Применение антагонистов рецептора gal3 при лечении депрессии и/или тревоги и соединения, полезные в таких способах

Формула / Реферат

1. Соединение, имеющее структуру

Рисунок 1

где каждый из Y1, Y2, Y3 и Y4 независимо означает -H, C1-C7алкил, монофторалкил или полифторалкил с неразветвленной или разветвленной цепью, C2-C7алкенил или алкинил с неразветвленной или разветвленной цепью, C3-C7циклоалкил или C5-C7циклоалкенил, -F, -Cl, -Br или -I, -NO2; -N3; -CN; -OR4, -SR4, -OCOR4, -COR4, -NCOR4, -N(R4)2, -CON(R4)2 или -COOR4, арил или гетероарил или любые два из Y1, Y2, Y3 и Y4, присутствующие у соседних атомов углерода, могут составлять метилендиоксигруппу;

где каждый R4 независимо означает -H, C1-C7алкил, монофторалкил или полифторалкил с неразветвленной или разветвленной цепью, C2-C7алкенил или алкинил с неразветвленной или разветвленной цепью, C3-C7циклоалкил, C5-C7циклоалкенил, арил или арил(C1-C6)алкил;

где A означает A', C4-C7алкил с неразветвленной или разветвленной цепью, арил, гетероарил, арил(C1-C6)алкил, гетероарил(C1-C6)алкил;

где арил замещен одним или более заместителями, выбраннымииз -F, -Cl, -Br, -I, -NO2, -CN, C1-C7алкила с неразветвленной или разветвленной цепью, C1-C7монофторалкила с неразветвленной или разветвленной цепью, C1-C7полифторалкила с неразветвленной или разветвленной цепью, C2-C7алкенила с неразветвленной или разветвленной цепью, C2-C7алкинила с неразветвленной или разветвленной цепью, C3-C7циклоалкила, C3-C7монофторциклоалкила, C3-C7полифторциклоалкила, C5-C7циклоалкенила, -N(R4)2, -OR4, -SR4, -OCOR4, -COR4, -NCOR4, -CO2R4, -CON(R4)2 или (CH2)n-O-(CH2)m-CH3;

где A' означает

Рисунок 2

где каждый R1 и R2 независимо означает H, C1-C7алкил с неразветвленной или разветвленной цепью, -F, -Cl, -Br, -I, -NO2 или -CN;

R3 означает C1-C7алкил с неразветвленной или разветвленной цепью, -F, -Cl, -Br, -I, -NO2, -CN, -OR6, арил или гетероарил;

R5 означает C1-C7алкил с неразветвленной или разветвленной цепью, -N(R4)2, -OR6 или арил, где R6 означает C1-C7алкил с неразветвленной или разветвленной цепью или арил;

B означает арил или гетероарил;

m является целым числом от 0 до 4 включительно;

n является целым числом от 1 до 4 включительно;

или его фармацевтически приемлемая соль.

2. Соединение по п.1, где каждый из Y1, Y2, Y3 и Y4 независимо означает H; C1-C7алкил с неразветвленной или разветвленной цепью; -CF3, -F, -Cl, -Br, -I, -OR4, -N(R4)2 или -CON(R4)2,

где каждый R4 независимо означает -H; C1-C7алкил с неразветвленной или разветвленной цепью, -CF3 или фенил;

A означает A', C4-C7алкил с неразветвленной или разветвленной цепью, арил, гетероарил, арил(C1-C6)алкил или гетероарил(C1-C6)алкил и

где A' означает

Рисунок 3

где R1, R2 и R3 имеют значения, указанные в п.1.

3. Соединение по п.1, где B является арилом.

4. Соединение по п.3, где B является фенилом и фенил необязательно замещен одним или более заместителями из -F, -Cl, -Br, -CF3, C1-C7алкила с неразветвленной или разветвленной цепью, -N(R4)2, -OR4, -COR4, -NCOR4, -CO2R4 или -CON(R4)2.

5. Соединение по п.4, где A является арилом, где арил замещен одним или более заместителями, выбранными из -F, -Cl, -Br, -I, -NO2, -CN, C1-C7алкила с неразветвленной или разветвленной цепью; C1-C7монофторалкила с неразветвленной или разветвленной цепью, C1-C7полифторалкила с неразветвленной или разветвленной цепью, C2-C7алкенила с неразветвленной или разветвленной цепью, C2-C7алкинила с неразветвленной или разветвленной цепью, C3-C7циклоалкила, C3-C7монофторциклоалкила, C3-C7полифторциклоалкила, C5-C7циклоалкенила, -N(R4)2, -OR4, -SR4, -OCOR4, -COR4, -NCOR4, -CO2R4, -CON(R4)2 или (CH2)n-O-(CH2)m-CH3.

6. Соединение по п.5, где соединение имеет структуру

Рисунок 4

7. Соединение по п.4, где A является гетероарилом.

8. Соединение по п.7, где соединение выбрано из группы, состоящей из

Рисунок 5

9. Чистый Z-изомер имина соединения по пп.1-8.

10. Чистый E-изомер имина соединения по пп.1-8.

11. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество соединения по пп.1-10 и фармацевтически приемлемый носитель.

12. Фармацевтическая композиция, полученная комбинированием терапевтически эффективного количества соединения по пп.1-10 и фармацевтически приемлемого носителя.

13. Способ получения фармацевтической композиции, включающий в себя комбинирование терапевтически эффективного количества соединения по пп.1-10 и фармацевтически приемлемого носителя.

14. Способ лечения субъекта, страдающего депрессией, который включает введение субъекту количества соединения, эффективного при лечении депрессии у субъекта, где соединение имеет структуру

Рисунок 6

где каждый из Y1, Y2, Y3 и Y4 независимо означает -H, C1-C7алкил, монофторалкил или полифторалкил с неразветвленной или разветвленной цепью, C2-C7алкенил или алкинил с неразветвленной или разветвленной цепью, C3-C7циклоалкил или C5-C7циклоалкенил; -F, -Cl, -Br или -I, -NO2; -NB; -CN; -OR4, -SR4, -OCOR4, -COR4, -NCOR4, -N(R4)2, -CON(R4)2 или -COOR4; арил или гетероарил; или любые два из Y1, Y2, Y3 и Y4, присутствующие у соседних атомов углерода, могут составлять метилендиоксигруппу; где каждый R4 независимо означает -H; C1-C7алкил, монофторалкил или полифторалкил с неразветвленной или разветвленной цепью, C2-C7алкенил или алкинил с неразветвленной или разветвленной цепью, C3-C7циклоалкил, C5-C7циклоалкенил, арил или арил(C1-C6)алкил;

A означает A', Q3, Q4, Q5, C1-C7алкил с неразветвленной или разветвленной цепью, арил, гетероарил, арил(C1-C6)алкил, гетероарил(C1-C6)алкил, арил, замещенный арилом или гетероарилом, гетероарил, замещенный арилом или гетероарилом; или (CHR17)-(CHR17)n-Z; где A' означает

Рисунок 7

Q3 означает

Рисунок 8

Q4 означает

Рисунок 9

где Q5 означает

Рисунок 10

где каждый R1 и R2 независимо означает H, C1-C7алкил с неразветвленной или разветвленной цепью, -F, -Cl, -Br, -I, -NO2 или -CN;

R3 означает H, C1-C7алкил с неразветвленной или разветвленной цепью, -F, -Cl, -Br, -I, -NO2, -CN, -OR6, арил или гетероарил;

R5 означает C1-C7алкил с неразветвленной или разветвленной цепью, -N(R4)2, -OR6 или арил;

где R6 означает C1-C7алкил с неразветвленной или разветвленной цепью или арил;

где каждый R17 независимо означает H, C1-C7алкил с неразветвленной или разветвленной цепью, C1-C7монофторалкил с неразветвленной или разветвленной цепью, C1-C7полифторалкил с неразветвленной или разветвленной цепью, C2-C7алкенил с неразветвленной или разветвленной цепью, C2-C7алкинил с неразветвленной или разветвленной цепью, C5-C7циклоалкенил, -(CH2)m-Z или (CH2)n-O-(CH2)m-CH3;

где каждый R20 независимо означает -H, C1-C7алкил, монофторалкил или полифторалкил с неразветвленной или разветвленной цепью; C2-C7алкенил или алкинил с неразветвленной или разветвленной цепью; C3-C7циклоалкил или C5-C7циклоалкенил; -F, -Cl, -Br или -I; -NO2; -N3; -CN; -OR21, -OCOR21, -COR21, -NCOR21, -N(R21)2, -CON(R21)2 или -COOR21; арил или гетероарил; или две группы R20, присутствующие у соседних атомов углерода, могут связываться друг с другом, образуя метилендиоксигруппу;

где каждый R21 независимо означает -H, C1-C7алкил, монофторалкил или полифторалкил с неразветвленной или разветвленной цепью, C2-C7алкенил или алкинил с неразветвленной или разветвленной цепью, C3-C7циклоалкил, C5-C7циклоалкенил, арил или арил(C1-C6)алкил;

каждый m является целым числом от 0 до 4 включительно;

каждый n является целым числом от 1 до 4 включительно;

каждый р является целым числом от 0 до 2 включительно;

U означает O, -NR16, S, C(R17)2 или -NSO2R16;

Z означает C3-C10циклоалкил, C4-C7циклический простой эфир, C4-C7циклический простой тиоэфир, арил или гетероарил;

R16 означает C1-C7алкил с неразветвленной или разветвленной цепью, C1-C7монофторалкил с неразветвленной или разветвленной цепью, C1-C7полифторалкил с неразветвленной или разветвленной цепью, C2-C7алкенил с неразветвленной или разветвленной цепью, C2-C7алкинил с неразветвленной или разветвленной цепью, C5-C7циклоалкенил, -(CH2)m-Z или (CH2)q-O-(CH2)m-CH3;

где q является целым числом от 2 до 4 включительно;

B означает арил, гетероарил, арил, замещенный арилом или гетероарилом, гетероарил, замещенный арилом или гетероарилом, трициклический гетероарил или Q6; однако при условии, что если B является арилом или гетероарилом, то атом углерода или атомы углерода, расположенные в ортоположении по отношению к атому азота иминной связи, могут быть замещены только одним или более заместителями из -F, -Cl, -Br, -I, -CN, метила, этила или метоксигруппы;

где трициклический гетероарил является конденсированной трехчленной ароматической системой, в которой одно или более колец представляют собой гетероарил, карбазол или акридин;

где Q6 означает

Рисунок 11

где каждый R22 независимо означает H, F, Cl или C1-C4алкил с неразветвленной или разветвленной цепью;

или его фармацевтически приемлемой соли.

15. Способ по п.14, где B является гетероарилом.

16. Способ по п.14, где B является арилом.

17. Способ по п.16, где B является фенилом и фенил необязательно замещен одним или более заместителями из -F, -Cl, -Br, -CF3, C1-C7алкила с неразветвленной или разветвленной цепью, -N(R4)2, -OR4, -COR4, -NCOR4, -CO2R4 или -CON(R4)2.

18. Способ по п.17, где A является арилом.

19. Способ по п.17, где A является гетероарилом.

20. Способ по п.18, где соединение выбрано из группы, состоящей из

Рисунок 12

Рисунок 13

21. Способ лечения субъекта, страдающего депрессией, который включает введение субъекту количества соединения, эффективного при лечении депрессии у субъекта, где соединение имеет структуру

Рисунок 14

где каждый R24 независимо означает одну или несколько из следующих групп: H, F, Cl, Br, I, CF3, OCH3 или NO2 и

где R25 означает метил, этил, фенил и фенил необязательно замещен F, Cl, Br, CF3 или -NO2.

22. Способ по п.18, где соединение имеет структуру

Рисунок 15

23. Способ по любому из предыдущих пунктов, где соединение является чистым Z-изомером имина.

24. Способ по любому из предыдущих пунктов, где соединение является чистым E-изомером имина.

25. Способ по любому из предыдущих пунктов, где соединение вводят перорально.

26. Способ по любому из предыдущих пунктов, где субъектом является человек.

27. Способ по любому из предыдущих пунктов, где эффективное количество для лечения депрессии у субъекта составляет примерно от 0,01 до 800 мг.

28. Способ по любому из предыдущих пунктов, где эффективное количество для лечения депрессии у субъекта составляет примерно от 0,01 до 500 мг.

29. Способ по любому из предыдущих пунктов, где эффективное количество для лечения депрессии у субъекта составляет примерно от 0,01 до 60 мг.

30. Способ по любому из предыдущих пунктов, где эффективное количество для лечения депрессии у субъекта составляет примерно от 0,1 до 60 мг.

31. Способ по любому из предыдущих пунктов, где эффективное количество для лечения депрессии у субъекта составляет примерно от 1 до 20 мг.

 

МПК / Метки

МПК: C07D 209/02, A61P 25/00, A61K 31/505

Метки: соединения, антагонистов, тревоги, способах, таких, применение, полезные, депрессии, лечении, рецептора

Код ссылки

<a href="http://easpatents.com/0-6486-primenenie-antagonistov-receptora-gal3-pri-lechenii-depressii-i-ili-trevogi-i-soedineniya-poleznye-v-takih-sposobah.html" rel="bookmark" title="База патентов Евразийского Союза">Применение антагонистов рецептора gal3 при лечении депрессии и/или тревоги и соединения, полезные в таких способах</a>

Похожие патенты