов и добавок (например, разбавителей, связующих, наполнителей, смазывающих веществ, разрыхлителей, смачивателей и т.д.), и помимо этого имеются в продаже как таковые (даже если они и предназначены для применения при иных медицинских показаниях, полностью отличных от рассмотренных выше). Предпочтительные согласно изобретению пероральные формы применения, прежде всего в виде таблеток, драже, пилюль, капсул и т.д., при необходимости можно известными способами снабжать покрытием. Подобная возможность хорошо известна и не требует дополнительных пояснений. Жидкие формы приготовления для перорального применения могут представлять собой, например,водные или масляные растворы, сиропы, эликсиры, эмульсии или суспензии или же в другом варианте могут представлять собой сухой продукт (порошок), растворяемый или разводимый перед его применением в воде или ином пригодном для этого носителе. Подобные жидкие формы приготовления можно приготавливать известными способами с использованием фармацевтически приемлемых вспомогательных веществ и при необходимости других добавок, таких, например, как суспендирующие агенты,эмульгаторы, неводные носители и консерванты. Жидкие формы приготовления по необходимости могут также содержать известные буферные вещества, улучшители вкуса, соответственно ароматизаторы, красители, подсластители и другие. Для парентерального применения можно использовать формы приготовления, предназначенные прежде всего для инъекций, предпочтительно для внутривенных, внутримышечных или подкожных инъекций. Такие формы приготовления для инъекций могут быть представлены в виде дозированных лекарственных форм, содержащих разовую дозу действующего вещества, таких, например, как ампулы, или же в виде недозированных лекарственных форм, содержащих несколько доз действующего вещества,таких, например, как так называемые многодозовые емкости обычно с добавкой консерванта. В этом варианте такие формы приготовления могут представлять собой суспензии, растворы или эмульсии в масляных или водных носителях и при необходимости могут также содержать соответствующие вспомогательные вещества, такие, например, как суспендирующие агенты, стабилизаторы и/или диспергаторы и/или средства для регулирования тоничности (концентрации) раствора. В другом варианте действующее вещество может быть представлено в виде восстанавливаемого препарата, растворяемого или разбавляемого перед применением в пригодном для этого носителе, например, стерильной апирогенной воде. Для применения можно также использовать ректальные формы приготовления, такие как суппозитории, например, таковые, которые содержат известные основы. Для интраназального введения соединения можно использовать в виде жидких спреев, например, в виде капель и/или нюхательных порошков. Для введения путем ингаляции действующее вещество может распыляться прежде всего в виде аэрозольной струи, например, из находящейся под давлением упаковки, прежде всего с использованием приемлемых пропеллентов, или из упаковки с распылителем. В случае находящегося под давлением препарата для аэрозольной ингаляции его разовая доза может отмеряться, например, клапаном, дозирующим препарат в необходимом количестве. При изготовлении капсул и патронов для применения в ингаляторе или инсуффляторе их можно,например, заполнять порошковой смесью из применяемого согласно изобретению действующего вещества на основе хинина и приемлемой порошковой основы, такой, например, как лактоза или крахмал. Согласно изобретению соответствующие фармацевтические композиции (формы приготовления),соответственно лекарственные средства с действующим веществом на основе хинина вводят в организм по мере необходимости. Поскольку такие композиции с хинином или его солями, изомерами, производными и пролекарствами нетоксичны, как таковая дозировка в этом отношении не критична и в принципе может легко корректироваться врачом в зависимости от тяжести заболевания, веса получающих лечение пациентов, пути введения действующего вещества в организм, частоты введения действующего вещества в организм и длительности лечения. Тем не менее согласно изобретению как целесообразная зарекомендовала себя дозировка, при которой действующее вещество вводят в организм в суточной дозе от 5 до 5000 мг, прежде всего от 10 до 2000 мг, преимущественно от 20 до 1000 мг, предпочтительно от 25 до 750 мг, более предпочтительно от 50 до 600 мг, особенно предпочтительно от 75 до 500 мг, наиболее предпочтительно от 100 до 400 мг, в каждом случае из расчета на хинин, соответственно при которой действующее вещество представлено в форме, пригодной или предназначенной для его введения в организм в суточной дозе от 5 до 5000 мг,прежде всего от 10 до 2000 мг, преимущественно от 20 до 1000 мг, предпочтительно от 25 до 750 мг, более предпочтительно от 50 до 600 мг, особенно предпочтительно от 75 до 500 мг, наиболее предпочтительно от 100 до 400 мг, в каждом случае из расчета на хинин. Согласно изобретению как наиболее целесообразная зарекомендовала себя дозировка, при которой действующее вещество вводят в организм в исходной суточной дозе от 100 до 1000 мг, прежде всего от 200 до 750 мг, предпочтительно от 250 до 600 мг, в каждом случае из расчета на хинин, предпочтительно с распределением по меньшей мере на два приема в сутки, прежде всего на протяжении периода времени, составляющего от 7 дней до 6 месяцев, предпочтительно от 2 недель до 4 месяцев, особенно предпочтительно от 3 недель до 3 месяцев, с последующим уменьшением до поддерживающей суточной дозы, сниженной на 20-80%, прежде всего на 30-60%, относительно исходной суточной дозы, прежде всего в поддерживающей суточной дозе от 50 до 600 мг, предпочтительно от 75 до 450 мг, более предпочтительно от 100 до 350 мг, в каждом случае из расчета на хинин. Иными словами, согласно изобретению в качестве наиболее целесообразной зарекомендовала себя дозировка, при которой действующее вещество представлено в форме, обеспечивающей его введение в организм в исходной суточной дозе от 100 до 1000 мг, предпочтительно от 200 до 750 мг, прежде всего от 250 до 600 мг, в каждом случае из расчета на хинин, предпочтительно с распределением по меньшей мере на два приема в сутки, прежде всего на протяжении периода времени, составляющего от 7 дней до 6 месяцев, предпочтительно от 2 недель до 4 месяцев, особенно предпочтительно от 3 недель до 3 месяцев,с последующим уменьшением до поддерживающей суточной дозы, сниженной на 20-80%, прежде всего на 30-60%, относительно исходной суточной дозы, прежде всего в поддерживающей суточной дозе от 50 до 600 мг, предпочтительно от 75 до 450 мг, прежде всего от 100 до 350 мг, в каждом случае из расчета на хинин. Согласно изобретению предлагаемое в нем применение можно далее сочетать с применением поменьшей мере одного другого лекарственного средства (например, на чисто синтетической, соответственно чисто химической основе или на растительной основе). Иными словами, согласно изобретению действующее вещество на основе хинина можно применять в комбинации по меньшей мере с одним другим фармацевтическим действующим веществом, соответственно согласно изобретению действующее вещество на основе хинина может быть предназначено для комбинированного применения в сочетании с по меньшей мере одним другим фармацевтическим действующим веществом. Такое другое фармацевтическое действующее вещество прежде всего может представлять собой действующее вещество, которое используется для симптоматического лечения фибромиалгии, прежде всего уже используется в этих целях согласно уровню техники. Подобное другое фармацевтическое действующее вещество прежде всего может быть выбрано из группы анальгетиков, антидепрессантов и их комбинаций. Обычно это другое фармацевтическое действующее вещество может быть представлено и/или может вводиться в организм пространственно отдельно от действующего вещества на основе хинина (т.е. в виде отдельного лекарственного средства с образованием так называемого "набора"). Еще одним объектом настоящего изобретения в соответствии с его третьим аспектом является применение хинина или его солей, изомеров, производных или пролекарств для улучшения нарушенной регуляции эндогенного проведения болевого раздражения (проведения болевых импульсов) и/или для влияния на нарушенную регуляцию эндогенного проведения болевого раздражения (проведения болевых импульсов), соответственно для приготовления лекарственного средства, предназначенного для улучшения нарушенной регуляции эндогенного проведения болевого раздражения (проведения болевых импульсов) и/или для влияния на нарушенную регуляцию эндогенного проведения болевого раздражения(проведения болевых импульсов). Следующим объектом настоящего изобретения в соответствии с его четвертым аспектом является применение хинина или его солей, изомеров, производных или пролекарств для подавления эндогенного проведения болевого раздражения (проведения болевых импульсов), соответственно для приготовления лекарственного средства, предназначенного для подавления эндогенного проведения болевого раздражения (проведения болевых импульсов). Согласно этому аспекту изобретения прежде всего обеспечивается увеличение рефрактерного периода вследствие прежде всего непосредственного воздействия на мышечные волокна и/или снижение возбудимости на концевой двигательной пластинке и/или положительное влияние на распределение кальция в мышечных волокнах и/или повышение порога, при котором мышца реагирует на отдельное раздражение максимальной интенсивности. Аналогично первому и второму аспектам изобретения согласно его третьему и четвертому аспектам в их основе также лежит применение для профилактики и/или терапевтического лечения вызванных нарушением регуляции проведения болевого раздражения и/или поддающихся лечению путем подавления проведения болевого раздражения заболеваний, соответственно для приготовления лекарственного средства, предназначенного для профилактики и/или терапевтического лечения вызванных нарушением регуляции проведения болевого раздражения и/или поддающихся лечению путем подавления проведения болевого раздражения заболеваний. Аналогично первому и второму аспектам изобретения согласно его третьему и четвертому аспектам в их основе также лежит применение для профилактики и/или терапевтического лечения фибромиалгии или ревматических заболеваний, прежде всего фибромиалгии, соответственно для приготовления лекарственного средства, предназначенного для профилактики и/или терапевтического лечения фибромиалгии или ревматических заболеваний, прежде всего фибромиалгии. В отношении подробностей, относящихся к третьему и четвертому аспектам изобретения, во избежание излишних повторений можно сослаться на приведенные выше относящиеся к первому и второму аспектам изобретения пояснения, которые соответственно справедливы и применительно к третьему и четвертому аспектам изобретения. Еще одним объектом настоящего изобретения в соответствии с его пятым аспектом является применение действующего вещества для улучшения нарушенной регуляции эндогенного проведения болевого раздражения (проведения болевых импульсов) и/или для влияния на нарушенную регуляцию эндогенного проведения болевого раздражения (проведения болевых импульсов) в целях профилактики и/или терапевтического лечения фибромиалгии или ревматических заболеваний, прежде всего фибромиалгии,соответственно для приготовления лекарственного средства, предназначенного для профилактики и/или терапевтического лечения фибромиалгии или ревматических заболеваний, прежде всего фибромиалгии. Еще одним объектом настоящего изобретения в соответствии с его шестым аспектом является также применение действующего вещества для подавления эндогенного проведения болевого раздражения(проведения болевых импульсов) в целях профилактики и/или терапевтического лечения фибромиалгии или ревматических заболеваний, прежде всего фибромиалгии, соответственно для приготовления лекарственного средства, предназначенного для профилактики и/или терапевтического лечения фибромиалгии или ревматических заболеваний, прежде всего фибромиалгии. Согласно пятому и шестому аспектам изобретения в качестве действующего вещества применяют хинин или его соли, изомеры, производные или пролекарства. В отношении подробностей, относящихся к пятому и шестому аспектам изобретения, во избежание излишних повторений можно сослаться на приведенные выше относящиеся к остальным аспектам изобретения пояснения, которые соответственно справедливы и применительно к пятому и шестому аспектам изобретения. Следующим объектом настоящего изобретения в соответствии с его седьмым аспектом является противофибромиалгическое средство (т.е. фармацевтическая композиция, соответственно лекарственное средство для профилактики и/или терапевтического лечения фибромиалгии), которое наряду с фармацевтическими вспомогательными веществами, соответственно носителями содержит в качестве действующего вещества хинин или по меньшей мере одну его соль, изомер, производное или пролекарство. Подобное противофибромиалгическое средство может быть представлено прежде всего в виде таблеток, драже, пилюль, капсул, растворов, дисперсий, препаратов для инъекций, мазей, кремов, ингаляционных препаратов, аэрозолей или суппозиториев, предпочтительно в виде таблеток, драже, пилюль или капсул. В предпочтительном варианте противофибромиалгическое средство представлено в пригодной для приема внутрь, соответственно для перорального применения, прежде всего твердой форме, предпочтительно в виде таблеток, драже, пилюль или капсул, предпочтительно в виде таблеток, драже, пилюль или капсул. Противофибромиалгическое средство содержит прежде всего хинин или по меньшей мере одну его соль, изомер, производное или пролекарство в фармацевтически эффективных количествах. В предпочтительном варианте противофибромиалгическое средство рассчитано на введение хинина или по меньшей мере одной его соли, изомера, производного или пролекарства в организм в суточной дозе от 5 до 5000 мг, прежде всего от 10 до 2000 мг, преимущественно от 20 до 1000 мг, предпочтительно от 25 до 750 мг, более предпочтительно от 50 до 600 мг, особенно предпочтительно от 75 до 500 мг, наиболее предпочтительно от 100 до 400 мг, в каждом случае из расчета на хинин. Противофибромиалгическое средство прежде всего содержит хинин или по меньшей мере одну его соль, изомер, производное или пролекарство в количестве, которое из расчета на одну дозированную форму применения, прежде всего из расчета на одну таблетку, одно драже, одну пилюлю или одну капсулу, составляет от 10 до 1000 мг, прежде всего от 25 до 750 мг, предпочтительно от 50 до 500 мг, в каждом случае из расчета на хинин. В отношении подробностей, относящихся к седьмому аспекту изобретения, во избежание излишних повторений можно сослаться на приведенные выше относящиеся к остальным аспектам изобретения пояснения, которые соответственно справедливы и применительно к седьмому аспекту изобретения. Следующим объектом настоящего изобретения в соответствии с его восьмым аспектом является лекарственная комбинация, во-первых, из противофибромиалгического средства (т.е. фармацевтической композиции, соответственно лекарственного средства для профилактики и/или терапевтического лечения фибромиалгии), описанного выше, и, во-вторых, по меньшей мере одного другого фармацевтического действующего вещества. Как уже указывалось выше, такое другое фармацевтическое действующее вещество прежде всего может представлять собой действующее вещество, которое используется для симптоматического лечения фибромиалгии, прежде всего уже используется в этих целях согласно уровню техники. Подобное другое фармацевтическое действующее вещество прежде всего может быть выбрано из группы анальгетиков, антидепрессантов и их комбинаций. Обычно это другое фармацевтически действующее вещество может быть представлено и/или может вводиться в организм пространственно отдельно от действующего вещества на основе хинина (т.е. в виде отдельного лекарственного средства с образованием так называемого "набора"). В отношении подробностей, относящихся к восьмому аспекту изобретения, во избежание излишних повторений можно сослаться на приведенные выше относящиеся к остальным аспектам изобретения пояснения, которые соответственно справедливы и применительно к восьмому аспекту изобретения. Еще одним объектом настоящего изобретения в соответствии с его девятым аспектом является способ профилактики и/или терапевтического лечения вызванных нарушением регуляции проведения болевого раздражения и/или поддающихся лечению путем подавления проведения болевого раздражения заболеваний, соответственно способ профилактики и/или терапевтического лечения фибромиалгии или ревматических заболеваний, прежде всего фибромиалгии, заключающийся предпочтительно в пероральном введении хинина или его солей, изомеров, производных или пролекарств в организм. В отношении подробностей, относящихся к девятому аспекту изобретения, во избежание излишних повторений можно сослаться на приведенные выше относящиеся к остальным аспектам изобретения пояснения, которые соответственно справедливы и применительно к девятому аспекту изобретения. Другие варианты осуществления и модификации настоящего изобретения, а также его преимущества без дополнительных пояснений очевидны для специалиста в данной области из контекста настоящего описания и допускают возможность их практической реализации без выхода за объем изобретения. Ниже настоящее изобретение поясняется на примерах его осуществления, которые носят исключительно иллюстративный характер и не ограничивают его объем. Примеры осуществления изобретения Клинические исследования Примеры лечения фибромиалгии Для терапии в качестве действующего вещества применяли сульфат хинина в виде принимаемого внутрь лекарственного средства, представляющего собой таблетки (200 мг сульфата хинина, соответствует 165,7 мг хинина в одной таблетке), при этом пациенты принимали ежедневно по 2 таблетки на протяжении нескольких недель. По истечении 3-6 недель у пациентов с фибромиалгией было отмечено явное улучшение общей клинической картины. Эффективность терапии проиллюстрирована на следующих примерах. Пример 1. 63-летняя пациентка, у которой на протяжении 2-х лет проявлялись симптомы фибромиалгии согласно классификационным критериям Американского колледжа ревматологии (American College ofRheumatology) от 1990 г., в течение одного месяца принимала дважды в день по 1 таблетке с сульфатом хинина. Через 4 недели после начала терапии стало наблюдаться начинающееся улучшение согласно используемому для оценки тяжести фибромиалгии FIQ-вопроснику (от англ. "Fibromyalgia Impact Questionnaire"). Продолжение терапии с приемом дважды в день по 1 таблетке привело к явному и постоянному улучшению общей клинической картины обследования, что было подтверждено также самой пациенткой и членами ее семьи. Пример 2. 51-летняя пациентка с фибромиалгией на протяжении 3 недель ежедневно принимала дважды в день по 1 таблетке с сульфатом хинина (с последующим уменьшением дозы до 1 таблетки). Начиная с 4-й недели после начала терапии наблюдалось явное улучшение симптомов, которые значительно ухудшали "качество" жизни пациентки. После сокращения дозы вполовину достигалось дальнейшее улучшение "качества" жизни. Пример 3. 49-летняя пациентка с фибромиалгией согласно классификационным критериям Американского колледжа ревматологии от 1990 г. ежедневно принимала дважды в день по 1 таблетке с сульфатом хинина. По истечении 3-х недель болевая чувствительность значительно снижалась, и пациентка начинала проявлять постоянно возрастающее участие в повседневной жизни. Помимо этого общий агрессивный характер поведения пациентки постепенно исчезал при явном снижении восприятия боли. Пример 4. 43-летняя пациентка, которая на протяжении многих лет страдала фибромиалгией и лечение которой самыми разнообразными лекарственными средствами не дало положительных результатов, ежедневно принимала дважды в день по 1 таблетке с 200 мг сульфата хинина. Уже по истечении 3 недель отмечалось первое заметное улучшение общей ситуации, которое хотя и медленно, но постоянно прогрессировало. Обобщение полученных в примерах результатов Обобщение полученных в примерах результатов свидетельствует о том, что в отдельных случаях терапия хинином в виде его сульфата может оказаться успешной при лечении фибромиалгии. Для выяснения подобного клинически неожиданного результата в рамках статистически подкрепленного наблюдения многих пациентов проверяли возможность лечения пациентов с фибромиалгией. Результаты итогового сбора данных 20 пациентов с фибромиалгией на протяжении 6 недель ежедневно принимали дважды в день по 200 мг сульфата хинина (соответствует 165,7 мг хинина). Для оценки успеха лечения пациентам предлагалось в начале терапии и по ее окончании через 6 недель помимо прочего заполнить FIQ-вопросник (Fibromyalgia Impact Questionnaire) и оценить болевые ощущения по визуальным аналоговым шкалам. По- 12021912 лученный результат свидетельствует в среднем о статистически значимом улучшении состояния пациентов с фибромиалгией на основании данных FIQ-вопросников и оценки болевых ощущений по визуальным аналоговым шкалам. Тем самым было получено доказательство тому, что выявленную в примерах на лечение фибромиалгии эффективность хинина (в частности, сульфата хинина) у пациентов с фибромиалгией удалось подтвердить в практических условиях. Терапевтически многообещающие результаты, полученные на 20 пациентах, которых использовали для сбора данных, не были лимитированы релевантными побочными эффектами. Модель, объясняющая эффективность хинина при лечении фибромиалгии Не основываясь на какой-либо определенной теории, эффективность хинина, проявляемую им при лечении фибромиалгии, можно объяснить следующими причинами. Результаты последних исследований, проведенных авторами настоящего изобретения в отношении патофизиологии фибромиалгии, предоставляют в распоряжение модель, объясняющую этиологию фибромиалгии. Известно, что нейротрансмиттер - серотонин - в процессе передачи болевых импульсов усиливает болевое раздражение, исходящее из периферии тела. После повторяющихся болевых раздражений при моделировании на животных удалось установить, что соответствующие нейроны становятся также спонтанно активными, в результате чего увеличиваются соответствующие, отвечающие за обработку болевых ощущений зоны коры больших полушарий мозга. Полученные на основании этого опытные данные коррелируют с результатами клинических исследований страдающих фибромиалгией пациентов. В этом отношении представляется очевидным, что повторяющиеся болевые раздражения индуцируют новообразование сверхчувствительных натриевых каналов в нервных клетках, в результате чего возможно возникновение болевой памяти. В этом случае достаточно уже минимальных раздражений для того, чтобы вызвать болевые ощущения.Результаты проводившихся авторами настоящего изобретения исследований однозначно указывают на то, что у страдающих фибромиалгией пациентов причиной этого заболевания является нарушение регуляции обработки болевых ощущений. Вследствие нарушенного механизма подавления боли пациенты сверхчувствительно реагируют на болевое раздражение. Так, в частности, при создании изобретения было установлено, что у страдающих фибромиалгией пациентов боль при неизменной интенсивности раздражения всегда ощущается как более интенсивная, чем у здоровых людей, о чем свидетельствуют результаты объективных исследований с вызванными потенциалами. Соответственно повышенная чувствительность страдающих фибромиалгией пациентов обусловлена нарушением эндогенного механизма подавления боли. Речь при этом идет о сигналах, которые, исходя из головного мозга, влияют на отвечающие за обработку болевых ощущений нейроны в спинном мозге. Такая система контролируется теми "вышестоящими" областями в лобных долях головного мозга, которыми оценивается значение боли для организма. При переоценке подобного болевого сигнала система подавления боли тормозится. Вследствие этого боль ощущается сильнее, чем здоровыми людьми. По причине переоценки болевого сигнала у страдающих фибромиалгией пациентов постоянно срабатывает"ложная тревога", в результате чего у таких пациентов возникает так сказать "заколдованный круг" (circulus vitiosus). Согласно результатам многочисленных исследований, проводившихся авторами настоящего изобретения, предположение о том, что переоценка болевого сигнала у пациентов с фибромиалгией играет решающую роль, представляется вполне обоснованным. Отсюда вытекает необходимость фармакотерапевтического подавления проведения болевого раздражения от периферии в центральную нервную систему. Описанные выше патомеханизмы фибромиалгии объясняют, почему согласно изобретению применение хинина является обоснованным терапевтическим подходом к положительному влиянию на нарушенную регуляцию проведения болевых импульсов. Результаты исследований, проводившихся авторами настоящего изобретения, свидетельствуют о том, что в отношении механизма действия хинина следует принимать во внимание увеличение рефрактерного периода вследствие непосредственного воздействия хинина на мышечные волокна. Возбудимость на концевой двигательной пластинке снижается, и оказывается положительное влияние на распределение кальция в мышечных волокнах. При этом хинин повышает порог, при котором мышца реагирует на отдельное раздражение максимальной интенсивности. Подобное происходит вне зависимости от того, воздействует ли такое раздражение на мышцу непосредственно или через нерв. Выявленные патомеханизмы у страдающих фибромиалгией пациентов в рамках проведения болевых импульсов, а также механизмы действия хинина приводят к предлагаемой в изобретении гипотезе,что пациенты с фибромиалгией могут получить пользу от лечения хинином. Документация с информацией о пациентах с фибромиалгией указывает на терапевтическую пользу хинина, поскольку у этих пациентов были выявлены уменьшение болей и ослабление симптоматики фибромиалгии, что подкрепляет теоретические выкладки авторов настоящего изобретения. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Способ профилактики и/или терапевтического лечения фибромиалгии, заключающийся в применении противофибромиалгического средства и другого фармацевтического действующего вещества для образования лекарственной комбинации, при этом противофибромиалгическое средство наряду с фармацевтически приемлемыми вспомогательными веществами содержит действующее вещество на основе хинина в виде хинина или по меньшей мере одной его соли, а другое фармацевтическое действующее вещество представлено анальгетиком или антидепрессантом и действующее вещество на основе хинина рассчитано на введение в организм в исходной суточной дозе от 100 до 1000 мг с последующим уменьшением до поддерживающей суточной дозы, сниженной на 20-80% относительно исходной суточной дозы, в каждом случае из расчета на хинин. 2. Способ по п.1, в котором противофибромиалгическое средство представлено в виде таблеток,драже, пилюль, капсул, растворов, дисперсий, препаратов для инъекций, мазей, кремов, ингаляционных препаратов, аэрозолей или суппозиториев, предпочтительно в виде таблеток, драже, пилюль или капсул. 3. Способ по п.1 или 2, в котором противофибромиалгическое средство представлено в пригодной для приема внутрь форме, соответственно для перорального применения, прежде всего в твердой форме,предпочтительно в виде таблеток, драже, пилюль или капсул. 4. Способ по одному из предыдущих пунктов, в котором противофибромиалгическое средство содержит действующее вещество на основе хинина в фармацевтически эффективном количестве. 5. Способ по одному из предыдущих пунктов, в котором противофибромиалгическое средство содержит действующее вещество на основе хинина в количестве, которое из расчета на одну вводимую дозированную форму, предпочтительно из расчета на одну таблетку, одно драже, одну пилюлю или одну капсулу, составляет от 10 до 1000 мг, предпочтительно от 25 до 750 мг, предпочтительно от 50 до 500 мг,в каждом случае из расчета на хинин. 6. Способ по одному из предыдущих пунктов, в котором действующее вещество на основе хинина применяется в виде хинина, его соли, предпочтительно в виде его соли, особенно предпочтительно в виде его сульфата. 7. Способ по одному из предыдущих пунктов, в котором действующее вещество на основе хинина представлено в применяемой системно или местно форме, предпочтительно в применяемой системно форме. 8. Способ по одному из предыдущих пунктов, в котором действующее вещество на основе хинина представлено во вводимой в организм перорально, ректально, внутримышечно, подкожно, внутрисуставно или внутривенно форме, предпочтительно во вводимой в организм перорально форме. 9. Способ по одному из предыдущих пунктов, в котором действующее вещество на основе хинина представлено в форме, обеспечивающей его введение в организм в исходной суточной дозе от 200 до 750 мг, предпочтительно от 250 до 600 мг, в каждом случае из расчета на хинин, предпочтительно с распределением по меньшей мере на два приема в сутки, предпочтительно на протяжении периода времени,составляющего от 7 дней до 6 месяцев, предпочтительно от 2 недель до 4 месяцев, особенно предпочтительно от 3 недель до 3 месяцев, с последующим уменьшением до поддерживающей суточной дозы,сниженной на 20-80%, предпочтительно на 30-60%, относительно исходной суточной дозы, предпочтительно в поддерживающей суточной дозе от 50 до 600 мг, предпочтительно от 75 до 450 мг, предпочтительно от 100 до 350 мг, в каждом случае из расчета на хинин. 10. Способ по одному из предыдущих пунктов, в котором другое фармацевтическое действующее вещество представлено пространственно отдельно от противофибромиалгического средства, предпочтительно в виде пространственно отдельного лекарственного средства.

МПК / Метки

МПК: A61K 31/49, A61P 43/00

Метки: фибромиалгии, лечения, способ, терапевтического, профилактики

Код ссылки

<a href="http://easpatents.com/15-21912-sposob-profilaktiki-i-ili-terapevticheskogo-lecheniya-fibromialgii.html" rel="bookmark" title="База патентов Евразийского Союза">Способ профилактики и/или терапевтического лечения фибромиалгии</a>

Похожие патенты